Las tetraciclinas libres son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad.

Están disponibles como hidrocloruros,

que son más solubles. Tales soluciones son ácidas y bastante estables. Las tetraciclinas quelatan los iones metálicos
divalentes, que pueden interferir con su absorción y actividad.

Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de proteínas. Las
tetraciclinas entran en los microorganismos en parte por difusión pasiva y en parte por un proceso de transporte
activo dependiente de la energía. Los organismos susceptibles concentran el fármaco intracelularmente. Una vez
dentro de la célula, las tetraciclinas se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano,
bloqueando la unión de aminoacil-tRNA al sitio receptor en el complejo de ribosomamRNA

Las tetraciclinas difieren en su absorción después de la administración oral y en su eliminación. La absorción después
de la administración oral es de aproximadamente 60-70% para la tetraciclina y la demeclociclina (no se usa
típicamente como antibiótico y 95-100% para doxiciclina y minociclina. La tigeciclina se absorbe poco por vía oral y
debe administrarse por vía intravenosa.

Una porción de una dosis de tetraciclina administrada por vía oral permanece en la luz intestinal, altera la flora
intestinal y se excreta en las heces. La absorción se produce principalmente en el intestino delgado superior y está
alterada por cationes multivalentes (Ca 2+, Mg2+, Fe2+, Al3+); por productos lácteos y antiácidos, que contienen
cationes multivalentes, y por pH alcalino. La tetraciclina y la demeclociclina deben administrarse con el estómago
vacío, mientras que la absorción de doxiciclina y minociclina no se ve alterada por los alimentos. Las soluciones de
doxiciclina y minociclina especialmente tamponadas están formuladas para administración
intravenosa.

Las tetraciclinas están 40-80% unidas por proteínas séricas

Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente a los tejidos y fluidos corporales a excepción del líquido
cefalorraquídeo, donde las concentraciones son de 10 a 25% de las del suero. Las tetraciclinas cruzan la placenta y
también se excretan en la leche materna. Como resultado de la quelación con calcio, las tetraciclinas se unen a los
huesos y los dientes en crecimiento y los dañan. La carbamazepina, la fenitoína, los barbitúricos y la ingestión
crónica de alcohol pueden acortar la semivida de la tetraciclina y la doxiciclina en 50% debido a la inducción de
enzimas hepáticas que metabolizan las drogas.

La doxiciclina es también un agente alternativo recomendado por los Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades para la sífilis primaria y secundaria en pacientes con alergia a la penicilina. Una tetraciclina, en
combinación con otros antibióticos, está indicada para la peste, la tularemia y la brucelosis.

Las tetraciclinas a veces se utilizan en el tratamiento o la profilaxis de infecciones por protozoos, por ejemplo, las
debidas a Plasmodium falciparum. Otros usos incluyen el tratamiento del acné, las exacerbaciones de la bronquitis, la
neumonía adquirida en la comunidad, la leptospirosis y algunas infecciones
por micobacterias no tuberculosas.

Macrolidos

Fueron descubiertos en 1942 por Gardner y Chain, quienes describieron el primer compuesto del grupo, la
pricomicina.
Diez años después, en los Laboratorios Eli Lilly, McGuire y colaboradores obtienen la iloticina, posteriormente
llamada eritromicina A.

La acción antibacteriana de la eritromicina y otros macrólidos puede ser inhibidora o bactericida, particularmente en
concentraciones más altas, para organismos susceptibles. La actividad se mejora a pH alcalino. La inhibición de la
síntesis de proteínas se produce mediante la unión al ácido ribonucleico (RNA ribonucleicacid) del ribosoma 50S. El
sitio de unión está cerca del centro peptidiltransferasa, y el alargamiento de la cadena peptídica (es decir,
transpeptidación) se previene bloqueando el túnel de salida del polipéptido.

Como resultado, peptidil-tRNA se disocia del ribosoma.

Está constituido por 14 miembros. Se caracteriza por ser inestable en medios ácidos como el contenido gástrico.
• Roxitromicina
• Diritromicina
• Fluritromicina
• Claritromicina compuesto mucho más estable en el medio ácido

Azitromicina

De este modo tiene mayor actividad contra estas bacterias y es útil en el

tratamiento de H. influenzae. Una de sus principales ventajas es que se capta en
grandes cantidades por los tejidos y luego se libera con mayor lentitud en los días
subsecuentes. Así, un ciclo de cinco días de terapia oral produce cifras
farmacológicas terapéuticas en sangre durante 10 días
La telitromicina es el primer miembro de una clase de antibióticos llamada cetólidos
disponible en el mercado. Los cetólidos tienen una relación estructural con los
macrólidos (Fig. 6-4), pero con un espectro de actividad expandido. La telitromicina
se une al mismo sitio de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano que los
macrólidos, pero tiene una extensión alquil-aril adicional. que se une a un segundo sitio distinto en el ribosoma. Dos
sitios de contacto en
vez de uno producen una unión más fuerte e interacción continua incluso en presencia
de algunas enzimas que metilan el ribosoma y provocan resistencia a los macrólidos.
Esta unión más estrecha también limita la salida de telitromicina por las bombas de
eflujo para macrólidos. Así, la telitromicina es activa contra numerosas cepas de S.
pneumoniae, Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes que son resistentes a
macrólidos.

La eritromicina es activa contra cepas sensibles de organismos grampositivos, en especial neumococos,

estreptococos, estafilococos y corinebacterias. Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophila,
Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae,
H. pylori, Listeria monocytogenes y ciertas micobacterias (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum)
también son susceptibles. Los organismos gramnegativos como Neisseria sp., Bordetella pertussis, Bartonella
henselae y Bartonella quintana, así como algunas especies de Rickettsia, Treponema pallidum y Campylobacter
son susceptibles. El Haemophilus influenzae

Los metabolitos de la eritromicina inhiben las enzimas del cito

cromo
P450 y, por tanto, aumentan las concentraciones séricas de
numerosos medicamentos, incluidos la teofilina, la warfarina, la ci
closporina
y la metilprednisolona. La eritromicina aumenta las
concentraciones séricas de digoxina oral al incrementar su biodis
ponibilidad.