Tetraciclinas y gliciciclinas

Como resultado de una intensa bsqueda de antibiticos en muestras de suelos, Duggar descubri, en 1948, a
partir de un cultivo de Streptomyces aureofaciens, la primera tetraciclina, la clorotetraciclina (aureomicina).
Posteriormente, a partir de un mutante de este se obtuvo la demeclociclina.

Dos aos despus (1950), Finlay y otros aislaron de un cultivo de Streptomyces rimosus, la oxitetraciclina
(terramicina) y ms adelante (1953) Minieri y otros obtuvieron la tetraciclina base a partir de cepas de
Strepmyces alboniger o texasi. Estas tetraciclinas naturales, obtenidas a partir de cepas de Strepmices, son las
tetraciclinas de primera generacin.

Por lo tanto tetraciclinas de primera generacin o naturales: clorotetraciclina(auromecina), demeclociclina,

oxitetraciclina(terramicina), tetraciclina base.

Una serie de nuevos compuestos semisintticos, obtenidos a partir de los anteriores, presentan mayor
liposolubilidad y vida media, as como mejor absorcin intestinal, estas son clasificadas como tetraciclinas de
segunda generacin. Entre las cuales se encuentran la doxiciclina y la minociclina.
la doxiciclina es la ms utilizada actualmente en medicina humana y constituye uno de los medicamentos esenciales
de la organizacin Mundial de la Salud (OMS).

Por ltimo, los ms recientes y potentes componentes de esta familia, las glicilciclinas (tigeciclina(deriva de la
minociclina.), TGB-MINO, WAY 152,288), son consideradas las tetraciclinas de tercera generacin, que surgen
modificando la posicin 9 del anillo tetracclico, con lo que aumenta su actividad antimicrobiana, resultando
sensibles un gran nmero de bacterias resistentes a otras tetraciclinas.

Clasificacin por generaciones

Tetraciclinas de primera generacin

Oral Parenteral
Clortetraciclina Oxitetraciclina
Oxitetraciclina Oxitetraciclina
Tetraciclina Tetraciclina

Tetraciclinas de segunda generacin

Oral Parenteral
Limeciclina Rolitetraciclina
Guameciclina Limeciclina
Mepiciclina Guameciclina
Terramicina Doxiciclina
Guameciclina Minociclina
Etamociclina
Clomociclina
Demeclociclina
Metaciclina
Penimociclina
Tiaciclina
Doxiciclina
Minociclina

Tetraciclinas de tercera generacin

Parenteral

Tigeciclina
WAY 152,288
TGB-MINO
Estructura qumica

Su estructura qumica es la tetracclica (ncleo naftacen-carboxamdico) con carcter anfotrico. Su nombre se

origina por tener en su estructura 4 anillos bencnicos fusionados. Los diferentes representantes de este grupo se
diferencian entre s por los radicales que contiene el grupo qumico bsico.

Mecanismo de accin
Son bacteriostticos, aunque pueden llegar a ser bactericidas en altas concentraciones. Acceden al interior
celular por un doble mecanismo de difusin pasiva y transporte activo.

Actan inhibiendo de forma REVERSIBLE la biosntesis proteica impidiendo la unin del aminoacil-tRNA al sitio A
del ribosoma bacteriano, unindose directamente a la protena S7 de la subnidad 30S. De ah, entonces, que para
interactuar con su sitio blanco necesitan atravesar uno o dos sistemas de membrana, dependiendo de si el
microorganismo es gram-positivo o gram-negativo. Atraviesan la pared celular por difusin pasiva y la membrana
citoplasmtica por un proceso dependiente de energa. En el caso de las bacterias entricas gram-negativas,
atraviesan la membrana externa a travs de las porinas OmpF y OmpC mediante difusin pasiva y por un proceso
de energa dependiente la membrana citoplasmtica.

Adems, las tetraciclinas tienen la propiedad de quelar los cationes divalentes metlicos como el hierro, el calcio y el
magnesio, impidiendo que acten en la unin de las subunidades del ribosoma durante la sntesis proteica.
Asimismo actan inhibiendo dos sistemas enzimticos bacterianos como la fosforilacin oxidativa y la cadena
oxidativa de la glucosa. Por ltimo, las tetraciclinas son capaces de provocar cambios en la pared bacteriana que
permiten la salida de las estructuras internas de la bacteria.
Espectro de accion

Inicialmente contemplado como una familia de antibiticos de amplio espectro, con el decursar de los aos, la
elevacin de los niveles de resistencia bacteriana ha disminuido su espectro, fundamentalmente el de las
tetraciclinas de primera generacin.

No obstante, los compuestos de segunda generacin (doxiciclina, minociclina) y de tercera generacin (glicilciclinas)
mantiene adecuada efectividad frente a una variada gama de grmenes patgenos.

La doxiciclina, el miembro ms importante de las tetraciclinas, es un frmaco de eleccin para las enfermedades de
transmisin sexual, infecciones por rickettsias, peste, brucelosis, tularemia e infecciones por espiroquetas; tambin
se usa en el tratamiento de las infecciones respiratorias, incluida la neumona por patgenos atpicos; y para
infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por cepas adquiridas en la comunidad de Staphylococcus aureus
resistente a meticilina (MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus), para el cual tambin es efectiva la
minociclina. Las glicilciclinas tienen actividad contra bacterias resistentes a la primera y segunda generaciones de
tetraciclinas.
De las tetraciclinas, la que presenta mayor actividad frente a anaerobios es doxiciclina, a pesar de lo cual la
actividad de este frmaco es inferior a las de otros anaerobicidas como cloranfenicol, clindamicina, metronidazol y
algunos betalactmicos.

Estos frmacos son efectivos contra algunos microorganismos como Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atpicas y especies de Plasmodium, que
son resistentes a los antimicrobianos activos en la pared celular. Las tetraciclinas son activas contra muchas
espiroquetas, incluidas Borrelia recurrentis, Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme), Treponema pallidum (sfilis)
y Treponema pertenue.
La resistencia de una bacteria a cualquier miembro de la clase farmacolgica puede o no causar resistencia cruzada
con otras tetraciclinas. La tigeciclina casi siempre tiene actividad contra organismos susceptibles a tetraciclinas, as
como aqullos con resistencia adquirida a las tetraciclinas.
Las tetraciclinas tienen ms actividad intrnseca contra microorganismos grampositivos que gramnegativos, pero con
frecuencia existe resistencia cruzada adquirida. Bacillus anthracis y Listeria monocytogenes son susceptibles.

La doxiciclina y la minociclina pueden tener actividad contra algunos aislados resistentes a la tetraciclina. Por lo
general, Haemophilus influenzae es susceptible, pero muchas Enterobacteriaceae desarrollaron resistencia. Aunque
todas las cepas de Pseudomonas aeruginosa son resistentes, 90% de las cepas de Burkholderia pseudomallei
(causa de la melioidosis) es sensible. La mayora de las cepas de Brucella tambin es susceptible. Las tetraciclinas
conservan su utilidad para las infecciones causadas por Haemophilus ducreyi (chancroide), Vibrio cholerae y V.
vulnificus, e inhiben el crecimiento de Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Yersinia
pestis, Yersinia enterocolitica, Francisella tularensis y Pasteurella multocida. Las tetraciclinas poseen actividad
contra muchos microorganismos anaerbicos y facultativos. La tetraciclina es un frmaco de eleccin para el
tratamiento de la actinomicosis.
En general, la tigeciclina tiene tanta o ms actividad in vitro contra bacterias que las tetraciclinas, incluidos los
microorganismos resistentes a la tetraciclina, en particular los gramnegativos. Existen pocas excepciones en las que
otras tetraciclinas tienen mayor actividad contra ciertos patgenos, como Stenotrophomonas y Ureaplasma.

Dentro de los grmenes que ms han sobresalido en este aspecto de la resistencia se encuentran
Staphylococcus, Streptococcus (pneumoniae, pyogenes, viridans), gonococo, menigococo, Haemophilus,Shigellas y
anaerobios; no obstante, la gran mayora de estas cepas se mantienen sensibles a las tetraciclinas de segunda y
tercera generacin, incluso estas ltimas se encuentran dentro del stock de antibiticos en la lucha contra las
bacterias multirresistentes (Staphylococcus aureus meticillin-ressitente, Staphylococcus epidermidis meticillin-
resistente y enterococo-vancomicin-resistente).

Se mantienen con gran efectividad frente

a Chlamidia, Rickettsia, Mycoplasma, Borrelia, Leptospira, Lleginella,V. cholerae, Brucella, Yersinia y Helycobacter.

Resistencia
Tres mecanismos: eflujo activo, proteccin ribosomal e inactivacin enzimtica.;
Los dos primeros mecanismos estn extensamente distribuidos tanto entre microorganismos gram-negativos como
gram-positivos, mientras el tercero ha sido descrito slo en algunos gneros bacterianos.
La proteccin ribosomal, como mecanismo de resistencia a tetraciclina fue descrito en estreptococo y los
mediadores involucrados en este mecanismo de resistencia son protenas (TetM,TetO, TetQ, y TetS) que tienen la
capacidad de bloquear la unin de la tetraciclina a la subunidad 30 S del ribosoma.
Eflujo activo: Todos los genes tet de eflujo codifican protenas Tet asociadas a membranas que expulsan
tetraciclinas de la clula, disminuyendo la concentracin intracelular de la droga, protegiendo de esta manera los
ribosomas.
Proteccion ribosomal: El modelo se basa en la hiptesis de que, en condiciones normales, los ribosomas tienen
una configuracin estndar y funcionan normalmente, lo que se altera al penetrar el antibitico. La unin al ribosoma
produce un cambio conformacional que impide la elongacin de la cadena polipptica, detenindose la sntesis de
protenas.
Inactivacin enzimtica: Este mecanismo de resistencia a tetraciclina comprende slo tres genes: tet(X) tet (34) y
tet(37), siendo el primero de ellos el gen tet(X) encontrado en dos transposones de Bacteroides, bacteria anaerbica
que, paradjicamente, codifica una oxidoreductasa. El gen tet(34) presente en un Vibrio aislado del contenido
intestinal de un pez marino y el tet(37) presente en la microflora oral del hombre.

Farmacocintica

Absorcin
En trminos generales, la absorcin oral de las tetraciclinas es buena, aunque variable de unas a otras en funcin
de la liposolubilidad. Es menor para clortetraciclina, intermedia para oxitetraciclina y tetraciclina, y elevada para
doxiciclina y minociclina, presentando estos ltimos una biodisponibilidad prxima al 100%.
La absorcin tiene lugar en las primeras porciones del intestino delgado y se interfiere notablemente en presencia
de sustancias que contengan cationes divalentes o trivalentes como calcio (leche y derivados), magnesio,
manganeso, aluminio, cinc o hierro. La interaccin tiene su origen en la quelacin de los cationes por parte del
antibitico, lo cual altera la estructura qumica de ste. Afecta en mayor medida a las tetraciclinas de accin corta o
intermedia. Por tanto, los alimentos disminuirn significativamente la absorcin de estos frmacos. Doxiciclina y
minociclina se afectan mucho menos, pudiendo administrarse durante las comidas. Por el contrario, la combinacin
con cido ctrico o fosfato sdico mejora la absorcin de estos antibiticos.

Suministradas por va oral, las tetraciclinas se absorben bien a nivel gstrico y de intestino delgado proximal,
alcanzando picos sricos entre 1 y 3 h despus. Su absorcin es de 90-100 % para la doxiciclina y minociclina y de
75-80 % para la tetraciclina, pero de solo el 30 % para la clortetraciclina. La doxiciclina y la minociclina tienen una
mayor unin a las protenas que la tetraciclina (60-95, 55-76 y 20-65 % respectivamente).
Distribucin
La difusin tisular y humoral es muy buena, siendo responsable de que las concentraciones en los tejidos superen a
las sanguneas en la mayora de los tejidos, entre los que se incluye la prstata.
Se depositan especialmente en tejidos calcificados como hueso y dientes. Atraviesan la barrera placentaria y
alcanza en el lquido amnitico concentraciones que oscilan entre un 10% y 60% de las plasmticas. Sin embargo,
las concentraciones en lquido cefalorraqudeo son menores del 25% de las alcanzadas en plasma, sin que se
produzca incremento en caso de inflamacin menngea

Presentan una buena difusin hstica y humoral, con una importante penetracin intracelular, lo cual le justifica su
efectividad frente a los grmenes intracelulares (brucelas, rickettsias, micoplasmas, clamidias).
Alcanzan concentraciones teraputicas en pulmn, va biliar, hgado y rin, as como en las cavidades serosas.
Difunden al humor acuoso, saliva y orina, concentrndose especialmente en tejido seo, encias y dientes.
La doxiciclina y la minociclina, que son compuestos lipoflicos, penetran mejor en cerebro, ojo y prstata, pero los
niveles alcanzados en LCR son bajos, incluso cuando las meninges estn inflamadas, excepto para la minociclina.
Atraviesan la barrera placentaria y por tal razn estn contraindicadas en el embarazo as como en la lactancia,
pues pasan a la leche materna.
Finalmente sealar que estn contraindicadas en el embarazo y en nios menores de ocho aos de edad.

Eliminacin
Las tetraciclinas se excretan por orina, bilis, lgrimas, saliva y leche materna, principalmente de forma activa. La
principal va de eliminacin para las tetraciclinas de accin corta es la renal mediante filtracin glomerular. Para las
de accin larga se utiliza tambin la va biliar. En el hgado se metabolizan mediante glucuronizacin dando lugar a
metabolitos inactivos que sufren circulacin enteroheptica eliminndose por las heces. Esta va de eliminacin es la
ms empleada por doxiciclina (94%), y en menor proporcin por minociclina (60%).
La semivida de eliminacin es muy variable de unos componentes del grupo a otros, oscilando entre las 6 horas de
clortetraciclina a las 18 horas de doxiciclina y minociclina. En caso de insuficiencia renal se afecta significativamente
la eliminacin de las tetraciclinas hidrosolubles, mientras que doxiciclina y minociclina no sufren modificacin alguna
en su aclaramiento, que s disminuye en caso de insuficiencia heptica.

Su excrecin es fundamentalmente renal, a travs del filtrado glomerular, excepto la clortetraciclina y la minociclina
que lo hacen por la bilis y secundariamente por las heces, y la doxiciclina que se elimina en un 90 % en las heces,
por lo cual ante fallo renal se utiliza este antibitico cuando se piensa en una tetraciclina.1,2,5

Existen diferencias en la actividad y farmacocintica de este grupo, siendo la minocilina y la doxicilina las que tienen
una vida media ms prolongada, entre 16-18 h, 6-8 h la tetraciclina y clortetraciclina, 9-10 h la oxitetraciclina, y 12-14
h la demeclociclina y metaciclina.

Los alimentos interfieren su absorcin, por lo que debe administrarse lejos de las comidas; con la leche y otros
alimentos y medicamentos, como los anticidos, forma compuestos insolubles llamados quelatos de Ca, Fe, Zn, Mg,
Al y Bi, y pierden su actividad. La doxiciclina tambin forma quelatos, pero en menor proporcin y no se considera
se vea afectada en su absorcin por los alimentos, mientras que la minociclina mejora su absorcin con los
alimentos.

Disminuyen el efecto de los anticonceptivos orales y cuando se administran concomitantemente con warfarina es
necesario un monitoreo estricto, ya que potencian la anticoagulacin. Los antiepilpticos y el etanol disminuyen la
vida media de la doxiciclina y la minociclina.

Toxicidad

Su toxicidad ms temida es a nivel seo y dentario. La primera se ha descrito en los huesos de fetos y nios
pequeos provocando retardo en el crecimiento por su accin sobre el esqueleto.5

En el caso de los fenmenos dentarios, aparecen en los nios menores de 10 aos, caracterizados por una
pigmentacin amarillenta brillante, que se oscurece con el tiempo y se torna parda por efecto de la luz.

Puede aparecer tanto en nios como adultos el llamado pseudotumor cerebral o hipertensin endocraneana
benigna, caracterizada por cefalea, vmitos, edema papilar, abobamiento de fontanelas, sntomas que desaparecen
con la suspensin del medicamento.
Reacciones de fotosensibilidad son frecuentes, manifestadas en forma de hiperpigmentacin o eritema de la piel
despus de exposicin a la luz.

Las ms frecuentes son las manifestaciones digestivas por la administracin oral: nuseas, vmitos, diarreas,
quemazn, clicos abdominales, gastritis y enterocolitis. Estas reacciones las producen todas las tetraciclinas, pero
son mayores con la tetraciclina que con la doxiciclina y la minociclina que son las ms usadas.

Su administracin durante el embarazo puede provocar la aparicin de cataratas congnitas en el recin nacido.

La minociclina en particular provoca con frecuencia (70 % de los pacientes) una toxicidad vestibular caracterizada
fundamentalmente por vrtigos y ataxia, que suele aparecer 24-48 h despus de comenzado el tratamiento, y es
reversible con la suspensin de este.

Se reportan afecciones candidisicas a distintos niveles (lengua, boca, esfago, vagina).

Pueden provocar tubulopata renal con manifestaciones similares al sndrome de Fanconi.

Indicaciones

Son drogas de primera lnea en el tratamiento de brucelosis, enfermedad de Lyme, tularemia, melioidosi,
nocardiosis, peste, leptospirosis, clera y tracoma.

Son tambin la terapia de primera eleccin en todas las rickettsiosis, en enfermedades producidas por clamidias, en
infecciones por espiroquetas como la enfermedad de Lyme, en brucelosis (en combinacin con un aminoglicsido) y
contra bartonellas, calimmatobacteria, vibrios y Pseudomonas pseudomallie.

Tienen una importante utilizacin en las enfermedades de transmisin sexual, linfogranuloma venreo y uretritis,
cervicitis, salpingitis, anorectitis y orquiepididimitis por mycoplasmas, ureoplasmas y gonococos.

Son efectivas en la fiebre Q y tifu exantemtico, y se indican en las neumonas atpicas primarias ( Mycoplasma
pneumoniae, Clamidia pneumoniae, Clamidia psittaci); tambin son efectivas en la enfermedad por araazo de gato
y en las mordeduras de animales (Pasteurella multocida).
Junto a la penicilina y el metronidazol, son drogas de primera lnea en la sepsis bucal.

Son efectivas en el tratamiento del acn (Propionebacterium acnes), as como de utilidad en la diarrea del viajero.

Junto con el metronidazol y el subcitrato de bismuto forma parte de la triada de uno de los tratamientos
antiulcerosos contra el Helicobacter pylori.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas de las tetraciclinas son frecuentes y pueden llegar a ser graves. En la mayor parte de los
casos son dosis dependientes y relacionadas con el mecanismo de accin o con la gran afinidad que presentan por
determinados tejidos como huesos, dientes, hgado y rin. El frmaco que presenta menos reacciones adversas es
la doxiciclina.

a)ALTERACIONES GASTROINTESTINALES: siendo las ms frecuentes:

nuseas, vmitos, anorexia, diarrea y dolor epigstrico. Pueden producir ulceraciones esofgicas por disolucin en
este tramo del tubo digestivo en la forma oral, por ello es recomendable administrar estos frmacos con abundante
cantidad de lquido. Son frecuentes las infecciones por sobrecrecimiento de hongos, estafilococos y enterococos,
que pueden dar lugar a diarreas, lesiones de la mucosa oral, lengua
o faringe, e incluso al igual que la mayor parte de los antibiticos, casos aislados de colitis pseudomembranosa.
Ocasionalmente se han descrito alteraciones hepticas severas de comienzo y evolucin sbitos como
degeneracin grasa del hgado, que pueden incluso llegar a provocar la muerte del paciente. Es ms frecuente su
aparicin cuando se administran dosis elevadas de tetraciclinas por va intravenosa.
Se han descrito en pacientes embarazadas, nios y en pacientes diagnosticados de shock y sepsis.

b) DETERIORO PROGRESIVO DE LA FUNCION RENAL: por un efecto catablico que provoca un aumento del
nitrgeno ureico, y por tanto un incremento de las cifras de urea y balance nitrogenado
ureico (BUN), situacin especialmente peligrosa en pacientes con alteracin de la funcin renal. Por ello, estn
contraindicadas en caso de insuficiencia renal, a excepcin de la doxiciclina y minociclina.

c) Una de las reacciones adversas ms frecuentes es la FOTOSENSIBILIDAD, fenmeno muy caracterstico, de

carcter leve,que cursa con eritema, edema, exfoliacin, parestesias e hiperpigmentacin despus de la exposicin
solar. Los frmacos que presentan mayor riesgo de fotosensibilizacin son los de semivida de eliminacin ms
prolongada. Por ello se
recomienda al paciente limitar su exposicin al sol.

d)HUESOS Y DIENTES: Las tetraciclinas pueden depositarse en huesos y dientes sobre todo durante la poca de
crecimiento, unindose al calcio depositado en estos tejidos. Los depsitos de los dientes son irreversibles, mientras
que los de los huesos pueden desaparecer a medida que se produce la remodelacin sea. Cuando son
administradas durante el embarazo, desde el tercer mes y hasta los siete u ocho aos de edad, que es cuando tiene
lugar la calcificacin completa de los dientes, dan lugar a las caractersticas manchas de color marrn amarillento.
Con menor frecuencia pueden aparecer en el curso del tratamiento con tetraciclinas discrasias sanguneas,
reacciones de hipersensibilidad que son cruzadas entre los diferentes componentes del grupo, sndrome lupus-like,
empeoramiento de pacientes con miastenia grave y miopa transitoria de etiologa alrgica.
Administradas por va intravenosa a dosis elevadas pueden provocar crisis de tetania hipocalcmica por quelacin
del calcio. Son relativamente frecuentes los fenmenos de intolerancia local segn la va de administracin: dolor
intenso cuando se administran por va intramuscular, y tromboflebitis cuando la va de administracin es la
intravenosa.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
La principal interaccin farmacodinmica de las tetraciclinas es con los antibiticos -lactmicos, debida al
mecanismo de accin de ambos grupos de frmacos. Los -lactmicos inhiben la sntesis de la pared bacteriana,
por lo que para ser eficaces las bacterias tienen que estar en fase de crecimiento.
Por su parte, las tetraciclinas inhiben la sntesis de protenas, por lo que la bacteria permanecera en reposo, y como
consecuencia, la pared bacteriana no se formara, haciendo que el -lactmico no pudiera inhibir su sntesis,
perdiendo eficacia.
Las tetraciclinas pueden potenciar la accin de los antidiabticos como la insulina y las sulfonilureas, con posible
aparicin de hipoglucemias. Este efecto se debe a varios mecanismos: efecto hipoglucmico intrnseco de las
tetraciclinas, bloqueo de la accin hiperglucemiante de la adrenalina y finalmente
disminucin del metabolismo del antidiabtico, con incremento de su vida media.
Se ha descrito en algunos trabajos una interaccin entre diurticos (especialmente tiazidicos) y las tetraciclinas.
Esta interaccin se debe a que ambos frmacos producen un deterioro progresivo de la funcin renal por un efecto
catablico que provoca un aumento del nitrgeno ureico, y por tanto un aumento de las cifras de urea y balance
nitrogenado ureico (BUN), situacin especialmente peligrosa en pacientes con alteracin de la funcin renal.
Recientemente estos estudios estn controvertidos, considerndose que la asociacin de tetraciclinas con diurticos
es segura, aunque debe vigilarse atentamente la funcin renal del paciente. No obstante, podramos utilizar otro
antibacteriano, y si es imprescindible el empleo de una tetraciclina, la que presenta un mejor perfil es la doxiciclina.

Interacciones farmacocinticas
Interacciones en la absorcin
a. El frmaco inhibe la absorcin de las tetraciclinas - Caso 1
A una paciente que padece linfogranuloma venreo, le recetan tetraciclina 500 mg/6 horas, durante 2-4 semanas.
Debido a que este antibitico es bastante irritante de la mucosa digestiva, decide tomar ALMAX. Al cabo de las 4
semanas no ha encontrado ninguna mejora.
Mecanismo de la interaccin
Los niveles sricos y la efectividad teraputica de las tetraciclinas se pueden reducir de forma significativa, o
inclusive se pueden abolir con el uso concomitante con anticidos que contienen aluminio, magnesio o calcio. Otros
anticidos como el bicarbonato de sodio que aumentan el pH, tambin disminuyen la biodisponibilidad de algunas
preparaciones de tetraciclinas.
Esta interaccin tiene un doble mecanismo: 1) Las tetraciclinas se unen a los iones de aluminio, calcio, magnesio,
formando quelatos que son muy poco solubles; 2) La solubilidad de las tetraciclinas es 100 veces mayor a pH entre
1 y 3, que a pH de 5 o mayor. De esta manera, el anticido que eleve el pH a ms de 4 durante 20 a 30 minutos,
previene la disolucin de hasta el 50% de la tetraciclina. Una vez que el frmaco no disuelto es vaciado al intestino,
el pH del duodeno y el resto del intestino es desfavorable para la disolucin completa, por lo que no se puede
absorber totalmente.
Recomendaciones
Debemos distanciar 2-3 horas la dosis de anticidos y las tetraciclinas, para que de esta manera haya dado tiempo
a que el estomago se haya vaciado. Los alimentos disminuyen tambin la absorcin de las tetraciclinas. Solo la
doxiciclina se afecta poco por la presencia de los alimentos. Unos consejos generales para minimizar el dao
digestivo son tomar el medicamento con un gran vaso de agua y no acostarse hasta que haya pasado al menos 1
hora.
La absorcin intestinal tanto de tetraciclinas como de sales de hierro se reduce en gran medida cuando se
administran conjuntamente.
La eficacia teraputica del antibitico puede verse reducida e incluso anulada. En ciertos estudios se ha
comprobado que la administracin de sulfato ferroso disminua las concentraciones sricas para la tetraciclina (40-
50%), para la oxitetraciclina(50-60%) y para doxiciclina (80-90%). Esta interaccin
podra minimizarse:
Modificando el intervalo de tiempo entre la administracin de ambos frmacos. La administracin del Fe 3 horas
antes o 2-3 horas despus del antibacteriano resulta adecuada para la tetraciclina, pero para la doxiciclina son
insuficientes hasta 11 horas.
Escogiendo el tipo de tetraciclina. La tetraciclina es la menos afectada y la doxiciclina la ms alterada.
Seleccionando otro preparado de Fe. El preparado que ms disminuye la biodisponibilidad de las tetraciclinas es el
sulfato ferroso, afectndose menos con fumarato, succinato y gluconato.
Por ello, deberamos separar el mximo de tiempo la administracin de las dosis, evitar el empleo de doxiciclina y
escoger los preparados de hierro que produzcan las menores interacciones.
b. Las tetraciclinas modifican la absorcin de otro frmaco
Caso 2
Paciente de 21 aos que toma desde hace 1 ao anticonceptivos orales (Suavuret). Le han recetado doxiciclina 100
mg/12 horas, durante una semana para el tratamiento de una blefaritis infecciosa. Esta semana corresponda con la
primera semana de pastillas activas del ciclo del anticonceptivo. Acude a la farmacia porque no ha tenido la regla.
Hay que descartar el embarazo, ya que la doxicilina es un antibitico capaz de destruir parte de la microbiota
intestinal encargada de producir las enzimas responsables de que los estrgenos conjugados que se eliminan por
va biliar liberen el etinilestradiol entrando en un ciclo enterheptico. Por tanto, al impedir este ciclo hara que el
estrgeno conjugado se eliminara por las heces y los niveles plasmticos de estrgenos disminuiran y por tanto su
eficacia, por lo que podra haberse producido la ovulacin.
Otro grupo farmacolgico que podra ver afectado su efecto por destruccin de la flora bacteriana son los
anticoagulantes orales, con riesgo de hemorragias al disminuir la formacin de vitamina K.