Asignatura Inmunología

DACF 00404
Química y Farmacia
Departamento de Ciencias Farmaceu5cas
Valeria García Cas-llo
Dra. en ciencias mención Microbiología
Mg. Medicina Transfusional
Bacterióloga y Laboratorista clínico

II Semestre 2023
Unidad 3
 Definiciones
• An#geno: Sustancias con la capacidad de combinarse específicamente con los productos finales
de la respuesta inmune (es decir, an5cuerpos secretados y/o receptores de superficie en las
células T). Se pueden considerar an<genos una amplia gama de macromoléculas biológicas como
las proteínas y los polisacáridos, incluidas las glicoproteínas, nucleoproteínas, lipoproteínas, así
como pep5doglicanos, glicolípidos y otros conjugados.
• Epítopo: Partes de an<genos que son reconocidas específicamente por los linfocitos individuales
También se denominan determinantes an5génicos.
• Inmunógeno: Sustancia con la capacidad de inducir una respuesta inmune humoral y/o mediada
por células.

Aunque todas las moléculas que son inmunogénicas

también son an:génicas, lo contrario no es cierto.
Caracterís)cas de la respuesta
inmune adapta)va

Abbas, A; Lichtman, A; Pillai, S. Cellular and molecular immunology. 7th Edi<on. Elsevier. Philadeliphia. 2012.
An#genos :mo-independientes. Los an<genos 5mo-
independientes son aquellos que pueden ac5var a los
Linfocitos B sin la ayuda de Linfocitos T y que generan
an5cuerpos (IgM)

An#geno dependiente del :mo: an<geno que requiere

la cooperación de las células T con las células B para
sinte5zar an5cuerpos específicos. La presentación del
an<geno dependiente del 5mo a las células T debe
realizarse en el contexto de las moléculas del MHC de
clase II.
Componentes de la Inmunidad
Adapta1va:
Linfocitos
 Los linfocitos que todavía no se han ac3vado por medio de
an7geno se conocen como linfocitos vírgenes; los que han
encontrado su an7geno, se han ac3vado y se han diferenciado más
hacia linfocitos por completo funcionales, se conocen como
linfocitos efectores.

Durante una respuesta inmunitaria, algunas de las células B y T

ac3vadas mediante an7geno se diferencian hacia células de
memoria

Las células de memoria se diferenciarán con facilidad hacia

células efectoras ante una segunda exposición a su an7geno
específico.
 Después de que una célula T es ac3vada por su primer
Linfocitos T encuentro con un an7geno, prolifera y se diferencia hacia uno
de varios 3pos de linfocitos T efectores

Células T citotóxicas matan células Las células T auxiliares proporcionan Las células T reguladoras suprimen
infectadas por virus u otros señales adicionales esenciales que la ac3vidad de otros linfocitos y
microorganismos patógenos ac3van células B es3muladas por ayudan a controlar respuestas
intracelulares. an7geno para que se diferencien y inmunitarias
produzcan an3cuerpos; algunas de estas
células T también pueden ac3var
macrófagos a fin de hacerlos más
eficientes para matar agentes patógenos
fagocitados
Abbas, A; Lichtman, A; Pillai, S. Inmunología Básica. 4a Editcon. Elsevier. 2014.
Componentes de la Inmunidad
Adapta1va:
Células Presentadoras de an7geno
 Células presentadoras de an6geno (CPA)

Células dendrí8cas Macrófago Linfocitos B

CPA más potentes para ac3var los Fagocitan an7genos y los presentan a
linfocitos T vírgenes. los linfocitos T efectores,
que ac3van a los macrófagos para
eliminar an7genos
Ingieren an7genos proteínicos y presentan a
los linfocitos T cooperadores dentro de los
tejidos linfá3cos; este proceso es importante
para el desarrollo de las respuestas
inmunitarias humorales

Todas las células nucleadas pueden presentar an7genos derivados de

los microbios del citoplasma a los linfocitos T citotoxicos
Abbas, A; Lichtman, A; Pillai, S. Cellular and molecular immunology. 7th Edi<on. Elsevier. Philadeliphia. 2012.
Las células dendrí3cas inmaduras portan
receptores sobre su superficie (PRR). Los
componentes microbianos (PAMP) que
se unen a estos receptores es3mulan a
la célula dendrí3ca para que fagocite al
microorganismo patógeno y lo degrade
en su interior.

Macropinocitosis: Proceso mediante el

cual las células dendrí3cas captan materia
Las células dendríticas inician respuestas
par3culada por medio de fagocitosis e
inmunitarias adaptativas.
ingieren de modo con3nuo grandes
can3dades de líquido extracelular y su
contenido. (independiente de receptor).
Los receptores para an7genos de la mayoría de los linfocitos T
pueden, por otra parte, ver solo fragmentos pep>dicos de
an>genos proteínicos y únicamente cuando estos pép8dos
son presentados por moléculas especializadas

La mayoría de los linfocitos T reconocen an7genos pep7dicos

unidos y mostrados por moléculas del complejo principal de
histocompa3bilidad (MHC) de las células presentadoras de
an7genos (CPA) (Restricción por el MHC)

Abbas, A; Lichtman, A; Pillai, S. Inmunología Básica. 4a Editcon. Elsevier. 2014.

 Los loci que componen el MHC son altamente polimórficos (son los
genes más polimórficos del genoma), es decir, existen varias formas
alternas de los genes (alelos) para cada locus.
Se han descubierto unos 8.500 alelos HLA en la región del genoma que
se exGende cuatro millones de pares de base en el brazo corto del
cromosoma 6.

Hay tres genes MHC de clase I llamados HLA-A, HLA-B y HLA-C, que
codifican tres moléculas MHC de clase I con los mismos nombres.

Existen 3 loci del gen HLA de clase II llamados HLA-DP , HLA-DQ y HLA-
DR. Los loci DP, DQ y DR conGenen cada uno genes separados
denominados A o B, que codifican cadenas α y β, respecGvamente.

Cada alelo se designa con el nombre del gen, al que se le
han asignado cuatro letras, seguidas de un signo * y de
cuatro dígitos que indican el subGpo del alelo.
Por ejemplo, HLA-DRB1*0401, subGpo 01 del alelo DR4 en
B1
Los genes MHC se expresan codominantemente en cada individuo
(Para un gen MHC determinado, cada individuo expresa los alelos que
hereda de cada uno de los dos padres). Esto maximiza el número de
moléculas de MHC disponibles para unir pépGdos y presentarlos a las
células T.
Las moléculas de las clases I y II del MHC son proteínas de
membrana, cada una de las cuales presenta una hendidura de
unión al pép8do en el extremo amino terminal. Aunque las
dos clases de moléculas difieren en las subunidades que las
componen, su estructura general es muy similar

Básicamente constan de un nicho formado por dos hélices

an3paralelas superpuestas a una plataforma de bandas en el
que capturan el an7geno. En el fondo del nicho hay varios
bolsillos en los que encajan determinados aminoácidos del
pép3do que va a ser presentado al TCR

Porción longitudinal de la hendidura de la molécula HLA-I. Las cadenas de aminoácidos del

pép<do forman un esqueleto desde P1 hasta P9, que encaja por un lado con los bolsillos de las
moléculas HLA-I, y por el otro con los del TCR.
Los dominios no polimórficos de las
moléculas del MHC conGenen siGos Los residuos de aminoácidos
de unión para las moléculas de polimórficos de las moléculas del
células T CD4+ y CD8+. MHC se encuentran en y
adyacentes a la hendidura de
unión del pépGdo.

CD4 y CD8 se expresan en disGntas

subpoblaciones de linfocitos T
maduros y parGcipan, junto con los
receptores de an^genos, en el
reconocimiento del an^geno

Esta es la razón por la que las células T auxiliares CD4+ reconocen las
moléculas del MHC de clase II mientras que las células T CD8+
reconocen las moléculas del MHC de clase I
MHC de clase I
Una cadena a asociada de forma no covalente a una proteína llamada
β2-microglobulina, que es codificada por un gen situado fuera del MHC.

Los aminoácidos polimórficos de las moléculas de la clase I, se localizan

en los dominios a1 y a2 de la cadena alfa. El dominio a3 es invariable y
conGene la zona de unión para el correceptor CD8 del linfocito T

Los dominios aminoterminales alfa y β2 de la molécula de la clase I del

MHC forman una hendidura, o surco, de unión para acomodar pépGdos
de entre 8 y 11 aminoácidos.
 El despliegue del pép3do en la superficie celular por la
molécula del MHC se denomina presentación de an>geno.

La generación de pép3dos a
par3r de un an7geno intacto
involucra la modificación de
la proteína na3va y por lo
general se denomina
procesamiento de an>geno.

Biorender template
 MHC de clase I

• Se sinteGzan en el re^culo endoplásmico y adquieren sus pépGdos en dicha localización.

• Los pépGdos cargados en el MHC de clase I derivan de proteínas degradadas en el citosol por una
proteasa mulGcatalíGca, el proteasoma.
• Los pépGdos generados por dicha molécula se transportan al re^culo endoplásmico por medio de
una proteína heterodimérica de unión a ATP llamada TAP y después quedan disponibles para
unirse a moléculas del MHC de clase I parcialmente plegadas que se manGenen atadas a la TAP.
 MHC de clase I

El proteasoma también puede degradar proteínas que se han transportado al interior del citosol desde el
sistema vesicular por medio de transporte retrógrado. Esto puede ocurrir, por ejemplo, cuando una célula
dendríGca ha fagocitado células muertas eliminadas por un virus. Transportar an^genos víricos exógenos
al citosol permite a las células dendríGcas no infectadas procesar estos an^genos y presentarlos a células
T CD8 indiferenciadas en el fenómeno de presentación cruzada, que es importante para la generación de
respuestas inmunitarias eficaces.
MHC de clase II
Las moléculas del MHC de clase II constan de un complejo no
covalente de dos cadenas, α y β, de las cuales ambas abarcan la
membrana (fig. 3-16). La cadena α del MHC de clase II es una
proteína diferente de la cadena α clase I. Las cadenas α y β del
MHC de clase II están codificadas dentro del MHC.

Los pép3dos presentados por las HLA-II son más largos, 12 a 20

aminoácidos, que los presentados por las HLA-I
 MHC de clase II

• Las moléculas del MHC de clase II se unen a pépEdos provenientes de proteínas que se degradan en endosomas.
• Las moléculas HLA-II se generan en el re#culo endoplásmico en donde la hendidura para el a anKgeno cubierta por una molécula llamada “cadena
invariante” que impide que se unan a ella AnKgenos internos durante su formación o tránsito por el citoplasma.
• La molécula migra al citoplasma, e ingresa al endosoma o vacuola fagocitaria en donde ha sido procesada una proteína de origen externo. Luego se libera
de gran parte de la cadena invariante, menos de una porción llamada CLIP, que posteriormente es removida por otra molécula, la HLA-DM, para que el
pépEdo generado en el endosoma pueda unirse a la HLA-II. Los anKgenosse acoplan a las moléculas HLA-II para ser trasportadas a la membrana celular
para su presentación a los Linfocitos T CD4.
Referencias
Cerda-Kipper, A. S., Mon5el, B. E., & Hosseini, S. (2018). Radioimmunoassay and Enzyme-Linked
Immunosorbent Assay. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences and Chemical
Engineering. doi:10.1016/b978-0-12-409547-2.14510-x
Zhang J, Tao A. An5genicity, Immunogenicity, Allergenicity. Allergy Bioinforma5cs. 2015 Nov
3;8:175–86. doi: 10.1007/978-94-017-7444-4_11. PMCID: PMC7123983.
Abbas, A; Lichtman, A; Pillai, S. Cellular and molecular immunology. 7th Edi5on. Elsevier.
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Male, D, Brostoff, J, Roth, D, Roih, I. Inmunología. 8va edición. 2014. Elservier España.
Murphy, K; Travers, Paul; Walport, M. Inmunología de Janeway. 7a edición. 2008. McGraw Hill.
Rojas, William et al. 2015. Inmunología de Rojas. Decimo sép5ma edición. CIB.