Neoplasia S

NEOPLASIAS
DRA. IRIS GORDÓN

PATÓLOGA
NEOPLASIA: CRECIMIENTO
NUEVO
TUMOR: TUMEFACCIÓN
NEOPLASIAS CAUSADA POR LA
INFLAMACIÓN
ONCOLOGÍA: ESTUDIO DE LOS

TUMORES O NEOPLASIAS
NEOPLASIAS
u MASA ANORMAL DE TEJIDO, CON UN CRECIMIENTO

EXCESIVO Y DESCOORDINADO, EN RELACIÓN CON EL DEL
TEJIDO SANO, QUE PERSISTE DE FORMA EXAGERADA
CUANDO CESAN LOS ESTÍMULOS QUE INDUJERON DICHO
CAMBIO.
u TODOS LOS TUMORES PRESENTAN DOS COMPONENTES ESENCIALES:
u 1. CÉLULAS NEOPLÁSICAS: PARÉNQUIMA TUMORAL

u 2. ESTROMA REACTIVO: TEJIDO CONJUNTIVO, VASOS
SANGUÍNEOS Y CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
ADAPTATIVO E INNATO.
u TEJIDO CONJUNTIVO ESCASO: CONSISTENCIA BLANDA Y

CARNOSA
u ESTIMULACIÓN DE ABUNDANTE COLÁGENO:
DESMOPLASIA (CONSISTENCIA PETREA)
NEOPLASIAS
u TUMORES BENIGNOS: Aspecto macroscópico y microscópico parece inocente, se queda

localizado sin propagarse y es susceptible de extirpación quirúrgica local.
u Se desginan agregando el sufijo –oma al nombre de tipo celular originario
u LIPOMA (GRASA)
u FIBROMA (TEJIDO FIBROSO)
u CONDROMA (CARTÍLAGO)
u ADENOMA (DERIVADO DE GLÁNDULAS)
u PAPILOMAS (NEOPLASIAS QUE EMITEN PROYECCIONES DIGITALES O MICROSCÓPICAS)
u CISTOADENOMAS (FORMACIÓN DE MASAS QUÍSTICAS)
NEOPLASIAS
u TUMORES MALIGNOS: CAPACIDAD DE INVADIR Y DESTRUIR LAS ESTRUCTURAS ADYACENTES, Y

PROPAGARSE HACIA SITIOS REMOTOS (METASTATIZAR), CAUSANDO LA MUERTE.
u SARCOMAS : TUMORES ORIGINARIOS A PARTIR DE TEJIDOS MESENQUIMATOSO (FIBROSARCOMAS,

LIPOSARCOMAS)
u LEUCEMIA: DERIVADO DE CÉLULAS FORMADORAS DE SANGRE
u LINFOMAS: DERIVADO DE GÁNGLIOS LINFÁTICOS
u CARCINOMAS: DERIVADOS DE CÉLULAS EPITELIALES
u EPIDERMOIDES (CÉLULAS ESCAMOSAS)
u ADENOCARCINOMAS (GLÁNDULAS)
NEOPLASIAS
u TUMORES MIXTOS: TUMORES DE CÉLULAS EPITELIALES Y CÉLULAS

MESENQUIMATOSAS
u ADENOMA PLEOMORFO
u Glándulas salivales: glándulas y componentes como cartílago, hueso.
u TERATOMA
u Células germinales totipotenciales, presentes en forma normal en los
ovarios y testículos y que pueden diferenciarse en cualquier tipo celular
(hueso, epitelio, músculo, grasa, nervio)
u HAMARTOMAS:
u Masas desorganizadas, benignas, de células propias del lugar
afectado.
CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS
BENIGNAS Y MALIGNAS
u 1. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
u 2. INVASIÓN LOCAL
u 3. METÁSTASIS
CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS
Y MALIGNAS
u 1. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
u DIFERENCIACIÓN: Magnitud en que
lás células neoplásicas se asemejan
en su función y forma a las células
correspondientes del paréquima
sano.
u ANAPLASIA: Falta de diferenciación
(rasgo distintivo de la malignidad)
Y MALIGNAS
u ANAPLASIA: Se asocia a otras alteraciones morfológicas

u PLEOMORFISMO:
u Variación en su tamaño y forma
u Células pequeñas y células gigantes tumorales
u MORFOLOGÍA NUCLEAR ANÓMALA

u Forma nuclear irregular
u Variación en tamaño y forma
u Cromatina más oscura (núcleo hipercromático)
u MITOSIS
u Aumento de la actividad mitótica (rápido crecimiento celular)
CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS Y
MALIGNAS
u ANAPLASIA: Se asocia a otras alteraciones morfológicas

u PÉRDIDA DE LA POLARIDAD:
u Orientación de las células anaplásicas
u OTROS CAMBIOS
u ESTROMA VASCULAR
u ZONAS DE NECROSIS
Y MALIGNAS
u METAPLASIA: Sustitución de un tipo de célula por

otro.
u Se asocia a daño, reparación y regeneración del
tejido.
u Reflujo gastroesofágico daña el epitelio escamoso del
esófago y hace que sea reemplazado por epitelio
glandular (como el del estómago), para adaptarse al
entorno ácido. (Esófago de Barret)
Y MALIGNAS
u DISPLASIA: “crecimiento desordenado”.

u Se da principalmente en los eptielios
u Características: perdida de la uniformidad de
cada célula
u Desorientación arquitectónica
u Si la displasia es intensa y afecta a todo el
espesor del epitelio, pero no penetra la
membrana se conoce como neoplasia
preinvasiva o carcinoma insitu
u Después que sobrepasa la membrana basal----
tumor invasivo o infiltrante
Y MALIGNAS
u 2. INVASIÓN LOCAL:
u NEOPLASIAS BENIGNAS:
u Crecen en forma de masas expansivas y cohesionadas que se mantienen

en su lugar de origen y carecen de la capacidad para infiiltrar, invadir o
metastizar
u Se expanden con lentitud
u Se crea un límite de tejido fibroso: cápsula
u Tumores delimitados
u Se extirpa fácilmente por cirugía
Y MALIGNAS
u 2. INVASIÓN LOCAL:
u NEOPLASIAS MALIGNAS:
u Destrucción progresiva del tejido circundante

u No se delimitan del tejido circundante
u Carecen de un plano de resección bien definido
u Capacidad de invasión: rasgo más fiable para distinguir un tumor maligno de uno
benigno.
u Se dificulta o se imposibilita su resección quirúrgica
Y MALIGNAS
u 3. METÁSTASIS
u Propagación del tumor a sitios físicamente alejados del tumor primario
u Puede penetrar a través de los vasos sanguíneos, linfáticos y cavidades
corporales
u 30% de los tumores sólidos, se presentan con metástasis
u VÍAS DE PROPAGACIÓN:
u 1. SIEMBRA DIRECTA DE CAVIDADES O SUPERFICIES CORPORALES
u 2. SIEMBRA LINFÁTICA
u 3. SIEMBRA SANGUÍNEA
Y MALIGNAS
u 1. SIEMBRA DIRECTA DE CAVIDADES O SUPERFICIES CORPORALES:
u CAVIDAD PERITONEAL
u CAVIDAD PERICÁRDICA
u ESPACIO SUBARACNOIDEO
u ESPACIO ARTICULAR
Y MALIGNAS
u 2. DISEMINACIÓN LINFÁTICA:
u Vía más habitual de diseminación de los

carcinomas
u EJ: Carcinoma de mama: propagación a
ganglios linfáticos axilares
u Ganglios centinelas: Primer ganglio
linfático de una región linfática que
recibe el flujo linfático del tumor primario.
Y MALIGNAS
u 3. DISEMINACIÓN HEMATÓGENA:
u Característico de los sarcomas

u Las células propagadas por la sangre siguenel flujo venoso que drena el lugar de la
neoplasia y acaban deteniéndose en el primer lecho capilar que encuentran
u Asiento más habitual: Hígado y Pulmones
CARACTERÍSTICAS
DE LAS NEOPLASIAS
BENIGNAS Y
MALIGNAS
EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER
u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER
u 2. FACTORES AMBIENTALES
u 3. EDAD
u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES
u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y

HEREDITARIOS

u Se prevee que para el 2030 existan 21.4 millones de casos de cáncer y 13.2 millones de
muertes relacionadas al cáncer.
u Tumores más comunes del hombre:

u PRÓSTATA
u PULMÓN
u COLON Y RECTO
u Tumores más comunes de la mujer:

u MAMA
u PULMÓN
u COLON Y RECTO
u 3. EDAD

HEREDITARIOS
u 2.1 AGENTES INFECCIOSOS:

u 2.2 TABACO
u 2.3 CONSUMO DE ALCOHOL
u 2.4 OBESIDAD
u 2.5 HISTORIA REPRODUCTIVA
u 2.6 CARCINÓGENOS AMBIENTALES
u 2.1 AGENTES INFECCIOSOS:
u 15% de todos los cánceres están relacionados a infecciones
u El virus del papiloma humano (VPH) provoca la mayoría de los carcinomas de cuello uterino y
algunos cánceres de cabeza y cuello.
u 2.2 TABACO
u Relacionado con cáncer de: boca, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga y el 90% de los
cánceres de pulmón.
u 2.3 CONSUMO DE ALCOHOL
u Aumenta el riesgo de carcinoma de orofaringe, laringe y esófago
u Aumenta riesgo de hepatocarcinoma (cirrosis alcohólica)
u 2.4 OBESIDAD:
u Las personas con mayor sobrepeso de la población estadounidense presentan una mortalidad por
cáncer entre un 52% (hombres) y un 62 %(mujeres) superior a las personas delgadas.
u 2.5 HISTORIA REPRODUCTIVA:
u Nulíparas: Exposición acumulativa e indefinida de la estimulación estrogénica sin oposición por
gestágenos, aumenta el rieso de cáncer de mama y endometrio
u 2.6 CARCINÓGENOS AMBIENTALES
u RADIACIÓN ULTRAVIOLETA
u EXPOSICIÓN ARSÉNICO
u 3. EDAD

HEREDITARIOS
u 3. EDAD
- Se puede dar a todas las edades

- La mayoría de los carcinomas ocurren en los últimos años de la vida (mayores de 55
años)
- Causa principal de muerte en mujeres de 40 a 79 años y en hombres de 60 a 79 años
- Representa el 10% de las muertes en menores de 15 años en EE.UU
- Leucemia
- Neoplasias del sistema nervioso central (Neuroblastoma)
- Tumor de Willms (Riñón)
u 3. EDAD

HEREDITARIOS
u 4.1 INFLAMACIONES CRÓNICAS
u 4.2 LESIONES PRECURSORAS
u 4.3 ESTADOS DE INMUNODEFICIENCIA

u 4.1 INFLAMACIONES CRÓNICAS

u La inflamación crónica incrementa las reservas de células madres tisulares,
especialmente sensibles a la transformación
u Producción excesiva de especies reactivas del oxígeno: fomentan la supervivencia de
algunas células, incluso ante un daño genómico.
u La inflamación constante puede llevar a cambios de un tipo celular a otro (metaplasia)
para mejor adaptación a la agresión continua. ---- Estos cambios pueden ser
oncogénicos y convertirse en un cáncer.
u 4.2 LESIONES PRECURSORAS Y CÁNCER
u Entidades que presentan un mayor riesgo de cáncer

u No siempre se convierten en cáncer
u Detección temprana y métodos de cribado
u Muchas aparecen en el seno de una inflamación crónica y se reconocen por la
presencia de metaplasia.

u METAPLASIAS:
u ESÓFAGO: ESÓFAGO DE BARRET (METAPLASIA GÁSTRICA Y COLÓNICA)
u BRONQUIOS: METAPLASIA ESCAMOSA DE MUCOSA BRONQUIAL (RESPUESTA AL

TABACO)
u ESTÓMAGO: METAPLASIA DE CÉLULAS COLÓNICAS, EN RESPUESTA A UNA GASTRITIS

CRÓNICA
ESÓFAGO DE BARRET
METAPLASIA ESCAMOSA BRONQUIAL
METAPLASIA INTESTINAL EN ESTÓMAGO

u TIPO NO INFLAMATORIAS:
u HIPERPLASIAS: HIPERPLASIAS ENDOMETRIALES
u LEUCOPLASIAS: ENGROSAMIENTO DEL ESPITELIO ESCAMOSO (VULVA, PENE,
CAVIDAD ORAL)
u NEOPLASIAS BENIGNAS CON RIESGO DE TRANSFORMACIÓN

u ADENOMAS VELLOSOS DEL COLON
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
ADENOMA VELLOSO
u 4.3 ESTADOS DE INMUNODEFICIENCIA Y CÁNCER

u Desarrollo de linfomas
u Sarcomas (Sarcoma de Kaposi) – Pacientes con VIH
u 3. EDAD
u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES

AMBIENTALES Y HEREDITARIOS
u 4. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS

FACTORES AMBIENTALES Y HEREDITARIOS
u En algunas familias el cáncer es un rasgo hereditario

que obedece a mutaciones de genes supresores de
tumores.
u Riesgo de cáncer de mama de mujeres que heredan

copias mutadas de los genes supresores de tumores
BRCA1 o BRCA2 casi triplica al de las mujeres que no lo
presentan.
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
IMPORTANCIA DE LAS ALTERACIONES

GENÉTICAS
ESQUEMA DE LAS BASES MOLECULARES DEL CÁNCER
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LA PATOGENIA MOLECULAR

DEL CÁNCER
- La lesión genética puede heredarse o adquirirse por

medio de una mutación espontánea o exposiciones
ambientales.
- Los tumores aparecen como una descendencia clonal
de una sóla célula progenitora proseedora de una lesión
genética.
- Cuatro clases de genes reguladores, son las dianas de la
lesión genética.
- PROTOONCOGENES PROMOTORES DEL CRECIMIENTO

- GENES SUPRESORES DE TUMORES QUE INHIBEN EL
CRECIMIENTO
- GENES QUE REGULAN LA APOPTÓSIS
- GENES QUE REGULAN LA REPACIÓN DEL ADN
u La carcinogenia es un proceso de múltiples pasos.
u Los atributos de las neoplasias malignas (carácter invasivo, crecimiento

excesivo, escape del sistema inmunitario) se adquieren de forma
creciente, en un proceso llamado progresión tumoral
u La progesión tumoral se debe a acumulación de mutaciones excesivas
u Aunque los tumores empiezan como proliferciones monoclonales, en el

momento que se manifestan son sumamente heterogéneos
u ALTERACIONES ESCENCIALES PARA LA TRANSFORMACIÓN MALIGNA

u 1. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO (PROLIFERACIÓN SIN ESTÍMULOS
EXTERNOS)
u 2. INSENSIBILIDAD A SEÑALES INHIBIDORAS DEL CRECIEMIENTO
u 3. EVASIÓN DE LA APOPTOSIS
u 4. POTENCIAL ILIMITADO DE REPLICACIÓN
u 5. ANGIOGENIA SOSTENIDA
u 6. CAPACIDAD PARA INVADIR Y METASTIZAR
u 7. CAPACIDAD PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL ANFITRIÓN

u 1. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO (PROLIFERACIÓN SIN
ESTÍMULOS EXTERNOS)
u 1. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO (PROLIFERACIÓN SIN ESTÍMULOS EXTERNOS)

u Oncogenes: genes que fomentan el crecimiento celular autónomo de las células
cancerosas
u Protooncogenes: genes no mutados correspondientes
u Los oncogenes se generan por mutaciones de los protooncogenes y codifican proteínas,
denominadas oncoproteínas, que inducen el crecimiento celular sin que exista la señal
normal correspondiente.
u Las células que expresan oncoproteínas se saltan los puntos habituales de regulación y los
controles que limitan el crecimiento y por lo tanto proliferan en exceso.

u Al convertirse un protooncogen en un oncogen, por medio de una mutación, hace que la
célula adquiera la capacidad de autosuficiencia en el crecimiento, por medio de
diferentes sistemas o vías:
u A. FACTORES DE CRECIMIENTO
u Las células normales, para proliferar, necesitan el estímulo de factores de
crecimiento. Estos factores son producidos por un único tipo celular y actúan sobre
la célula vecina (acción paracrina)
u Las células cancerosas adquieren la capacidad para sintetizar estos factores
(acción autocrina)

u Al convertirse un protooncogen en un oncogen, por medio de una mutación, hace que la
célula adquiera la capacidad de autosuficiencia en el crecimiento, por medio de
diferentes sistemas o vías:
u B. RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO

u Los oncogenes codifican receptores de factores de crecimiento
u Receptores tipo tirosina cinasa
u Reclutamiento de moléculas señalizadoras como RAS y PI3K, que resultarán
mutadas
PDGF: Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
TGF-ⲁ: Factor de crecimiento transformador alfa
HGF: Factor de crecimiento del hepatocito
EGF: Factor de crecimiento epidérmico
CSF-1: Factor estimulante de colonias
u C. PROTEÍNAS TRANSDUCTORAS DE SEÑALES

u Simulan la función de proteínas citoplasmáticas normales transductoras de señales
u Se ubican en la cara interna de la membrana citoplasmática
u La mejor estudiada es la familia RAS de proteínas que se unen al trifosfato de
guanosina GTP (proteínas G)
u 1. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO (PROLIFERACIÓN SIN ESTÍMULOS EXTERNOS

u ONCOGEN RAS
u Hay proteínas RAS mutadas en el 15 al 20% de todos los tumores humanos, en el
90% de los adenocarcinomas pancreáticos, 50% de los tumores de colon.
u Mutaciones que reducen la actividad de la GTPasa de la proteína RAS (termina
la traducción de la señal) RAS permanece en forma activada unida al GTP
y la célula recibe constantemente señales para crecer.

u ONCOGEN BRAF
u Se ha detectado en casi todas las leucemias peludas, más del 60% de los melanomas,
90% de los nevos benignos
u MUTACIÓN DE LA FAMILIA DE PROTEÍNAS PI3K
u 30% de los cánceres de mama
u MUTACIÓN DE LA TIROSINA CINASA ABL
u Leucemia mieloide crónica y algunas leucemias linfoblásticas agudas
u El gen ABL se transloca desde su localización habitual en el cromosoma 9 hasta el
cromosoma 22 y se fusiona con gen BCR (cinsasa BCR-ABL Cromosoma Filadelfia)
u Mesilato de imatinib: inhiben la cinasa BCR-ABL

u D. FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
u Las mutaciones de factores de transcripción también causan crecimiento autónomo de
las células cancerígenas
u ONCOGEN MYC
u Participa directamente en la progresión del ciclo celular
u Regula al alza la expresión de los genes del ARNr y el procesamiento del ARNr,
potenciando así el ensamblado de los ribosomas
u Regula al alza la expresión de la telomerasa, la cual es uno de de los factores
que contribuyen a la capacidad de replicación interminable

u D. FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
u ONCOGEN MYC
u Linfoma de Burkitt
u Tumores de linfocitos B y T
u Algunos ca de mama y pulmón

EXTERNOS)
u 2. INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DEL CRECIMIENTO
u Los genes supresores de tumores aplican frenos a la proliferación celular
u Las anomalías de estos genes determinan un fallo en la inhibición del crecimiento


u GEN RB (RETINOBLASTOMA)
u El primer gen sobre los supresores tumorales que se descubrió
u Ejerce efectos antiproliferativos al unirse e inhibir los factores de transcripción E2F, los
cuales regulan los genes que actúan en el ciclo celular (regulación G1/S)
u El efecto antiproliferativo se anula en los cánceres:
u Mutaciones que afectan la función de RB
u Oncoproteínas víricas que se unen e inhiben la RB (proteína E7 del VPH)

u Asociado al retinoblastoma familiar
u Cerca del 40% de los retinoblastomas son familiares
u Predisposción al tumor se hereda como un rasgo autosómico dominante
u Los portadores del rasgo presentan un riesgo 10,000 veces mayor de presetnar un
retinoblastoma que la población general
u Asociado a presentar también osteosarcomas

u Para producir el retinoblastoma se precisa que estén mutados los dos alelos del gen RB en
el cromosoma 13q14
u En los casos familiares los niños heredan una copia defectuosa del gen RB mientras que la
otra copia es normal.
u El retinoblastoma surge cuando el alelo normal RB muta en los retinoblastos como
consecuencia de una mutación espontánea.

u P53:
u p53 está mutado en más del 50% de todos los cánceres humanos
u P53 evita la propagación de células con defectos genéticos:
u Regula la progresión celular
u Regula la reparación del ADN
u Regula la apoptosis

u OTROS GENES SUPRESORES DE TUMORES:
u INK4a/ARF:
u Mantiene el punto de crontol de RB e impide la destrucción de p53
u Mutado en tumores de vejiga, cabeza y cuello
u Vía TGF-β:
u Aumenta la expresión de genes inhibidores del crecimiento
u Mutación en el 100% de los cánceres pancreáticos y más del 80% de los de colon
u WT1:
u Activador de genes implicados en la diferenciación renal y gonadal
u Su inactivación por mutación se asocia al desarrollo de tumor de Wilms.

EXTERNOS)
u ALTERACIONES ESCENCIALES PARA LA TRANSFORMACIÓN

MALIGNA
u Producción de proteínas antiapoptósicas: BCL-2
u Estas proteínas limitan la salida del citocromo

c de la mitocondria
u La salida del citococromo c activa la vía de la
enzima proteolítica caspasa 9
u La expresión aumentada del BCL-2 alarga la
supervivencia de la célula
u Linfoma folicular: expresión aumentada de
BCL-2

EXTERNOS)
u FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INMORTALIDAD DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS:

u 1. EVASIÓN DE LA SENESCENCIA
u 2. EVASIÓN DE LA CRISIS MITÓTICA
u 3. CAPACIDAD DE AUTORENOVACIÓN

u 1. EVASIÓN DE LA SENESCENCIA
u La mayoría de las células sanas tienen capacidad para dividirse entre 60 y 70
veces.
u Luego la célula se torna senescente, abandona el ciclo celular y no vuelve a
divirse jamás
u Los genes supresores de tumores como RB contribuyen a estado senescente
u Si se presenta mutación de los mismos, como en la mayoría de los cánceres,
la célula evade la senescenia y continúa replicándose.

u 2. EVASIÓN DE LA CRISIS MITÓTICA
u Las células resistentes a la senescencia no son inmortales y entran en una
fase denominada crisis mitótica y mueren.
u 3. AUTORRENOVACIÓN:
u Las células cáncerosas, adquieren la capacidad de convertirse en células
madres, los que le confiere la característica de renovarse y producir ”células
hijas” constantemente

EXTERNOS)

u 5. ANGIOGENIA
u La formación de vasos en el tumor es indispensable para los nutrientes y eliminación
de los residuos, como en todo tejido.
u Los vasos tumorales nuevos tienden a ser más dilatados y tienen mayor
permeabilidad con un flujo lento y anómalo
u Incialmente no se induce angiogenia por lo que el tumor permanece pequeño e in
situ.
u La neovascularización tiene un efecto doble sobre el crecimiento tumoral
u El aumento de la perfusión aumenta los nutrientes y oxígeno necesario para que
las células vivan
u Las células endoteliales recién formadas, estimulan el crecimiento de células al
secretar factores de crecimiento
u 5. ANGIOGENIA
u Al facilitar el acceso de células tumorales a los vasos formados, contribuye también a

las metástasis
u Proteínas que favorecen el crecimiento endotelial:
u FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF)
u FACTOR DE CRECIMIENTO BÁSICO DEL FIBROBLASTO (bFGF)

EXTERNOS)
u La invasión y las metástasis son el resultado de complejas interacciones entre las

células cancerosas y el estroma sano
u Mayores causas de morbimortalidad asociadas
u El proceso de metástasis se divide en dos fases:
u A. INVASIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
u B. DISEMINACIÓN VASCULAR

u La matrix extracelular es el tejido conjuntivo o de sostén que se encuentra entre las
células y que las mantiene organizadas
u La invasión de la matriz extracelular consta de varias etapas:
1. Aflojamiento de las interacciones entre una célula tumoral y otra
- Alteraciones en las moléculas de adhesión intercelular (Cadherinas E)
2. Degradación de la matriz extracelular
- Incluye degradación de la membrana basal y del tejido conjuntivo intersticial
- Las células tumorales secretan enzimas proteolíticas o inducen la elaboración
de proteasas por las células del estroma (fibroblastos y células inflamatorias)

u La invasión de la matriz extracelular consta de varias etapas:
3. Adhesión a nuevos componentes de la matriz extracelular
- La matriz extracelular se modifica de manera que se fomente la invasión y la
metástasis
- Se generan nuevos sitios de unión a los receptores en las células tumorales y
estimula su migración
4. Migración e invasión de las células tumorales
- La locomoción es el paso final de la invasión e impulsa las células tumorales a
través de las membranas basales degradadas.

u 6. CAPAlCIDAD PARA INVADIR Y METASTIZAR
u B. DISEMINACIÓN VASCULAR Y ALOJAMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES
- Dentro de la cirulación las células tumorales suelen agragarse en cúmulos,
favorecido por las adhesiones entre las células tumorales y las células de la sangre,
en particular, las plaquetas.
- La formación de agregados de plaquetas y tumor facilita la supervivencia e
implantabilidad de las células tumorales
- El lugar por donde las células tumorales circulantes abandonan los capilares para
formar depósitos secundarios depende de la localización anatómica y del drenaje
vascular del tumor primario y de la afinidad de ese tumor concreto por los tejidos
específicos

u 6. CAPAlCIDAD PARA INVADIR Y METASTIZAR
u B. DISEMINACIÓN VASCULAR Y ALOJAMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES
- Afindad específica del tumor:
- PRÓSTATA ---- HUESOS
- CARCINOMAS BRONCOGÉNICOS – SUPRARRENALES Y ENCÉFALO
- NEUROBLASTOMAS – HÍGADO Y HUESOS
- Esta afinidad específica se puede deber a :
- Las células tumorales cuentan con moléculas de adhesión, cuyos ligandos son
expresados de manera preferente sobre las células endoteliales del órgano diana
- Las quimiocinas cumplen una función esencial, determinando los tejidos destinatarios
de las metástasis
- Algunos tejidos tienen un medio poco favorable para las siembras tumorales, por ello
hay lugar que usualmente no hay metástasis (músculo esquelético y bazo)
La cascada metastásica. Etapas
secuenciales que intervienen en
la diseminación hematógena de
un tumor.

EXTERNOS)

u 7. CAPACIDAD DE EVADIR LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL ANFITIRIÓN
u Antígenos tumorales
u Comprenden los antígenos específicos del tumor, presentes sólo en las células
tumorales
u Representan proteínas nuevas que el sistema inmunitario no encontró antes
u Los reconocen los linfocitos T citotóxicos
u Origen:
u Son productos de oncogenes y genes supresores de tumores mutados
u Producto de otros genes mutados
u Proteínas celulares expresadas e forma aberrante (proteínas que
normalmente se expresaban en bajos niveles pero que lo hacen de forma
acentuada en los tumores)

u 7. CAPACIDAD DE EVADIR LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL ANFITIRIÓN
u Origen:
u Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos
u Antígenos oncofetales que se expresan normalmente en el desarrollo más no en
tejidos adultos
u Glucoproteínas y glucolípidos alterados de la superficie celular
u Los tumores puedes escapar a la vigilancia inmunitaria mediante:
u Crecimiento de variantes que no expresan el antígeno reconocido por el sistema
inmunitario
u Pérdida o expresión reducida de antígenos, con lo que se hacen menos sensibles
a la lisis provocada por los linfocitos T
u Enmascaramiento del antígeno mediante la mayor producción de glucocaliz
u Apoptosis de linfocitos T debido a la expresión de sustancias producidas por las
células tumorales.
INESTABILIDAD GENÓMICA:
FACILITADOR DE MALIGNIDAD
u INESTABLIDAD GENÓMICA: MUTACIONES HEREDITARIAS DE LOS GENES QUE INTERVIENENEN

LOS SISTEMAS DE REPARACIÓN DEL ADN
u MAYOR RIESGO DE DESAROLLAR CÁNCER
u LOS DEFECTOS PUEDEN DARSE EN TRES TIPOS DE SISTEMAS DE REPARACIÓN DEL ADN:
u REPARACIÓN DE LOS ERRORES DE EMPAREJAMIENTO (MISMATCH) – CANCER DE
COLON
u REPARACIÓN DE LA ESCISIÓN DE NUCLEÓTIDOS --- XERODERMIA PIGMENTARIA
u REPARACIÓN DE LA RECOMBINACIÓN--- LEUCEMIA, LINFOMA, CA DEL TUBO
DIGESTIVO
AGENTES CARCINÓGENOS
u LAS SUSTANCIAS AMBIENTALES QUE CAUSAN ALTERACIONES GENÉTICAS E INDUCEN UNA

TRANSFORMACIÓN NEOPLÁSICA SON:
u A. CARCINÓGENOS QUÍMICOS
u B. RADIACIÓN
u C. VIRUS ONCÓGENOS
u A. CARCINÓGENOS QUÍMICOS
u CARINÓGENOS DE ACCIÓN DIRECTA:
u No requieren conversión metabólica para actuar
u La mayoría son carcinógenos débiles
u Algunos se usan como quimioterpéuticos
u Estas sustancias curan o controlan ciertos tipos de cánceres pero más tarde producen un
segundo cancer.
u CARCINÓGENOS DE ACCIÓN INDIRECTA
u Sustancias químicas que precisan una conversión metabólica para transformarse en
carcinógeno.
u Benzoapireno: Presente en el hollín, se forma durante la combustión a alta temperatura del
tabaco de los cigarillos, relacionado con el ca de pulmón
u Los hidrocarburos policíclicos se producen a partir de grasas animales durante el asado.
u B. RADIACIÓN:
u RAYOS ULTRAVIOLETAS
u Radiación derivada del sol
u Principal carinógeno para desarrollar cáncer de piel (Carcinomas y melanomas)
u Exposición acumulada (cánceres distintos al melanoma)
u Exposición intensa (asociada a melanoma)
u RADIACIÓN IONIZANTE
u Radiación de fuentes electromagnéticas (rayos X)
u Induce mutaciones en el ADN
u Leucemias mieloides, cáncer de tiroides
u C. VIRUS ONCOGÉNICOS
u 1. HTLV-1:
u Virus de la leucemia de celulas t humano tipo 1
u Virus ARN
u Endémico en Japón y el Caribe
u Afinidad por el linfocito T CD4+
u Transmisión sexual, productos sanguíneos o lactancia materna
u La leucemia aparece en 3 al 5% de los sujetos infectados, hasta 40 a 60 años después.
u 2. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

u Se han identificado aproximadamente 70 tipos diferentes de VPH
u Bajo potencial maligno: VPH- 6 Y VPH-11 (Verrugas)
u Alto potenciald de malignidad : VPH-16 y VPH-18 (Cáncer de cuello uterino)
u Proteínas víricas E6 y E7 inhibien las funciones de las proteínas supresoras de tumores como RB y
p53.
u 2. VIRUS DE EPSTEIN-BARR
u Virus tipo herpes que infecta a los linfocitos B y al epitelio orofaringeo
u Los linfocitos B se infectan de forma latente, se inmortalizan y adquieren la capacidad de
propagación indefinida
u Cánceres asociados:
u Linfoma de Burkitt
u Linfoma de Hodgkin
u Carcinoma nasofaringeo
ASPECTOS CLÍNICOS DEL CÁNCER
u EFECTOS LOCALES Y HORMONALES:

u Depende de la localización del tumor
u Los tumores alteran la función del tejido
u Ejemplos:
u Adenoma hipofisiario: puedo comprimir la hipófisis y causar un desorden hormonal.
u Un adenoma de las celulas B de los islotes pancreáticos hasta de 1 cm puede producir
una hipoglucemia mortal
u CAQUEXIA CANCEROSA
u Las personas con cáncer experimentan una pérdida progresiva de la grasa corporal y de
la masa corporal magra
u Se acompaña de debilidad, anorexia y anemia.
u SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS
u Síndromes asociados a tumores en los que los síntomas no se relaciones directamente con
la diseminación del tumor o con la elaboración de hormonas del tejido tumoral.
u Pueden ser las primeras manifestacines clínicas de una neoplasia:
u ENDOCRINOPATÍAS
u Algunos cánceres no endocrinos producen hormonas o factores similares a hormonas
(producción de hormonas ectópicas).
u El carcinoma de células pequeñas del pulmón causa el Síndrome de Cushing al
elaborar hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
u HIPERCALCEMIA
u Síndrome paraneoplásico más frecuente
u Se debe a resorción ósea debido a la elaboración de péptidos similares a la hormona
paratiroidea (PTH)
u SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS
u Síndromes asociados a tumores en los que los síntomas no se relaciones
directamente con la diseminación del tumor o con la elaboración de
hormonas del tejido tumoral.
u SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS NEUROPÁTICOS:
u Neuropatía periférica, degeneración cerebelosa cortical y los
síndromes miasténicos
u Autoanticuerpos contra antígenos tumorales que muestran
reactivdad cruzada con los tejidos normales del anfitrión
u DIÁTESIS TROMBÓTICAS
u Producción de sustancias tromboplásticas por las células tumorales
u Se manifiesta como una coagulación intravascular diseminada,
tromboflebitis migratoria.
GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE
LOS TUMORES
u GRADACIÓN:
u SE BASA EN EL GRADO DE
DIFERENCIACIÓN, CARACTERÍSTICAS
ESTRUCTURALES Y EL NÚMERO DE MITOSOS
u ALTO GRADO
u BAJO GRADO
u ESTADIFICACIÓN:
u SE BASA EN EL TAMAÑO DEL TUMOR
PRIMARIO Y LA DISEMINACIÓN LOCAL
O A DISTANCIA
u SISTEMA MÁS UTILIZADO TNM
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL
CÁNCER
u ESTUDIOS HISTOLÓGICOS:
u Es el método más importante
u Exige datos clínicos completos
u ESTUDIOS CITOLÓGICOS
u Aspecto de las células individuales
u Aspiración con aguja fina
u Aspiración de células y líquidos de los tumores
u Frotis citológico
u Examina las células desprendidas
u Cáncer cervicouterino
u Tumores de bronquio
CÁNCER
u INMUNOHISTOQUÍMICA
u Detecta productos celulares o marcadores de superficie utilizando anticuerpos
específicos
u El anticuerpo unido se visualiza mediante sondas fluorescentes o reacciones químicas
que generan un producto coloreado
u UTILIDAD:
u Diagnóstico de tumores indiferenciados mediante la detección de componentes
específicos de tejidos
u Determinación del lugar de origen de las metástasis usando reactivos que
identifican tipos específicos de células (antígeno prostático específico)
CÁNCER
u DIAGNÓSTICO MOLECULAR
u DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIAS MALIGNAS

u PRONÓSTICO DE NEOPLASIAS MALIGNAS
u DETECCIÓN DE ENFERMEDAD RESIDUAL
u DIAGNÓSTICO DE PREDISPOSICIÓN HEREDITARIA A LOS CÁNCERES
GRACIAS

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NEOPLASIAS

DRA. IRIS GORDÓN

ONCOLOGÍA: ESTUDIO DE LOS

u MASA ANORMAL DE TEJIDO, CON UN CRECIMIENTO

u TODOS LOS TUMORES PRESENTAN DOS COMPONENTES ESENCIALES:

u 1. CÉLULAS NEOPLÁSICAS: PARÉNQUIMA TUMORAL

u TEJIDO CONJUNTIVO ESCASO: CONSISTENCIA BLANDA Y

u TUMORES BENIGNOS: Aspecto macroscópico y microscópico parece inocente, se queda

u TUMORES MALIGNOS: CAPACIDAD DE INVADIR Y DESTRUIR LAS ESTRUCTURAS ADYACENTES, Y

u SARCOMAS : TUMORES ORIGINARIOS A PARTIR DE TEJIDOS MESENQUIMATOSO (FIBROSARCOMAS,

u TUMORES MIXTOS: TUMORES DE CÉLULAS EPITELIALES Y CÉLULAS

u ANAPLASIA: Se asocia a otras alteraciones morfológicas

u MORFOLOGÍA NUCLEAR ANÓMALA

u ANAPLASIA: Se asocia a otras alteraciones morfológicas

u METAPLASIA: Sustitución de un tipo de célula por

u DISPLASIA: “crecimiento desordenado”.

u Crecen en forma de masas expansivas y cohesionadas que se mantienen

u Destrucción progresiva del tejido circundante

u 1. SIEMBRA DIRECTA DE CAVIDADES O SUPERFICIES CORPORALES:

u Vía más habitual de diseminación de los

u Característico de los sarcomas

u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y

u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER

u Tumores más comunes del hombre:

u Tumores más comunes de la mujer:

u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y

u 2.1 AGENTES INFECCIOSOS:

u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y

- Se puede dar a todas las edades

u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 4.1 INFLAMACIONES CRÓNICAS

u 4.2 LESIONES PRECURSORAS

u 4.3 ESTADOS DE INMUNODEFICIENCIA

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 4.1 INFLAMACIONES CRÓNICAS

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 4.2 LESIONES PRECURSORAS Y CÁNCER

u Entidades que presentan un mayor riesgo de cáncer

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u BRONQUIOS: METAPLASIA ESCAMOSA DE MUCOSA BRONQUIAL (RESPUESTA AL

u ESTÓMAGO: METAPLASIA DE CÉLULAS COLÓNICAS, EN RESPUESTA A UNA GASTRITIS

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 4.2 LESIONES PRECURSORAS Y CÁNCER

u NEOPLASIAS BENIGNAS CON RIESGO DE TRANSFORMACIÓN

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 4.3 ESTADOS DE INMUNODEFICIENCIA Y CÁNCER

u 1. IMPACTO GLOBAL DEL CÁNCER

u 4. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES

u 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES

u 4. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS

u En algunas familias el cáncer es un rasgo hereditario

u Riesgo de cáncer de mama de mujeres que heredan

IMPORTANCIA DE LAS ALTERACIONES

PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LA PATOGENIA MOLECULAR