UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
ANTIBIÓTICOS
TETRACICLINAS
Se dividen en dos grandes grupos: tetraciclinas de origen
natural que datan aproximadamente de los años 40,
fueron los primeros ATB utilizados en altas
concentraciones y, por lo tanto, los primeros que
generaron resistencia; y las tetraciclinas más nuevas
como las semisintéticas que datan aproximadamente en
las décadas del 70-80 y también generan una cantidad de
resistencia, pero en general tiene menor resistencia que
las tetraciclinas clásicas.
Dentro de las tetraciclinas naturales se encuentran la
tetraciclina, clortetraciclina y la oxitetraciclina.
Dentro de las semisintéticas se encuentran la doxiciclina,
minociclina y la tigeciclina que tiene aproximadamente
20 años desde su creación.
Las tetraciclinas además se dividen por el tiempo de vida
media que tienen:
 La tetraciclina que es como el representante de todas
las familias tiene una vida media que va
aproximadamente desde las 6-8 horas.
 La temeciclina y la metaciclina tienen una vida media
aprox. entre 10-12 horas
 La doxiciclina, minociclina y la tigeciclina tienen una
vida media que va de 14-16 horas.
Esto significa que las tetraciclinas se tienen que
administrar 3 a 4 dosis diarias cada 6-8 horas, y por el
contrario la doxiciclina tiene que ser administrada cada
12 horas, esa es la primera diferencia.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las tetraciclinas actúan sobre el ribosoma 50S, pero este
ribosoma debe estar ensamblado a la porción 30S, y lo
que hace es que inhibe el sitio de unión del aminoácido
(sitio A) en el 50S (en el sitio P va creciendo la cadena
polipeptídica) se dice entonces que en estricto rigor son
bacteriostáticos, sólo en algunos casos particulares se
confunden como bactericidas.
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Se considera que estos medicamentos son de amplio
espectro y sirven para otros microorganismos, por
ejemplo, clamidias, bacillus anthracis, fragilis, etc., los
que son menos comunes en la clínica.
Hay que tener en consideración que dependen del
crecimiento activo de la bacteria para poder cumplir su
función.
Dato importante: las tetraciclinas en su estructura (varios
anillos de benceno) están relacionados directamente con
su capacidad de unirse a cationes divalentes y, por lo
tanto, se dice que las tetraciclinas quelan los cationes
divalentes (dentro de los más comunes se encuentra el
calcio, magnesio, cinc, cobre, hierro, manganeso). Como
quelan los cationes divalentes, hay procesos que son
sumamente importantes:
1. No se puede administrar la tetraciclina con
derivados que tengan cationes divalentes, porque
se van a quelar en el estómago y se van a defecar,
por lo tanto, no se puede administrar con leche,
porque se pierde la efectividad.
2. Como quelan cationes divalentes se puede
acumular en ciertos tejidos que son ricos en estos
cationes, el ejemplo clásico es el tejido óseo, y es
por eso que su efecto adverso más importante es la
displasia ósea y la pérdida del crecimiento
dentario.
3. Compite con los betalactámicos a nivel de las
proteínas y, por lo tanto, un betalactámico con una
tetraciclina no se debería administrar por su efecto
antagonista.
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ESPECTRO DE ACCIÓN
Es amplio, pero debido a su gran resistencia en general
se dice que se puede utilizar solo en microorganismos
sensibles a tetraciclina, o sea post-antibiograma, en lo
que es aureus, piogenes, gonorrea. En lo que sí se puede
utilizar porque existe muy baja resistencia es a nivel de
los bacilos borrelia, listeria, anthracis, etc. La gran
alternativa es su uso en el tratamiento de las
espiroquetas, ya que la tetraciclina es sensible a esto.
También se utiliza como profiláctico en los portadores de
meningococos, en general, cuando se tiene un caso
índice de meningitis a los posibles contagios se le
administra tetraciclina como una acción de profilaxis.
Las tetraciclinas se utilizan muchísimo en el tratamiento
del acné como sistema tópico y particularmente en ese
caso es muy útil contra la nocardia.
EFECTOS ADVERSOS
Óseos: Las tetraciclinas se acumulan en el hueso. Eso
pudiese ser de utilidad como en la osteomielitis, pero
estos ATB no son ni de primera, ni de segunda ni tercera
línea, la primera línea para una osteomielitis serían los
betalactámicos y de segunda línea sería cualquiera de los
otros como la fluoroquinolona y después de eso se
podría pensar en administrar la tetraciclina como
tratamiento.
En el caso de los adultos, los
efectos adversos a nivel óseo
están relacionado mayoritariamente con la mancha
dentaria. No debería administrarse en menores de 14
años y bajo ningún punto de vista en menores de 2 años
porque a esa edad el calcio se está acumulando
activamente dentro del hueso, lo que podría producir
displasia de encías y deformidad ósea (en el caso de los
niños). No se debe administrar en el embarazo.
Efectos adversos menores: hepatotoxicidad,
fotosensibilidad.
*Síndrome de Fanconi: ocurre en todos los ATB, pero
mayoritariamente en las tetraciclinas. Es un síndrome
relacionado con la incapacidad de generar reabsorción
tubular y se relaciona con los medicamentos que están
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vencidos. La mayoría de los medicamentos se pueden
utilizar vencidos, porque la fecha de vencimiento es una
fecha estándar promedio de cómo debería estar la
actividad del medicamento, pero en el caso de los ATB
como son fotosensibles se reducen muy fácil, por lo que
no se deberían usar vencidos ya que se acumulan en el
riñón, tienden a producir trastornos a nivel renal y el
paciente presentará poliuria, pérdida de la glucosa a
nivel renal, pero no va a tener una hiperglicemia,
entonces se asume que no es una diabetes, sino que es
un trastorno renal. Este no es un efecto adverso común,
sino que está relacionado con la precipitación del ATB.
USOS
La tetraciclina como medicamento se utiliza muy poco,
en la actualidad lo que más se ocupa es la doxiciclina y la
minociclina en el control de la sífilis, pero no como
primera opción, se usaría cuando un paciente sea
alérgico/a o hipersensible a los betalactámicos
(penicilina), pero que no esté embarazada.
En la doxiciclina existen dosis de 100, 200 y 300 mg; se
puede administrar en dosis única, dosis cada 12 horas
(que es lo clásico) y dosis cada 7, 14 y 21 días; todo
depende del agente que se quiera eliminar.
La tigeciclina, es la más evolucionada de toda la familia,
por lo tanto, se considera como un medicamento reserva
de ella y se utiliza cuando se está 100% seguro de que el
organismo es sensible a la tigeciclina. Este medicamento
es inyectable.
Estos medicamentos se excretan por la vía renal y se
metabolizan a nivel hepático, su espectro de acción es
amplio, pero hay muchas resistencias, por lo que está
mediado mayoritariamente por dos causas, la primera es
que como las subunidades 30s y 50s están juntas, las
bacterias tienen la capacidad de generar un sistema de
no reconocimiento de las tetraciclinas, en el fondo las
tetraciclinas no pueden ingresar al sitio A y no puede
inhibir la transcripción. Además, las bacterias generan
una bomba de eflujo, es decir, liberan o eliminan las
tetraciclinas y estas no pueden ingresar en las bacterias.
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
FENICOLES
Dentro de estos, el único representante en Chile que se
vende en la actualidad es el cloranfenicol, un
medicamento de amplio espectro cuyo mecanismo de
acción es la unión a la subunidad 50S de la misma
manera que se unen los macrólidos, por lo tanto,
compiten directamente por el sitio de unión,
impidiendo la elongación de la cadena polipeptídica.
Estos son de tercera línea.
El cloranfenicol es una sustancia extremadamente
liposoluble por lo cual atraviesa todo tipo de membranas
y todo tipo de lípidos, por lo que se convierte en un
medicamento ideal cuando se quiere tratar a nivel de
SNC. La indicación del MINSAL es para el uso del absceso
central.
Como el cloranfenicol atraviesa casi todas las barreras
tiene la característica de que se puede concentrar en
bilis. Además, se puede utilizar para fluidos externos,
siendo el segundo uso mayoritario en Chile utilizándose
en geles o en gotas ópticas. Desde finales de 2018 se
utiliza en el paciente recién nacido, administrándoles una
gota en cada ojo para eliminar la bacteriemia producto
del canal de parto. Del 2012 al 2017 se probó con el uso
de concentración salina 0,09% NaCl con la intención de
no dar cloranfenicol, porque como atraviesa membranas
se pudiese acumular dentro del fondo del ojo y eso
pudiese generar efectos en los pacientes pediátricos. No
hay estudios ni a favor ni en contra. Por lo tanto, es el
medicamento útil para todo tratamiento de conjuntivitis.
Hay que tener en consideración que como es muy
liposoluble va a atravesar a nivel de la médula y va a
producir displasia en el desarrollo de los neutrófilos,
macrófagos, etc., produciendo trastornos importantes
como la neutropenia, por lo que no se puede administrar
de manera crónica este medicamento.
El síndrome del niño gris (asociado al cloranfenicol)
corresponde a la disnea del recién nacido, y ocurre
porque el cloranfenicol, como es lipofílico, utiliza mucho
el metabolismo de las CYP, y un niño recién nacido
(incluso un pretérmino) no tiene la capacidad de
metabolizar completamente el medicamento y se
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concentra a valores supratóxicos, desgastando el
metabolismo. Dentro de eso genera la incapacidad de
que ciertos órganos puedan funcionar de manera
adecuada, dentro de ellos uno de los más delicados en el
recién nacido es la capacidad inspiratoria, generando el
síndrome del niño gris que parte cambiando la coloración
bucal y en pocas horas cambiando la coloración a nivel
general poniéndose azuloso.
El cloranfenicol en dosis altas puede causar la muerte
dentro de las primeras 24 horas en el recién nacido, por
lo mismo es que en la actualidad no se debería
administrar cloranfenicol de manera intravenosa en un
pediátrico, pero en algunos casos sí se justifica, hay que
ver el riesgo-beneficio. Si se va a administrar
cloranfenicol por tiempos muy prolongados se tiene que
pensar que eso está a nivel hospitalario donde se pueda
ir censando la concentración de este medicamento en
suero.
Como es muy lipofílico, se van a dar altas dosis de
cloranfenicol y rápidamente se va a mover a segundos o
terceros espacios, entonces va a aparecer siempre bajas
concentraciones séricas, pero eso no es un indicador de
que haya poco medicamento, solo es un indicador de que
se está moviendo de manera lógica a los lugares donde
tiene preferencia. Dado esto, se debe tener cuidado con
los medicamentos que van a competir, en el caso del
paracetamol va a competir a nivel hepático; fenitoína a
nivel hepático y a nivel de las proteínas circulantes;
Warfarina a nivel hepático y a nivel de la médula.
El cloranfenicol no se debería administrar en una
conjuntivitis viral porque este es un inhibidor del 30S y
50S y los virus no tienen ese mecanismo (F Diego XD).
Producto del síndrome del niño gris y las displasias no se
debería administrar a nivel pediátrico, pero de todos los
ATB que se disponen, es el único que tiene un espectro
maravilloso a nivel de H. influenzae y N. meningitides,
entonces, pensando en las enfermedades pediátricas
que son las que más atacan a nivel respiratorio, si no
funcionó la penicilina ni la amoxicilina, se debe
considerar el cloranfenicol como una opción terapéutica
para eliminar este tipo de infecciones, pero solo
considerando el riesgo-beneficio.
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El cloranfenicol no es ambulatorio, hay que evaluar las
dosis tolerables en cada persona, evaluando la situación
sanguínea cada 15 días, para ver cómo se está generando
la depresión medular, no existe en todos los pacientes la
depresión, pero en los que existe es grave.
El cloranfenicol se utiliza como primera línea en la peste
bubónica, ántrax y tularemia (¡¡¿¿DIJISTE TULA?!!!).
RIFAMPICINA
Viene de la familia de las rapamicinas, donde la
rifampicina es la única que se vende para uso humano.
La rifampicina es un inhibidor de la RNA polimerasa DNA
dependiente (en la diapo dice que es DNApol-RNAdep, pero
la profe se equivocó), esta es la que copia al DNA, por lo
que al inhibirla impide la formación de los mensajeros ->
bactericida.
Es de amplio espectro, administración oral e
intravenosa, pero tiene una gran cantidad de
resistencias, así que en general es muy útil a nivel de las
bacterias intracelulares, dentro de ellas las más
importantes son las micobacterias (tuberculosis y lepra).
La rifampicina como tal no logra erradicar
completamente la tuberculosis, por lo tanto, debe ser
administrada con un segundo o tercer medicamento que
inhiba la vía de las micosis. En Chile se recomienda
utilizarla con la isoniazida y la pirazinamida.
Muy lipofílico, penetra muy bien en los tejidos, pero mal
en el SNC. Los alimentos disminuyen entre un 3-5% de la
absorción de la rifampicina. Se puede utilizar mezclado
con vancomicina para combatir a S. Aureus y Legionella.
Efectos adversos: dolor muscular, depresión de la flora
bacteriana, hepatotoxicidad, y no se puede administrar
junto con warfarina ya que es un inductor de este.
Hay muchas resistencias por lo que se usa muy poco.
NITROFURANTOINA
Inhibidor de coenzima A, disminuye el ciclo metabólico
de la bacteria, menor disponibilidad de hidratos de
carbono. Es un bactericida. Tiene poca resistencia
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Su problema es que casi ni aparece en plasma, se
acumula casi en su totalidad en el tracto genitourinario,
es el medicamento ideal (nunca de primera línea) para
ITU no complicadas, también es el tto profiláctico para
anaerobias en el tracto genitourinario.
Dato freak: post coito aquellas personas que tengan ITU
recurrentes consuman una dosis de nitrofurantoina. Fuente:
OMS
La primera línea para ITU no complicada es
ciprofloxaxino. Otra segunda opción sería el
levofloxacino.
El gran problema es que produce gran cantidad de tos y
exacerbación pulmonar con dolor (se desconoce el
motivo). Es un medicamento importante en la
producción de hipersensibilidades; desde una dermatitis
hasta un síndrome de Steven Johnson (hemorragia
crónica). A nivel gástrico produce muchísima irritación
abdominal. Para evitarlo se debe consumir en forma de
cristales, pero es muy caro, la forma más barata es
consumirla con harto alimento.
COTRIMOXAZOL (TRIMETOPRIM+SULFAMETOZ AXOL)
Ambos son de la familia de las sulfas, el trimetropim es
un inhibidor de la hidrofulatoreductasa, o sea, inhibe la
producción de ácido fólico. Esto no nos afecta a nosotros.
El sulfametoxazol inhibe la dihidropteroato-sintetasa.
En fin, cada uno de los medicamentos es bacteriostáticos
por separados pero juntos son bactericida.
No tienen efecto sobre las pseudomonas y los
clostridium. Son medicamentos de amplio espectro,
atacan a S. Aureus, Pneumoniae, cólera etc. Si o si es
primera línea contra Pneumocistis Carini y Jirovecii.
El medicamento es una base débil, por lo que se acumula
en líquidos levemente ácidos como en próstata y vagina.
Dentro de sus efectos adversos está la anorexia,
náuseas, malestares estomacales, disminución del
metabolismo de algunos NT, compiten con la mono-
aminooxidasa (solo a dosis muy altas y en pacientes
sensibles). El efecto más importe es la cristaluria.
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
No se puede usar en el tercer trimestre del embarazo,
no se puede administrar con la procaína, ya que
competirían por el para-aminobenzoico.
Si se les administra en el primer trimestre se le debe
administrar altas concentraciones de ácido fólico. En
casos de toxoplasmosis esto sería muy útil.
STREPTOGRAMINAS
Desarrollado en 1998-99, es tan nuevo que solo se puede
comprar en grandes hospitales. El medicamento
Sinercid, es una mezcla entre las strepto B y strepto A
(relación 30-70). Inhiben la unión entre 30s y 50s, solo
que la A inhibe el sitio A, y la B inhibe la producción de la
cadena de aa. Es un medicamento mucho más efectivo
en cuanto a su efectividad en la cadena poli peptídica.
Su espectro incluye a E. Faecium, S. Aureus,
S.Pneumonia, y otros productores de betalactamasas,
resistentes a vancomicina.
Es hepatotoxico, muy útil en las bacteriemias. Un
problema es que compite con la eritromicina por el sitio
de elongación de los polipéptidos.
El trimetroprim tiene una relación de 5:1 con el
sulfametoxazol, comparten vida media y sus relaciones
se dan vuelta en la concentración plasmática. El volumen
plasmático del trimetroprim es mil veces más grande
que del sulfametoxazol.
OTROS
 POLIXIMIDAS: A Y B. El colisitin, era la droga
maravilla para el tto de la mayoría de los agentes
resistentes de los hospitales. Tiene un buen
espectro, son útiles como medicamentos de
reservas.
 OXAZOLIDIONAS
 LINEZOLID
 CLINDAMICINA: Tiene el mismo espectro que los
macrólidos (lincomizina y clindamicina)
 PIRIMITAMINA/SULFADIAZINA: son sulfas pero
este medicamento es el que recomienda la OMS
para toxoplasmosis en embarazadas.
 IMIDAZOLES y BACITRAMICINA
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ANTIPARASITARIOS
CLASIFICACIÓN DE LOS PARÁSITOS
 Protozoos: a nivel intestinal y a nivel plasmático.
 Helmintos
 Artrópodos
DERIVADOS DE NITROIMIDAZOL
Son antibacterianos, antiparasitarios y antihelmintos, no
mata artrópodos. Dentro de esta familia hay varios, pero
el mejor es el METRONIDAZOL. El que mejor tolerancia
tiene para el paciente es tinidazol.
AMEBIASIS
Existen amebicidas como las tetraciclinas y la
eritromicina, paromicina y cloroquina. Esta última existe,
pero ya tiene mucha resistencia, se usó en exceso en el
pasado.
La clínica más relevante de las amebiasis es la disentería.
Son muy comunes en chile (ojo con el rio claro, no tomar
agua del rio xfa).
La mayoría de las amebas desaparece rápidamente,
puede agravarse o incluso pasar a nivel sistémico con un
ameboma (cuerpo quístico de amebas). Cuando se
sospeche de amebiasis se debe administrar
metronidazol, o si se pude costear el tinidazol.
METRONIDAZOL
El metronidazol se debe administrar desde dosis únicas
hasta dosis de 3, 5 y 7 días. El tinidazol se usa en dosis
únicas porque aún no hay resistencias en él. En el caso
del absceso se debe usar el MTZ (reduce al parasito) y
además la cloroquina (paraliza al parásito).
MECANISMO DE ACCIÓN
El parásito produce enzimas que por acción de
nitroreductasas convierte el MTZ inactivo en MTZ activo,
en este estado se vuelve una bomba de estrés oxidativo.
Este estrés oxidativo producirá la muerte del parásito. El
metronidazol activo se va a unir a la doble hélice del ADN
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
y va a producir rupturas del ADN y va a inducir entonces
junto al estrés oxidativo, la muerte del parásito, y eso va
a hacer que el parásito donde sea que esté ubicado se
despegue o se libere y quede el cuerpo flotante a
disposición del sistema inmunológico o a disposición del
tracto gastrointestinal para su eliminación en las heces.
El metronidazol sirve para Giardia, Ameba, Tricomonas y
Anaerobios (GATA), eso quiere decir que sirve para
bacterias que son comunes en la clínica, dentro de ellas
la H. pylori.
ERRADICACIÓN DE H. PYLORI
Su tratamiento es omeprazol, claritromicina (zona
centro) y amoxicilina (o eritromicina dependiendo de la
ciudad). La claritromicina se cambia por metronidazol
cuando no funciona la primera línea.
De Temuco hacia el sur ni la claritromicina ni la
eritromicina producen efecto. Tienen alto nivel de
resistencias bacterianas, la amoxicilina se deja para
aumentar la sinergia del ATB. En la actualidad es
omeprazol, pero dependiendo del daño puede ser
cambiado por bismuto. También tienen que recordar
que la claritromicina cuesta $500, la amoxicilina cuesta
$800 y el omeprazol $3.000 pesos, la mezcla de los tres
cuesta $120.000, por eso cuando se recete hay que
recetarlo cada uno por separado para que el costo sea
menor.
El metronidazol también se puede utilizar para la
erradicación del clostridium difficile vancomicina
resistente, solo que hay que administrarlo con
aminoglucósidos (hay que sinergizar).
Formas en que se vende el metronidazol: intravenoso,
óptico, ótico, geles, óvulos y oral, por lo tanto, es útil para
las patologías dérmicas.
Efectos adversos: en general es súper bien tolerado a
dosis terapéuticas. Como es un óxido reductor potente
va a producir un sabor metálico en la boca (tipo férrico)
que aparece recién cuando uno lo toma y eso puede
producir también xerostomía, principal efecto adverso
que los pacientes mencionan.
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Consideraciones del MTZ: como es un óxido reductor va
a producir grandes concentraciones de acetaldehído en
el hígado y por lo tanto va a producir lo que se llama
“efecto disulfiram”, es el efecto que se produce en el
tratamiento para el alcoholismo. El paciente va a tener
cefalea, sudoración, tiritones, incapacidad de moverse
de manera adecuada, malestar general, sensación de
muerte (dependiendo de la dosis). Por eso el
metronidazol bajo ningún punto de vista debe ser
administrado con alcohol.
Embarazo: en general las embarazadas no tienen
grandes parasitosis, pero si las tuvieran hay que
considerar cual medicamento administrar, por lo tanto,
si bien es importante no rechazarlo de primera instancia
siempre asumir que existe un riesgo en la administración.
Embarazada con giardia: paromomicina, pero si no hay
este medicamento (que es lo más probable), hay que
preguntarse cuanto es el desarrollo fetal y cuál es la
probabilidad por dosis terapéutica que ingrese a
sistémico, porque lo que uno intenta es que quede solo
en el tubo (la luz), y lo ideal para eso sería no administrar
por vía oral, si no utilizar las otras opciones, por ejemplo,
el óvulo, y tratar de usarlo lo menos crónico posible.
Siempre evaluar riesgo-beneficio si es que no hay más
opciones. La paromomicina casi no atraviesa la barrera
hemato-placentaria, por lo tanto, es de menor riesgo
(hay riesgo pero es menor).
Recodar que si el paciente es alérgico a la amoxicilina hay
que cambiarlo por metronidazol, o en su defecto, si no es
de primera línea y es de segunda también puedo utilizar
el metronidazol, o también puedo cambiar: omeprazol +
metronidazol + amoxicilina.
El metronidazol bloquea a nivel del 30s por lo tanto es
un ATB clásico.
PALUDISMO (MALARIA)
Es importante en los pacientes que viajan a zonas de
malaria o extranjeros principalmente de Centroamérica
que pudiesen venir con malaria. Lo que uno decide para
el tratamiento es según el tipo de plasmodium al cual
debería estar expuesto el paciente. El falciparum es el
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
más infectivo, el más importante y el que produce mayor
mortalidad. El vivax y el malariae son los menos
infectivos, pero producen cronicidad. Hay que decidir
según eso como lo va a administrar. La cloroquina es lo
que se administraba antiguamente para el tratamiento
de cualquiera de ellos. En la actualidad lo que se
administra es la pirimetamina, el que produce un tipo de
parálisis y se une a los grupos hemo. Este medicamento
se da como profilaxis para aquellas personas que van a
viajar a zonas donde exista probabilidad de que haya
malaria, en Brasil en particular hay vivax y malariae (es
donde más viaja el chileno).
Forma de administración: 7 días antes de que viaje como
dosis única, lo ideal es que después que viaja tenga otra
dosis de emergencia y que cuando vuelva otra dosis más,
eso si no se ha contaminado.
TOXOPLASMOSIS
En el único momento donde es importante es en el
embarazo. Lo que se debería administrar en primera
instancia y que es lo más seguro son las sulfas, aunque
de por sí ya no son seguras, su efecto adverso más
importantes es la cristaluria, lo que puede llevar a la
hematuria, y la hematuria a la obstrucción renal, por lo
tanto, se debe administrar considerando el riesgo para el
feto y la madre.
Otras opciones: cotrimoxazol y la espiramicina (se
reservan solo para embarazadas). Cual es el problema de
las sulfas, es que siempre se administran en sinergia, o
sea dos sulfas juntas. Esto provoca que haya dos grupos
de reducción del folato que pueden producir anemia, por
lo tanto hay que tener cuidado, ya que produce
cristaluria y se debe evitar el riesgo de kernicterus, así
que bajo ningún punto de vista administrar desde la
semana 36 en adelante (ojalá antes de la 28).
TRIPANOSOMA (ENFERMEDAD DE CHAGAS)
Protozoos. Picadura y posterior reflejo gastrocólico de la
vinchuca. Existen a nivel mundial solo dos tipos de
tratamientos para controlar la tripanosomiasis, uno es
gracias a un derivado del metronidazol que es el
benznidazol y el otro es el nifurtimox. Hasta el año 2017
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ninguno de los dos estaba aprobado por la OMS ni la FDA,
o sea, quedaba a criterio de los médicos. A finales del año
2017, principios del año 2018 la FDA aprobó el uso del
benznidazol como una variante del metronidazol (Un
poco más potente), pero la verdad es que aquí en Chile
el único que ha parecido tener un buen efecto es el
nifurtimox. Aunque aún no es aprobado por la FDA, ya
que es extremadamente tóxico, incluso hay países donde
está prohibido. Lo que hay que considerar es que estos
medicamentos no son erradicadores, la idea central es
disminuir la concentración total del parásito circulante y
por lo tanto aumentar la sobrevida del paciente sin
sintomatología: mientras más rápido el tratamiento
mayor es la probabilidad de que la sobrevida sea óptima.
Si la persona tiene sospecha de que fue picada y
posteriormente defecada por la vinchuca
inmediatamente hay que hacer un tratamiento con
benznidazol que sería lo más suave y hacer el examen. Si
la persona es chagas (+) pero no tiene la sintomatología
lo ideal es tratar con nifurtimox para atacar rápido a los
agentes que estén circulando. Si la persona tiene la
sintomatología externa hay que evaluar la probabilidad
si el paciente tolerará o no estos medicamentos, porque
además de los efectos adversos de estos medicamentos
tenemos el problema de que esta parasitosis es sistémica
(está en todos los órganos) y por lo tanto si yo elimino a
estos agentes ellos van a quedar circulantes y muertos, y
al estar circulantes el sistema inmunitario los atacará de
manera fuerte, lo que puede provocar un trastorno
inmunológico grave como la muerte del paciente.
Entonces, hay que decidir cuándo tratar y cuando no. Lo
ideal es que lo vea un infectólogo siempre, pero en
realidades como la nuestra esto lo ve el médico general.
Estos agentes son activadores de la nitroreductasa
parasitaria, son muy parecidos al metronidazol y la idea
entonces es producir una bomba de estrés oxidativo y la
muerte del agente.
EFECTOS ADVERSOS: los más suaves son la dermatitis,
fiebre e ictericia. Los efectos adversos más fuertes son el
dolor muscular con pérdida de la función muscular por
muerte de las células o la hepatotoxicidad. Estos
medicamentos aparentemente son teratógenos (no hay
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
estudios suficientes) y parecieran ser carcinógenos, por
lo tanto, está prohibido su uso en el embarazo, solo el
hecho de saber que producen una respuesta inmune
exacerbada produce un riesgo para el feto y por lo tanto
no se pueden administrar.
CONSIDERACIONES: El riesgo-beneficio es súper
importante. Si el paciente es joven y puede tolerarlo bien
se recomienda tratar, si el paciente tiene efectos
adversos importantes por tripanosoma es preferible no
tratar o conversarlo con él, ya que existe riesgo de
muerte. En general se recomienda que después de los 50
años hay que individualizar el tratamiento y ver si vale la
pena administrar o no el medicamento. No es llegar y
comprar el medicamento, hay que notificar al ISP que
hay un paciente chagas (+) se hace el examen y después
se solicita la compra y llega una cierta tanda de
medicamento para esos pacientes, hay que comprar por
licitación.
Si el paciente se infectó y después de las 2 primeras
semanas se trató con el benznidazol lo más probable es
que esté 45-50 años bien, mientras no se
inmunodeprima, porque cada vez que se
inmunodeprima la serología va a aumentar y va a tener
riesgo de que empiecen a aparecer los efectos
chagásicos. Lo más común es que acudan al médico
cuando empiezan a tener insuficiencia respiratoria,
hepatomegalia, cardiomegalia, etc., y a esas alturas hay
que evaluar si vale o no la pena tratar, de ahí en adelante
la sobrevida viene dada por la probabilidad de
infestación que tiene el paciente (mientras más
infectado, menos sobrevida). Uno puede vivir feliz con el
tratamiento si se detecta a tiempo, además son
tratamientos de por vida, mientras esté la serología alta
se administra para que baje, cuando está baja puede
haber descanso, pero después hay que volver a
administrar.
En los pacientes inmunocomprometidos, la probabilidad
de sobrevida es menor. En las mujeres que se infectan de
forma temprana y después quieren tener hijos, hay que
evaluar muy bien el momento en que se puede tener
hijos, ya que se debe identificar el momento preciso
donde se tenga una carga muy baja de Chagas para que
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no se infecte de forma cruzada al hijo. Además, los
medicamentos son muy tóxicos.
INFECCIÓN POR HELMINTOS
La Revista médica chilena realizó un análisis en una
población escolar clásica de cuánto era la probabilidad
de que hubiese parásitos aquí en Chile. El número
aproximado de infestaciones en una población escolar
fue del 49,6%, donde la mayor infestación está entre la
edad pre-escolar y la escolar-temprano, y disminuye en
la adolescencia (probablemente por los hábitos de
higiene). El tipo de parásito mayoritariamente es el
protozoario, pero eso no significa que no haya
helmintos.
Aquí en Talca el helminto más común es el que produce
el quiste hidatídico y generalmente no es tratado. La
persona se infesta en edad temprana, esto crece, se
desarrolla la helmintiasis y posteriormente tiene un
quiste que es tan grande como el órgano mismo, termina
siendo necesaria la resección quirúrgica.
FÁRMACOS
El mebendazol es el primero de la familia y el de segunda
generación es el albendazol, por lo tanto, el que mejor
se tolera es el albendazol. Estos medicamentos van a
producir una parálisis del parásito. Después tenemos a
la piperazina, cuya venta solo está autorizada a nivel
veterinario (está en estudio para ser utilizado por los
seres humanos). La ivermectina hace 3 años atrás solo se
utilizaba en veterinaria, pero dada la gran cantidad de
resistencias de todos los agentes que hay, se empezaron
a hacer estudios para utilizarla en humanos (buscando
cual era la dosis terapeútica ideal). También está el
pamoato de pirantel y derivados de este (prazicuantel).
Los últimos son inhibidores de la Acetil CoA oxidasa, o
sea, producen una parálisis tónica del parásito. El
problema de los últimos es que todos pueden producir
toxicidad en humanos.
ALBENDAZOL
Produce un desacoplamiento del citoesqueleto por el
estrés oxidativo, por lo tanto, va a impedir que el
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
parásito genere una glicólisis de manera adecuada y por
lo tanto no va a poder alimentarse, eso produce que baje
la fosforilación oxidativa, por ende, el rango energético
y el animal va a terminar muriendo de hambre (se
paraliza y además se muere de hambre, el parásito
paralizado no puede alimentarse). En general es bien
tolerado.
El mebendazol debe administrarse al menos en 3 dosis
continuas cada 12 horas para poder lograr una
erradicación. El albendazol se puede administrar para los
parásitos clásicos como los oxiuros en dosis única, por lo
tanto, se prefiere el albendazol como estrategia primaria
de tratamiento. El albendazol sirve para muchos
tratamientos de helmintos como la neurocisticercosis,
pero no es el mejor, hay que considerar que si la
infección es de la luz intestinal los efectos adversos van a
estar relacionados con la eliminación del parásito.
Si la infección es de la luz intestinal, los efectos adversos
van a estar relacionados con la eliminación del parásito
(dosis menores) como dolor, pero a dosis mayores, se
producirán efectos adversos inmunitarios por lo que, si
se necesita administrar a dosis mayores, si o si se tiene
que administrar también un corticoides (es mejor a dosis
única).
*Es mucho mejor antiparasitario que el Mebendazol.
EFECTOS ADVERSOS DEL ALBENDAZOL
 Inmunológicos
 Trastornos en el SNC
 Trastornos en el Sistemas gastrointestinal
Todos estos medicamentos son hepatotóxicos, deben
ser muy bien vigilados para su administración.
El Mebendazol, es el más económico, se utiliza para la
mayoría de las helmintiasis, particularmente para las
ascaridosis. En general es bien tolerado, pero a dosis no
mayor de 3 días.
Poseen un amplio espectro en parásitos, es decir, la
mayoría de los helmintos se mueren con el agente.
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EFECTO ADVERSOS EN SOBREDOSIS DE MEBENDAZOL:
 Elevación de las enzimas hepáticas (indica
hepatotoxicidad por lo que hay que suspender el
medicamento y buscar otra vía de medicamento)
 Neutropenia
 Fiebre
 Prurito
 Teratógenos y embriotóxico.
INFECCIONES POR CÉSTODOS
Dentro del grupo de los Helmintos, se tendrá a los
Cestodos y dentro de estos, a la taenia y sus variantes:
Cysticercus y Echinococcus (carne de cerdo y de mar
contaminada). La más común en Chile es la Taenia Solium
y el medicamento estándar para su eliminación es
mebendazol, praziquantel y albendazol.
PRAZIQUANTEL
Es un activador de los grupos de iones cloruro, por lo
que a nivel del sistema nervioso del helminto va a
producir una hiperpolarización vía GABA generando una
parálisis espástica. La Tenia se va a excretar por vía fecal.
Cuando se sospecha de una cestodocitosis muy grande,
primero se administra alta dosis de corticoides
(generalmente dexametasona) y luego se busca la vía
quirúrgica. Antes y después de la cirugía, praziquantel.
Hay que tener en cuenta donde va estar la cestodocitosis,
porque si está a nivel ocular se puede perder la visión.
INFECCIONES POR ARTRÓPODOS E INSECTOS
En Chile son frecuentes los ácaros (escabiosis), y el piojo
común. El tratamiento de ácaros es la ivermectina (oral),
la cual aumenta la corriente de sodio produciendo una
parálisis tónica.
Para tratamientos tópicos, la permetrina tópica al 5%,
también es un activador de iones, extremadamente
toxico.
Otros fármacos útiles son el lindano a 1g y la vaselina
azufrada al 6% con recetario magistral. El lindano está
prohibido en Chile desde el 2009, ya que es
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UNIDAD 2 CLASE 4 ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS FARMACOLOGÍA 2019
extremadamente neurotóxico. En el 2010, por el En el caso de las parasitosis externas por garrapatas, es
terremoto, se tuvo que liberar de nuevo, ya que aumentó sacar la garrapata y posterior a eso, administrar un ATB
la sarna en la población del Maule y Biobio. Se volvió a para inhibir a la Borrelia burgdorferi (productora de la
restringir su uso el 2012 y desde el 2016 ya no hay enfermedad de Lyme que contamina a la garrapata) y
lindano en Chile. permetrina para que no vuelva a ocurrir un nuevo suceso
de infestación.
La vaselina azufrada es una crema amarillenta que se
administra por toda la zona donde está la escabiosis,
luego se debe cubrir con tela para que el agente salga a
la luz y quede pegado entre la tela y la vaselina. Esto se
debería hacer por lo menos una vez al día por 7 días.

PEDICULOSIS

Lo que se debe hacer según MINSAL es la extracción y

matarlo. Este proceso debe ser realizado por personal
sanitario autorizado.

Contra los piojos lo que se debe hacer en primera

instancia es usar un shampoo pediculodicida. El
malatión es un organofosforado que no se puede utilizar
en la cabeza de les niñes. El shampoo de Cuasia (70% en
alcohol), tiende a ser profiláctico en el desarrollo de los
piojos.

El tratamiento debe durar 14 días.

Las pediculosis graves producen daño dermatológico

como una dermatitis por pediculosis y ahí hay que tratar
con ATB para disminuir la co-morbidez de infección,
además de corticoides y permetrina.

Si la infestación es muy grave se administra Ivermectina

dosis única de 200mg, para paralizar el agente y se caiga
del pelo.

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