REVISIÓN

Depresión en pacientes con epilepsia. Conceptos

fisiopatológicos, clínicos y estrategias terapéuticas
Elma Paredes-Aragón, Ramiro Ruiz-Garcia, Jorge G. Burneo

Introducción. La depresión y la epilepsia son entidades altamente prevalentes y representan un problema de salud públi- Programa de Epilepsia (E. Paredes-
Aragón, J.G. Burneo). Programa
ca a nivel mundial. de Neurología Cognitiva y
Desarrollo. Realizamos una búsqueda no sistemática en PubMed (MEDLINE) acerca de los conceptos fisiopatológicos y Demencia. Departamento de
Neurología Clínica (R. Ruiz-
clínicos y las estrategias terapéuticas en pacientes con epilepsia y depresión. Garcia). Unidad de Neuro-
Epidemiología. Schulich School of
Resultados y conclusiones. La depresión y la epilepsia tienen una relación bidireccional y comparten algunos sustratos fi- Medicine and Dentistry. Western
siopatológicos. La depresión es la manifestación neuropsiquiátrica más frecuente en la epilepsia; es importante el cribado University. London, Ontario,
Canadá (J.G. Burneo).
y el diagnóstico para el manejo oportuno. El tratamiento con la mayoría de los medicamentos antidepresivos no incre-
Departamento de Publicaciones
menta la frecuencia de crisis, al contrario, se cree que puede incluso ayudar a disminuir el número de crisis de epilepsia. Científicas (J.G. Burneo).
Además, existen otras terapias antidepresivas, como la terapia cognitivo-conductual y terapias con neuromodulación, Departamento de Urgencias
Neurológicas. Instituto Nacional
que también llegan a ser eficaces en la reducción de la frecuencia de las crisis de epilepsia. Sin embargo, la evidencia res- de Neurología y Neurocirugía
pecto al tratamiento es limitada y se requiere un mayor número de estudios prospectivos para la caracterización de las ‘Dr. Manuel Velasco Suárez’.
Ciudad de México, México
estrategias terapéuticas y la creación de guías estandarizadas. (E. Paredes-Aragón).
Palabras clave. Comorbilidades en epilepsia. Depresión. Depresión en epilepsia. Epilepsia. Neuropsiquiatría. Psiquiatría.
Correspondencia:
Dr. Ramiro Ruiz-Garcia.
Departamento de Publicaciones
Científicas. Instituto Nacional
de Neurología y Neurocirugía
‘Dr. Manuel Velasco Suárez’.
Introducción debido a que es la presentación más frecuente y la Insurgentes Sur, 3877. Tlalpan,
comorbilidad psiquiátrica más común en los PCE. Ciudad de México 14269, México.
Hipócrates describió que ‘los melancólicos frecuen- E-mail:
temente se convierten en epilépticos y los epilépti- ramiro.ruiz@innn.edu.mx
cos se convierten en melancólicos’ [1]. A pesar de Relación entre epilepsia y depresión E.P.A. y R.R.G. son ambos
que en la actualidad conocemos más detalles acerca primeros autores.
de ambas entidades, la relación y el tratamiento de En la actualidad, se estima que alrededor de 280
Aceptado tras revisión externa:
la depresión en la epilepsia sigue siendo un tema millones de personas en el mundo padecen depre- 24.01.23.
que aún cuenta con brechas de comprensión. En sión, que representa la causa más común de incapa-
Conflicto de intereses:
esta revisión describiremos los conceptos conoci- cidad en edad de vida productiva [5]. La incidencia No declarado.
dos y en desarrollo en el estudio de la depresión en de epilepsia se estima en 61,4 por cada 100.000
pacientes con epilepsia (PCE). personas-año (intervalo de confianza al 95%: 50,7- Cómo citar este artículo:
Paredes-Aragón E, Ruiz-Garcia R,
El estudio de los trastornos neuropsiquiátricos 74,4) [5]. Burneo JG. Depresión en
en los PCE se divide en cuatro categorías: a) los La depresión, junto con la ansiedad, es la comor- pacientes con epilepsia.
Conceptos fisiopatológicos,
eventos neuropsiquiátricos con relación temporal bilidad más frecuentes en la epilepsia. La prevalen- clínicos y estrategias terapéuticas.
al evento ictal se conocen como ‘trastornos neurop- cia de depresión en los PCE se estima en un 6-30% Rev Neurol 2023; 76: 137-46. doi:
10.33588/rn.7604.2022386.
siquiátricos periictales’; b) los ‘trastornos neuropsi- en estudios poblacionales y hasta en un 50% en
quiátricos interictales’ no guardan relación tempo- centros de referencia [6]. Los PCE y la depresión © 2023 Revista de Neurología
ral con un evento ictal y tienden a manifestarse de presentan 10 veces más riesgo para cometer suici-
manera crónica [2]; c) menos comunes son los dio en comparación con la población general [7].
‘trastornos psiquiátricos paraictales’, eventos rela- La relación entre depresión y epilepsia parece ser
cionados con el control abrupto de la epilepsia [3]; bidireccional. Algunos estudios han demostrado
y d) finalmente, los ‘trastornos neuropsiquiátricos que la presencia de depresión incrementa 4-6 veces
asociados a fármacos anticrisis o yatrógenos’ se el riesgo de padecer epilepsia comparado con la po-
asocian a fármacos anticrisis específicos [4]. En esta blación sana [8]. Los PCE focal tienen 17 veces más
revisión nos enfocaremos en la depresión interictal, antecedente de depresión en comparación con la

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E. Paredes-Aragón, et al

1.000 habitantes bajo tratamiento con fenobarbital y

Tabla I. Relación de distintos fármacos anticrisis (FAC) con distintos sín- primidona en comparación con placebo (0,22) [11,
dromes psiquiátricos. Las casillas marcadas * indican mejora de los sín-
12]. El riesgo de depresión asociado a fármacos anti-
tomas. Las casillas marcadas X indican riesgo de síndrome psiquiátrico
como efecto adverso. Las casillas sin marcar indican ausencia de infor- crisis se incrementa en pacientes con antecedentes
mes o fármacos sin relación con síntomas psiquiátricos [7,8,14-16]. personales o familiares de padecimientos psiquiátri-
cos [13]. Este elemento clínico debe considerarse
Depresión Ansiedad Psicosis antes de elegir el fármaco anticrisis (Tabla I).
Ácido valproico * *
Suicidio en la epilepsia
Carbamacepina *
Los factores de riesgo incluyen inicio de crisis antes
Oxcarbacepina * de los 18 años, presencia de previa patología psi-
quiátrica y tratamiento con antipsicóticos. Aunque
Levetiracetam X X X el suicidio es más común en la epilepsia con enfer-
medad psiquiátrica preexistente, la epilepsia por sí
Topiramato X X
sola es un factor independiente de suicidio [17].
Perampanel X X
Sexo
Gabapentina *
Algunos estudios describen que la depresión es
Lamotrigina *
más frecuente en mujeres con epilepsia. En un es-
Etosuximida X
tudio transversal de un centro de tercer nivel en
una comunidad multiétnica con epilepsia y depre-
sión, se incluyó a 129 pacientes; de éstos, el 66,7%
eran mujeres [18].
población general [8]. La historia de depresión es
más común en los PCE farmacorresistente [9]. Se Tratamiento quirúrgico
piensa que la depresión podría ser un facilitador
para el desarrollo de epilepsia. Por otra parte, la in- La relación entre el desarrollo de depresión poste-
cidencia de depresión en los PCE es cinco veces rior al tratamiento quirúrgico de epilepsia no está
mayor que en la población general. La epilepsia del todo entendida. En un estudio de 60 PCE que se
también podría considerarse un facilitador para el sometieron a cirugía de epilepsia del lóbulo tempo-
desarrollo de depresión [4,10]. ral mesial, se encontró que los factores de riesgo
para depresión después de la cirugía fueron: historia
preoperatoria de depresión y pobre dinámica fami-
Factores de riesgo para el desarrollo liar posterior a la cirugía [19]. En la mayoría de los
de depresión en la epilepsia casos que desarrollan depresión posquirúrgica, exis-
te el antecedente de síntomas depresivos previos a la
Tipo de epilepsia cirugía, aunque, en algunas ocasiones, existe el ries-
go de desarrollar depresión posquirúrgica de novo
Los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal me- [20]. Un estudio describió que las puntuaciones de
sial, así como los PCE farmacorresistente presentan la herramienta Hospital Anxiety and Depression
mayor riesgo de desarrollar depresión. En cambio, Scale disminuyeron de forma significativa después
la epilepsia generalizada parece ser un factor pro- de una lobectomía temporal anterior [21]. Otro es-
tector para el desarrollo de depresión. Algunos es- tudio sugirió que la depresión posterior a cirugía del
tudios han descrito un riesgo mayor de depresión lóbulo temporal es mayor en pacientes mayores de
en pacientes con foco epiléptico izquierdo [10-12]. 60 años [22]. Una revisión sistemática exploró sínto-
mas de depresión en pacientes con epilepsia de ló-
Medicamentos bulo temporal sometidos a cirugía. Incluyó 18 estu-
dios, de los cuales 11 describieron un rango de de-
La Food and Drug Administration de Estados Uni- presión de novo del 0-38% en un período de tres
dos publicó una advertencia después de que en un meses a nueve años posterior al tratamiento quirúr-
metaanálisis de diversos fármacos anticrisis deter- gico. El rango de suicidio encontrado fue del 0 al 3%
minara que el riesgo de suicidio era de 0,43 por cada en un período de seguimiento de uno a cuatro años.

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 Depresión en pacientes con epilepsia

Se concluyó que el efecto de la cirugía de epilepsia

del lóbulo temporal mesial y su impacto sobre sínto- Figura 1. Relación de los sustratos anatómicos y fisiopatológicos entre epilepsia y depresión. a) La epi-
lepsia y la depresión tienen una relación bidireccional; b) Los pacientes con epilepsia presentan mayor
mas depresivos es aún poco claro y estudios longitu-
riesgo de sufrir depresión y los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial cuyo foco epileptó-
dinales prospectivos ayudarán a esclarecerlo [23]. geno se encuentra en regiones temporales mediales (estrella) presentan volúmenes anormales en la
amígdala (en color rosa). Esta estructura, a su vez, presenta múltiples conexiones con distintas regiones
del sistema límbico encargadas de modular el estado de ánimo; c) Por otra parte, los modelos animales
en epilepsia han demostrado una reducción de la actividad del sistema monoaminérgico (flecha puntea-
Fisiopatología de la depresión da), y la mayoría de los antidepresivos actúa incrementando las monoaminas; d) La desregulación de los
en la epilepsia sistemas glutamato-ácido gamma aminobutírico contribuyen a la fisiopatología de la depresión y de la
epilepsia; e) Finalmente, la hipótesis de la hiperactivación del sistema hipotalámico-hipofisario-supra-
La formación hipocampal está conectada estructu- rrenal, también descrito en la depresión unipolar, se ha comprobado en modelos animales de epilepsia.
ralmente con la amígdala [24]. Este núcleo guarda
estrecha relación anatómica y funcional con distin-
d
tas regiones del sistema límbico, que, en conjunto,
se encargan del procesamiento y la modulación
emocional. Los pacientes con epilepsia del lóbulo
b
temporal mesial que padecen síntomas de depre-
sión tienen volúmenes reducidos de la amígdala, lo
que podría sugerir que los síntomas de depresión
en la epilepsia del lóbulo temporal mesial se rela-
cionan con desregulación de la amígdala y sus co-
nexiones con otras estructuras límbicas [25].
La hipótesis monoaminérgica en la depresión e
a
propone que la depleción de una o más de las distin-
tas monoaminas ocasionará un fenotipo clínico de
depresión. Se ha descrito que las monoaminas no
sólo tienen potencial antidepresivo, sino, además,
antiepiléptico; esta idea surgió a partir de distintas c
observaciones, como el efecto potencialmente anti-
crisis de algunos antidepresivos, así como la presen-
cia de crisis epilépticas en modelos animales con
depleción de noradrenalina y serotonina [26]. Di-
chos modelos han demostrado que el decremento
de los neurotransmisores monoaminérgicos facilita melatonina en el hipocampo. La administración de
el proceso de kindling a partir de un foco epiléptico, melatonina disminuyó la conducta depresiva [32].
incrementando la gravedad de la epilepsia [26]. Algunos autores sugieren que los antidepresivos con
La desregulación del eje hipotalámico-hipofisa- acción melatoninérgica, como la agomelatina, pue-
rio-suprarrenal se ha descrito como modelo fisio- den tener un papel terapéutico antidepresivo y anti-
patológico en la depresión unipolar, especialmente epiléptico en pacientes con epilepsia [33] (Fig. 1).
en personas que han tenido exposición a factores
de estrés [27]. En un modelo animal en el que utili-
zaron ratas con epilepsia del lóbulo temporal, se Diagnóstico de depresión en pacientes
demostró una asociación entre niveles incrementa- con epilepsia
dos de cortisol con la presencia de sintomatología
depresiva [28]. En la actualidad no existen criterios diagnósticos
El papel del sistema glutamatérgico y el ácido específicos para la depresión en la epilepsia. Ruti-
gamma-aminobutírico se ha demostrado en la fisio- nariamente, se utilizan los criterios para depresión
patología de la depresión [29]. Este mismo sistema unipolar propuestos por la Academia Americana
también está involucrado en la fisiopatología de la de Psiquiatría [34], que consisten en la presencia de
epilepsia [30]. Resulta interesante que la quetamina al menos cinco síntomas en un lapso mínimo de dos
sea un fármaco útil en el tratamiento de ambas en- semanas. Necesariamente, al menos uno de los cin-
tidades [31]. co síntomas debe incluir anhedonia y/o ánimo bajo.
En otro modelo animal de epilepsia de ausencia y Los síntomas restantes incluyen cambios en el ape-
depresión, los autores asociaron niveles bajos de tito/peso, cambios en el patrón de sueño, agitación o
melatonina con el incremento de receptores de la enlentecimiento psicomotor, dificultad para la con-

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E. Paredes-Aragón, et al
Figura 2. Espectro de los síntomas depresivos en pacientes con epilepsia (PCE). El lado derecho indica
los síntomas presentes en los fenotipos clásicos de depresión. El lado derecho representa síntomas ex-
clusivos de los PCE. Ambos síndromes comparten algunos síntomas y pueden estar presentes en los PCE.
Adaptado de [38].
centración y la toma de decisiones, pensamientos
de culpa y/o preocupación, fatiga y pensamientos de
muerte/ideas suicidas.
Los PCE pueden presentar síntomas atípicos de
depresión. El síndrome prototipo atípico se deno-
mina trastorno disfórico interictal; no obstante, no
es exclusivo de los PCE [35]. Clínicamente, los pa-
cientes con este trastorno experimentan mayor
irritabilidad, labilidad emocional, dolor, ansiedad y
temor [36]. Actualmente se debate si este síndrome
es una entidad propia o simplemente es un espec-
tro fenotípico de la depresión [37]. Para fines de
esta revisión, las estrategias diagnósticas y terapéu-
ticas están enfocadas a la depresión clásica (Fig. 2).
El inventario de depresión para epilepsia y tras-
tornos neurológicos (NDDI-E) es una herramienta
diseñada para el cribado de la depresión en los
PCE; es sencillo y rápido de aplicar. El punto de
corte igual o mayor a 15 puntos presenta una sensi-
bilidad del 81% y una especificidad del 90% para el
diagnóstico de depresión. Además, los resultados
del modelo efectuado en el estudio original no se
vieron afectados por el efecto (potencialmente de-
presivo) de algunos fármacos anticrisis [39]. Otras
escalas que han demostrado ser útiles para la detec-
ción de la depresión en pacientes con epilepsia in-
cluyen el inventario de depresión de Beck (BDI)
[40] y la minientrevista neuropsiquiátrica interna-
140
cional [41]. Debido a que la escala NDDI-E ha sido
validada y traducida a múltiples idiomas, es exclusi-
va para PCE, además de ser gratuita [41]. Los auto-
res recomiendan esta herramienta para el cribado
de la depresión en los PCE.
¿Cuándo tratar la depresión en pacientes
con epilepsia y cómo medir la respuesta
al tratamiento?
El tratamiento antidepresivo se inicia de manera in-
mediata cuando se detecta el síndrome depresivo. El
tratamiento oportuno mejorará el estado de ánimo
del paciente, incrementará su calidad de vida [42] y,
en principio, ayudará al control de la epilepsia [43].
Al iniciar el tratamiento antidepresivo se debe
aplicar alguna escala de depresión, que servirá como
medida basal. La respuesta al tratamiento se define
como una reducción del 50% de los síntomas te-
niendo en cuenta la puntuación total de la escala ba-
sal, y la remisión de síntomas se define como la au-
sencia de síntomas de depresión. La recuperación se
define como un período de remisión sintomática de
al menos 6-12 meses [44]. Las recomendaciones de
la Liga Internacional contra la Epilepsia respecto a
la persistencia del tratamiento incluyen al menos
seis meses de mantenimiento después de que se
cumpla la definición para remisión para pacientes
que comienzan con un episodio depresivo y al me-
nos nueve meses o más para pacientes con historia
de depresión o episodio depresivo grave [45].
Es recomendable realizar el cribado de depre-
sión con la escala NDDI-E. Sin embargo, una vez
detectado el síndrome depresivo, es preferible utili-
zar una escala que nos indique la gravedad, como el
BDI. El grado de gravedad ayudará a planear la es-
trategia terapéutica [45].
¿Qué herramientas terapéuticas cabe utilizar
de acuerdo con la gravedad de la depresión?
En la depresión leve (puntuación en el BDI de 14-19),
el tratamiento se inicia por cualquier persona capaci-
tada (psicólogo, médico general, médico especialis-
ta). En esta etapa, las estrategias terapéuticas inclu-
yen terapia cognitivo-conductual o inhibidores selec-
tivos de recaptación de la serotonina. La elección se
realizará de acuerdo con la disponibilidad de los dis-
tintos tratamientos y la preferencia del paciente [45].
Los casos de depresión moderada (puntuación
en el BDI de 20-29) deben tratarse por un médico
neurólogo, epileptólogo o psiquiatra, y el trata-
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 Depresión en pacientes con epilepsia

Tabla II. Tratamientos antidepresivos; relación con riesgo de crisis e interacciones con fármacos anticrisis.

Clase Depresión Ansiedad Riesgo de crisis Interacciones con FAC

TCCa No farmacológico ++ ++ No Sin interacciones

Escitalopramb ISRS ++ ++ Nod

Sertralinab ISRS ++ ++ Nod VPA, PHT y LTG

Citalopramb ISRS ++ ++ Nod

Paroxetinac ISRS ++ ++ Nod CBZ y PHT

Fluoxetinac ISRS ++ + Nod CBZ y PHT

Venlafaxinac IRSN ++ ++ Nod

Amitriptilinac Tricíclico ++ ++ Nod VPA

Maprotilina Tetracíclico ++ + Sí No recomendado

Inhibidor de recaptación
Bupropión ++ + Sí No recomendado
de la dopamina

Amoxapina Tetracíclico + + Sí No recomendado

Clomipramina Tricíclico + + Sí No recomendado

CBZ: carbamacepina; FAC: fármacos anticrisis; IRSN: inhibidores de recaptación de la serotonina y la noradrenalina; ISRS: inhibidores selectivos de recapta-
ción de la serotonina; LTG: lamotrigina; PHT: fenitoína; TCC: terapia cognitivo-conductual; VPA: ácido valproico. a Primera línea de tratamiento recomenda-
da por los autores en caso de contar con acceso a TCC siempre que el paciente no presente datos de depresión grave (como riesgo suicida); b Estos fármacos
los consideramos como de primera línea (en caso de no contar con TCC) debido a su perfil benéfico tanto para los síntomas depresivos y de ansiedad, como
por su baja frecuencia de interacciones farmacológicas. c Debido a particularidades de estos fármacos, los autores los proponemos como fármacos de se-
gunda línea. La fluoxetina y la paroxetina incrementan el riesgo de toxicidad de algunos FAC. La amitriptilina es un fármaco que, en general, presenta más
interacciones que los ISRS. La venlafaxina podría incluirse dentro de la primera línea de tratamiento; d Ninguno de los fármacos listados anteriormente se ha
asociado a incremento de crisis. Informes han descrito el desarrollo de crisis exclusivamente con sobredosis de algunos de estos fármacos. Los fármacos lis-
tados con este icono ( ) se asocian a riesgo de padecer crisis epilépticas y no se recomiendan para el tratamiento de depresión en pacientes con epilepsia.

miento debe incluir inhibidores selectivos de recap-
tación de la serotonina. La terapia cognitivo-con-
ductual puede agregarse al tratamiento farmacoló-
gico en esta etapa [45].
En la depresión grave (puntuación en el BDI de 30
o más), el tratamiento se inicia por un neurólogo, epi-
leptólogo o psiquiatra, incluyendo el manejo farma-
cológico con inhibidores selectivos de recaptación de
la serotonina o distintas clases de antidepresivos,
como los inhibidores de recaptación de la serotonina
y la noradrenalina o tricíclicos, entre otros [45,46].
La evaluación exclusiva por expertos en psiquia-
tría y neuropsiquiatría se recomienda para los ca-
sos en los que el paciente presente comorbilidades,
como resistencia al tratamiento antidepresivo [47],
ansiedad, trastorno por déficit de atención, trastor-
no por estrés postraumático, trastorno por abuso
de sustancias, trastorno de personalidad, psicosis,
ideación suicida y/o trastorno bipolar [48].
¿Qué tratamiento antidepresivo es el mejor
para pacientes con depresión en la epilepsia?
El manejo de depresión en los PCE requiere una
combinación adecuada entre el uso de fármacos
anticrisis y antidepresivos.
Los fármacos anticrisis con inducción enzimáti-
ca incrementan el metabolismo de los inhibidores
selectivos de recaptación de la serotonina, los anti-
depresivos tricíclicos, la mirtazapina y la trazodo-
na. Por el contrario, algunos inhibidores selectivos
de recaptación de la serotonina, como la fluoxetina,
la paroxetina y la fluvoxamina, inhibidores enzimá-
ticos del sistema de citocromos, incrementan el
riesgo de toxicidad por carbamacepina o fenitoína
[49-51] (Tabla II).
En términos de farmacodinamia, dividiremos los
fármacos anticrisis en desfavorables y favorables
para síntomas depresivos. Los fármacos anticrisis

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E. Paredes-Aragón, et al
con potencial desfavorable son los barbitúricos, las
benzodiacepinas, la tiagabina, el levetiracetam, el
topiramato, la zonisamida, el felbamato, la vigaba-
trina y el perampanel [52,53]. Algunos de estos fár-
macos anticrisis desfavorables para el tratamiento
de la depresión pueden funcionar como ansiolíti-
cos, como es el caso de las benzodiacepinas, los
barbitúricos y la tiagabina [16]. Los fármacos anti-
crisis con potencial antidepresivo favorable se des-
criben en la tabla I [48]. Estos fármacos anticrisis
forman parte de los algoritmos para el tratamiento
de la depresión en el trastorno bipolar [54].
La mayoría de los antidepresivos son seguros en
pacientes con epilepsia e incluso se han asociado
con la reducción en la frecuencia de las crisis [43].
Este hallazgo fue descrito inicialmente en un estu-
dio que analizó la incidencia de crisis epilépticas en
75.000 sujetos sin epilepsia que participaron en en-
sayos clínicos con antidepresivos. Interesantemente,
los pacientes bajo tratamiento antidepresivo presen-
taron menor incidencia de crisis epilépticas compa-
rados con los que recibieron placebo (proporción de
incidencia estandarizada: 0,48; intervalo de confian-
za al 95%: 0,36-0,61) [55]. Sin embargo, en este estu-
dio también se describió que algunos antidepresivos
incrementaron la incidencia de crisis. Los antide-
presivos no recomendados en la epilepsia debido a
un riesgo incrementado para el desarrollo de crisis
epilépticas incluyen el bupropión, la maprotilina, la
clomipramina y la amoxapina [15]. El riesgo de cri-
sis con otros fármacos antidepresivos sólo se ha aso-
ciado con dosis más altas de las comúnmente indi-
cadas para la depresión [48,49,56]. La evidencia ac-
tual sugiere que, con excepción de los cuatro antide-
presivos descritos, los demás son seguros para el
tratamiento de la depresión en PCE [48] (Tabla II).
Contrariamente a las observaciones previamen-
te descritas, un estudio analizó distintos desenlaces
adversos en 60.746 pacientes mayores de 65 años
sin diagnóstico de epilepsia bajo tratamiento anti-
depresivo indicado para depresión. Se demostró un
incremento de crisis epilépticas en los pacientes
bajo tratamiento con inhibidores selectivos de re-
captación de la serotonina, mirtazapina y venlafaxi-
na. Los antidepresivos tricíclicos mostraron el me-
nor riesgo para el desarrollo de crisis epilépticas
[57]. Este estudio analizó exclusivamente población
geriátrica, por lo que es pertinente no generalizar
los resultados a otros grupos poblacionales.
La evidencia sobre la eficacia de los antidepresi-
vos en la epilepsia es escasa. En la última revisión
sistemática sobre tratamientos antidepresivos en
PCE [43], se encontró que la respuesta al tratamien-
to fue favorable en los cuatro ensayos clínicos con-
142
trolados aleatorizados que se analizaron (incluyen-
do 313 participantes, de los cuales 199 tenían epi-
lepsia focal), así como en la mayoría de los seis estu-
dios de intervenciones terapéuticas no aleatorizadas
(incluyendo 313 participantes, de los cuales 297
presentaban epilepsia focal). Los fármacos analiza-
dos en los distintos estudios incluyeron sertralina,
citalopram, venlafaxina, doxepina, fluoxetina, pa-
roxetina, nomifensina y amitriptilina. Sin embargo,
los autores mencionan que la evidencia actual es in-
suficiente para poder elegir un antidepresivo especí-
fico de acuerdo con su eficacia en PCE. Esto se debe
al limitado número de ensayos clínicos y a la hetero-
geneidad metodológica. Las recomendaciones de
los expertos incluyen el uso de inhibidores selecti-
vos de recaptación de la serotonina o inhibidores de
recaptación de la serotonina y la noradrenalina
como tratamiento de primera línea [49]. En la tabla
II se resumen las recomendaciones de los autores.
Tratamientos no farmacológicos para
la depresión en la epilepsia
Terapia cognitivo-conductual
La terapia cognitivo-conductual es la intervención
psicoterapéutica con mayor grado de evidencia para
el tratamiento de la depresión en PCE [45]. Ensayos
clínicos con terapia cognitivo-conductual compara-
dos con sertralina han demostrado una eficacia simi-
lar entre ambas estrategias terapéuticas [58,59]. En
un ensayo clínico se demostró disminución de crisis
epilépticas en pacientes mayores de 60 años que re-
cibieron terapia cognitivo-conductual [60]. Un estu-
dio piloto con terapia cognitivo-conductual en pa-
cientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial y
depresión demostró una tasa de remisión del 62%
para la depresión [61]. Contrariamente a estos resul-
tados, una revisión sistemática analizó la relevancia
respecto a los cambios clínicos de depresión y ansie-
dad en pacientes con epilepsia que recibieron terapia
cognitivo-conductual y demostró que solamente el
30% de los pacientes mejoró considerablemente [62].
Terapia electroconvulsiva
El uso de la terapia electroconvulsiva en PCE es
debatido para el control de las crisis [63,64]. En la
depresión resistente al tratamiento, la terapia elec-
troconvulsiva es una herramienta eficaz. Su admi-
nistración es segura en pacientes con depresión y
psicosis, además de epilepsia. Hay evidencia, inclu-
so, de que la terapia electroconvulsiva incrementa
www.neurologia.com Rev Neurol 2023; 76 (4): 137-146

el umbral epiléptico en pacientes con crisis epilép-
ticas durante su curso de tratamiento [65].
Estimulación magnética transcraneal repetitiva
La estimulación magnética transcraneal repetitiva
es un tratamiento aprobado para la depresión [66].
El protocolo de tratamiento se basa en la adminis-
tración de estímulos de alta frecuencia en la corte-
za prefrontal dorsolateral del lado izquierdo. La es-
timulación magnética transcraneal repetitiva con
estímulos de alta frecuencia incrementa, aunque de
manera baja (~1%), el riesgo de padecer crisis epi-
lépticas [67]. La evidencia respecto a su uso en el
tratamiento para la depresión en PCE todavía es
escasa. Recientemente finalizó un estudio piloto
para el tratamiento de la depresión resistente a tra-
tamiento farmacológico en PCE, aunque los resul-
tados aún no se han publicado (clinicaltrials.gov
NCT03105700).
Estimulación de corriente continua transcraneal
La estimulación de corriente continua transcraneal
se ha utilizado como tratamiento de depresión
[68]. Un ensayo clínico aleatorizado analizó la res-
puesta a la depresión y la ansiedad en PCE bajo tra-
tamiento con estimulación de corriente continua
transcraneal y demostró la disminución de los sín-
tomas psiquiátricos [69]. En otro ensayo clínico
aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en
pacientes con epilepsia del lóbulo temporal contro-
lada, también se demostró mejora de los síntomas
depresivos [70].
Estimulador de corriente directa responsivo
En un estudio realizado en PCE farmacorresistente,
se analizó, además de la libertad de crisis, la calidad
de vida y el BDI anualmente durante nueve años.
Los pacientes que fueron tratados de forma tem-
prana con estimulador de corriente directa respon-
sivo tuvieron mejoría significativa en la calidad de
vida y el estado de ánimo [71].
Estimulación del nervio vago
La evidencia en la efectividad de la estimulación del
nervio vago para el tratamiento de la epilepsia es
conocida [72]. La dosis ideal de estimulación para
la depresión es menor que la utilizada para el trata-
miento de la epilepsia. Algunos estudios asocian,
sin embargo, el uso de dosis altas para la respuesta
a largo plazo con menor tendencia a presentar una
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Depresión en pacientes con epilepsia
recaída del episodio depresivo. En una cohorte de
795 pacientes, se comparó a los sometidos a terapia
con fármacos, estimulación del nervio vago y esti-
mulación del nervio vago más fármacos. Se encon-
tró que la combinación de ambos tratamientos fue
superior a utilizar una sola estrategia después de
cinco años de seguimiento [73-75].
Uso de la inteligencia artificial y la imagen
funcional
La inteligencia artificial es una herramienta cre-
ciente en el estudio de las neurociencias. En un
estudio se realizaron pruebas estandarizadas para
la ansiedad y la depresión. El análisis mostró que la
‘sensación de minusvalía’ fue la clave en la asocia-
ción con ideación suicida. Los algoritmos de análi-
sis de redes con inteligencia artificial podrían re-
presentar una poderosa herramienta para determi-
nar el tratamiento individualizado [76].
Los estudios de resonancia magnética funcional
proveen información relevante en la fisiopatología
de la epilepsia. Se ha encontrado hipoactividad pre-
frontal prominente, que puede ser sostenida por
hiperactividad de un foco epileptiforme. Esto su-
giere que algunos casos pueden responder satisfac-
toriamente con neuromodulación con estimulación
del nervio vago, estimulación magnética transcra-
neal repetitiva u otras herramientas [77,78].
Se ha demostrado que los síntomas depresivos
de los PCE del lóbulo temporal manifiestan cam-
bios de las vías serotoninérgicas en estudios con to-
mograf ía por emisión de positrones [79]. Impor-
tantemente, un estudio realizado con tomograf ía
por emisión de positrones en 23 PCE antes y des-
pués de cirugía de epilepsia demostró que los pa-
cientes con una historia de depresión prequirúrgica
presentaron hipometabolismo focal en la región
orbitofrontal en comparación con los que no pade-
cían depresión [80].
Factores pronósticos
Los PCE con pobre control de crisis y refractarie-
dad al tratamiento presentan mayores tasas de de-
presión comparados con los pacientes con buen
control de crisis [80]. Los PCE que presentan histo-
ria de depresión o historia familiar de padecimien-
tos psiquiátricos presentan mayor número de recaí-
das, por lo que, idealmente, estos pacientes debe-
rán continuar con el manejo antidepresivo aun
cuando cumplan la definición de remisión [45].
143
E. Paredes-Aragón, et al
Conclusiones
La depresión, junto con la ansiedad, representa las
comorbilidades psiquiátricas interictales más fre-
cuentes en los PCE. La epilepsia y la depresión tie-
nen una relación bidireccional. Ambas comparten
diversos sustratos fisiopatológicos. El cribado para
el diagnóstico de depresión en PCE puede realizar-
se de manera rápida y sencilla con la escala NDDI-
E. Al iniciar un fármaco anticrisis en un PCE, es
importante considerar el potencial riesgo para el
desarrollo de depresión en caso de contar con his-
toria personal o familiar de padecimientos psiquiá-
tricos. La mayoría de los antidepresivos no incre-
menta el riesgo de padecer crisis epilépticas y su
uso es seguro en PCE. Al iniciar el tratamiento an-
tidepresivo en PCE, es importante considerar los
aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de
los fármacos anticrisis y antidepresivos. La terapia
cognitivo-conductual ha demostrado ser igual de
eficaz comparada con la sertralina, con el beneficio
de no presentar interacciones farmacológicas. Algu-
nas medidas terapéuticas no farmacológicas en pro-
ceso de investigación incluyen la estimulación mag-
nética transcraneal repetitiva, la estimulación del
nervio vago y el estimulador de corriente directa
responsivo. El estudio de la depresión en PCE conti-
núa avanzando, y estudios con imagen funcional,
además de inteligencia artificial, permitirán detallar
y especificar el(los) fenotipo(s) clínico(s) de los PCE,
lo que permitirá la facilitación del desarrollo de en-
sayos clínicos, así como un mayor entendimiento de
la compleja relación entre estas dos entidades.
Bibliograf ía
1. Lewis AJ, Melancholia: a historical review: part I. J Ment Sci
1934; 80: 1-42.
2. Mula M, Monaco F. Ictal and peri-ictal psychopathology.
Behav Neurol 2011; 24: 21-5.
3. Teixeira AL. Peri-ictal and para-ictal psychiatric phenomena:
a relatively common yet unrecognized disorder. Curr Top
Behav Neurosci 2022; 55: 171-81.
4. Kanner AM, Palac S. Neuropsychiatric complications of
epilepsy, Curr Neurol Neurosci Rep 2002; 2: 365-72.
5. Fiest KM, Sauro K, Wiebe S, Patten SB, Kwon C, Dykeman
J, et al. Prevalence and incidence of epilepsy: a systematic
review and meta-analysis of international studies. Neurology
2017; 88: 296.
6. Malhi GS, Mann JJ. Depression. Lancet 2018; 392: 2299-312.
7. Kanner AM. Depression in epilepsy: a neurobiologic
perspective. Epilepsy Curr 2005; 5: 21.
8. Kanner AM, Depression in epilepsy: prevalence, clinical
semiology, pathogenic mechanisms, and treatment. Biol
Psychiatry 2003; 54: 388-98.
9. Hitiris N, Mohanraj R, Norrie J, Sills GJ, Brodie MJ.
Predictors of pharmacoresistant epilepsy. Epilepsy Res 2007;
75: 192-6.
10. Swinkels WAM, van Emde Boas W, Kuyk J, van Dyck R,
Spinhoven P. Interictal depression, anxiety, personality
144
traits, and psychological dissociation in patients with
temporal lobe epilepsy (TLE) and extra-TLE- Epilepsia
2006; 47: 2092-103.
11. Britton JW, Shih JJ. Antiepileptic drugs and suicidality. Drug
Healthc Patient Saf 2010; 2: 181.
12. FDA, US Department of Health and Human Services.
Statistical review and evaluation: antiepileptic drugs and
suicidality. Washington: FDA; 2008.
13. Hesdorffer DC, Berg AT, Kanner AM. Current review in
clinical science an update on antiepileptic drugs and suicide:
Are there definitive answers yet? Epilepsy Curr 2010; 10:
137-45.
14. Beniczky S, Rampp S, Asadi-Pooya AA, Rubboli G, Perucca
E, Sperling MR. Optimal choice of antiseizure medication:
agreement among experts and validation of a web-based
decision support application. Epilepsia 2021; 62: 220-7.
15. Kanner AM. Most antidepressant drugs are safe for patients
with epilepsy at therapeutic doses: a review of the evidence.
Epilepsy Behav 2016; 61: 282-6.
16. Kanner AM, Management of psychiatric and neurological
comorbidities in epilepsy. Nat Rev Neurol 2016; 12: 106-16.
17. Christensen J, Vestergaard M, Mortensen PB, Sidenius P,
Agerbo E. Epilepsy and risk of suicide: a population-based
case-control study. Lancet Neurol 2007; 8: 693-8.
18. Tan JK, Khoo CS, Beh HC, Hod R, Baharudin A, Yahya
WNNW, et al. Prevalence and associated risk factors of
undiagnosed depression among people with epilepsy in a
multiethnic society. Epilepsy Res 2021; 178: 106772.
19. Wrench JM, Rayner G, Wilson SJ. Profiling the evolution of
depression after epilepsy surgery. Epilepsia 2011; 52: 900-8.
20. Yrondi A, Arbus C, Valton L, Schmitt L. Mood disorders
and epilepsy surgery: a review. Encephale 2017; 154-9.
21. Benevides ML, Nunes JC, Guarnieri R, Melo H, Lunardi M,
Neves Linhares M, et al. Anxiety and depressive symptoms
long after mesial temporal epilepsy surgery: a prospective
study. Epilepsy Behav 2021; 118: 107936.
22. Barbieri V, Cardinale F, Gozzo F, Pelliccia V, Nobili L,
Casaceli G, et al. Risk factors for postoperative depression in
150 subjects treated for drug-resistant focal epilepsy.
Epidemiol Psychiatr Sci 2011; 20: 99-105.
23. Hue CD, Couper RG, Antaya TC, Herrera M, Parra J,
Burneo JG. Depression and suicide after temporal lobe
epilepsy surgery: a systematic review. Epilepsy Behav 2022;
134: 108853.
24. Yang Y, Wang JZ, From structure to behavior in basolateral
amygdala-hippocampus circuits. Front Neural Circuits
2017; 11: 86.
25. Briellmann RS, Hopwood MJ, Jackson GD, Major depression
in temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis:
clinical and imaging correlates, J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2007; 78: 1226.
26. Jobe PC, Dailey JW, Wernicke JF. A noradrenergic and
serotonergic hypothesis of the linkage between epilepsy and
affective disorders. Crit Rev Neurobiol 1999; 13: 317-56.
27. Ceruso A, Martínez-Cengotitabengoa M, Peters-Corbett A,
Diaz-Gutierrez MJ, Martínez-Cengotitabengoa M,
Alterations of the HPA axis observed in patients with major
depressive disorder and their relation to early life stress: a
systematic review. Neuropsychobiology 2020; 79: 417-27.
28. Mazarati AM, Shin D, Kwon YS, Bragin A, Pineda E, Tio D,
et al. Elevated plasma corticosterone level and depressive
behavior in experimental temporal lobe epilepsy. Neurobiol
Dis 2009; 34: 457.
29. Lener MS, Niciu MJ, Ballard ED, Park M, Park LT, Nugent
AC, et al. Glutamate and gamma-aminobutyric acid systems
in the pathophysiology of major depression and antidepressant
response to ketamine. Biol Psychiatry 2017; 81: 886-97.
30. Sarlo GL, Holton KF, Brain concentrations of glutamate
and GABA in human epilepsy: a review. Seizure 2021; 91:
213-27.
31. Borsato GS, Siegel JL, Rose MQ, Ojard M, Feyissa AM,
Quinones-Hinojosa A, et al. Ketamine in seizure
www.neurologia.com Rev Neurol 2023; 76 (4): 137-146

management and future pharmacogenomic considerations.
Pharmacogenomics J 2019 20: 351-4.
32. Moyanova S, De Fusco A, Santolini I, Celli R, Bucci D,
Mastroiacovo F, et al. Abnormal hippocampal
melatoninergic system: a potential link between absence
epilepsy and depression-like behavior in WAG/Rij rats? Int J
Mol Sci 2018; 19: 1973.
33. Tchekalarova J, Moyanova S, de Fusco A, Ngomba RT. The
role of the melatoninergic system in epilepsy and comorbid
psychiatric disorders. Brain Res Bull 2015; 119: 80-92.
34. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders. Washington: American
Psychiatric Association; 2013.
35. Mula M, Jauch R, Cavanna A, Collimedaglia L, Barbagli D,
Gaus V, et al. Clinical and psychopathological definition of
the interictal dysphoric disorder of epilepsy. Epilepsia 2008;
49: 650-6.
36. Mula M, The interictal dysphoric disorder of epilepsy:
legend or reality? Epilepsy Behav 2016; 58: 7-10.
37. Mula M, Jauch R, Cavanna A, Collimedaglia L, Barbagli D,
Gaus V, et al. Clinical and psychopathological definition of
the interictal dysphoric disorder of epilepsy. Epilepsia 2008;
49: 650-6.
38. Rayner G, Wilson SJ. Psychiatric care in epilepsy surgery:
who needs it? Epilepsy Curr 2012; 12: 46-50.
39. Gilliam FG, Barry JJ, Hermann BP, Meador KJ, Vahle V,
Kanner AM. Rapid detection of major depression in
epilepsy: a multicentre study. Lancet Neurol 2006; 5:
399-405.
40. De Oliveira GN, Lessa JMK, Gonçalves AP, Portela EJ,
Sander JW, Teixeira AL. Screening for depression in people
with epilepsy: comparative study among neurological
disorders depression inventory for epilepsy (NDDI-E),
hospital anxiety and depression scale depression subscale
(HADS-D), and Beck depression inventory (BDI), Epilepsy
Behav 2014; 34: 50-4.
41. Gill SJ, Lukmanji S, Fiest KM, Patten SB, Wiebe S, Jetté N.
Depression screening tools in persons with epilepsy: A
systematic review of validated tools. Epilepsia 2017; 58:
695-705.
42. Dzevlan A, Redzepagic R, Hadzisalihovic M, Curevac A,
Masic E, Alisahovic-Gelo E, et al. Quality of life assessment
in antidepressant treatment of patients with depression and/
or anxiety disorder. Mater Sociomed 2019; 31: 14.
43. Maguire MJ, Marson AG, Nevitt SJ. Antidepressants for
people with epilepsy and depression. Cochrane Database
Syst Rev 2021; 4: CD010682.
44. Nierenberg AA, DeCecco LM, Definitions of antidepressant
treatment response, remission, nonresponse, partial
response, and other relevant outcomes: a focus on
treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry 2001; 62
(Suppl 16): S5-9.
45. Mula M, Brodie MJ, de Toffol B, Guekht A, Hecimovic H,
Kanemoto K, et al. ILAE clinical practice recommendations
for the medical treatment of depression in adults with
epilepsy. Epilepsia 2022; 63: 316-34.
46. Malhi GS, Bell E, Morris G, Hamilton A. The delay in
response to antidepressant therapy: a window of
opportunity? Aust N Z J Psychiatry 2020; 54: 127-9.
47. Brown S, Rittenbach K, Cheung S, McKean G, MacMaster
FP, Clement F. Current and common definitions of
treatment-resistant depression: findings from a systematic
review and qualitative interviews. Can J Psychiatry 2019; 64:
380-7.
48. Kanner AM. Management of psychiatric and neurological
comorbidities in epilepsy. Nat Rev Neurol 2016; 12: 106-16.
49. Górska N, Słupski J, Cubała WJ, Wiglusz MS, Gałuszko-
Węgielnik M. Antidepressants in epilepsy. Neurol Neurochir
Pol 2018; 52: 657-61.
50. Zaccara G, Perucca E. Interactions between antiepileptic
drugs, and between antiepileptic drugs and other drugs.
Epileptic Disorders 2014; 16: 409-31.
www.neurologia.com Rev Neurol 2023; 76 (4): 137-146
Depresión en pacientes con epilepsia
51. Perucca E. Clinically relevant drug interactions with
antiepileptic drugs. Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 246-55.
52. Nadkarni S, Devinsky O. Psychotropic effects of
antiepileptic drugs. Epilepsy Curr 2005; 5: 222-4.
53. Mula M, Sander JW. Negative effects of antiepileptic drugs
on mood in patients with epilepsy. Drug Safety 2007; 30:
555-67.
54. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Bond DJ,
Frey BN, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety
Treatments (CANMAT) and International Society for
Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the
management of patients with bipolar disorder, Bipolar
Disord 2018; 20: 97-170.
55. Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure incidence
in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food
and Drug Administration (FDA) summary basis of approval
reports. Biol Psychiatry 2007; 62: 345-54.
56. Pisani F, Oteri G, Costa C, di Raimondo G, di Perri R.
Effects of psychotropic drugs on seizure threshold. Drug
Safety 2002; 25: 91-110.
57. Coupland C, Dhiman P, Morris R, Arthur A, Barton G,
Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of adverse
outcomes in older people: population based cohort study.
BMJ 2011; 343: d4551.
58. Orejuela-Rojas JM, Martínez-Juárez IE, Ruiz-Chow A,
Crail-Melendez D. Treatment of depression in patients with
temporal lobe epilepsy: a pilot study of cognitive behavioral
therapy vs. selective serotonin reuptake inhibitors, Epilepsy
Behav 2015; 51: 176-81.
59. Gilliam FG, Black KJ, Carter J, Freedland KE, Sheline YI,
Tsai WY, et al. A trial of sertraline or cognitive behavior
therapy for depression in epilepsy. Ann Neurol 2019; 86:
552-60.
60. McLaughlin DP, McFarland K. A randomized trial of a
group based cognitive behavior therapy program for older
adults with epilepsy: the impact on seizure frequency,
depression and psychosocial well-being. J Behav Med 2011;
34: 201-7.
61. Crail-Meléndez D, Herrera-Melo A, Martínez-Juárez IE,
Ramírez-Bermúdez J. Cognitive-behavioral therapy for
depression in patients with temporal lobe epilepsy: a pilot
study, Epilepsy Behav 2012; 23: 52-6.
62. Noble AJ, Reilly J, Temple J, Fisher PL. Cognitive-
behavioural therapy does not meaningfully reduce
depression in most people with epilepsy: a systematic
review of clinically reliable improvement. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2018; 89: 1129-37.
63. Brophy GM, Bell R, Claassen J, Alldredge B, Bleck TP,
Glauser T, et al. Guidelines for the evaluation and
management of status epilepticus. Neurocritical Care 2012;
17: 3-23.
64. Ferlisi M, Hocker S, Grade M, Trinka E, Shorvon S;
International Steering Committee of the StEp Audit.
Preliminary results of the global audit of treatment of
refractory status epilepticus. Epilepsy Behav 2015; 49:
318-24.
65. Salik I, Marwaha R. Electroconvulsive Therapy - StatPearls
- NCBI Bookshelf. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
books/NBK538266/. Fecha última consulta: 02.01.2023.
66. McClintock SM, Reti IM, Carpenter LL, McDonald WM,
Dubin M, Taylor SF, et al. Consensus recommendations for
the clinical application of repetitive transcranial magnetic
stimulation (rTMS) in the treatment of depression. J Clin
Psychiatry 2018; 79: 35-48.
67. Stultz DJ, Osburn S, Burns T, Pawlowska-Wajswol S, Walton
R. Transcranial magnetic stimulation (TMS) safety with
respect to seizures: a literature review. Neuropsychiatr Dis
Treat 2020; 16: 2989-3000.
68. Fregni F, El-Hagrassy MM, Pacheco-Barrios K, Carvalho S,
Leite J, Simis M, et al. Evidence-based guidelines and
secondary meta-analysis for the use of transcranial direct
current stimulation in neurological and psychiatric
145
E. Paredes-Aragón, et al

disorders. Int J Neuropsychopharmaco 2021; 24:
256-313.
69. Azmoodeh S, Soleimani E, Issazadegan A. The effects of
transcranial direct current stimulation on depression,
anxiety, and stress in patients with epilepsy: a randomized
clinical trial. Iran J Med Sci 2021; 46: 272.
70. Liu A, Bryant A, Jefferson A, Friedman D, Minhas P, Barnard
S, et al. Exploring the efficacy of a 5-day course of transcranial
direct current stimulation (TDCS) on depression and
memory function in patients with well-controlled temporal
lobe epilepsy. Epilepsy Behav 2016; 55: 11-20.
71. Loring DW, Jarosiewicz B, Meador KJ, Kanner AM, Skarpaas
TL, Morrell MJ. Mood and quality of life in patients treated
with brain-responsive neurostimulation: the value of earlier
intervention. Epilepsy Behav 2021; 117: 107868.
72. Rush AJ, Marangell LB, Sackeim HA, George MS, Brannan
SK, Davis SM, et al. Vagus nerve stimulation for treatment-
resistant depression: a randomized, controlled acute phase
trial. Biol Psychiatry 2005; 58: 347-54.
73. Conway CR, Udaiyar A, Schachter SC. Neurostimulation for
depression in epilepsy. Epilepsy Behav 2018; 88: 25-32.
74. Josephson CB, Lowerison M, Vallerand I, Sajobi TT, Patten
S, Jette N, et al. Association of depression and treated
depression with epilepsy and seizure outcomes: a
multicohort analysis. JAMA Neurol 2017; 74: 533-9.
75. Mao L, Wang K, Zhang Q, Wang J, Zhao Y, Peng W, et al.
Felt stigma and its underlying contributors in epilepsy
patients. Front Public Health 2022; 10: 879895.
76. Wei Z, Ren L, Wang X, Liu C, Cao M, Hu M, et al. Network
of depression and anxiety symptoms in patients with
epilepsy. Epilepsy Res 2021; 175: 106696.
77. Labiner DM, Ahern GL. Vagus nerve stimulation therapy in
depression and epilepsy: therapeutic parameter settings.
Acta Neurol Scand 2007; 115: 23-33.
78. Milby AH, Halpern CH, Baltuch GH. Vagus nerve
stimulation for epilepsy and depression. Neurotherapeutics
2008; 5: 75-85.
79. Lothe A, Didelot A, Hammers A, Costes N, Saoud M,
Gilliam F, et al. Comorbidity between temporal lobe
epilepsy and depression: a [18F]MPPF PET study. Brain
2008; 131: 2765-82.
80. Salzberg M, Taher T, Davie M, Carne R, Hicks RJ, Cook M,
et al. Depression in temporal lobe epilepsy surgery patients:
an FDG-PET study. Epilepsia 2006; 47: 2125-30.

Depression in patients with epilepsy. Pathophysiological and clinical concepts and therapeutic strategies

Introduction. Depression and epilepsy are highly prevalent diseases and represent a worldwide public health problem.
Development. A non-systematic search was performed in PubMed (MEDLINE) considering current topics in pathophysiological,
clinical concepts and treatment strategies in people with epilepsy and depression.
Results and conclusions. Depression and epilepsy have a bidirectional relationship and share some pathophysiological
substrates. Depression is the most common neuropsychiatric manifestation in epilepsy; screening and diagnosis are
important to start a timely treatment. Antidepressant drugs does not increase the frequency of seizures, on the contrary, it
is believed that antidepressants may help reducing the frequency of seizures. In addition, other antidepressant therapies
such as Cognitive Behavioral Therapy and neuromodulation may be also effective for reducing the frequency of seizures.
However the evidence regarding antidepressant treatment(s) in epilepsy is limited and further prospective studies are
needed to better characterize the possible therapeutic strategies and develop standarized treatment guidelines.
Key words. Epilepsy comorbidities. Depression. Depression in epilepsy. Epilepsy. Neuropsychiatry. Psychiatry.

146 www.neurologia.com Rev Neurol 2023; 76 (4): 137-146