DOMINIO CONCEPTUAL UNIVERSIDAD SANTA MARIA Génesis Blanco CI 28.325.

474 DOMINIO METODOLOGICO

FILOSOFÍA FACULTAD DE FARMACIA
QUIMICA MEDICINAL II
Históricamente la hidantoína y sus derivados han demostrado importantes actividades
farmacológicas ,debido a esto es de gran interés saber como fue su revelación y estudio, según
como indica Carmen ,García (s.f) estudio farmacodinamico de la hidantoína, al señalar como el
núcleo de la hidantoína fue descubierto en 1861 por Baeyer, la aisló como uno de los productos
de reducción de la alantoina en el curso de su clásico estudio del ácido úrico .Sin embargo, su ¿Las arritmias ventriculares inducidas
configuración no fue esclarecida hasta 1870 Posteriormente se aislaron de numerosas fuentes por intoxicación con digital
naturales, tales como las yemas de los plátanos orientales en los brotes blancos de la
responden a tratamiento con
remolacha ,una hidantoína metilada, también se comprobó que tras la ingestión o inyección Difenilhidantoina?
intravenosa de grandes cantidades de aminoácidos, entre ellos la tirosina , aparecían en la
orina hidantoína derivadas de estos aminoácidos.
En 1908 Biltz presentó la síntesis de varias hidantoína mientras estudiaba derivados de la urea y
fenol. Estaba incluido en este grupo la 5,5'-difenilhidantoina (DPH).Más tarde, ensayaron sus efectos
hipnóticos y su toxicidad. Debido a su baja actividad como hipnótico y su semejanza estructural con
barbitúricos, Merrit y Putnam (1938) probaron su acción anticonvulsivante frente a convulsiones
eléctricamente producidas en gatos, encontrando, que eran altamente efectivas, y además, no tenía
efectos sedantes como los bromuros y el fenobarbital descubiertos anteriormente como
anticonvulsivos.
TEORÍA
La primera síntesis que se llevó a cabo fue la de Urech/Read en (1872) se lleva a cabo por reacción
entre un amino ácido e isocianato en condiciones ácidas fue el primero en construir el anillo y elucidar
correctamente su estructura, como describe (López et al., 2018).¨La Segunda reacción de Bucherer-Bergs,
una reacción de multicomponentes entre una cetona, cianuro de potasio o sodio y carbonato de amonio, la
cual produce derivados de hidantoína 5,5-disustituidos, utilizando generalmente etanol o mezcla etanol-
agua a reflujo y el tercer método conocido como la síntesis de Biltz, genera el anillo de hidantoína por
reacción entre benzilo y urea bajo condiciones fuertes ácida ó básica, la reacción se puede modificar
usando derivados de urea produciendo derivados 5,5-disustituidos. Mediante este método se sintetizó el
fármaco antiepiléptico fenitoína por Biltz en (1908), siendo hasta ( 1938) usado para tal fin.¨ (p. 3).
PRINCIPIOS Y LEYES
¨La condensación de Knoevenagel: es una reacción, en la que intervienen aldehídos y cetonas por una parte, y por
la otra enlaces metilenos activos, influenciados por la participación de bases débiles¨ , según Jaramillo et al .,
(2012). Teniendo en cuenta esto considero que la síntesis de la hidantoína forma parte de esta ley ya que en su
estructura incluye una cetona ,acido carboxílico , un grupo metil en la posición 5 , además de que al momento de
sintetizar se trabajo con la NaoH siendo esta una base débil , por otro lado el proceso se llevo a cabo mediante
una condensación , luego de esto se obtuvo la molécula de hidantoína.(p.1)
AFIRMACION DE VALOR
El Capacitarse ayuda a mejorar la práctica profesional, por lo tanto es de gran interés para el
proceso de formación ,de igual forma el saber acerca de la hidantoína y sus derivados, que no
solo cumple una función anticonvulsiva sino también antiarrítmica , antimicrobiana entre otras
propiedades y que a partir de esos descubrimientos se permitió la creación de fármacos
eficaces contra múltiples patología que hoy en día inciden sobre la población , gracias a esto
se crearon nuevas maneras de pensar en tratamientos que beneficiaron a las personas siendo
menos invasivos, como lo es la hidantoína al presentar acción antiepiléptica sin tener tantos
efectos secundarios.
AFIRMACIONES DE CONOCIMIENTO
Con respecto a la acción que cumple la hidantoína como antiarrítmico (López et al.,
2018),explica : ¨una serie de investigaciones en el diseño de Bases de Mannich de hidantoína
con porción amino e imida, el compuesto 51 con porción amida de β-tetralinohidantoína muestra
promisora actividad antiarrítmica usando un modelo de arritmia inducido con cloruro de bario
con una dosis efectiva de 16.3 mg/kg, sin modificar los componentes del electrocardiograma o
presión sanguínea en ratas normotensivas .¨ (p. 7)
Desde 1954 se comprobó su valor en el tratamiento de las arritmias inducidas por digital,
demostrándose una reducción de las mismas en un 60%, en animales tratados con la droga ,tal
como indica García ( s.f), donde afirma que no fue sino hasta en 1960 que Leonard utilizó por
primera vez la DFH en el tratamiento de las arritmias ventriculares; luego de un estudio
efectuado en 1973 realizado en la Unidad Coronaria del Policlínico de Cuyo Mendoza reporto
que se observó 87% de efectividad para las arritmias supra ventriculares y 80% de efectividad
para las arritmias ventriculares. Fisiológicamente hay una estabilización de la membrana celular
efecto que sería la base de la disminución de la actividad ventricular ectópica, la DFH actúa
aumentando la actividad de la bomba sodio-potasio (Na+ - K+) observándose una disminución
del Na+ intracelular secundaria a la aceleración de la velocidad del transporte de Na+
intracelular que resulta de un incremento del Na+ extracelular; lo que corrige particularmente la
disminución del máximo potencial diastólico (responsable de algunas arritmias). Estos cambios
de concentración iónica del sodio, determinan el incremento de la concentración iónica del
potasio intracelular cuya concentración ha sido disminuida por la digital. Estos acciones
electrofisiológicas de la DFH suprimen el automatismo elevado por el glucósido sin promover
mecanismos de reentrada que a menudo constituyen la causa de los arritmias ventriculares.
(p.8-9)

CONCEPTOS CLAVES ACONTECIMIENTOS TRANSFORMACIONES

Arritmia ventricular ; latidos anormales del corazón que proviene de las cavidades inferiores del corazón La síntesis de la hidantoína Peso del papel del filtro : 0,43g
(los ventrículos) como consecuencia puede causar una muerte cardiaca. se formo a partir del acido Peso de la glicina : 3,80g
Automatismo ; gestos repetitivos inconscientes que se presentan en personas por la epilepsia. hidantoico mediante un Peso de la urea :6,01
Latidos ectópicos; son cambios en un latido cardíaco a causa de un nivel bajo de potasio en sangre proceso de condensación Peso del Hidróxido de sodio ;2,03g
(hipocalcemia ) o disminución en el riego sanguíneo al corazón. con NaoH (ácido sódico), Agua : 7,5 ml
Medicamentos digitálicos ; medicamentos que se utilizan para tratar ciertas afecciones cardíacas, como la glicina y urea, en presencia Acido Clorhídrico : 4ml + 2 gotas
insuficiencia cardiaca. de un acido fuerte el Hcl
Información obtenida de la Biblioteca Medline Plus [ Medline plus .gov ]. (Acido clorhídrico ).
REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS
ARCHIVO PDF
García, C. (S.f). Una guía del estudio farmacodinamico preliminar
del la hidantoína [Archivo PDF].
https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/96068/Mart%C3%ADn%
20Garc%C3%ADa%2C%20Mar%C3%ADa%20del%20Carmen.pd
f?sequence=1&isAllowed=y
López et al.,(2018 ) Hidantoína y derivados como estructuras de
importancia en la Química medicinal: Avances recientes [Archivo
PDF ]. file:///C:/Users/pc/Downloads/347922-Article%20Text-
501104-1-10-20190109%20(1).pdf
Carmen , María (s.f) Estudio Famacodinamico de la hidantoína.pdf
,  La síntesis del ácido hidantoico es un proceso
https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/96068/Mart%C3%ADn%
20Garc%C3%ADa%2C%20Mar%C3%ADa%20del%20Carmen.pd
f?sequence=1&isAllowed=y
PAGINA WEB
Jaramillo, L ,et,al.,(2012.) Reacción de Knoevenagel obtenido de ;
https://es.slideshare.net/CvH94/organica-iii-lab-3
BIBLIOTECA MEDLINE PLUS
• Arritmias. obtenido de :
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001101.htm
• Medicamentos digitalicos .obtenido
de:https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000165.htm#:~:t
ext=Los%20digit%C3%A1licos%20son%20medicamentos%20
que,medicamento%20en%20una%20sola%20ocasi%C3%B3n.
• Automatismo. obtenido de : https://academia-
lab.com/enciclopedia/automatismo/
• Latidos ectópicos .obtenido de ;
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001100.htm
TRANSFORMACION CÁLCULOS :
REGISTROS
Mediante un sistema de reflujo elaborado en el laboratorio , con un balón aforado
PM Glicina: 75,05g/mol se llevo a cabo la síntesis de la hidantoína a partir del acido hidantoico durante el
PM acido hidantoico= 282,29g/mol calentamiento se presencio un burbujeo a una temperatura de 70 °C, a los 100 °
PM Hidantoína= 100.076g/mol C se disolvieron todos los componentes utilizados , luego de alcanzar una
temperatura de 132 ° C ,se observo una consistencia mas densa de color miel , al
Peso experimental = 4,80 dejarse enfriar y añadir las dos gotas de Hcl y colocarlo en baño maría invertido
• 75,05g glicina ----1mol de glicina se percibió un precipitado , por ultimo se separo el solido por filtración y se obtuvo
3,84g glicina -------X = 0,0511 mol glicina el acido hidantoico ,al preparar la hidantoína se le añadió (4 ml ) de Hcl , se
calentó nuevamente ,al enfriar se formo un precipitado ,finalmente se separa por
• Gramos del acido hidantoico filtración al vacío y se seca ,como producto final se logro lo esperado, la
• = 0,0511 mol x 282,29 g/mol = 14,44 g hidantoína con un rendimiento de 93,75 %
• Los números de moles del acido
hidantoico serán iguales a los de la CONCLUSIÓN ANALISIS DE RESULTADO
hidantoína
Se llevó a cabo la síntesis de la
básico para producir hidantoína. La práctica hidantoína a partir del ácido
n = 14,44g/282,29 g/mol = 0,0511mol
demostró que se puede sintetizar este compuesto hidantoico, utilizando los reactivos
de forma eficaz y segura. mencionados anteriormente . Se
• Gramos teóricos de la hidantoína
g =0,05 x 100,076 = 5,12g observó un cambio de color de blanco
 La hidantoína es especialmente útil en la prevención a miel y la formación de un precipitado
de un tipo de arritmia llamada fibrilación auricular, durante la reacción, se obtuvo una
• %R= 4,80÷5,12 X100= 93,75%
• Error: gramos teóricos – gramos es decir que la hidantoína bloquea las cantidad aceptable de hidantoína, en
experimentales / gramos teóricos x 100 % comunicaciones eléctricas que se dan en el la purificación mediante la técnica de
• Error: 5,12-4,80 /5,12x 100 = 6,25% corazón, lo que permite que el ritmo cardíaco se filtración al vacío. En cuanto a la
vuelva más estable y regular. metodología no se presentaron fallas
y los cálculos estuvieron bien de
 Finalmente, aunque la práctica fue exitosa, hay acuerdo a los resultados
algunas recomendación para que los estudiantes experimentales .
mejoren la metodología ;
o Llevar una protección personal apropiada, como
gafas de seguridad y guantes.
o Manejar los materiales químicos con cuidado y
seguir las instrucciones al pie de la letra.
o Hacer una evaluación del riesgo antes de comenzar
una práctica.
o Mantener una actitud de aprendizaje y estar
dispuesto a preguntar si tienes alguna duda.