TETRACICLINAS

Historia de origen:
Duggar descubrió, en 1948, a partir de un cultivo de Streptomyces aureofaciens, la primera tetraciclina, la
clorotetraciclina (aureomicina). Posteriormente, a partir de un mutante de este se obtuvo la demeclociclina.

Dos años después (1950), Finlay y otros aislaron de un cultivo de Streptomyces rimosus, la oxitetraciclina
(terramicina) y más adelante (1953) Minieri y otros obtuvieron la tetraciclina base a partir de cepas de
Strepmyces alboniger o texasi.

Estas tetraciclinas naturales, obtenidas a partir de cepas de Strepmices, son las tetraciclinas de primera
generación

Una serie de nuevos compuestos semisintéticos, obtenidos a partir de los anteriores, presentan mayor
liposolubilidad y vida media, así como mejor absorción intestinal, estas son clasificadas como tetraciclinas de
segunda generación. Entre las cuales se encuentran la doxiciclina y la minociclina.

Los más recientes y potentes: Las glicilciclinas (tigeciclina), son consideradas las tetraciclinas de tercera
generación.
Clasificación por generaciones:
Tetraciclinas de primera generación Tetraciclinas de tercera generación

Oral Parenteral Parenteral

Clortetraciclina Oxitetraciclina
Oxitetraciclina Oxitetraciclina
Tetraciclina Tetraciclina

Tetraciclinas de segunda generación

Oral Etamociclina Parenteral

Limeciclina Clomociclina Rolitetraciclina
Guameciclina Demeclociclina Limeciclina
Mepiciclina Metaciclina Guameciclina
Terramicina Penimociclina Doxiciclina
Guameciclina Tiaciclina Minociclina
Doxiciclina
Minociclina
 Mecanismo de acción:
Son bacteriostáticos, aunque pueden llegar a ser bactericidas en altas concentraciones.

Actúan inhibiendo la biosíntesis proteica a nivel de los ribosomas 70 y 80 s, inhibiendo la

transcripción del mensaje genético al impedir la penetración del RNA mensajero al interior
de la subunidad 30 s del ribosoma. De esta forma impide la unión del aminoacil, incluyendo el
de iniciación, el formil, con el sitio receptor en dicha unidad, provocando el bloqueo de la
iniciación de la cadena polipeptídica.

También su capacidad de formar quelatos con los cationes metálicos bivalentes puede
bloquear enzimas que intervienen en la síntesis proteica.
 Espectro de acción:
Con el paso de los años, la elevación de los niveles de resistencia bacteriana ha disminuido su espectro,
fundamentalmente el de las tetraciclinas de primera generación.

No obstante, los compuestos de segunda generación (doxiciclina, minociclina) y de tercera generación

(glicilciclinas) mantiene adecuada efectividad frente a una variada gama de gérmenes patógenos

Dentro de los gérmenes que más han sobresalido en este aspecto de la resistencia se encuentran
Staphylococcus, Streptococcus (pneumoniae, pyogenes, viridans), gonococo, menigococo, Haemophilus,
Shigellas y anaerobios; no obstante, la gran mayoría de estas cepas se mantienen sensibles a las
tetraciclinas de segunda y tercera generación, incluso estas últimas se encuentran dentro del stock de
antibióticos en la lucha contra las bacterias multirresistentes (Staphylococcus aureus meticillin-ressitente,
Staphylococcus epidermidis meticillin-resistente y enterococo-vancomicin-resistente)

Se mantienen con gran efectividad frente a Chlamidia, Rickettsia, Mycoplasma, Borrelia, Leptospira,
Lleginella, V. cholerae, Brucella, Yersinia y Helycobacter
Farmacocinética:
Suministradas por vía oral, las tetraciclinas se absorben bien a nivel gástrico y de intestino delgado proximal.

Presentan una buena difusión hística y humoral, con una importante penetración intracelular, lo cual le justifica su efectividad frente
a los gérmenes intracelulares (brucelas, rickettsias, micoplasmas, clamidias).

Alcanzan concentraciones terapéuticas en pulmón, vía biliar, hígado y riñón, así como en las cavidades serosas.

Difunden al humor acuoso, saliva y orina, concentrándose especialmente en tejido óseo, encias y dientes.

La doxiciclina y la minociclina, penetran mejor en cerebro, ojo y próstata, pero los niveles alcanzados en LCR son bajos, incluso
cuando las meninges están inflamadas, excepto para la minociclina.

Atraviesan la barrera placentaria y por tal razón están contraindicadas en el embarazo así como en la lactancia, pues pasan a la
leche materna.

Su excreción es fundamentalmente renal, a través del filtrado glomerular, la clortetraciclina y la minociclina que lo hacen por la bilis y
secundariamente por las heces, y la doxiciclina que se elimina en un 90 % en las heces, por lo cual ante fallo renal se utiliza este
antibiótico cuando se piensa en una tetraciclina.

Los alimentos interfieren su absorción, por lo que debe administrarse lejos de las comidas; con la leche y otros alimentos y
medicamentos, como los antiácido. La doxiciclina forma quelatos, en menor proporción y no se considera que se vea afectada en su
absorción por los alimentos, mientras que la minociclina mejora su absorción con los alimentos.

Disminuyen el efecto de los anticonceptivos orales

Toxicidad:
Las más frecuentes son las manifestaciones digestivas por la administración oral: náuseas, vómitos,
diarreas, quemazón, cólicos abdominales, gastritis y enterocolitis. Estas reacciones las producen
todas las tetraciclinas, pero son mayores con la tetraciclina que con la doxiciclina y la minociclina que
son las más usadas.

Su administración durante el embarazo puede provocar la aparición de cataratas congénitas en el

recién nacido.

Se reportan afecciones candidiásicas a distintos niveles (lengua, boca, esófago, vagina).

 GLOSARIO:
aminoacil: arn químicamente único a un
aminoácido
quelatos: La quelatación es la habilidad de un
compuesto químico para formar una estructura
en anillo con un ion metálico resultando en un
compuesto con propiedades químicas diferentes
a las del metal original. (El quelante impide que el
metal siga sus reacciones químicas normales).
cadena polipeptídica: Se puede hablar de más
de 10 aminoácidos. Cuando el polipéptido es
suficientemente grande y, en particular, cuando
tiene una estructura tridimensional única y
estable, se habla de una proteína.
cationes metálicos bivalentes: Elemento
químico dispone de una valencia de dos, se trata
de un elemento divalente. Esto quiere decir que
puede formar dos enlaces químicos
difusión hística y humoral: LA RESPUESTA
HUMORAL SE DIRIGE CONTRA PATÓGENOS
EXTRACELULARES, ES DECIR, QUE SE
ENCUENTRAN LIBRES EN LOS FLUIDOS
CORPORALES
Histica: unión a tejidos por lo regular sucede con
componentes celulares como proteínas,
fosfolípidos o proteínas nucleares, y casi
siempre es reversible
LCR: La recolección de líquido cefalorraquídeo
(LCR) es un examen para analizar el líquido que Meninges: Membrana de las que envuelven el
rodea el cerebro y la médula espinal. El líquido encéfalo y la médula espinal. (Protegen)
cefalorraquídeo actúa como un amortiguador,
protegiendo el cerebro y la columna de lesiones
¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!