Reacciones anhidridos

RICARDO SIERRA BRAVO

Aminas: estructura y preparación

Créditos a: L.G Wade y Janice Smith

 Reacciones anhidridos
• Las aminas son compuestos orgánicos nitrogenados que se
forman por el reemplazo de uno o mas átomos de H en el
amoniaco (NH3) por grupos alquilo R.
• Se clasifican como 1°rias, 2°rias y 3°rias en base a la cantidad de
sustituyentes R (iguales o diferentes) sobre el átomo de nitrógeno.

NH2 N N
H CH3
Primaria (1º) Secundaria (2º) Terciaria (3º)

• El átomo de N de una amina presenta un par libre con hibridación

sp3 (trigonal piramidal) con un ángulo de enlace de aprox. 109.5°
 Reacciones anhidridos
Aminas de importancia biológica: neurotransmisores

Acetilcolina Adrenalina Dopamina

(impulsos nerviosos) (Incremento frec. Cardiaca (anti parkinsoniano)
Lucha y huida)

Histamina
(alergias) Acido gama amino butírico
Serotonina (GABA)
(emociones, depresión) (antiepilepsia)
Reacciones anhidridos
Aminas de importancia biológica: neurotransmisores
Reacciones anhidridos
Aminas de importancia biológica: Alcaloides

Atropina, escopolamina: alcaloides

Hoja del tabaco
de la Atropa belladona
Reacciones anhidridos
Aminas de importancia biológica: xantinas

Aparecen naturalmente en el chocolate

(cacao), café y té.
Reacciones anhidridos Alcaloides de la morfina y el opio
Morfina: tratamiento del dolor
Heterocodeina: aumenta las alucinaciones.
Heroína: droga letal, provoca alucinaciones
Codeina: usada como antitusígeno (contra la tos)
Reacciones anhidridos

AMINAS:
ESTRUCTURA Y NOMENCLATURA
 Reacciones anhidridos

Nombre del
NH2 #C Raiz alcano
1 1 met metano
4 2 2 et Etano
5 3 3 prop Propano
4 but Butano
5 pent Pentano
6 hex Hexano
prefijo + raiz + sufijo 7 hept Heptano
8 oct Octano
9 non Nonano
Indica familia, el tipo de sustituyentes 10 dec Decano
prefijo
y su localizacion.
Indica cuantos carbonos tiene la Nombre
raiz cadena. En acidos carbox, el C1 #C Estructura radical
1 CH3- Metil
SIEMPRE es el del grupo COOH
2 CH3CH2- Etil
sufijo Indica el grupo funcional 3 CH3CH2CH2- Propil
Terminacion para Acidos = -oico 4 CH3CH2CH2CH2- Butil
5 CH3CH2CH2CH2CH2- Pentil
6 CH3CH2CH2CH2CH2CH2- hexil

2,4 dimetil pentan amina

 Reacciones anhidridos
Nomenclatura aminas
Br N(CH3)2
NH2CH2CH2CHCH2CH3 CH3CH2CHCH2CH2CH3
3-bromo-1-pentanamina
Amina 1° N,N-dimetil-3-hexanamina N,N- trimetilamina
Amina 2° Amina 3°
Se usa el prefijo N cuando sobre el nitrógeno se reemplaza
por uno o varios grupos alquilo

Cloruro de N,N,N,N Aminas cuando no son grupo principal:

tetrabutil amonio se reemplaza la palabra amina por amino
Amina 4°

2 amino etanol Acido 5 aminopentanoico 3 amino ciclopenteno

Etanolamina
 Reacciones anhidridos
Nomenclatura Aminas aromáticas

Anilina

Nombre especial que recibe ella y todos sus derivados.

Otras aminas aromáticas y ciclos

Ciclohexil dimetilamina
N,N,N ciclohexil dimetil amina

Difenilamina
Bencilamina N,N -Difenilamina
N - bencilamina Acido p-amino benzoico
 Reacciones anhidridos
Aminas dobles o diaminas

1,6 hexandiamina
(componente Nylon) 1,2 propano diamina Etilendiamina
1,2 etanodiamina
Aminas heterocíclicas

Pirrol Pirrolidina Piridina Piperidina Imidazol Pirimidina

Base
Nombres especiales que usan ellas y nitrogenada
del ADN/ARN
sus derivados
Reacciones anhidridos
Aminas heterocíclicas cont.

Indol Purina
Base nitrogenada del Azepina y Azepano
ADN/ARN Plantilla de medicamentos
Ansioliticos (diazepam)
Nombres especiales que
usan ellas y sus derivados
 Reacciones anhidridos
Solubilidad, comportamiento en la cadena, aspecto.
 Aminas de bajo peso molecular (C1-C5)
 Liquidos de olor desagradable, similar al del pescado
 Solubles en agua (forman enlace de H) y solventes orgánicos

 Aminas superiores (C5 en adelante)

 Insolubles en agua por el aumento del # de C, y solubles en solventes
orgánicos

La cadaverina y la putrescina dan cuenta del olor desagradable de este

grupo funcional, durante la descomposición post mortem.
Polaridad y momento dipolar
Reacciones anhidridos

• Enlace N-H es menos polar que enlace O-H, siendo mas débiles, por lo que
tendrán un P.Eb. mas bajos que el alcohol del mismo # de C

CH
CH33 CH
CH22 OHOH CH
CH33 CH
CH22 NHNH22
ethanol,
ethanol,b.p.
b.p.==78°
78°CC ethyl
ethyl amine,
amine, b.p.
b.p. 17°
17° C
C
• Aminas 3° no pueden hacer enlace de hidrógeno y por eso sus puntos de
ebullición serán menores comparando con Aminas 1° y 2° (quienes son
capaces de hacer enlace de H)
Reacciones anhidridos
Punto de ebullición y de fusión
Reacciones anhidridos
 Reacciones anhidridos
Las aminas son capaces de actuar como bases o como nucleófilos.
 Reacciones anhidridos
Aminas como nucleofilos: ya se han visto estas reacciones frente
a aldehidos y cetonas, acidos y derivados de ácidos.
Aminas como nucleofilos:
Reacciones anhidridos ya se han visto estas reacciones frente
a aldehidos y cetonas, acidos y derivados de ácidos.
 Reacciones anhidridos
Aminas como bases: son capaces de reaccionar frente a una gran
variedad de acidos organicos e inorgánicos

A diferencia de los ácidos, aquí se mide la constante de equilibrio

en basicidad Kb respecto a la capacidad de abstracción de un
protón, y la posterior formación del ion amonio y un ion hidróxido

A menor pKb
mas básico
A mayor pKb
menos básico
Reacciones anhidridos
Valores de Kb para las aminas.
Reacciones anhidridos
Valores de Kb para las aminas. Cont.
 Reacciones anhidridos

Cuando una amina se protona en medio ácido acuoso, su

solubilidad cambia drásticamente, formandose la sal de la amina,
pudiéndose separar de mezclas de compuestos orgánicos. Ej:
ciclohexilamina

Líquido olor penetrante, Bajo P.Eb Sal liquida o sólida sin olor, Alto P.Eb
Aislamiento de
Reacciones aminas respecto de mezclas de compuestos
anhidridos
orgánicos por embudo de separación
 Reacciones anhidridos
Efecto inductivo del grupo R en la basicidad de aminas
alifáticas: al ser los grupos alquilo electrodonantes incrementan la
densidad de carga sobre el átomo de N, haciéndolo más básico,
respecto del amoniaco como referencia.

pKa CH3CH2NH3+ > pKa NH4+

entonces CH3CH2NH2 es una base mas fuerte que NH3.
 Reacciones anhidridos
Efecto resonancia en basicidad de Aminas alifáticas vs Aminas
aromáticas: el par libre del átomo de N se deslocaliza sobre todo el
anillo aromático disminuyendo la densidad electrónica sobre el N;
mientras que en alquilaminas, el par se localiza sobre el nitrógeno.
Debido a esto, las arilaminas (Ar) son menos básicas que las
correspondientes alquilaminas (R)

Anilina (C6H5NH2) es menos básica que etilamina (CH3CH2NH2)

Aminas alifáticas
Reacciones vs Aminas aromáticas:
anhidridos

Anilina (C6H5NH2) es menos básica que etilamina (CH3CH2NH2)

 Reacciones anhidridos
Basicidad en Aminas aromáticas: en los derivados de anilina si el
grupo localizado en el anillo es electrodonador (D), la basicidad
será mayor respecto a la anilina sola, por el incremento en la
densidad electrónica al anillo aportada por los grupos activantes.

Por el contrario, grupos electroatractores (W) remueven densidad

electrónica del anillo, haciendo que la basicidad será menor
respecto a la anilina sola.
 Reacciones anhidridos
Basicidad en aminas heterocíclicas y efecto de la
aromaticidad: la basicidad de heterocíclicos basados en nitrógeno
depende de que tanto aporta el par libre del N al sistema aromático.
Ejemplos: piridina y pirrol son aromáticos y en ellos el par libre del
átomo de N está localizado en diferentes orbitales. El par libre del
átomo de N forma parte del sistema aromático en el pirrol y en
la piridina no; por ello, el pirrol es una base mas débil comparado
con la piridina.
Basicidad en aminas
Reacciones heterocíclicas, efecto de la protonación
anhidridos
en la aromaticidad: El pirrol al protonarse pierde la estabilidad
ganada por aromaticidad, siendo una base mas débil respecto a la
piridina y dejando de ser un anillo aromático.
 Reacciones
Basicidad anhidridos
en aminas heterocíclicas y efecto de la hibridación:
Comparando la basicidad de piridina y piperidina, la piridina es una
base mas débil que la piperidina por que el par libre reside en un
orbital sp2, y aunque este par libre no forme parte del sistema
aromático, la basicidad de la piridina si está asociada a la hibridación
del atomo de N

El carácter s en el orbital que contiene al par libre influye, así que

mientras mas alto sea el valor, mas firmemente estará sujeto el par
libre y la base será mas débil
Carácter s en sp2: 33% y carácter s en sp3: 25%. La piridina es
menos básica.
 Reacciones anhidridos
Basicidad en aminas heterocíclicas y efecto de la hibridación:
El valor de pKa para el acido conjugado de la piridina es mucho
menor que el pKa del acido conjugado de la piperidina, haciendo que
la piridina sea en este caso la base débil

Juntando todo, el orden de basicidad, del mas al menos

básico será:Piperidina > Piridina > Pirrol
Reacciones anhidridos

AMINAS: PREPARACIÓN
Sustitución
Reaccionesnucleofílica
anhidridosdirecta en haluros de alquilo: se prefiere
la vía SN2 en las sustituciones con R-X 1° para dar amina 1°; sin
embargo puede ocurrir la Polialquilación debido a que el producto
resultante (amina) sigue siendo nucleofílico y puede reaccionar con
el haluro remanente en exceso formando aminas 2° y 3°

El problema de las aminas 1° se soluciona usando un gran exceso

estequiométrico de amoniaco y para obtener aminas cuaternarias se
usa aminas con uno o mas equivalentes del haluro de alquilo
Reducción
Reaccionesde anhidridos
nitrocompuestos a grupo amino: además de
aminas primarias alifáticas, es la forma sugerida para preparar
anilinas y sus derivados a partir de compuestos nitro. Se pueden usar
diferentes combinaciones de reductores como:
 H2 catalítico en Ni, Pt o Pd
 Fe/HCl ó Sn/HCl
 LiAlH4 en pequeñas cantidades; sin embargo puede
transformarse en compuestos azo de tipo Ar-N=N-Ar (los cuales
discutiremos mas adelante)
 Reacciones
Reduccion anhidridos
de nitrilos a grupo amino: el nitrilo es buen nucleófilo
en una reacción SN2, que expulsa al halógeno convirtiéndolo en
nitrilo.
El nitrilo, posteriormente se reduce a amina primaria en presencia de:
H2 catalítico en Ni, Pt, Pd ó LiAlH4 obteniendo un carbono
adicional en el producto

Si se parte desde el nitrilo y se quiere reducir a amina, se efectúa el

ultimo paso con alguno de los reductores, conservando el mismo #
de carbonos en la cadena.
 Reacciones anhidridos
Síntesis de Gabriel de aminas 1°: consiste de dos pasos para dar aminas vía SN

Paso 1: activación de la Ftalimida (enlace N-H es acídico, estabilidad x resonancia, similar al

caso de los H. alfa en las dicetonas)

Paso 2: ataque del anión para la expulsión del halógeno (o tosilato) seguido de
hidrolisis básica (complételo Ud.)
Reacciones anhidridos
 Reacciones anhidridos
Aminación reductiva para obtener aminas 1°: se pueden obtener
aminas 1° usando aldehídos o cetonas con hidroxilamina ó NH3, para
formar la oxima, con posterior reducción de ella, por lo que se puede
usar LiAlH4 o NaBH3CN para reducir.

Aminación reductiva para obtener aminas 2°: La condensación de

aldehídos o cetonas con aminas 1°, forma iminas, que tras reducirse
ante LiAlH4 o NaBH3CN se transforman a una amina 2°
Aminación reductiva
Reacciones para obtener aminas 3°: La condensación de
anhidridos
aldehídos y/o cetonas con aminas 2°, forma iminas, que tras
reducirse ante LiAlH4 o NaBH3CN se transforman a una amina 3°

En la Aminación reductiva para obtener aminas es posible usar H2

catalítico para reducir el doble enlace de la imina.

Ejercicio Resuelto: muestre como obtener

(a) N-ciclopentilanilina de anilina
(b) N-etilpirrolidina de pirrolidina por aminacion reductiva
 (a) Reacciones
N- ciclopentil anilina desde anilina
anhidridos

(b) N-vetilpirrolidina de pirrolidina por aminacion reductiva

Rearreglo de Hofmann:
Reacciones las amidas primarias pueden reaccionar en
anhidridos
presencia de base fuerte, con halógenos (en especial Br2) para dar
aminas con pérdida de 1 átomo de C, también se pueden sintetizar
arilaminas.

Paso 1: remoción de protón por parte de base y ataque al halógeno

Rearreglo de Hofmann:
Reacciones anhidridos
Paso 2: ataque nucleofílico del grupo OH al isocianato para la
formación de ácido carbámico, el cual se hidroliza ante la base para
dar la amina.
Sintesis de aminas 1, 2 y 3° por acilacion reduccion:
Reacciones anhidridos
Es la misma reacción de conversión de cloruros de acido a amidas
que ya se examinó. Se debe usar amoniaco si se quiere una amida
1°, la cual se reduce en presencia de LiAlH4 para dar la amina 1°

Con aminas 1° se obtendrá una amida N sustituida, la cual se reduce

en presencia de LiAlH4 para dar la amina 2°
 Reacciones
Síntesis anhidridos
de aminas 1, 2 y 3° por acilacion reducción:

Con aminas 2° se obtendrá una amida N,N disustituida, la cual se

reduce en presencia de LiAlH4 para dar la Amina 3°

Ejercicio: haga el mecanismo completo para la obtención de una

amida por acilacion reducción con las condiciones descritas
 Reacciones anhidridos
Resumen de los efectos en la basicidad de aminas:
 Reacciones
1. Sustitución anhidridos
nucleofílica directa en haluros de alquilo:
 Reaccionesdeanhidridos
2. Reducción compuestos nitro para dar amina 1°

3. Reducción de nitrilos para dar aminas 1° (se vale hacer

hidrogenación catalítica)

4. Sustitución nucleofílica y posterior reducción de nitrilo (se

obtiene producto con un carbón adicional) da amina 1°
5. Reducciónanhidridos
Reacciones de amidas (da amina 1°, 2° o 3°)
ya se abordó en los derivados de ácido carbox.

6. Síntesis de Gabriel (solo amina 1°)

 Reacciones anhidridos
7. Aminacion reductiva (permite obtener aminas 1°, 2°, 3°)
desde aldehídos y cetonas

8. Rearreglo de Hofmann
 Reacciones anhidridos
9. Acilacion-reducción para obtener aminas 1°, 2° y 3°
Reacciones anhidridos
Algunos ejemplos aislados
Reacciones anhidridos
Reacciones anhidridos

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