Receptores de Linfocitos T y B

(TCR y BCR)
Bioq. Esp. Nicolás Juarez
 Tipos de respuestas
inmunitarias adaptativas
Existen dos tipos:
Inmunidad humoral: Anticuerpos,
(Linfocitos B y Cel. Plasmáticas)
Las células del linaje B secretan
anticuerpos que evitan las infecciones y
eliminan los microbios extra celulares

Inmunidad celular: Linfocitos T

los linfocitos T cooperadores activan
los macrófagos para que maten a los
microbios fagocitados
los linfocitos T citotóxicos destruyen
directamente las células infectadas.
 Linfocitos T y B
Provienen de un linaje linfoide.
Expresan receptores para un antígeno de forma clonal, cada uno
específico frente a un epitope diferente.
Completan su desarrollo en los órganos linfoides primarios (Timo y
Médula Ósea).
La función principal de los linfocitos es la regulación de la respuesta
inmunitaria adaptativa.
Linfocito B: Es el único tipo de célula capaz de producir anticuerpo y,
por tanto, el mediador de las respuestas inmunitarias humorales.
Linfocito T: Es el componente clave de las respuestas inmunitarias
celulares del sistema inmunitario adaptativo.
Linfocito inmaduro: Es un linfocito derivado de precursores de la
médula ósea que no prolifera ni se diferencia en respuesta a
antígenos
Linfocito B maduro: Son Linfocitos B que realizan el estadio final de
maduración del linfocito B en la médula ósea y pueblan los órganos
linfáticos periféricos.
Linfocito T maduros: Son Linfocitos T que maduran en el timo,
circulan por la sangre, pueblan los tejidos linfáticos secundarios y se
reclutan en las zonas periféricas de exposición al antígeno.
Linfocito virgen: Es un linfocito B o T maduro que no se ha
encontrado antes con el antígeno.
Linfocitos efectivos: Cuando se estimula con el antígeno a los
linfocitos vírgenes, se diferencian en linfocitos efectores.
Receptores TCR y BCR

TCR: reconocen antígenos peptídicos,

presentados por las moléculas del
complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) en la
membrana de las células
presentadoras de antígeno (APC).

BCR: reconocen antígenos solubles.

 Receptores TCR y BCR
 Son proteínas integrales de membrana, miembros de la superfamilia de las
inmunoglobulinas
 Cada linfocito expresa un único tipo de receptor que reconoce un antígeno de
forma específica.
 Ambos están formados por dímeros de cadenas peptídicas variables unidas por
puentes disulfuro, las cuales son responsables del reconocimiento antigénico.

 Estas cadenas variables están asociadas

a una serie de cadenas invariables,
importantes para la expresión del
receptor en membrana y para la
transducción de las señales intracelulares
BCR
La IgM y la IgD de membrana, los
receptores para el antígeno de los
linfocitos B vírgenes, tienen colas
citoplásmicas cortas que consisten en
solo tres aminoácidos (secuencia
hidrofóbica).
Estas colas son demasiado pequeñas
para transmitir las señales generadas
tras el reconocimiento del antígeno.
ITAM: Tirosina activadora del receptor inmunitario

BCR
Las señales mediadas por la Ig las
transmiten otras dos moléculas,
llamadas Igα (CD79a) e Igβ (CD79b),
que están unidas por enlaces disulfuro
entre sí y se expresan en los linfocitos B
asociadas de forma no covalente a la Ig
de membrana.
Estas proteínas contienen una
estructura ITAM en sus colas
citoplásmicas, son necesarias para el
transporte de moléculas de Ig de
membrana a la superficie celular y,
junto con la Ig de membrana, forman el
complejo receptor del linfocito B.
 BCR

Estas cascadas de
transmisión de señales
llevan al final a la
activación de varios
factores de transcripción
que inducen la expresión
de genes cuyos
productos son necesarios
para las respuestas
funcionales de los
linfocitos B.
 BCR
 La inmunoglobulina M (IgM) de
membrana (y la IgD) en la superficie
de los linfocitos B maduros se asocia
a las moléculas invariantes Igβ e Igα,
que contienen ITAM en sus colas
citoplasmáticas, que median la
transmisión de señales.
 Las colas citoplasmáticas de la IgG de
membrana (y lo mismo se aplica a IgE
de membrana) contienen una
estructura con tirosina denominada
estructura tirosínica de la cola de la
Ig (ITT), que contribuye a amplificar
la transducción de señales del
receptor de linfocito B en los
linfocitos B de memoria.
 TCR
 Son proteínas integrales de
membrana, miembros de la
superfamilia de las inmunoglobulinas
 Es un heterodímero que consta de dos
cadenas polipeptídicas de
transmembrana, cadenas α y β unidas
entre sí de forma covalente por un
enlace disulfuro y unido de forma no
covalente a las proteínas CD3 y ζ
(dseta).
 Cuando el TCR reconoce al antígeno,
estas proteínas asociadas transducen
las señales que llevan a la activación
del linfocito T.
TCR y HMC
 Correceptores del TCR

El CD4 y el CD8 son principales

correceptores del linfocito T.
Se unen a regiones no polimórficas
(conservadas) de las moléculas del
MHC (II y I respectivamente) y faci‐
litan la producción de señales por el
complejo TCR durante la activación
del linfocito T.
La fosforilación de proteínas y lípidos
desempeña una función central en la
transducción de señales del complejo
TCR y de los correceptores
 Recombinación V(D)J
(Teoría de la diversificación somática)
 Los genes que codifican receptores diversos para el antígeno de los
linfocitos B y T se generan por el reordenamiento en linfocitos
individuales de diferentes segmentos génicos:
 de la región variable (V )
 de diversidad (D )
 de unión (J, del inglés joining,)
 Las organizaciones en líneas germinales de los loci génicos de las
Inmunoglobulinas y el TCR son similares.
 Se caracterizan por una segregación espacial de muchas múltiples
secuencias que codifican dominios variables y relativamente pocas
secuencias que codifican dominios constantes de proteínas del
receptor
Recombinación V(D)J
 Recombinación V(D)J

Las cadenas de inmunoglobulinas están codificadas por

distintos grupos de genes con múltiples copias en DNA
geminal.
Se produce un proceso de recombinación donde participa
una Recombinasa.
Los productos de los genes Rag1 y Rag2, entre otros, forman
parte de la recombinasa y reconocen secuencias específicas
de recombinación (SSR). Tienen actividad de endonucleasa y
cortan la cadena de DNA.
Muchas Gracias