FORMAS MONOGENICAS DE DIABETES

-Causa genética de DB es infrecuente. Su estudio sigue incrementándose.

-Como se aprecia en la tabla. Las formas monogenicas se clasifican por separado de los tipos 1
y 2.
- Estas formas se deben a un defecto primario en la F de la CelB o un Defecto en la accionde la
Y.

Def. genéticos de la F de la cel B.

Aprox el 2% de Diabeticos son portadores de un defecto primario de la F de la cel B que no

produce muerte cel, pero afecta la masa de las celB y la producción de Y.
Causas: Grupo heterogéneo de defectos genéticos. Caracteriza:
1. Herencia autosómica dominante de alta penetrancia.
2. Inicio temprano, habitualmente antes de los 25 años.
3. Ausencia de obesidad.
4. Ausencia de Autoanticuerpos contra celB.

El subgrupo + amplio de esta categoría se denomina clásicamente como diabetes juvenil

iniciada en la edad adulta o (MODY- Maturity-onset diabetes of the Young) por su similitud
con la DM2 y su aparición en personas jóvenes.

Puede estar causado por una mutacion hemicigotica en 1 de sus 6 genes, lo que produce la
reducción de su función.

Otro grupo es el de la Diabetes y sordera heredada de la madre, causada por mutacion del
ADN mitocondrial. Donde hay una alteración del a síntesis mitocondrial de ATP en las cel de los
islotes, lo que disminuye la secreción de insulina. Se asocia a sordera neurosensitiva bilateral.

Y las Mutaciones en el propio gen de Y, afecta con mas frecuencia a los RN, aunque también a
niños y adolescentes.
Defectos genéticos de la acción de la Y.

Mutaciones infrecuentes del receptor de Y , pueden afectar a la síntesis del receptor, a la unión
a Y, o a la actividad tirosina cinasa del receptor. Estos defectos pueden causar resistencia
intensa a la Y acompañada de hiperinsulinemia y diabetes resistente a Y.

Los pacientes a menudo presetan hiperpigmentacion aterciopelada (acantosis nigricans), las

mujeres , ovario poliquistico y aumento de concentración de andrógenos; también una
acumulación anormal de grasa en el hígado (esteatosis hepatica).

COMPLICACIONES metabólicas AGUDAS DE LA DM

Son de 2 tipos:
1) Propias de la enfermedad. De naturaleza metabolica, reversibles. Comprenden la
CEtoacidosis diabética (CAD) y la Descompensacion hiperglucemica hiperosmolar (DHH).
2)No exclusivas, pero asociadas a la enfermedad por ella misma o como consecuencia del tto.
Sindrome de hipoglicemia, acidosis láctica.

La CAD y la DHH son 2 desquilibrios metabólicos diferentes que se manifiestan por déficit de Y
e hiperglicemia intensa.

La DHH aparece cuando una carencia de Y provoca hiperglicemia intensa da lugar a

deshidratación y un estado hiperosmolar.

La CAD el déficit de Y es + intenso, produce aumento de cps cetonicos y acidosis.

 1. CAD

Es una situación grave producido por importante déficit de Y y aumento de hormonas

contrarreguladoras ( glucagón, catecolaminas, glucocorticoides y GH). Es característico de la
DM 1, pero puede presentarse en pacientes con DM 2 (1/3 parte de casos). Se presenta con

a) Hiperglicemia > 250 mg/dL

b) Lipolisis y oxidación de ac grasos  cps cetonicos
c) Acidosis metabólica pH < 7,3 con anion GAP > 15

Factores etiológicos
- Uso inadecuado de la insulina
- El inicio de la enfermedad
- Infecciones.
Fisiopatologia

Esencialmente es el defecto de la Insulina que, con la contribución de hormonas

contrarreguladoras ( glucagón, catecolaminas, cortisol y GH), alteraciones en el metabolismo
de HC y grasas.

La insulinopenia provoca aumento de gluconeogénesis y glucogenólisis, lo que conduce a

hiperglicemia.

Hiperglucemia se asocia con estados de inflamación intensa caracterizados por elevación de

citoquinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-Beta, PCR), especies reactivas de O2, peroxidacion
lipídica, etc.

Hiperglicemia causa glucosuria y, en consecuencia diuresis osmótica y perdida de agua y

electrolitos (Na y K).

En el tejido adiposo se produce aumento de la lipolisis con liberación de glicerol y ac grasos. El

glicerol se usa para la gluconeogénesis, manteniendo la hiperglicemia, los ac grasos se
convierten en Acetil-coA, la gran cantidad de Acetil-CoA excede la capacidad oxidativa del Ciclo
de Krebs y el exceso pasa a formar cps cetonicos.

Los H+ en exceso son captados por el HCO3- para formar Ac carbonico que se descompone en
H2O y CO2 que es eliminado por la respiración.

El riñon contribuye a neutralizar estos H+ incrementando su excreción y reteniendo mas HCO3.

En esta situación cualquier factor que agrave el déficit de Y o incremente sus demandas
producirá el fracaso de los mecanismos, descenso de pH y acidosis.

Manifestaciones clínicas
Suele producirse en un periodo breve (24h).
 2. Sindrome hiperglicemico hiperosmolar

Alteracion metabolica grave no acidotica que no es excluyente con la CAD. Ocurre en DM2 de
edad avanzada con una deshidratación marcada y glucemias elevadas ( >600mg/dL), y a
menudo hipernatremia.
El SHH se define por la ausencia de acidosis y una osmolalidad plasmática superior a 230
mOsm/L .

LA hiperglucemia sin acidosis se explica porq el déficit de Y es menos grave que en la CAD, de
modo que la insulina residual impide la lipolisis y la cetogenesis pero no la hiperglucemia.

Los factores desencadenantes son similares a los de CAD, con la diferencia de la etiología
infecciosa es mas frecuente (40-60%).

El inicio de las manifestciones clínicas es mas insidioso con un estadio previo de

descompensación hiperosmolar, incremento de obnubilación, alucinaciones, hemianopsias,
afasias, alteraciones sensoriales, convulsiones, hemiplejia, ahsta llegar al coma.
La afeccion de la conciencia es mas frecuente (>50%) y grave que en la CAD.
 3. Hipoglucemia en Diabeticos

Es la complicación mas frecuente del tto farmacológico, caracterizado por descenso de la

glucemia por debajo de los v.n. ( < 70mg/dL) Ocurre por un disbalance entre los factores que
elevan y bajan la glucemia. Aumenta: Ingesta y hormonas contrarreguladoras. Diminuyen:
Dism ingesta, actividad física, exceso de insulina e hipoglicemiantes orales.

Presentacion clínica

Triada de Whipple
- Presencia de síntomas y signos compatibles ocn hipoglicemia (pueden haber pacientes
asintomáticos).
- Hipogliemia demostrable (<70mg/dL).
-Resolucion rápida al restablecer la glucemia.

Clinica de hipoglicemia:

Sintomas neurogenicos: Compuesta por la desacarga simpático-adrenal puesta en marcha

por la hipoglicemia.
-Mediados por catecolaminas: palpitaciones, temblor, ansiedad o excitación.
-Mediados por acetilcolina: sudoración, sensación de hambre, parestesias.

Sintomas pueden estar ausentes o poco evidentes en pacientes diabéticos con neuropatía
muy evolucionada.

Sintomas neuroglucopenicos: Relacionados con la deprivacion de la glucosa del SNC.

Pueden causar lesiones irreversibles.

Cefalea, fatiga, transtornos de conducta, transtornos cognitivos, alteración del

comportamiento, visión borrosa,alucinaciones.
Con descenson glucemicos mas marcados pueden aparecer convulsiones, perdida de la
conciencia, que puede llevar al coma y la muerte si no son corregidos.
Otros signos son la palidez , la diaforesis relacionadas con la vasoconstricción adrenérgica y
la activación colinérgica de las glándulas sudoriparasa. La FC y la PA se encuentran
ligermente elevadas.