Fecundación, nidación e
estimulación de la hormona FSH que se libera de la hipófisis
OBJETIVOS:
• Ciclo básico como base para la fecundación (definir
los cambios que presenta el cigoto hasta
desarrollarse como blastocisto)
• Eventos necesarios para que ocurra la fecundación
(descubrir el proceso de implantación del blastocito
en el endometrio)
El capítulo de fecundación siempre va relacionado con la
posibilidad de que puedan desarrollarse malformaciones
fetales o defectos congénitos que puedan surgir ya sea por
anomalías en la estructura de los cromosomas o mutaciones
de un gen único.
• Los defectos congénitos pueden surgir por
anomalías el numero o la estructura de
cromosomas y mutaciones de un gen único
• 10% de los defectos congénitos mayores
deriva de anomalías cromosómicas y 8 % es
consecuencia de mutaciones genéticas
(INDEPENDIENTE D ELA EDAD DE LA MADRE)
Fecundación:
Es el proceso por el cual los gametos masculino y femenino
se fusionan, generando un nuevo ser, habitualmente ocurre
en el tercio distal de las trompas de Falopio
Gametogénesis
Proceso en el cual los gametos masculinos y femenino van a
sufrir un proceso de maduración y división celular para
generar ese ovulo o un numero haploide de cromosomas
ETAPAS: (tanto de ovogénesis como de espermatogénesis)
• Fase de proliferación
• Fase meiótica y de crecimiento
• Fase de diferenciación y crecimiento
Una vez que la niña ha nacido con os ovarios, estos ovarios
van a sufrir un proceso de maduración en la pubertad
gracias al inicio del CICLO OVARICO, y esto se da por
por pulsos secuenciales, de tal forma que la FSH lo que va a
ir a hacer es estimula al folículo ovárico( entre 15 a 20
folículos primordiales para que estos empiecen a
desarrollar, pero de estos folículos solamente uno va a ser el
más apto para poder ovular, el resto se va a degenerar.
• La FSH estimula la maduración de las células de la
granulosa que circundan al ovocito medida por el
factor de diferenciación de crecimiento 9 (FGD) es
parte de la familia de ellos factores de crecimiento
transformante BETA que junto a la TEC producen
estrógeno.
• Las células de la teca interna producen testosterona
o androstenediona
• Y las células de la granulosa convierten las
anteriores hormonas en estrona y B-estradiol
La producción de estrógenos conlleva a tres eventos
importantes:
• El endometrio uterino entra en la fase folicular
o proliferativa
• El moco cervical se adelgaza para permitir el
paso del esperma (menos denso)
• Se estimula el lóbulo anterior de la hipófisis
para que se produzca LH
Ciclo ovárico:
Bajo la influencia De la FSH y LH el folículo secundario crece
con rapidez hasta alcanzar un diámetro de 25 mm
El aumento brusco de la LH induce al ovocito primario a
completar la meiosis I y hace que el folículo entre en la fase
proliferativa
También estimula la producción de progesterona por parte
de las células del estroma folicular y provoca la ruptura del
folículo a través del pico que se va a generar maso menos a
mitad del ciclo para permitir la formación de un estigma en
el ovario y luego la liberación del ovulo a través del ovocito
primario, todos estos procesos son secuenciales
A mitad del ciclo se produce una descarga de LH que
produce una descarga de LH QUE PRODUCE:
• Eleva la concentración de factor promotor de la
maduración la que induce a los ovocitos a
completar la meiosis I e iniciar la meiosis II
• Estimula la producción de progesterona por
parte de las células del estroma folicular
• Produce la ruptura del folículo y la ovulación
Transporte del ovocito:
El ovocito queda deteriorado en su metafase alrededor de 3
horas antes de su ovulación, ni bien ocurre la ovulación el
ovocito ingresa en la segunda metafase para liberar el
segundo corpúsculo polar
La superficie del ovario empieza a mostrar su estigma la
concentración alta de LH aumenta la actividad de las
colagenasas las concentraciones de prostaglandinas
aumentan en respuesta al pico de LH e inducen
contracciones musculares en la pared del ovario y expulsan
al ovocito
Es por eso que hay pacientes que son sensibles en este
proceso ovulatorio que sienten presencia de dolor o
irritabilidad peritoneal cuando ocurre el proceso de
ovulación (el dolor se debe a este grado de prostaglandinas
que aumentan por el pico de LH)
Ovulación:
Una vez liberado el ovocito, no sale solo, sale rodeado de
células (cumulo ovofoto) y estas células forman parte de la
corona radiada
Las células del cumulo se reorganizan alrededor de la zona
pelúcida y forman la corona radiada
Cuerpo lúteo:
Después de la ovulación, las células de la granulosa que
quedan es la pared del folículo y las células de la teca
interna son vascularizadas y bajo la influencia de la LH se
convierten en células luteinicas secretoras de progesterona
Poco antes de la ovulación las fimbrias de la trompa de
Falopio barren la superficie del ovario y dicha trompa
empieza a contraerse rítmicamente, el ovocito avanza hacia
la luz del útero debido a movimientos peristálticos de esta.
La velocidad a la que viaja el ovocito está determinada
hemodinámica mente, en el humano este viaje dura entre 3
a 4 días.
Los movimientos peristálticos están determinados tanto por
el estrógeno y progesterona, a partir de aquí hay dos
posibilidades:
La gonadotropina coriónica humana evita la degeneración
del cuerpo lúteo, una hormona que secreta el
sincitiotrofoblasto del embrión en desarrollo.
Si el ovocito es fecundado:
• El cuerpo lúteo sigue creciendo y forma el
cuerpo lúteo del embarazo (CORPUS LUTEUM
GRAVIDATIS)
• Se forma el CUERPO BLANCO (ALBICANS)
Si el ovocito no es fecundado:
• Si la fecundación no ocurre, el cuerpo lúteo
alcanza su desarrollo máximo alrededor de 9
días después de la ovulación
• Puede reconocerse como una proyección
amarillenta en la superficie del ovario
• El cuerpo lúteo se contrae por la degeneración
de las células luteinicas (luteolisis)
• Sin fecundación disminuye la progesterona e
inicio del sangrado menstrual y el cuerpo lúteo
se queda contraído y degenerado
La finalidad de todo este proceso de ovogénesis es que el
ovulo quede maduro formado por una célula con núcleo
rodeado por una capa que es la zona pelúcida y un cumulo
de las células de la granulosa periovulares que forman parte
de la corona radiada.
En el caso de la espermatogénesis ocurre lo mismo donde el
proceso de mitosis permite que el espermatozoide pasa por
varios grados de división con la finalidad de reducir su carga
genética hasta quedar en un nivel de maduración en este
proceso.
En este proceso puede haber alteraciones genéticas sobre
todo del conteo espermático bajo, anormalidades en la
mortalidad espermática o la morfología que dan lugar a
espermatozoides anómalos donde el proceso de
fecundación termina en un proceso anómalo o en aborto.
Una vez que ha ocurrido la ovulación el espermatozoide
tiene que sufrir un proceso de migración, es depositado en
la cavidad vaginal y va avanzando en sentido contrario
atravesando la cavidad uterina hasta llegar a la trompa
uterina, donde va a ocurrir cerca del tercio distal el proceso
de FECUNDACION
Migración espermática:
Este eyaculado en la cavidad vaginal, llegan a haber cerca de
8 millones de espermatozoides en la especie humana, y
como van atravesando las diferentes barreras para llegar al
ovocito apenas llegan unos 300 a 500 espermatozoides y en
realidad ese proceso de migración hace que el
espermatozoide sea capacitado, surge un proceso de
transformación biológica para que al momento de
encontrarse con el ovocito, este capacitado, y ese momento
de fecundación se da en un término de 24 horas, después
de eso ya no hay ese proceso
a) Maduración
El espermatozoide puede vivir 72 horas, pero el ovocito
tiene sus 24 horas exactas para permitir este proceso de
fecundación
De la cantidad de espermatozoides eyaculados, solo el 1%
de los espermatozoides depositados en la vagina ingresan
en el cuello uterino y sobreviven
El movimiento del espermatozoide desde el cuello uterino
hasta la tuba (trompa) uterina se da por las contracciones
que se dan a nivel de la tuba y del útero
El viaje desde el cuello uterino hasta el oviducto va a
realizarse a los 30 minutos que han sido depositados en la
cavidad vaginal, y en algunos casos pueden llegar en 6 días a
la cavidad tubárica
En el istmo uterino los espermatozoides pierden motilidad y
puede quedar retenida su migración
b) Capacitación y reacción:
De los 200 a 300
millones de los
espermatozoides
que son
depositados en el
aparato genital
femenino, solo 300-
500 llegan al lugar
de fecundación
(tercio distal)
• Solo uno fecunda al ovulo
• El resto auxilia al espermatozoide fecundador
para penetrar las barreras que protegen al
gameto femenino, se quedan en el camino
Maduración espermática:
Los espermatozoides que abandonan los testículos no están
preparados para fecundar, deben pasar por dos procesos:
→Es un proceso de cambios morfológicos y fisiológicos
debido a la influencia hormonal a nivel del epidídimo donde
se forman micro vesículas, la membrana plasmática termina
de formarse, reacción acrosómica, todo esto ocurre en el
epidídimo y una vez ya formado, ingresa al tracto genital
femenino y ahí pasa por el proceso de capacitación
→La capacitación es un procedimiento de
acondicionamiento, que en el humano dura alrededor de 7
horas. Incluye la remisión de la membrana plasmática que
protege la cabeza del espermatozoide, estas glicoproteínas
son degradadas para que pueda atravesar la corona radiada
en el momento de contacto con el ovocito.
Los espermatozoides maduran gracias a la testosterona y
una adecuada temperatura escrotal (la temperatura escrotal
es menor a la corporal para preservar la maduración)
Migrando de la vagina a la trompa por su propia propulsión
Puede haber problemas en ese proceso de migración, se
llama espermatozoides astenoespermicos (lentos), o
disminución en la cantidad o motilidad
Reacción acrosómica:
Se da por receptores de canales de calcio en la cabeza del
espermatozoide y una reacción acrosómica debido a la
liberación de enzimas acrosómicas le permiten al
espermatozoide pegarse o adherirse a la zona pelúcida, una
vez que ambas membranas estén pegadas en la zona
pelúcida recién la degradación por el efecto de
hialuronidasas y acrocinas hace que la cabeza del
espermatozoide penetre la zona pelúcida, esta reacción
termina con la liberación de las enzimas y la penetración de
la cabeza del espermatozoide.
Fases de fecundación:
1. Penetración de la
corona radiada
Es una vez que el espermatozoide
está capacitado, esta penetración lo hace a través de la
liberación de encimas de hialuronidasa y al movimiento del
flagelo de su cola, una vez que la atraviesa entra en
contacto con la zona pelúcida
2. Penetración de la zona
pelúcida y reacción
acrosomal y cortical
Aquí sufre una reacción acrosomal y
cortical
La zona pelúcida es una capa de glucoproteínas, tienen
funciones con la presencia de receptores aptos para recibir
al espermatozoide, a través de ligando ZP3, una vez que
penetra la zona pelúcida libera acrocinas o bloqueadores de
otros receptores en la misma zona son la finalidad de que el
ovocito le permita fecundar solo a un espermatozoide y
bloquea al resto de los espermatozoides que junto con el
otro llegaron al ovocito
Esto permite que la zona pelúcida haga una REACCION
CORTICAL (de zona) que es el bloqueo de los receptores de
la zona pelúcida, que evita que el ovocito sea
polifecundado, el resto esta bloqueado o atrapado en la
zona pelúcida, y esta reacción es esa modificación que hace
en la zona pelúcida para evitar la poliespermia e inactiva
esos otros receptores que podrían estar en la zona pelúcida
3. Fusión de las membranas:
Después de la reacción de zona, el bloqueo
del resto de los espermatozoides, la cabeza y
parte de la cola del espermatozoide se
fusionan con el ovocito y este va a ingresar dentro del
citoplasma
REANUDACION DE LA SEGUNDA DIVISION MEIOTICA Y
EXPULSION DEL SEGUNDO CORPUSCULO POLAR
La adhesión inicial del espermatozoide al ovocito es a través
de ligandos o enzimas que van a permitirá la degradación de
las membranas(capuchón) y se fusionan ambas, la cabeza y
la cola ingresan al citoplasma, parte de la membrana
plasmática(cola) queda fuera pero el resto ingresa en la
zona del ecuador.
ACTIVACION DEL OVULO Y FORMACION DE:
• Luego el espermatozoide se desplaza hacia la
zona del pronúcleo del ovocito, el núcleo se
dilata, la cola se desprende y degenera
• Durante el crecimiento de los pronúcleos
femenino y masculino (ambos haploides) cada
uno debe duplicar su ADN
• La síntesis de ADN los cromosomas se organizan
en el huso mitótico para prepararse para una
división mitótica normal
• Los 23 cromosomas paternos y los 23
cromosomas maternos(dobles)
Esta formación de los pronúcleos femenino y masculino es
la carga que da lugar a la formación de un nuevo ser
Penetración del espermatozoide y acción cortical y de zona
La liberación de los gránulos corticales para ir a bloquear los
otros receptores dentro de la zona para evitar la
poliespermia y la alteración de la zona misma que provoca
la zona pelúcida, esto permite…
• Pronúcleos haploides
• Replicación del ADN
• Fusión de los pronúcleos
• Alineación de cromosomas
• División meiótica e inicio de embriogénesis
OJO: TODAVIA EL OVOCITO VA A ESTAR CUBIERTO POR SU
ZONA PELUCIDA (AUN NO LA PIERDE)
4. Fusión de núcleos y formación del
cigoto:
Resultados de la fecundación:
• Reestablece el numero diploide de cromosomas
• Determina sexo del nuevo ser (femenino si es
fecundado por un espermatozoide X o
masculino si es un espermatozoide Y)
• Inicio de la segmentación
→Monocigoto: donde un ovulo con un
espermatozoide ha sufrido el proceso de
segmentación
→Dicigotos: donde un ovulo ha sido fecundado
por dos espermatozoides
Fallas en la fecundación:
DEL OVULO:
• Baja reserva energética, mitocondria, retículo
endoplasmático rugoso, Golgi
• ADN, proteínas para ensamblaje con abundante
mitosis
• Mala calidad del ovocito, falla en la fecundación
• Relacionada con la edad materna
DEL ESPERMATOZOIDE: Cuando no ocurre:
• Si ADN no está correctamente estructurado
ocasiona abortos
• Elementos reactivos reactivan al ovocito
detenido en meiosis II
• Libera los gránulos corticales
• Aumenta la biodisponibilidad de calcio
intracelular
• Elimina el segundo corpúsculo polar
• La infertilidad masculina puede ser
consecuencia de un numero insuficiente de
espermatozoides, de su motilidad insuficiente o
ambas situaciones
Falla en la activación y
fecundación → aborto
Segmentación:
Empieza con la división
bicelular, luego 4
células, luego 8, 16, 32,
se van duplicando hasta
formar una mórula.
Esto en un lapso de 30 horas después de haber ocurrido la
fecundación
Esta etapa de formación se da de 4 a 6 horas hasta 40 horas,
dado que a los 3 días tenemos una mórula que esta
iniciando su proceso de implantación
En esta etapa de mórula las células empiezan a migrar de tal
forma que forman una hilera, una cavidad y aquí se van
formando los blastómeros, los blastómeros son células
totipotenciales capaces cada uno de formar un nuevo ser,
de ahí la formación de un gemelo idéntico, a esta capacidad
totipotencial de las células se debe la aparición de los
gemelos idénticos
Esta célula totipotencial puede formar un ser completo y
todos tienen un ADN idéntico, por eso los gemelos son
idénticos
En este proceso del blastómero, se va desplazando por la
trompa uterina; se produce la segmentación en el primer
tercio de la trompa y luego en el proceso de segmentación
este cigoto va migrando gracias al movimiento ciliar y
peristáltico de la trompa uterina para llegar a la cavidad
uterina y empezar el proceso de nidación
El BLASTOCITO va a estar formado por una capa de células y
un acumulo de células que corresponde, tiene:
TRANSPORTE DEL PRODUCTO DE LA CONCEPCION
AL UTERO
• MASA CELULAR INTERNA que genera al embrión
• Masa celular externa, TROFOBLASTO, da lugar a
la formación de placenta y los anexos
La división del cigoto comienza a las 30 horas de la
fecundación
Formación del blastocito: Embrioblasto y el trofoblasto
y esta cavidad llamada
blastocele.
Si no ocurre este proceso de
segmentación y diferenciación
celular, también puede dar
lugar a que ocurran los
embarazos amembrionados,
donde el cumulo de células del embrioblasto no se forma
no hay embrión entonces solo queda la formación de un
saco vacío, se llama huevos anembrionarios (sin formación
de embrión) y las células del trofoblasto da lugar a la
formación de corion y placenta
Las células del embrión son PLURIPOTENCIALES (ya no
totipotenciales), es decir que van a dar lugar a la formación
de diferentes estirpes celulares que van a dar lugar a la
formación de órganos (hepatocitos, neuronas)
Muchas veces hay anidaciones anómalas en el trayecto, esto
da lugar a la formación de embarazos ectópicos, son
ovocitos que han sido fecundados pero no hicieron el
recorrido necesario para ingresar en la cavidad uterina y se
quedaron en medio camino ya sea por falta de movimiento
peristáltico o por obstrucción en la trompa , el ovocito fue
fecundado pero la nidación ocurre en otro sitio, ya que las
contracciones y el movimiento ciliar ayudan en el
movimiento
La capa de células del embrioblasto entra en contacto con el
endometrio y empieza el proceso de nidación
Implantación o nidación:
Se da en el 6to a 7mo día post fecundación
Para que ocurra el proceso de nidación el endometrio ha
tenido que sufrir una serie de cambios hormonales gracias
al efecto del estrógeno y progesterona donde las glándulas
del endometrio van a ser secretoras ricas en glucógeno, las
arterias espiraladas van a estar bien desarrolladas y
fructuosas y donde se forman espacios lacunares ricas en
flujo sanguíneo y en el epitelio con abundantes colagenasas,
fibronectina ,laminina, componentes necesarios para la
nidación o sustentación de este ovocito fecundado
• La implantación requiere en este tipo de
endometrio modificado este tipo de
maduración, que sea un endometrio receptivo,
estimulado por la progesterona del cuerpo
lúteo,
• Al endometrio ya lo llamamos DECIDUA
• Los fibroblastos se convierten en células
secretoras originando una decidua rica en
lípidos, glucógeno, muy vascular capaz de nutrir
a este embrión
• El éxito de la implantación depende de un
endometrio de buenas condiciones, y esto se da
coincidentemente con el proceso de un ovocito
fecundado (en 40% es coincidente, el resto
puede ser no coincidente y puede ocurrir que el
ovocito al no encontrar un medio óptimo para la
implantación sea eliminado así haya sido
fecundado
• Este periodo de implantación y de endometrio
receptivo es autolimitado, ocurre entre el día 20
y 24 del ciclo menstrual, a eso le llamamos LA
VENTANA DE IMPLANTACION, EL DIALOGO,
interacción sincronizada entre un endometrio
receptivo y un blastocisto funcional para la
implementación, por determinantes
hormonales, si no se da en esta fase, de los días
20 a 24, no hay implantación, y el ovocito así
sea fecundado es eliminado en el proceso del
sangrado menstrual
• La rotura de la zona pelúcida o hatching es
efectuada por una enzima de tipo tripsina que
digiere loa matriz glicoproteica de la misma y es
sintetizada por el trofoblasto, el ovocito queda
en posición
 • La membrana plasmática de las células
trofoblásticas queda en contacto con las células
endoteliales uterinas, unas con otras
yuxtapuestas y forman una red de filamentos o
de uniones estables y esto va a ser gracias a las
selectinas que son parte de los carbohidratos
que existen a nivel del endometrio
Etapas de implantación
1 Perdida de la zona pelúcida
Los cambios moleculares que sufre el trofoblasto y el
endometrio para unirse las células apicales, se encuentran
célula con célula, aquí intervienen la integrina, fibronectina,
receptores, colágeno tipo IV que permiten la adhesión
celular
2 Estadio de aposición
3 Estado de adhesión
Las barreras de la membrana basal del epitelio uterino y el
endotelio van a ser atravesadas, permite la migración de las
células del trofoblasto para su formación de trombos
primarios
4 Estado de invasión
• Aquí es donde en el proceso de invasión, gracias a la
presencia de proteasas se induce a la placentación, se
forman los troncos vellositarios primarios dentro de la
formación de la placenta, aquí las células tienen un buen
suministro sanguíneo, por eso es que el endometrio tiene
que estar con buena irrigación sanguínea
• Estas proteasas pueden ser bloqueadas por
inhibidores específicos tanto de la decidua como del
embrión, por eso la invasión es controlada
• El descontrol ocurre cuando da lugar a la formación
de migración más de lo permitido, esto da lugar al acretismo
placentario o percretas, y aquí tiene que haber degradación
de la íntima de los vasos sanguíneos para que se formen
vasos de alta capacidad y baja resistencia para evitar la
preeclampsia, por eso esta invasión debe ser controlada y
organizada
• Este control este guiado por varias proteasas
(colagenasas, metaloproteasas, siliproteasas) que son
enzimas secretadas por ambas estirpes celulares, tanto del
trofoblasto como de la membrana basal del epitelio uterino
• Hay un límite de invasión, debe ser controlada
• Esta invasión también tiene que permitir la
formación de lagunas sanguíneas que permiten la nutrición
del ovocito y evitan la preeclampsia o cuando la invasión es
profunda se da acretismo placentario
• Cuando no hay ese control de invasión da lugar a las
patologías, esto ocurre entre el 6to y 7mo día
• En el 8vo día el blastocisto, las capas del
embrioblasto sufren un proceso de diferenciación celular
• Por encima del embrioblasto, el trofoblasto se ha
diferenciado en dos capas: citotrofoblasto y
sincitiotrofoblasto
• En el embrioblasto también se diferencian dos
capas: hipoblastica y epiblastica
• El sincitiotrofoblasto es el responsable de las
síntesis hormonales de las gonadotropinas, entre ellas la
gonadotropina coriónica humana hCG
• Cerca de los 24-28 días después del ciclo menstrual
ya hay la hCG en la prueba sanguínea, por eso un test ya
puede dar positivo
9º día del blastocito
Se forma la cavidad que es la
membrana exocelomica,
recubre la superficie interna
del citotrofoblasto
Esta membrana con el
hipoblasto genera el
recubrimiento de la cavidad exocelomica
Esa cavidad luego da lugar al saco vitelino primitivo donde
se forma el embrión
Po encima las células del sincitiotrofoblasto se van a ir a
formar cavidades lagunares para ir formando la placenta
La segunda semana de desarrollo se conoce como
LA SEMANA DE LOS DOS
• EL TROFOBLASTO se diferencia en dos capas:
sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto
• El EMBRIOBLASTO forma dos capas: epiblasto,
hipoblasto
• El mesodermo extraembrionario se divide en
dos hojas: somática y esplácnica
• Se forman dos cavidades: amniótica y vitelina
INVASIÓN DEL TROFOBLASTO:
1. INVASION NORMAL
Hay degradación del musculo liso y de las arteriolas
2. INVASION ANORMAL DEFECTUOSA
Las arterias espirales conservan su musculo liso, y esto hace
que surja la preeclampsia o fetos con retraso de crecimiento
o desprendimientos de placenta
Cuando las células del sincitiotrofoblasto penetran en
mayor profundidad y erosionan toda la cubierta endotelial
capilar materno, estos están congestionados, dilatados, la
sangre materna fluye, son los que van a nutrir a las células
embrioblasticas para que terminen el proceso de formación
de un embrión y luego a la circulación placentaria en esta
fase
Todo este proceso de la segunda semana de fecundación,
da lugar a un área que va a corresponder solo a la formación
del embrión y la otra área donde va a estar el corion
frondoso, plano y liso donde da formación a las membranas