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Acantosis nigricans
S. De Schepper, J.-M. Naeyaert

La acantosis nigricans se caracteriza por lesiones papilomatosas verrugosas de color pardo

y aspecto aterciopelado localizadas en los pliegues. En la mayoría de los casos, se localiza
en los pliegues axilares, las ingles y las partes laterales del cuello, aunque puede extenderse
a otras partes de la superficie corporal y las mucosas. En un primer momento se describió
como síndrome paraneoplásico marcador de tumor maligno, especialmente de
adenocarcinoma gástrico. En 1976, Kahn et al describieron, en un artículo innovador, una
forma de acantosis nigricans asociada a una insulinorresistencia. Desde entonces, la
noción de acantosis nigricans benigna ha sido ampliamente reconocida. Es un
considerable factor de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. El mecanismo
patogénico de esta forma de acantosis nigricans consiste en la activación del receptor del
factor de crecimiento insuliniforme de tipo 1 por un exceso de insulina en sangre. Más
recientemente se han descrito mutaciones que activan el receptor del factor de crecimiento
de los fibroblastos en los queratinocitos. En algunos casos de acantosis nigricans maligna
asociados a adenocarcinomas, carcinomas epidermoides, linfomas u otros diversos
tumores malignos, se tiende a pensar que concentraciones altas de factor de crecimiento
transformador a desempeñan un papel etiopatogénico significativo. Excepto en algunos
casos que cursan con prurito ocasional, la acantosis nigricans constituye principalmente
un problema estético, pues las molestias que provoca son escasas o nulas. Su importancia
reside, pues, en su función de marcador de tumor maligno o de insulinorresistencia. El
tratamiento está orientado hacia el trastorno subyacente y consiste en una pérdida de
peso a través de una dieta alimentaria controlada, el tratamiento del tumor maligno o, en
su caso, la interrupción de los fármacos responsables. Otras medidas terapéuticas posibles
consisten en la administración de retinoides tópicos o sistémicos, agentes queratolíticos o
metformina, o un tratamiento con láser alejandrita de pulsación larga.
© 2006 Elsevier SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras Clave: Acantosis nigricans; Hiperpigmentación; Insulinorresistencia;

Síndrome paraneoplásico; Sobrecarga ponderal

Plan ¶ Tratamiento 5
¶ Conclusión 6
¶ Introducción 1
¶ Reseña histórica 1
¶ Epidemiología 2 ■ Introducción
¶ Manifestaciones clínicas 2 La acantosis nigricans se caracteriza desde el punto
de vista clínico por una zona cutánea hiperpigmen-
¶ Diagnóstico diferencial 3
tada de aspecto aterciopelado, localizada casi siempre
¶ Histopatología 3 en los pliegues. Es un marcador significativo de
¶ Fisiopatología 3 hiperinsulinemia debida a insulinorresistencia. Por
otra parte, se han descrito varias formas de acantosis
¶ Tipos de acantosis nigricans 3
nigricans asociadas a un tumor maligno, a síndromes
Síndromes genéticos asociados a la acantosis nigricans 4
genéticos y a diversos fármacos.
Síndromes de insulinorresistencia adquirida 4
Acantosis nigricans asociada a un tumor maligno
Acantosis nigricans de origen medicamentoso
5
■ Reseña histórica
o por factores exógenos 5 El término «acantosis nigricans» proviene del griego
«akantha», que significa «espina», y del latín «nigricans»,

Dermatología 1
E – 98-670-A-10 ¶ Acantosis nigricans

que significa «que ennegrece». La acantosis nigricans fue

descrita por primera vez en 1890 por Unna y Pollitzer [1]
en un paciente con sospecha de tumor maligno. En la
misma época, Janovsky describió un caso similar [2]. En
los años siguientes se describieron varios casos de
acantosis nigricans paraneoplásica, asociada esencial-
mente a cánceres abdominales de gran malignidad, así
como una forma benigna no asociada a cáncer. Sin
embargo, estas primeras observaciones se centraron
sobre todo en las formas asociadas a tumores malignos.
Más tarde, Curth et al [3] identificaron formas transmi-
tidas de manera autosómica dominante, formas asocia-
das a síndromes genéticos y una seudoacantosis
nigricans en personas con sobrecarga ponderal. Sólo en
1976 se reconoció la importancia de los estados de
insulinorresistencia en la acantosis nigricans. Kahn et
al [4] describieron los síndromes de insulinorresistencia
de tipo A y B. El síndrome de tipo A, también denomi-
nado HAIR-AN, incluye una hiperandrogenemia (HA),
una insulinorresistencia (IR) por ausencia o disfunción Figura 1. Acantosis nigricans localizada en el pliegue axilar en
del receptor de la insulina, y una acantosis nigricans una niña.
(AN). La insulinorresistencia de tipo B está provocada
por anticuerpos circulantes dirigidos contra el receptor
de la insulina y a menudo se asocia a otras manifesta-
ciones de enfermedad autoinmunitaria [5]. Más reciente-
mente se ha descrito un síndrome de insulinor-
resistencia de tipo C, provocado por una alteración de
la transducción de la señal de la insulina más allá
del receptor [6].
En los últimos años han suscitado gran interés las
formas genéticas de acantosis nigricans y se han identi-
ficado muchas mutaciones en los genes implicados en
ellas [7].

■ Epidemiología Figura 2. Acantosis nigricans localizada en la espalda.

La incidencia y la prevalencia de acantosis nigricans

en la población general no se han descrito. Los únicos
datos epidemiológicos conocidos proceden de Estados
Unidos. Según estos datos, la acantosis nigricans está
presente en un 7,1% de los alumnos estadounidenses,
sin diferencias de sexo [8]. Varios estudios ponen de
relieve diferencias considerables en la prevalencia de la
acantosis nigricans entre los principales grupos étnicos
de Estados Unidos. Esta afección es 25 veces superior
entre los adolescentes afroamericanos que en los adoles-
centes blancos (sin diferencias de prevalencia entre los
adolescentes obesos y no obesos). La prevalencia entre
los adolescentes hispanos y amerindios es respectiva-
mente 12 y 80 veces superior a la de los adolescentes
blancos (pero con una prevalencia más alta en los
adolescentes obesos) [9]. En un subgrupo de jóvenes
indios cherokee, la prevalencia de acantosis nigricans
fue del 34,2% [10]. En estos grupos de alto riesgo, la
detección de la acantosis nigricans puede servir de
método no invasivo de identificación de los pacientes Figura 3. Acantosis nigricans acompañada de múltiples acro-
con riesgo de diabetes de tipo 2 [11]. cordones en el pliegue axilar.

■ Manifestaciones clínicas mucha frecuencia a los labios y a la lengua [13, 14]

La acantosis nigricans se caracteriza por un engrosa-
miento cutáneo de aspecto aterciopelado e hiperpig-
mentado, localizado sobre todo en los pliegues (Fig. 1).
En algunos casos puede generalizarse a todo el cuerpo,
afectando también a las palmas, las plantas y las muco-
sas. La lesión inicial es una coloración negruzca con
aspecto de piel sucia (Fig. 2). Poco a poco, esta lesión
evoluciona hacia la hiperqueratosis, con engrosamiento
epidérmico y la posibilidad de aparición de múltiples
acrocordones [12] (Fig. 3). Las placas pueden adoptar una
coloración amarillenta grisácea, y los bordes oscuros
pueden aclararse. La acantosis nigricans de las mucosas
puede afectar a la boca, la conjuntiva, el ano, la vagina,
el esófago, la faringe y el intestino. Las lesiones de la
boca (acompañadas o no de lesiones cutáneas) se obser-
van en más de un tercio de los casos y afectan con
(Fig. 4). Al contrario que las lesiones cutáneas, las
lesiones mucosas pocas veces son pigmentadas y pueden
provocar síntomas como dolor bucal y disfagia. La
lengua también puede presentar una superficie papilo-
matosa acompañada de fisura profunda, y los labios
pueden estar recubiertos por proliferaciones papiloma-
tosas, sobre todo a nivel de las comisuras. La mucosa
bucal y el paladar suelen presentar una afectación
menos grave, que puede consistir en una simple colora-
ción irregular difusa o blanca y de aspecto aterciopela-
do [15]. La oclusión de los canales lagrimales por
proliferaciones papilomatosas periorbitarias puede
ocasionar una epífora.
La paquidermatoglifia cursa con un engrosamiento
epidérmico amarillento de las palmas, acompañado de
una acentuación de los pliegues palmares. Clarke la

2 Dermatología

Figura 4. Lesiones papilomatosas en la comisura bucal y en las
encías, que adquieren un aspecto casi granulomatoso.
describió por primera vez en 1977 [16] como afección
asociada a un tumor maligno. Muchos investigadores
clasifican la paquidermatoglifia como una subcategoría
de acantosis nigricans, debido a sus características
histológicas similares [12]. Otros, en cambio, la conside-
ran una entidad distinta asociada a la acantosis nigri-
cans en aproximadamente el 70% de los casos [14]. El
signo de Leser-Trélat, caracterizado por la erupción de
múltiples queratosis seborreicas, es otra dermatosis
paraneoplásica asociada con frecuencia a la acantosis
nigricans. En aproximadamente un 20% de los pacientes
que presentan el signo de Leser-Trélat puede observarse
al mismo tiempo una acantosis nigricans [17]. Algunos
autores consideraron incluso que el signo de Leser-
Trélat representaba un estadio precoz de acantosis
nigricans [17]. Dado que las queratosis seborreicas son
comunes en la población general, más que el número
absoluto de las mismas, es su aparición rápida, y sobre
todo su asociación con otras afecciones paraneoplásicas,
lo que justifica la búsqueda intensiva de un tumor
maligno subyacente. La papilomatosis cutánea florida
consiste en la aparición de múltiples pápulas queratósi-
cas de aspecto verrugoso y constituye un tercer marca-
dor de tumor maligno interno que coexiste a menudo
con una acantosis nigricans maligna [12] . En niños
pequeños se han descrito varios casos de acantosis
nigricans generalizada que no parece asociada a ninguna
disfunción interna subyacente [18-20].
Recientemente se ha elaborado una escala cuantita-
tiva para la valoración clínica de la acantosis nigri-
cans [21]. En esta escala se distinguen cinco zonas, tres
de las cuales (falanges, rodillas y codos) sólo pueden
valorarse como «presente» o «ausente». Las otras dos
zonas (cuello y pliegues axilares) se evalúan atribuyén-
doles una nota cuantitativa de una escala comprendida
entre 0 (ausente) y 4 (grave). También se evalúa la
textura cutánea entre 0 (suave) y 3 (muy rugosa).
■ Diagnóstico diferencial
La acantosis nigricans puede tener un aspecto seme-
jante al de los nevos epidérmicos, un nevo de Becker,
los nevos melanocíticos, un síndrome de Gougerot-
Carteaud, una enfermedad de Dowling-Degos, una
enfermedad de Darier y enfermedades sistémicas como
una hemocromatosis o la enfermedad de Addison [22].
El diagnóstico diferencial clínico de las lesiones orales
de acantosis nigricans debe establecerse con el síndrome
de Goltz-Gorlin, la enfermedad de Cowden, la pioesto-
matitis vegetante, la proteinosis lipoide, la granuloma-
tosis de Wegener y la reticulohistiocitosis
multicéntrica [15].
■ Histopatología
El examen microscópico muestra una hiperqueratosis,
una papilomatosis con finas papilas dérmicas que se
proyectan verticalmente y una acantosis irregular
variable (Fig. 5). La lámina basal presenta a veces una
ligera hiperpigmentación. No obstante, se considera que
Dermatología
Acantosis nigricans ¶ E – 98-670-A-10
Figura 5. Histopatología de la acantosis nigricans: hiperquera-
tosis, papilomatosis y acantosis en grados variables.
la causa principal de la coloración parda característica
de las lesiones de acantosis nigricans es la hiperquera-
tosis [23] . La capa córnea es hiperqueratósica, pero
conserva una estructura normal. En la capa superior de
la dermis puede observarse un infiltrado linfohistiocítico
perivascular, y la formación de seudoquistes de aspecto
espinoso es infrecuente. El diagnóstico diferencial
histológico puede ser difícil de establecer en presencia
de lesiones como nevos epidérmicos o una queratosis
seborreica, pero sobre todo de una papilomatosis con-
fluente y reticulada de Gougerot-Carteaud.
Las lesiones orales de acantosis nigricans son diferen-
tes de las lesiones cutáneas y en ellas se observa una
acantosis verdadera y una hiperplasia papilar
epitelial [15].
■ Fisiopatología
Se ha demostrado el papel de tres receptores con
actividad tirosincinasa en la hiperproliferación epidér-
mica observada en la acantosis nigricans: el receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las formas
malignas de acantosis nigricans, el receptor del factor de
crecimiento tipo insulina (IGFR) en los síndromes de
resistencia a la insulina y el receptor del factor de
crecimiento de los fibroblastos (FGFR) en varios trastor-
nos genéticos asociados a la acantosis nigricans. Estas
vías producen una estimulación de los queratinocitos y,
como consecuencia, un engrosamiento de la epidermis.
En los casos de resistencia tisular a la insulina, una
sobrecarga de insulina circulante se unirá no sólo a los
receptores clásicos de la insulina, sino también a los
receptores del IGF, favoreciendo así la proliferación
celular. La insulina circulante también puede estimular
las células del estroma y la granulosa del ovario, condu-
ciéndolos a la producción de andrógenos, lo cual
conlleva las manifestaciones de hiperandrogenismo
observadas en el síndrome de tipo A. Se ha demostrado
que los tumores malignos producen factor de crecimiento
transformante (TGF-␣), que tiene afinidad por el receptor
del factor de crecimiento endotelial (EGF) [24].
Todavía no se conocen los mecanismos responsables
de la hiperpigmentación asociada y la localización
característica de la acantosis nigricans en los pliegues.
■ Tipos de acantosis nigricans
En el Cuadro I se presenta una lista de los síndromes
asociados a la acantosis nigricans. En la Figura 6 se
presenta un árbol para la toma de decisiones, en el que
constan los síndromes genéticos y adquiridos asociados
a la acantosis nigricans.
3
E – 98-670-A-10 ¶ Acantosis nigricans

Cuadro I. duende, con diabetes mellitus insulinorresistente que se

Síndromes asociados a la acantosis nigricans. acompaña de hiperinsulinemia extrema. El síndrome de
Rabson-Mendenhall comprende otro síndrome autosó-
Síndromes asociados a una insulinorresistencia
mico recesivo asociado a una diabetes mellitus insulino-
Síndrome de Alström rresistente y una dismorfia facial. Estas mutaciones del
Leprechaunismo gen del receptor de la insulina pueden provocar la
Síndrome de Edwards expresión de una proteína anormal o la síntesis de un
Síndrome de Rabson-Mendenhall ácido ribonucleico mensajero (ARNm) truncado (sín-
drome HAIR-AN), la no expresión de una proteína
Insulinorresistencia de tipo A (síndrome HAIR-AN)
(leprechaunismo) o un defecto del tratamiento o del
Insulinorresistencia de tipo B transporte postraducción del receptor hacia la mem-
Insulinorresistencia de tipo C brana plasmática (síndrome de Rabson-Mendenhall).
Lipodistrofia congénita (síndrome de Lawrence-Seip) Más recientemente se han descrito mutaciones a nivel
Síndromes asociados al receptor del factor de crecimiento del receptor-c de los peroxisomas en proliferación
de los fibroblastos (PPAR-c), diana de los agentes antidiabéticos tipo
tiazolinedindiona, en un síndrome de insulinorresisten-
Síndrome del cutis gyrata cia asociado a una hipertensión arterial. Se ha demos-
Síndrome de Crouzon trado que mutaciones de la 1-acilglicerol-3-fosfato-O-
Displasia tanatofórica aciltransferasa-2 (AGPAT2), de la seipina (BSCL2) y de la
Síndrome SADDAN lámina A/C (LMNA) causaban síndromes de lipodistrofia
generalizada o parcial [25] , y estudios recientes han
Enfermedades autoinmunitarias
permitido identificar un gen mutado en el síndrome de
Dermatomiositis Alström (ALMS1). Las consecuencias de estas mutaciones
Tiroiditis de Hashimoto génicas y su relación con la insulinorresistencia todavía
Lupus eritematoso no están totalmente aclaradas [7].
Como ya se ha mencionado, la acantosis nigricans
Esclerodermia
asociada a una insulinorresistencia es el resultado de la
Otros unión de la insulina en exceso en sangre a los recepto-
Acromegalia res del factor de crecimiento tipo insulina (IGFR)
Enfermedad de Addison localizados en la superficie de los queratinocitos, lo cual
desencadena la proliferación de las células epidérmicas.
Ataxia telangiectasia
También pueden ser significativos efectos indirectos,
Síndrome de Barter como un aumento de la producción de IGF-1 por el
Síndrome de Beare-Stevenson hígado, una disminución de la velocidad de la síntesis
Encefalopatía benigna de las proteínas de unión al IGF y un desplazamiento
Síndrome de Bloom del IGF-1 de sus proteínas de unión.
Síndrome de Capozucca
Síndromes asociados al receptor del factor
Condrodistrofia acompañada de enanismo
de crecimiento de los fibroblastos
Síndrome de Costello
Las mutaciones de los receptores 2 y 3 del factor de
Síndrome de Cushing
crecimiento de los fibroblastos (FGFR 2 y 3) causan
Diabetes insípida varios síndromes autosómicos dominantes asociados a la
Gigantismo acantosis nigricans, como el síndrome del cutis gyrata,
Cirrosis hepática el síndrome de Crouzon, la displasia tanatofórica y el
Síndrome de Hirschowitz síndrome SADDAN [26].
Hipotiroidismo
La fisiopatología de estos síndromes de acantosis
nigricans asociados al gen que codifica el receptor del
Síndrome de MORFAN (retraso mental, crecimiento excesivo,
factor de crecimiento de los fibroblastos no está total-
facies característica, acantosis nigricans)
mente aclarada. Hallazgos recientes indican que una
Fenilcetonuria función de la cascada de señalización inducida por el
Hipogonadismo hipofisario FGFR 2 consistiría en favorecer el crecimiento de los
Tumores hipofisarios queratinocitos y se ha demostrado que las mutaciones
Síndrome de Prader-Willi del FGFR activan la señalización mediada por la
Degeneración de la vía piramidal tirosincinasa [7].
Banda fibrosa Otras formas de acantosis nigricans
Síndrome de Werner de origen genético
Enfermedad de Wilson
Al margen de los casos sindrómicos, la acantosis
nigricans aislada, no asociada a trastornos de origen
endocrino, puede transmitirse de manera autosómica
Síndromes genéticos asociados dominante [7].
a la acantosis nigricans
Síndromes de insulinorresistencia Síndromes de insulinorresistencia
Pequeñas mutaciones en el gen que codifica el recep- adquirida
tor de la insulina pueden provocar, entre otros, un El síndrome de insulinorresistencia de tipo B aparece
síndrome de insulinorresistencia de tipo A (síndrome con frecuencia de manera más tardía que el de tipo A.
HAIR-AN), un leprechaunismo o un síndrome de Su gravedad es más variable, y las lesiones cutáneas
Rabson-Mendenhall. La insulinorresistencia de tipo A siguen una evolución paralela a la de la enfermedad
afecta principalmente a mujeres jóvenes de raza negra y inmunitaria subyacente. En este síndrome, los autoanti-
puede asociarse a hirsutismo, hipertrofia del clítoris, cuerpos dirigidos contra el receptor de la insulina
virilización y, con frecuencia, un síndrome de ovarios compiten con la insulina en su unión al receptor. Puede
poliquísticos [5]. El leprechaunismo es una forma auto- presentarse asociado a enfermedades autoinmunitarias
sómica recesiva de retraso del crecimiento intrauterino como el lupus eritematoso sistémico, la esclerodermia, la
acompañado de facies dismórfica que recuerda la de un dermatomiositis y o la tiroiditis de Hashimoto [5, 27]. El

4 Dermatología

Acantosis nigricans
Adquirida
Insulinor- Fármacos Tumor
resistencia o factores exógenos maligno
Tipo B Tipo C (más allá Obesidad
(autoinmunitaria) del receptor) asociada
Tipo A
(HAIR-AN)
Figura 6.
síndrome de tipo C se asocia a un trastorno de la
transducción de la señal de la insulina más allá del
receptor [6].
En la franja de edad de 12-30 años, la obesidad (que
conduce a una insulinorresistencia por disminución de
la afinidad de los receptores de la insulina clásicos y/o
defectos más allá del receptor) es la causa más frecuente
de acantosis nigricans. Esta forma se denominaba
seudoacantosis nigricans, término hoy en día obsole-
to [28]. Recientemente, en varios estudios se ha demos-
trado que la acantosis nigricans puede considerarse un
marcador cutáneo independiente de insulinorresistencia
en los niños obesos [29, 30]. Como estos pacientes obesos
presentan acantosis nigricans e hiperinsulinemia, tam-
bién presentan un riesgo aumentado de enfermedad
cardiovascular aterosclerótica [31, 32].
Hace poco tiempo, en un estudio retrospectivo con
más de 1.000 pacientes, se describió la asociación de la
acantosis nigricans con más de la mitad de los casos de
síndrome de Down estudiados. Esta asociación parecía
ligada a la obesidad en todos los pacientes que se
estudiaron. No obstante, en tres pacientes con síndrome
de Down no se observó ninguna alteración de las cifras
de IGF-1, glucosa e insulina [33]. Los otros 48 casos de
síndrome de Down no fueron examinados, lo cual no
significa que la resistencia a la insulina no intervenga
en la acantosis nigricans asociada al síndrome de Down.
En el mismo artículo se ha descrito una asociación de la
acantosis nigricans con la dermatitis atópica, pero esta
asociación es controvertida a causa de la semejanza
entre la acantosis nigricans y la liquenificación, así
como de la ausencia de confirmación histológica del
diagnóstico de acantosis nigricans.
Acantosis nigricans asociada
a un tumor maligno
Se ha formulado una hipótesis según la cual la acan-
tosis nigricans maligna podría ser el resultado de la
secreción de productos tumorales que tienen una acti-
vidad parecida a la de la insulina o que son capaces de
activar el receptor del factor de crecimiento epidérmi-
co [34]. En ratones transgénicos, se ha observado que la
sobreexpresión del TGF-a provoca una proliferación
epidérmica y una papilomatosis [7]. Además, factores
líticos procedentes de células tumorales pueden debilitar
la matriz extracelular de la piel, ocasionando así lesiones
debidas a una acantosis nigricans [35].
Curth et al (1943) [36] demostraron que el tumor
maligno subyacente consiste principalmente en un
Dermatología
Acantosis nigricans ¶ E – 98-670-A-10
Genética
Insulinorresistencia Síndromes asociados AN aislada
genética al receptor del factor autosómica
de crecimiento de los dominante
fibroblastos
Síndrome
de Rabson- Síndrome
Leprechaunismo Mendenhall de Alström etc.
Árbol de decisiones.
cáncer del abdomen, siendo el más común el adenocar-
cinoma gástrico. Sin embargo, se han señalado al menos
26 tumores diferentes (de pulmón, vejiga, endometrio,
glándulas suprarrenales, colédoco, riñón, tiroides,
mama, laringe, útero, próstata, testículos, ovarios,
hipófisis, tumores linfáticos, hepatocelulares, etc.) que
pueden asociarse a la acantosis nigricans [37, 38] (Cuadro
II). Por regla general, la evolución clínica de la acantosis
nigricans correlaciona con la evolución del tumor
maligno subyacente y a menudo las lesiones de acanto-
sis nigricans desaparecen con el tratamiento anticance-
roso de primera intención y reaparecen al mismo
tiempo que la recidiva del tumor maligno [39] . La
acantosis nigricans maligna puede considerarse un
marcador de mal pronóstico. En varios estudios se ha
observado que la duración media de supervivencia era
de 8,7-11,9 meses [40]. Las lesiones de acantosis nigricans
pueden aparecer de forma simultánea con el inicio del
cáncer (61,3%) o pueden precederlo (17,6%) o sucederlo
(21,1%) [14].
Acantosis nigricans de origen
medicamentoso o por factores
exógenos
Existen varias comunicaciones de casos de aparición
de acantosis nigricans asociada a diversos fármacos. Esta
forma puede estar inducida, entre otros, por corticoides,
ácido nicotínico, dietilestilbestrol, metiltestosterona,
somatotropina [41], anticonceptivos orales, inyección
local de insulina o aplicación tópica de ácido fusídi-
co [22, 42]. Las lesiones de acantosis nigricans suelen ser
reversibles al suspender el fármaco responsable. La
patogénesis de la inducción de la hiperplasia epidérmica
no ha sido aclarada.
.
■ Tratamiento
La obesidad es una causa considerable de insulinorre-
sistencia, por lo que el control del peso y la modifica-
ción del modo de vida constituyen las primeras etapas
del tratamiento de la acantosis nigricans. Entre las
opciones terapéuticas específicas que permiten reducir la
hiperinsulinemia, se distinguen la octreotida (análogo
sintético de la somatostatina) y la metformina (bigua-
nida empleada en el tratamiento de la diabetes tipo 2).
Recientemente se ha observado que la asociación
isotretinoína-metformina mejoraba las lesiones de
acantosis nigricans [43].
5
E – 98-670-A-10 ¶ Acantosis nigricans
Cuadro II.
Tumores malignos que se han observado asociados a la acantosis
nigricans.
Tumores malignos gastrointestinales
Adenocarcinoma gástrico
Adenocarcinoma de colon
Adenocarcinoma esofágico
Adenocarcinoma rectal
Otro (páncreas, hígado, colédoco, vesícula biliar, etc.)
Tumores malignos ginecológicos
Adenocarcinoma de mama
Adenocarcinoma de endometrio
Carcinoma de útero
Carcinoma de ovario
Tumores malignos renales y urológicos
Carcinoma de vejiga
Tumor de Wilms
Carcinoma renal
Carcinoma de próstata
Tumores malignos endocrinológicos
Carcinoide
Feocromocitoma
Pinealoma
Testiculares
Tiroideos
Melanoma
Sarcomas
Carcinomas pulmonares
Carcinoma broncoalveolar
Carcinoma epidermoide
Carcinoma microcítico
Tumores malignos linforreticulares
Micosis fungoide
Linfoma Hodgkin
Linfoma no Hodgkin
Los síndromes paraneoplásicos como la acantosis
nigricans maligna, la paquidermatoglifia y el signo de
Leser-Trélat, siguen con frecuencia una evolución paralela
a la del tumor maligno subyacente, mejorando a menudo
con el tratamiento del tumor causante. La persistencia de
estas lesiones después del tratamiento anticanceroso
puede ser interpretada como un signo de fracaso [14].
La acantosis nigricans idiopática puede tratarse con
emolientes, retinoides tópicos [44, 45] y sistémicos, y
calcipotriol [28] . Recientemente, a partir de un caso
clínico, se ha descrito la eficacia e inocuidad del láser
alejandrita de pulsación larga en el tratamiento de la
acantosis nigricans localizada en los pliegues axilares, ya
que se obtuvo una desaparición del 95% al cabo de siete
sesiones y una ausencia de recidiva a los 2 años [46].
■ Conclusión
La acantosis nigricans debe considerarse un marcador
cutáneo significativo de trastorno endocrino o neoplásico
subyacente. Uno de los mecanismos fisiopatológicos
habituales es la estimulación de varios receptores de
factores de crecimiento, como el receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR), el receptor del factor de
crecimiento tipo insulina (IGFR) y el receptor del factor
de crecimiento fibroblástico (FGFR), que provoca una
hiperproliferación epidérmica. Las asociaciones mórbidas
de la acantosis nigricans justifican la búsqueda exhaustiva
de un trastorno asociado. Cuando afecta a personas de
edad avanzada o cuando se acompaña además de una
dermatosis paraneoplásica, debe excluirse, en la medida
de lo posible, un tumor maligno.
6 Dermatología
“ Puntos esenciales
La acantosis nigricans:
• es un marcador importante de trastorno
metabólico o maligno subyacente;
• en general no produce molestias, sólo a veces
prurito leve;
• siempre que se presenta asociada a edad
avanzada o a otros signos, como
paquidermatoglifia o signo de Leser-Trélat, obliga
a emprender una búsqueda exhaustiva de
neoplasia subyacente;
• en su forma maligna se asocia a menudo a
adenocarcinomas gastrointestinales. No obstante,
se ha establecido una lista muy completa de los
demás tumores malignos asociados;
• como tratamiento requiere, en un primer
momento, el tratamiento de la insulinorresistencia
o del tumor maligno subyacente;
• comprende formas genéticas y adquiridas.
Avances recientes han permitido dilucidar las
mutaciones responsables en las formas genéticas.
.
■ Bibliografìa
[1] Pollitzer S. Acanthosis nigricans. In: Unna PG, Morris M,
Besnier E, editors. International atlas of rare skin diseases.
London: HK Lewis and Co; 1890. p. 1-3 [chap 10].
[2] Janovsky V. Acanthosis nigricans. In: Unna PG, Morris M,
Besnier E, editors. International atlas of rare skin diseases.
London: HK Lewis and Co; 1890. p. 4-5 [chap 11].
[3] Curth HO. The necessity of distinguishing four types of
acanthosis nigricans. In: Jadassohn W, Schirren CG, editors.
XIII Congressus Internationalis Dermatologiae 31.7-5.8.
1967. Berlin: Springer-Verlag; 1968. p. 557-8.
[4] Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM,
et al. The syndromes of insulin resistance and acanthosis
nigricans: insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med
1976;294:739-45.
[5] Cruz PD, Hud JA. Excess insulin binding to insulin-like
growth factor receptors: proposed mechanism for acanthosis
nigricans. J Invest Dermatol 1992;98(suppl6):82S-85S.
[6] Rogers DL. Acanthosis nigricans. Semin Dermatol 1991;10:
160-3.
[7] Torley D, Bellus GA, Munro CS. Genes, growth factors and
acanthosis nigricans. Br J Dermatol 2002;147:1096-101.
[8] Stuart CA, Pate CJ, Peters EJ. Prevalence of acanthosis
nigricans in an unselected population. Am J Med 1989;87:
269-72.
[9] Stuart CA, Driscoll MS, Lundquist KS, Gilkison CR,
Shaheb S, Smith MM. Acanthosis nigricans. J Basic Clin
Physiol Pharmacol 1998;9:407-18.
[10] Stoddart ML, Wang W, Blevins KS, Blackett PR, Lee ET.
Association of acanthosis nigricans with hyperinsulinemia
compared with other selected risk factors for type 2 diabetes
in Cherokee Indians. Diabetes Care 2002;25:1009-14.
[11] Mukhtar Q, Cleverley G, Voorhees RE, McGrath JW.
Prevalence of acanthosis nigricans and its association with
hyperinsulinemia in New Mexico adolescents. J Adolesc
Health 2001;28:372-6.
[12] Matsuoka LY, Wortsman J, Goldman J. Acanthosis nigricans.
Clin Dermatol 1993;11:21-5.
[13] Scully C, Barrett WA, Gilkes J, Rees M, Sarner M,
Southcott RJ. Oral acanthosis nigricans, the sign of Leser-
Trélat and cholangiocarcinoma. Br J Dermatol 2001;145:
506-7.
[14] Pentenero M, Carrozzo M, Pagano M, Gandolfo S. Oral
acanthosis nigricans, tripe palms and sign of Leser-Trélat in a
patient with gastric adenocarcinoma. Int J Dermatol 2004;43:
530-2.

[15] Hall JM, Moreland A, Cox GJ, Wade TR. Oral acanthosis
nigricans: report of a case and comparison of oral and
cutaneous pathology. Am J Dermatopathol 1988;10:68-73.
[16] Clarke J. Malignant acanthosis nigricans. Clin Exp Dermatol
1977;2:167-70.
[17] Curth HO. Classification of acanthosis nigricans. Int
J Dermatol 1976;15:592-3.
[18] Skiljevic DS, Nikolic MM, Jakovljevic A,
Dobrosavljevic DD. Generalized acanthosis nigricans in early
childhood. Pediatr Dermatol 2001;18:213-6.
[19] Inamadar AC, Palit A. Generalized acanthosis nigricans in
childhood. Pediatr Dermatol 2004;21:277-9.
[20] Uyttendaele H, Koss T, Bagheri B, Schneiderman P,
Silfen ME, Gallagher MP, et al. Generalized acanthosis
nigricans in an otherwise healthy young child. Pediatr
Dermatol 2003;20:254-6.
[21] Burke JP, Hale DE, Hazuda HP, Stern MP. A quantitative scale
of acanthosis nigricans. Diabetes Care 1999;22:1655-9.
[22] Schwartz RA. Acanthosis nigricans. J Am Acad Dermatol
1994;31:1-9.
[23] Weedon D. In: Skin pathology. London: Churchill
Livingstone; 2002. p. 574-5.
[24] Humbert PH, Nguyen NU. Physiopathologie de l’acanthosis
nigricans. Ann Dermatol Venereol 1998;125:851-5.
[25] Eberting CL, Javor E, Gorden P, Turner ML, Cowen EW.
Insulin resistance, acanthosis nigricans, and
hypertriglyceridemia. J Am Acad Dermatol 2005;52:341-4.
[26] Vajo Z, Francomano CA, Wilkin DJ. The molecular and
genetic basis of fibroblast growth factor receptor 3 disorders:
the achondroplasia family of skeletal dysplasias, Muenke
craniosynostosis, and Crouzon syndrome with acanthosis
nigricans. Endocr Rev 2000;21:23-39.
[27] Baird JS, Johnson JL, Elliott-Mills D, Opas LM. Systemic
lupus erythematosus with acanthosis nigricans, hyperpig-
mentation, and insulin receptor antibody. Lupus 1997;6:275-8.
[28] Hermanns-Lê T, Scheen A, Pierard GE. Acanthosis nigricans
associated with insulin resistance: pathophysiology and
management. Am J Clin Dermatol 2004;5:199-203.
[29] Kobaissi HA, Cruz ML, Weigensberg MJ, Shaibi GQ,
Ball GD, Goran MI. Relation between acanthosis nigricans
and insulin sensitivity in overweight Hispanic children at risk
for type 2 diabetes. Diabetes Care 2004;27:1412-6.
[30] Yamazaki H, Ito S, Yoshida H. Acanthosis nigricans is a
reliable cutaneous marker of insulin resistance in obese
Japanese children. Pediatr Int 2003;45:701-5.
[31] Katz AS, Goff DC, Feldman SR. Acanthosis nigricans in
obese patients: presentations and implications for prevention
of atherosclerotic vascular disease. Dermatol Online J 2000;
6:1.
[32] Bener A, Lestringant GG, Nyomba BL, Frossard P, Saadi H.
Acanthosis nigricans, hyperinsulinaemia and risk factors for
cardiovascular disease. East Mediterr Health J 2000;
6:416-24.
[33] Munoz-Perez MA, Camacho F. Acanthosis nigricans: a new
cutaneous sign in severe atopic dermatitis and Down
syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001;15:325-7.
[34] Haase I, Hunzelmann N. Activation of epidermal growth
factor receptor/ERK signaling correlates with suppressed
differentiation in malignant acanthosis nigricans. J Invest
Dermatol 2002;118:891-3.
S. De Schepper.
J.-M. Naeyaert (jeanmarie.naeyaert@ugent.be).
Service de dermatologie, CHU, De Pintelaan 185, 9000 Gand, Belgique.
Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo original: De Schepper S., Naeyaert J.-M. Acanthosis nigricans. EMC
(Elsevier SAS, Paris), Dermatologie, 98-670-A-10, 2006.
Disponible en www.emc-consulte.com (sitio en francés)
Título del artículo: Acanthosis nigricans
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Dermatología
Acantosis nigricans ¶ E – 98-670-A-10
[35] Stone OJ. Acanthosis nigricans-decreased extracellular
matrix viscosity: cancer, obesity, diabetes, corticosteroids,
somatotrophin. Med Hypotheses 1993;40:154-7.
[36] Curth HO. Cancer associated with acanthosis nigricans:
review of literature and report of a case of acanthosis nigricans
with cancer of the breast. Arch Surg 1943;47:517-52.
[37] Birns J, Badawi RA, Chase AR, Watson T. Acanthosis
nigricans associated with acute myeloid leukaemie. Eur
J Intern Med 2004;15:473.
[38] Longshore SJ, Taylor JS, Kennedy A, Nurko S. Malignant
acanthosis nigricans and endometroid adenocarcinoma of the
parametrium: the search for malignancy. J Am Acad Dermatol
2003;49:541-3.
[39] Yeh JS, Munn SE, Plunkett TA, Harper PG, Hopster DJ, du
Vivier AW. Coexistence of acanthosis nigricans and the sign
of Leser-Trélat in a patient with gastric adenocarcinoma: a
case report and literature review. J Am Acad Dermatol 2000;
42:357-62.
[40] Gorisek B, Krajnc I, Rems D, Kuhelj J. Malignant acanthosis
nigricans and tripe palms in a patient with endometrial
adenocarcinoma: a case report and review of literature.
Gynecol Oncol 1997;65:539-42.
[41] DownsAM, Kennedy CT. Somatotrophin-induced acanthosis
nigricans. Br J Dermatol 1999;141:390-1.
[42] Stals H, Vercammen C, Peeters C, Morren MA. Acanthosis
nigricans caused by nicotinic acid: case report and review of
literature. Dermatology 1994;189:203-6.
[43] Walling HW, Messingham M, Myers LM, Mason CL,
Strauss JS. Improvement of acanthosis nigricans on
isotretinoin and metformin. J Drugs Dermatol 2003;
2:677-81.
[44] Weisshaar E, Bonnekoh B, Franke I, Gollnick H. Successful
symptomatic tazarotene treatment of juvenile acanthosis
nigricans of the familial obesity-associated type in insulin
resistance. Hautarzt 2001;52:499-503.
[45] Blobstein SH. Topical therapy with tretinoin and ammonium
lactate for acanthosis nigricans associated with obesity. Cutis
2003;71:33-4.
[46] Rosenbach A, Ram R. Treatment of acanthosis nigricans of
the axillae using a long-pulsed (5-msec) Alexandrite laser.
Dermatol Surg 2004;30:1158-60.
Para saber más
Lenzner U, Ramsauer J, Petzoldt W, Meigel W.Acanthosis nigricans
maligna. Case report and review of the literature. Hautarzt
1998;49:41-7.
Ramirez-Amador V, Esquivel-Pedraza L, Caballero-Mendoza E,
Berumen-Campos J, Orozco-Topete R, Angeles-Angeles A.
Oral manifestations as a hallmark of malignant acanthosis
nigricans. J Oral Pathol Med 1999;28:278-81.
Schwartz RA, Janniger CK. Childhood acanthosis nigricans. Cutis
1995;55:337-41.
Taylor SI, Arioglu E. Syndromes associated with insulin resistance
and acanthosis nigricans. J Basic Clin Physiol Pharmacol
1998;9:419-39.
www.emedicine.com/derm/topic1.htm.
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legales al paciente complementarias
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