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Paliando lo paliable
Paz Varillas López
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria.
Equipo de Soporte en Cuidados Paliativos de Plasencia. Cáceres. Hospital Virgen del Puerto de Plasencia.
Cáceres. Miembro del GdT de Cuidados Paliativos de la semFYC.
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Paz Varillas López Paliando lo paliable
J. Javier Blanquer Gregori
Silvia Hernansanz de la Calle
Catalina Roselló Forteza
ciones lancinantes. Tiene peor respuesta a los analgési- En el tercer escalón se sitúan los opioides potentes, con
cos habituales y es necesario considerar otros fármacos indicación para el dolor moderado-grave. Es posible ini-
coadyuvantes (corticosteroides, anticonvulsivos o anti- ciar el tratamiento con los opioides sin necesidad de pasar
depresivos), radioterapia o técnicas invasivas. por el primer o segundo escalón, obteniendo mejores re-
sultados en control analgésico y en satisfacción. Actual-
Principios generales del abordaje del dolor mente están disponibles en España siete opioides poten-
Además de evaluar el dolor como se ha descrito anterior- tes usados en el tratamiento del dolor por cáncer: morfina,
mente, hay que tener en cuenta otros principios generales fentanilo, oxicodona, metadona, buprenorfina, hidromor-
en el abordaje del dolor, como los siguientes: fona y tapentadol. En la tabla 1 se pueden consultar los
nombres comerciales y presentaciones.
• Revaluar la respuesta analgésica y la aparición de efec-
tos secundarios. En la tabla 4 de la ampliación «atención paliativa en la en-
• Abordar aspectos psicológicos, familiares y espirituales. fermedad terminal» AMF 2013;9(11):607-617 http://www.
• Comenzar con el escalón analgésico más adecuado se- amf-semfyc.com/web/downloader.php?id=1374&tipo=
gún la intensidad del dolor (posibilidad de asociar fár- pdf, se pueden consultar los fármacos más frecuentemen-
macos adyuvantes). te utilizados en el control del dolor.
• No retrasar la utilización de opioides potentes cuando A modo de resumen, cabe resaltar que la morfina constitu-
es necesario. ye el fármaco de elección en el tercer escalón (grado de re-
• Pautar de forma correcta los analgésicos. comendación A), los antidepresivos tricíclicos en el dolor
• Tratar adecuadamente las exacerbaciones de dolor neuropático (grado de recomendación B) y los AINE en el
(pautar e instruir al paciente y su familia sobre la pauta dolor de etiología ósea (grado de recomendación C). Como
de rescate que seguir). alternativa, en el dolor neuropático se pueden usar anti-
• No usar conjuntamente opioides débiles con potentes. convulsivos (gabapentina u otros) (grado de recomenda-
• Priorizar la vía oral para la administración de analgésicos. ción B)1. Como resumen esquemático del manejo del dolor
La Organización Mundial de la Salud (OMS) establece en CP, recomendamos consultar el algoritmo del enlace
unas recomendaciones para el manejo del dolor por cán- siguiente: http://www.guiasalud.es/egpc/cuidadospalia
cer basadas en escalones analgésicos secuenciales. Cada tivos/herramientas/algoritmos.html?current=four
escalón asocia un determinado grupo de fármacos a una Recomendaciones en el manejo del dolor
intensidad de dolor (grado de recomendación C)2.
con opioides potentes
Existe la posibilidad de usar fármacos adyuvantes en
cualquier escalón (fármacos cuya indicación principal no En las últimas recomendaciones de la European Associa-
es el control del dolor, pero tienen actividad analgésica tion Palliative Care (EAPC)4 se señala como primera op-
para algunos tipos de dolor). Los más utilizados son anti- ción para su uso la vo. Otras indicaciones que se extraen
depresivos (amitriptilina), anticonvulsivos (carbamazepi- de dicho documento son las siguientes:
na, gabapentina, pregabalina), anestésicos locales (cap- • Morfina junto con oxicodona e hidromorfona se indican
saicina, lidocaína), corticosteroides, relajantes musculares como los opioides potentes de elección.
(baclofeno) y bifosfonatos (zolendronato, pamidronato). • Las preparaciones de fentanilo y buprenorfina trans-
En el primer escalón se engloban los fármacos no opioides: dérmicos se recomiendan como una alternativa no in-
paracetamol (dosis inicial 500-1.000 mg/4-6 horas, do- vasiva a la vo en pacientes con dificultad para tragar y
sis máxima 4 g/día) y AINE como ibuprofeno (400-600 requerimientos estables de opioides.
mg/6-8 horas), diclofenaco (50 mg/6-8 horas), ketorola- • El fentanilo transmucoso está indicado en el manejo del
co (10-20 mg/6-8 horas, pudiéndose administrar por vía dolor irruptivo5.
subcutánea [sc]) o metamizol (500-2.000 mg/6-8 horas, • Dada la complejidad de su manejo, se recomienda el
dosis máxima 8 g/día). Por su actividad espasmolítica, es uso de metadona por expertos en rotación desde otro
muy útil en dolores viscerales de víscera hueca). Los AINE opioide por disbalance entre analgesia y toxicidad opioi-
tienen techo terapéutico y no existe evidencia clara de que de, en dolor con componente neuropático y en el ma-
uno sea superior a otro. Necesitan ajuste de dosis en an- nejo del tenesmo rectal por invasión tumoral6.
cianos y pacientes con insuficiencia renal. • La vía sc (como alternativa a la vo y transdérmica) y la
vía iv (como alternativa a la sc) son alternativas válidas
En el segundo escalón se incluyen los opioides débiles:
en caso de pérdida de la vo, indicándose una u otra se-
codeína (30 mg/6-8 horas, dosis máximas 30 mg/día) y
gún la situación clínica de cada paciente.
tramadol (50 mg/6-8 horas administrado por vía oral
[vo], sc o intravenosa [iv]; dosis máxima: 400 mg/día; La elección de uno u otro dependerá de la disponibilidad
existen formulaciones de liberación controlada; precau- de la vo, del coste y de la necesidad de cambiar de opioide
ción en pacientes predispuestos a sufrir ataques epilépti- para obtener una mejor relación entre eficacia y efectos
cos; necesita ajuste en insuficiencia renal). secundarios. No hay diferencias significativas entre ellos
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TABLA 1
(3 ml)c y 100 g/h Abstral®: 100, 200, 300, 400, 600 y 800 g
Matrifen®: 12, 25, 50,75 y 100 Effentora®: 100, 200, 400, 600 y 800 g
Fentanilo g/h Pecfent®: 100 y 400 g
Fendivia®: 12, 25, 50, 75 y 100 Instanyl®: 50, 100 y 200 g
g /h Breakyl®: 200, 400, 600, 800, 1200 g
Fentanilo EFG
Oral Parenteral
Metasedin®: 5 mg, 30 mgc y 40 mgc Metasedin®: 10 mg (1 cc)
Metadona
Eptadone®: solución oral de 1 y 5 mg/ml
Oral Parenteral
Liberación inmediata Liberación controlada Oxynorm®: Ampollas de 10 mg/ml
Oxynorm®: Oxycontin®: 5, 10, 20, 40 y 80
Cápsulas: 5, 10 y mg1
20 mg Dolanor®: 5, 10, 20, 40 y 80 mga
Oxicodona Solución oral: Oxicodona Sandoz®: 10, 20, 40,
Concentrado 10 mg/ml 60 y 80 mga
Líquido 1 mg/ml Targin®: 5/2,5, 10/5, 20/10 y
40/20 mga,d
Parenteral Sublingual Transdérmica
Buprex®: 0,3 mg (1 cc)c Buprex®: 0,2 mg Transtec®: 35, 52,5 y 70 g/h
Buprenorfina
Suboxone®: 2/0,5 y 8/2 mgd Feliben®: 35, 52,5 y 70 g/h
Oral
Jurnista : 4 mg, 8 mg, 16 mg y 32 mg
® a
Hidromorfona
Palladone continus®: 4 mg, 8 mg, 16 mg y 24 mga
Oral
Palexia Retard : 25, 50, 100, 150, 200 y 250 mg
® a
Tapentadol
Yantil Retard®: 25, 50, 100, 150, 200 y 250 mga
a
Se debe tragar entero, sin machacar ni partir.
b
Se puede abrir y administrar por sonda, mezclado con alimentos, o ambos.
c
Uso hospitalario.
d
Asociado a naloxona.
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en función de su efectividad o del perfil de efectos secun- incremento progresivo de dosis de opioides no lo consi-
darios. gue, los efectos adversos limitan el aumento de dosis, o
necesitan cambio de vía de administración por diferentes
Inicio y titulación causas. La rotación debe realizarse de acuerdo con unas
Morfina dosis equianalgésicas. En la tabla 2 se recogen las equiva-
lencias más frecuentes y en el enlace http://www.guiasa-
Es el opioide potente de referencia en el tratamiento del lud.es/egpc/cuidadospaliativos/completa/docu
dolor por cáncer moderado-grave (grado de recomenda- mentos/anexos/Anexo7_Dosificacion.pdf se incluye una
ción A)7-9. exhaustiva revisión de la dosificación de opioides en el
dolor y las equivalencias entre ellos.
Administración
Oxicodona
1. En pacientes sin exposición previa a opioides, ancianos
e insuficiencia renal, comenzar con morfina de libera- Se recomienda iniciar el tratamiento con oxicodona de li-
ción normal (MLN) 5 mg/4 horas o morfina de libera- beración controlada (OLC) 10-20 mg/12 horas (sola o
ción controlada (MLC) 15 mg/12 horas. asociada a naloxona), o bien oxicodona de liberación nor-
2. Si se ha tratado previamente con opioides del segundo mal (OLN) 5 mg/4 horas11. Si el paciente está siendo
escalón, comenzar con MLN 10 mg/4 horas o MLC 30 tratado con otro opioide y consideramos el cambio a oxi-
mg/12 horas. codona, utilizaremos las dosis equianalgésicas correspon-
dientes con cada uno de los opioides (v. tabla 2). Para la
En ambos casos, dejar rescates con MLN en dosis de exacerbación del dolor basal, debe usarse OLN o su equi-
1/6-1/10 de la dosis total diaria, pautados a demanda valente en morfina con el mismo criterio que con la morfi-
cada 1-2 horas10. na, 1/6 de la dosis total diaria. La asociación oxicodona/
Debido a que la MLC presenta su pico plasmático a las naloxona ha demostrado en algunos estudios una mejoría
3-6 horas, sería necesario cubrir el inicio de acción con significativa de la función intestinal sin disminución del
MLN10. efecto analgésico11.
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TABLA 2
Dosis equivalentes entre los opioides más frecuentes y entre vías de administración
Mor- Oxico- Hidromor- Meta- Fenta- Buprenor- Tapen- Vía Vía
fina dona fona dona nilo fina tadol subcutánea intravenosa
Morfina – 60 mg: 60 mg: 12 mg Variable 90 mg: 60 mg: 30-40 mg: 2-3:1 2-3:1
40 mg (3-12:1) 25 g 35 g 100 mg
Oxicodona – – # # # # 20 mg: 2:1 2:1
100 mg
Hidromorfona – – – # # # 4 mg: # #
100 mg
Metadona – – – – Variable # # 1:0.7 1:0.7
(10-20:1)
Fentanilo – – – – – 25 g: 12 g: 1:1 1:1
35 g 100 mg
Buprenorfina – – – – – – 35 g: # #
200 mg
Tapentadol – – – – – – – # #
Ejemplo de interpretación de equivalencias; por ejemplo, entre morfina y oxicodona 60 mg de morfina equivalen a 40 mg de oxicodona. La interpretación de las
equivalencias entre vías sería, por ejemplo, en la oxicodona, la vía subcutánea o intravenosa equivale a la mitad de dosis por vía oral.
Para ampliar información sobre equivalencias entre opioides recomendamos consultar:
http://www.guiasalud.es/egpc/cuidadospaliativos/completa/documentos/anexos/Anexo7_Dosificacion.pdf
Para cubrir la aparición de dolor irruptivo se deben pres- de cambio de opioides (v. tabla 2), dejando rescates con
cribir rescates que pueden ser de morfina o citrato de fen- opioides de acción rápida en caso de dolor. Dependiendo
tanilo transmucoso (FTM). de la respuesta, se titularán las dosis de manera indivi-
dualizada aumentando la dosis en 50 mg/12 horas14.
Debido a la farmacocinética del FTD, se recomienda no
ajustar las dosis hasta pasadas al menos 48-72 horas del
inicio del tratamiento. En caso de que sea necesario ajus- Efectos adversos
tar las dosis por dolor no controlado, la recomendación es
aumentar la dosis en 12-25 g/horas cada 72 horas de- Todos los opioides presentan los mismos efectos secun-
pendiendo de la intensidad del dolor, necesidades de res- darios, con alguna diferencia entre ellos en cuanto a la in-
cates y dosis previas. tensidad y a la frecuencia de aparición. Entre los más ha-
bituales se encuentran la somnolencia, las náuseas, los
Buprenorfina vómitos y el estreñimiento. Con menor frecuencia pueden
aparecer xerostomía, sudoración o retención urinaria15. El
Se inicia el tratamiento con parches de 35 g/horas cada
manejo de estos incluye:
72 horas en pacientes sin opioides previos o con dosis
equianalgésicas en cambio de opioides (v. tabla 2). Pau- • Informar al paciente y a su familia de la posibilidad de
tar rescates de opioides de acción rápida como se descri- aparición de los distintos efectos adversos.
be en el apartado de dolor irruptivo. La dosis se ajustará • Usar los fármacos más adecuados para contrarrestarlos:
según el control analgésico del paciente13. – Laxantes de forma sistemática profilácticos y man-
Metadona tenerlos durante la terapia opioide según el ritmo
intestinal del paciente.
Aunque hay estudios que informan de la seguridad de su – Las náuseas o los vómitos pueden aparecer al inicio
utilización ambulatoria tanto en primera línea analgésica del tratamiento, por lo que se recomienda adminis-
(en dosis entre 7,5-15 mg/día por vo repartidos en dos o trar metoclopramida (10 mg/8 horas) durante 1-2
tres tomas)6,10 como en rotación (usando las dosis equia- días o haloperidol, en dosis de 2,5-5 mg/24 horas.
nalgésicas entre opioides), debido a la complejidad de su Ambos pueden por darse vo o sc.
manejo, las últimas actualizaciones recomiendan su utili- – La somnolencia puede aparecer al comenzar el trata-
zación por expertos10. miento o al incrementar la dosis. Suele desaparecer en
pocos días, pero, si persiste, puede asociarse metilfe-
Tapentadol nidato 10-20 mg/día, repartidos en mañana y tarde.
El tratamiento se inicia con las formulaciones retardadas • En ocasiones, el cambio de un opioide por otro (lo que
50 mg/12 horas en pacientes sin uso previo de opioides o llamamos «rotación opioide») es eficaz para minimizar
con las dosis equianalgésicas correspondientes en caso la toxicidad opioide.
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Merece mención especial la aparición de toxicidad neuro- • Vía TM: no hay una relación clara entre la dosis basal de
lógica, que englobada en el síndrome de neurotoxicidad opioide y la del rescate transmucoso de fentanilo. Se re-
inducida por opioides (NIO), incluye delirio, alucinacio- comienda iniciar con la dosis más baja5, pudiendo repetir
nes, mioclonías, convulsiones e hiperalgesia. En su trata- aplicación si no mejora el dolor, a los 15-30 minutos de-
miento se debe contemplar el cambio de opioide, la re- pendiendo del preparado. La titulación de la dosis se rea-
ducción de dosis, la hidratación o el uso de neurolépticos lizará de manera individualizada y según la ficha técnica
o psicoestimulantes. de cada fármaco. Al tener diferentes perfiles de absor-
ción, no se debe hacer un intercambio entre los distintos
Dolor irruptivo preparados. Una vez establecida la dosis adecuada, dejar
pautado el rescate a demanda cada 4 horas.
El dolor irruptivo se define como «una exacerbación tran-
sitoria del dolor que aparece espontáneamente o relacio- Dolor óseo
nada con un desencadenante concreto, predecible o im- En la afectación ósea tumoral se produce una osteolisis
predecible, a pesar de existir un dolor basal estable y progresiva que deteriora las capacidades mecánicas del
adecuadamente controlado». Se caracteriza por un inicio hueso, llegando incluso a la fractura patológica.
rápido (en torno a 3 minutos), intensidad moderada-gra-
ve (EVA [Escala visual analógica] . 6) y escasa duración Las metástasis óseas pueden ser líticas, blásticas o mix-
(unos 30 minutos)5,15. Se clasifica en: tas. Las líticas son más frecuentes en los cánceres de
mama, riñón y tiroides, mientras que las blásticas son
a) D olor irruptivo incidental: relacionado con alguna ac-
más típicas del de próstata. Hay un porcentaje de casos
ción voluntaria (caminar), involuntaria (tos, deglución)
en los que puede aparecer una imagen mixta, como en el
o con algún procedimiento (curas, movilizaciones).
cáncer de pulmón.
b) Dolor irruptivo espontáneo: aquel que aparece sin un
desencadenante claro5. Diagnóstico
Indicaciones y administración 1. Radiología: a veces se necesita un porcentaje muy alto
del tratamiento de destrucción ósea para que sea visible radiológica-
mente.
Se deben utilizar opioides de liberación rápida como res- 2. Gammagrafía ósea: permite detectar más precozmente
cates, a demanda del paciente, para el tratamiento del las lesiones, incluso antes de que sean sintomáticas.
dolor irruptivo en aquellos pacientes con dolor por cáncer Prueba diagnóstica de gran utilidad.
y que estén en tratamiento con opioides en dosis de 60 3. Otras: tomografía computarizada (TC), resonancia
mg o más de morfina oral al día o su equivalente5. magnética (RM) y tomografía por emisión de positro-
nes (PET).
El uso de uno u otro fármaco y la elección de la vía de ad-
ministración más adecuada (vo, transmucosa [tm], sc o Tratamiento
iv) debe ser individualizada en cada paciente. Las presen-
taciones de citrato de FTM han demostrado adaptarse Lo más importante es mejorar la calidad de vida de estos
mejor a las características del dolor irruptivo por su rápido pacientes, y para ello hay que plantear, junto con el trata-
inicio de acción utilizando una vía de administración no miento farmacológico, unos objetivos como el descanso
invasiva5,15. En determinadas situaciones de dolor irrupti- nocturno sin dolor y profilaxis con medicación de rescate
vo incidental, principalmente el relacionado con curas o para el dolor previo a un procedimiento (movilización, hi-
movilizaciones, los opioides de liberación rápida por vo giene, etc.).
pueden ser una alternativa válida administrándolos 20-
30 minutos antes de la maniobra4. El tratamiento farmacológico se basa en el manejo de anal-
gésicos establecido en la escala analgésica de la OMS según
Tras individualizar el fármaco y la vía de administración, la intensidad del dolor. Dentro del primer escalón se reco-
dejaremos pautados rescates iniciando las dosis de la si- miendan los AINE (grado de recomendación C)16. El uso de
guiente manera: adyuvantes puede ser beneficioso junto al tratamiento
analgésico basal. Entre los adyuvantes se encuentran:
• Vo, sc o iv: entre el 10 y el 16% de la dosis diaria, pau-
tada cada 1-2 horas, o la dosis equianalgésica corres- 1. Bifosfonatos: inhibidores de actividad osteoclástica,
pondiente en caso de utilizar como rescate un opioide con lo que disminuye la reabsorción ósea y la osteoli-
distinto al prescrito para el control del dolor basal10,15. sis. Indicados en el dolor óseo metastásico, principal-
Con cada ajuste de la dosis basal se debe titular igual- mente en mama, próstata y mieloma múltiple, preven-
mente la dosis del rescate, teniendo también en cuenta ción de fracturas patológicas e hipercalcemia (grado de
la respuesta previa del paciente. recomendación C)17,18. Los bifosfonatos iv son de uso
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TABLA 5
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FIGURA 2
Procinético:
Metoclopramida (vo) Haloperidol (vo) Dexametasona
Domperidona
Si NO se
consigue un
control
adecuado
Si NO se
consigue un
control
adecuado
Pauta anterior+hioscina Ondansentrón Pauta anterior
o + + benzodiacepinas
ondansentrón dexametasona (lorazepam) o cannabinoides
+ dexametasona
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TABLA 8
Fármacos antieméticos
Principio activo Dosis/vía Acción/receptores Causa
Haloperidol 1,5-5 mg/día vo, sc , ic-sc Centro vómito, gatillo Alteración metabólica
anti-D2 y farmacológica
Butirofenonas y Fenotiazidas
Clorpromazina 30-100 mg/día vo, iv Central, centro vómito, gatillo, Alteración metabólica
vestíbulo, tracto GI/anti-D2, y farmacol.
anti-H1, Ach
Levomepromazina 25-100 mg/día vo, sc, iv, icsc Central, centro vómito, gatillo, Alteración metabólica
vestíbulo, tracto GI/anti-D2, y farmacol.
anti-H1, Ach, 5HT2
Tietilperazina 12,5-50mg/día vo, rectal Central, centro vómito, gatillo, Alteración de
vestíbulo, tracto GI/anti-D2, movimiento
anti-H1, Ach
Metoclopramida 30-120 mg/día vo, sc, iv, icsc Gatillo, tracto GI/anti-D2, Alteración en el
anti-5HT4, anti-5HT3 (dosis vaciamiento gástrico
Procinéticos
altas)
Cisaprida 20-120 mg/día vo, rectal Tracto GI/anti-D2, Ach Alteración en el
vaciamiento gástrico
Domperidona 20-120 mg/día vo, rectal Gatillo, tracto GI/anti-D2, Alteración en el
anti-5HT4 vaciamiento gástrico
Ondansetrón 12-24 mg/día vo, sc, iv Gatillo, tracto GI/anti-5HT3 RT/QT
5HT3
Anti
Butilbromuro rectal
Hioscina clorhidrato 0,5-3 mg/día vo, sc, iv, rectal Centro vómito, tracto GI/Ach Obstrucción intestinal
(escopolamina)
Prednisona 5-60 mg/día vo, iv Desconocido Aumento presión
costeroides
intracraneal
Corti-
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