SESIÓN 9

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUÍMICA Y
NUTRICIÓN

VIAS METABOLICAS DE
CARBOHIDRATOS

Mg. JENNY MUÑOZ SAENZ

 Objetivos

Explicar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de

la glutamato deshidrogenasa y de la glutaminasa en el metabolismo de
nitrógeno en seres humanos.
Reconocer los de las reacciones que convierten NH3, CO2 y el nitrógeno
amida del aspartato en urea.
Indicar las ubicaciones subcelulares de las enzimas que catalizan la
biosintesis de la urea, y los papeles de la regulación alostérica y del
acetilglutamato en la regulación de este proceso
VIAS METABOLICAS DE LA GLUCOSA
 VIAS METABOLICAS DE LA GLUCOSA
Dieta
glucosa producida por la digestión de
carbohidratos, se absorben por medio Glucogenólisis
Glucosa Glucógeno
de la vena porta hepática. El hígado
tiene la función de regular la Glucogénesis
concentración sanguínea de estos Glucosa 6 fosfato Fosfato de RNA, DNA
metabolitos hidrosolubles. La glucosa, Ruta fosfato pentosa ribosa

Glucolisis
que excede los requerimientos Fosfato de triosa
inmediatos, se utiliza para sintetizar
glucógeno (glucogénesis) o ácidos
grasos (lipogénesis). Entre las comidas, Piruvato Ácido láctico
Fermentación láctica Acilglicerol
el hígado actúa para mantener las CO2
cifras sanguíneas de glucosa al Grasa
Acetil CoA Ácidos grasos
desintegrar glucógeno (glucogenólisis)
y, junto con los riñones, al convertir
metabolitos no carbohidrato, como
cCiclo ácido
lactato, glicerol y aminoácidos, en citrico
CO2
glucosa (gluconeogénesis)

Cadena de
H2 O ATP
transportadores
 GLUCOLISIS
La glucolisis es la ruta central, prácticamente universal
del catabolismo de la glucosa, la ruta con mayor flujo
de carbono en la mayoría de las células. En las células
del cerebro, eritrocitos, medula renal y esperma, la
glucosa es la única fuente de energía a través de la
glucolisis.
En la glucolisis se degrada una molécula de glucosa en
una serie de reacciones catalizadas enzimáticamente
obteniéndose una molécula de tres carbonos piruvato.
Durante la secuencia de reacciones, parte de la
energía libre cedida por la glucosa se conserva en el
ATP y el NADH

Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2 pIruvato + 2NADH + 2H+

+ 2ATP + 2H2O
FASES DE LA GLUCÓLISIS
FASES DE LA GLUCÓLISIS
 FASES DE LA GLUCÓLISIS

1 Fase preparatoria de la glucolisis

Los cinco primeros pasos constituye la fase preparatoria. Paso ① En esta reacciones la glucosa es
fosforilada mediante ATP en el grupo hidroxilo en C-6, formando la D-glucosa 6-fosfato. Paso ② la
D-glucosa – 6 fosfato se convierte en D- fructosa 6 fosfato. Paso ③ la D-fructosa 6 fosfato de vuelve
a fosforilar en C-1 mediante ATP produciendo D- fructosa 1,6 bifosfato. Paso ④ la D- fructosa 1,6
bifosfato se divide en dos moléculas de tres carbonos, dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehído 3-
fosfato. Paso ⑤ la dihidroxiacetona fosfato se isomeriza a una segunda molécula de gliceraldehído
3-fosfato

2 Fase de beneficio
El retorno energético tiene lugar en la fase de beneficio. Paso ⑥ cada molécula de gliceraldehído
3- fosfato es oxidado y fosforilado por un fosfato inorgánico formando 1,3 bifosfoglicerato. Paso ⑦
la conversión de 2 móleculas de 1,3 bifosfoglicerato en 2 moléculas de piruvato, del paso ⑦ al ⑩
se libera energía. Gran parte de esta energía se conserva mediante la fosforilación acoplada de 2
moléculas de ADP a ATP. El rendimiento neto es de 2 moléculas de ATP Ppor molécula de glucosa
CAPTACIÓN DEFECTUOSA DE GLUCOSA – DIABETES TIPO I
 RUTAS ALIMENTADORAS DE LA GLUCÓLISIS
1 FRUCTOSA
La fructosa presente en las frutas y formada en la hidrolisis de la sacarosa en la digestión en el
intestino delgado puede ser fosforilada por la hexoquinasa. Esta es una ruta importante en los
músculos y en el riñón

En el hígado, la enzima fructoquinasa

cataliza la fosforilación de la fructosa, no
en el carbono 6 sino 1

La fructosa 1- fosfato es rota, formando

gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato por
la fructosa 1 –fosfato aldolasa
 RUTAS ALIMENTADORAS DE LA GLUCÓLISIS
2 GALACTOSA
La galactosa obtenida en la hidrolisis de la lactosa en la
digestión en el intestino delgado puede ser fosforilada
en el carbono C1 por la galactoquinasa.

La galactosa 1 fosfato se convierte en su

epímero en C-4 glucosa 1 fosfato mediante un
conjunto de reacciones en las que la uridina
difosfato (UDP) funciona como un
transportador de tipo coenzimatico del grupo
hexosa
ASPECTO CLÍNICO: GALACTOSEMIA
Deficiencia Galactoquinasa
• Enfermedad congénita autosómica recesiva
• Niveles elevados de galactosa en sangre y orina. Los
recién desarrollan cataratas debido al deposito de
galactitol, un metabolismo de la galactosa en el
cristalino del ojo.
• Una dieta limitada de galactosa disminuye
notablemente su gravedad

Deficiencia UDP transferasa

• Enfermedad congénita autosómica recesiva
• Acumulación de galactosa 1- fosfato en el hígado, los
riñones, tejido nervioso
• Es más grave, se caracteriza por poco crecimiento en
los niños, anomalías del habla, deficiencia mental y
lesión hepática incluso si se suprime galactosa de la
dieta .
RUTAS METABOLICA DEL PIRUVATO
 RUTAS METABOLICA DEL PIRUVATO

1 Ruta aeróbica

En condiciones aeróbicas, el piruvato se oxida con pérdida de su grupo carboxilo en forma de CO2,
produciendo el grupo acetil Coenzima A, que es oxidada de manera completa en el ciclo del ácido
cítrico. Los electrones de esta oxidación pasan al O2 a través de una cadena de transportadores en la
mitocondria formando H2O. La energía proveniente de las reacciones de transferencia electrónica
impulsan la síntesis del ATP
2 Fermentación del ácido láctico

En condiciones anaeróbicas, durante una contracción del músculo esquelético ha de funcionar con
bajas concentraciones de oxigeno (hipoxia). En estas condiciones el piruvato se reduce a lactato
aceptando los electrones del NADH y regenerando así el NAD+ necesario para la continuación de la
glucolisis. Algunos tipos celulares y tejidos como por ejemplo la retina y los eritrocitos convierten la
glucosa en lactato incluso en condiciones aeróbicas
 FERMENTACIÓN LÁCTICA
Cuando los tejidos animales no tienen suficiente suministro de oxígeno para mantener la oxidación del
piruvato y del NADH producido en la glucolisis, el NAD+ se regenera a partir del NADH mediante reducción del
piruvato a lactato catalizada por el lactato deshidrogenasa, La glucólisis en los eritrocitos siempre termina en
lactato, porque las reacciones subsiguientes de oxidación de piruvato son mitocondriales, y los eritrocitos
carecen de mitocondrias. Otros tejidos que en circunstancias normales obtienen gran parte de su energía de la
glucólisis y producen lactato son el cerebro, el tubo digestivo, la médula renal, la retina y la piel
 FERMENTACIÓN LÁCTICA
• Durante cortas acciones de actividad muscular extrema tiene
se lleva a cabo catabolismo anaeróbico de glucosa a lactato,
durante el cual no puede transportar tan deprisa oxígeno al
musculo. Los músculos usan el glucógeno almacenado como
combustibles para generar ATP por fermentación obteniendo
como producto final lactato. En un sprint, aumenta los niveles
de lactato sanguíneo y vuelve a convertirse lentamente en
glucosa por gluconeogénesis en el hígado en el posterior
periodo de descanso. Es este periodo el oxigeno se consume a
un ritmo que disminuye gradualmente hasta que la respiración
vuelve a ser normal.
• El exceso de oxígeno consumido durante el período de
recuperación el pago de la deuda de oxígeno. Esta la cantidad
de oxígeno que se precisa para suministrar ATP para la
gluconeogénesis durante la recuperación de la respiración a fin
de regenerar el glucógeno tomado en préstamo del hígado y el
músculo para llevar a cabo la intensa actividad muscular.
• El ciclo de reacciones en la conversión de glucosa a lactato y de
lactato a glucosa en el hígado se denomina ciclo de cori
CICLO DE CORI
 ASPECTO CLÍNICO: CATABOLISMO ALTERADO DE GLUCOSA EN TEJIDO CANCEROSO
La captación de la glucosa y la glucolisis funciona diez veces
más de prisa en la mayoría de los tumores sólidos que en los
tejidos normales. Las células tumorales pueden sufrir de
hipoxia debido al ambiente ácido y carente de oxígeno y la
falta inicial de una red capilar que suministre oxígeno al
tumor. Como resultado las células cancerosa generar nuevos
vasos sanguíneos a partir de los preexistentes por lo que
dependen de la glucolisis anaeróbica para la mayor parte de
producción de ATP. Incorporan más glucosa más que las
células normales, convirtiéndola en piruvato y luego en
lactato mientras que se recicla el NADH.
Otra causa de la alta tasa glucolítica de las células tumorales
son las mutaciones que afectan al ADN mitocondrial
pueden alterar las funciones de las enzimas del ciclo de Además algunas células tumorales sobre producen varias
Krebs o a los componentes de los complejos de la cadena enzimas glucolíticas como la hexoquinasa que es insensible a la
respiratoria, contribuyendo a la orientación del retroinhibición por el producto, la glucosa 6 fosfato. Esta enzima
metabolismo oxidativo hacia la glucólisis. puede monopolizar el ATP producido en la mitocondria
empleándolo para convertir en glucosa 6 fosfato, llevando a la
célula a una glucolisis continua.
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del

ácido tricarboxílico) es una secuencia de reacciones
en las mitocondrias que oxidan la porción acetilo de
la acetil-CoA y reducen coenzimas que se reoxidan
por medio de la cadena de transporte de
electrones, enlazada a la formación de ATP.
El ciclo del ácido cítrico es una parte integral del
proceso mediante el cual se pone a disposición gran
parte de la energía libre liberada en el transcurso de
la oxidación de combustibles. Durante la oxidación
de acetil-CoA, las coenzimas se reducen y después
se reoxidan en la cadena respiratoria, enlazadas a la
formación de ATP (fosforilación oxidativa)
 CICLO DEL ACIDO CITRICO
El catabolismo de la glucosa, ácidos grasos y
aminoácidos en las tres etapas de la
respiración celular.
Etapa 1. la oxidación de los ácidos grasos,
glucosa y algunos aminoácidos que
producen el acetil CoA
Etapa 2. la oxidación de los grupos acetil en
el ciclo del ácido cítrico, incluye cuatro
pasos en los que se sustraen electrones
Etapa 3. los electrones transportados por el
NADH y el FADH2 llegan a la cadena de
transportadores electrónicos
mitocondriales – la cadena respiratoria-
reduciendo el finalmente el O2 a H2O. Este
flujo es el que impulsa a producción de ATP
 PRODUCCIÓN DE ACETIL CoA
El acetil-CoA funciona como combustible del
ciclo del ácido cítrico en la siguiente fase de la
respiración celular.
La reacción global es catalizada por el
complejo piruvato deshidrogenasa en la
descarboxilación oxidativa.
La oxidación irreversible del piruvato pierde
un grupo carboxilo en forma de CO2 mientras
que los dos carbonos restantes se
transforman en el grupo acetilo en acetil CoA.
El NADH formado libera un ióh hidruro (H-) a
La deshidrogenación y descarboxilación del piruvato requiere
la cadena respiratoria que transporta los 2
de tres enzimas, cinco coenzimas, el pirofosfato de tiamina
electrones hasta el oxígeno. (TPP), flavina adenina dinucleótido (FAD), Coenzima A (CoA),
nitotinamido dinuleotido (NAD) y el lipoato
 PRODUCCIÓN DE ACETIL CoA

La deshidrogenación y descarboxilación del piruvato requiere de tres enzimas, cinco coenzimas, el

pirofosfato de tiamina (TPP), flavina adenina dinucleótido (FAD), Coenzima A (CoA), nitotinamido
dinuleotido (NAD) y el lipoato
Cuatro vitaminas: Tiamina en el TPP, Riboflavina en el FAD, Nicotinamido en el NAD y pantonenato en
Coenzima A
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

En cada vuelta entran dos carbonos

(del acetil-CoA al ciclo del ácido
cítrico y se liberan dos moléculas de
dióxido de carbono.
se generan tres moléculas de NADH y
una de FADH2 y se produce una
molécula de ATP y GTP
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

Para iniciar una vuelta del ciclo, el Acetil CoA cede su grupo acetilo al oxalacetato, un compuesto de cuatro
carbonos, formando una molécula de seis carbonos. El citrato formado se transforma en isocitrato, otra
molécula de seis carbonos, que al deshidrogenarse pierde CO2 para formar el α-cetoglutarato, compuesto
de 5 carbonos también llamado oxoglutarato. Esta molécula sufre la perdida de una segunda molécula de
CO2 produciéndose succinato de cuatro carbonos. A continuación el succinato es convertido mediante una
secuencia de tres reacciones enzimáticas en el compuesto de cuatro carbonos oxalacetato, con lo que queda
listo par reaccionar con otra molécula Acetil CoA.
En cada vuelta del ciclo se produce la entrada del grupo acetil CoA y la salida de 2 moléculas de CO2.
También en cada vuelta se utiliza una molécula de oxalacetato para formar citrato y se regenera en una
molécula de oxalacetato
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

La reacción inicial entre la acetil-CoA y

el oxaloacetato para formar citrato
está catalizada por la citrato sintasa,
que forma un enlace de carbono-
carbono entre el carbono metilo de la
acetilCoA y el carbono carbonilo del
oxaloacetato . El enlace Tioéster de la
citril-CoA resultante se hidroliza, lo que
libera citrato y CoASH, una reacción
exotérmica.
 CICLO DEL ACIDO CITRICO
Formación de isocitrato via cis aconitato

La enzima aconitasa (aconitato deshidratasa)

cataliza la transformación reversible del
citrato en isocitrato a través de la formación
intermedia del ácido tricarboxilico cis
aconitato. La aconitasa puede promover la
adición reversible del H2O al doble enlace de
cis aconitato unido a la enzima mediante dos
camino deferentes de los que uno conduce al
citrato y el otro al isocitrato
 CICLO DEL ACIDO CITRICO
Oxidación del isocitrato a α-cetoglutarato y CO2

La isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación del isocitrato formandoa α-cetoglutarato. En Mn2+ del
sitio activo interacciona con el grupo carbonilo del intermediario oxalasuccinato, que se forma momentáneamente
sin dejar el sito de unión hasta que la descarboxilación lo convierta en α-cetoglutarato
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

Oxidación del α-cetoglutarato a succinil CoA y CO2

El paso siguientes es otra
descarboxilación oxidativa del α-
cetoglutarato que se convierte en
succinil CoA y CO2 por acción del
complejo de isocitrato α-
cetoglutarato deshidogenasa, el
NAD+ actúa como aceptor de
electrones y la CoA es el
transportador del grupo succinil. La
energía de oxidación del α-
cetoglutarato se conserva en el
enlace tioéster del succinil CoA
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

Conversión de succinil CoA en succinato

El succinil CoA tiene un enlace tioestere
con una energía libre estándar altamente
negativa. Esta energía se libera en la
rotura de este enlace para promover la
síntesis de un enlace fosfoanhidrido del
GTP o ATP. En el proceso se forma el
succinato.
La enzima que cataliza esta reacción
reversible es el succinil CoA sintetasa.
Este grupo fosforilo que posee un
elevado potencial de transferencia de
grupo, es tranaferido a ADP o GDP para
formar ATP o GTP
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

Oxidación del succinato a fumarato

El succinato formado a partir del succinil Coa es
oxidado a fumarato por la flavoproteína succinato
deshidrogenasa . Esta enzima se encuentra unida
fuertemente a la membrana mitocondrial interna.
La enzima contiene tres agrupaciones
ferrosulfuradas y molecula de FAD unida
covalentemente. Los electrones pasan desde el
succinato a través del FAD. El flujo de electrones a
través de estos transportadores desde el succinato
hasta el aceptor final O2 esta acoplada a la síntesis
del ATP.
El malonato, un análogo del succinato es un
inhibidor del succinato deshidrogenasa y por lo
tanto su adición a la mitocondria bloquea el ciclo
del ácido cítrico
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

Hidratación del fumarato a malato

La hidratación reversible del fumarato a L- malato
esta catalizada por la fumarasa (fumarato hidratasa)
La fumarasa (fumarato hidratasa) cataliza la adición
de agua a través del doble enlace del fumarato, lo
que produce malato.
Esta enzima es altamente estereoespecifica, cataliza
la hidratación del doble enlace en trans del fumarato,
pero no el doble enlace cis del maleato (isómero cis
del fumarato)
 CICLO DEL ACIDO CITRICO

Oxidación del malato a oxalacetato

La última reacción del ciclo, la L malato
deshidrogenasa ligada al NAD+ cataliza la oxidación
del L- malato a oxalacetato. El equilibrio de esta
reacción se encuentra muy desplazdo a la izquierda
en condiciones estándar. Esto mantiene la
concentración intracelular de oxalacetato
extremadamente baja (< 10-6 M) lo que empuja la
reacción de la malato deshidrogenasa hacia la
formación de oxalacetato
Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 33