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Molécula ibuprofeno
Matricula: 2123009747
18/JUNIO/2019
1-Molécula
El ibuprofeno es un antinflamatorio no esteroideo (AINE) perteneciente al
subgrupo de los derivados del ácido propiónico (naproxeno, ketoprofeno), que
posee una eficaz actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Es
probablemente la molécula más estudiada clínicamente entre todos los AINEs,
y su popularidad ha aumentado recientemente a expensas del descubrimiento
del polimorfismo de las cicloxigenasas y su aplicación a la clínica con los
coxibs1 , pues ha sido usado como el comparador en muchos estudios en la
era de la investigación epidemiológica moderna.
Los antiinflamatorios no esteroideos ejercen sus efectos por acción de la
inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Los antiinflamatorios naturales,
segregados por el propio organismo, son los derivados de los corticoides,
sustancias de origen esteroideo de potente acción antiinflamatoria, pero con
importantes efectos secundarios. En oposición a los corticoides, el término "no
esteroideo" se aplica a los AINE para recalcar su estructura química no
esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. El término comenzó a
ser empleado en 1960 por Michael W. Whitehouse. Como analgésicos se
caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcóticos y actuar bloqueando
la síntesis de prostaglandinas.
Los antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado inhiben la
actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la ciclooxigenasa-2
(COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Se
piensa que es la inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la acción
antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINE, sin embargo, aquellos
que simultáneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de
causar hemorragias digestivas y úlceras, en especial la aspirina. Por lo tanto,
se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la COX-2.
El AINE prototipo es la aspirina y le acompañan una gran variedad de ácidos
orgánicos, incluyendo derivados del ácido propanoico(como
el ibuprofeno y naproxen), derivados del ácido acético (como la indometacina) y
ácidos enólicos (como el piroxicam), todos competidores con el ácido
araquidónico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. A partir del año 2012 en
los consensos internacionales el paracetamol se excluye de los AINE, por su
poca acción antiinflamatoria.
FIGURA 1.
(S)-ibuprofeno (R)-ibuprofeno
FIGURA 2.
En la FIGURA 2 podemos observar el Ibuprofeno S y R. Esto es determinante a
la hora de estudiar el metabolismo de este pro fármaco, que se puede definir
como fármacos unidos a un grupo modulador lábil, que requieren ser
transformados dentro del organismo por un proceso hidrolítico, químico o
enzimático, para que manifiesten su actividad biológica.
Esta molécula viene de una síntesis como lo podemos observar en las
FIGURAS 3 Y 4
La síntesis de este compuesto es un popular caso estudiado en química
verde (química sostenible). La síntesis original del ibuprofeno consistió en seis
pasos, se inició con la acilación del isobutilbenceno mediante Friedel-Crafts. La
reacción con cloroacetato de etilo (condensación de Darzens) dio el α,β-
epoxiéster, que fue descarboxilado e hidrolizadohacia el aldehído. La reacción
con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a continuación se
hidrolizó al ácido deseado:
FIGURA 3
Una síntesis mejorada por BHC requirió de solo tres pasos. Esta síntesis
mejorada ganó el premio "Presidential Green Chemistry Challenge Greener
Synthetic Pathways" en 1997.20 Después de una acilación similar a la de la
síntesis anterior, la hidrogenación con el níquel Raney dio el alcohol, que
2-Justificacion
El Ibuprofeno es uno de los fármacos más importantes y más consumidos, es
un potente antiinflamatorio además de analgésico y antipirético. El efecto analgésico
es central y periférico y difiere del mecanismo antiinflamatorio. Es un potente inhibidor
de la enzima ciclooxigenasa y por lo tanto, un potente reductor de la síntesis de
prostaglandinas.
Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor
dental, postepisiotomía, dismenorrea primaria, dolor de cabeza entre otros.
Prácticamente hasta finales del siglo XIX todos los medicamentos procedían de
la naturaleza, hasta que el desarrollo de la química, y en particular de la química
orgánica, abrió la puerta a nuevas posibilidades. Así, algunos medicamentos se
pueden usar directamente, previa extracción y aislamiento del principio activo o
requerir de alguna reacción química adicional en el laboratorio para obtener el
fármaco de interés. En el primer caso hablamos de medicamentos de origen
natural y son los primeros de que pudo disponer el ser humano. Quizá el ejemplo
más fácil de ver sea el de las plantas medicinales, o, más exactamente, de
los medicamentos tradicionales a base de plantas (MTP), para diferenciarlos de
los productos fitoterapéuticos que podemos adquirir en un herbolario y que,
aunque también proceden de plantas y podemos considerarlos productos de
origen natural, no serían medicamentos en sentido estricto según la legislación
vigente. Otro ejemplo serían las vacunas, pues pueden estar hechas con
microbios vivos atenuados, muertos o inactivados, o con partes de ellos.
En el segundo caso, cuando se requieren procesos químicos adicionales,
hablamos de medicamentos semisintéticos, como por ejemplo la Aspirina, que
se obtiene del ácido salicílico de la corteza del sauce, el cual se combina luego
con anhídrido acético para obtener finalmente el ácido acetilsalicílico, que es su
principio activo. Otro ejemplo serían los antibióticos semisintéticos como la
amoxicilina o la ampicilina, derivados de la penicilina, o las cefalosporinas
semisintéticas; o las heparinas de bajo peso molecular, que derivan de la
heparina convencional. El LSD, la conocida droga psicodélica, es también una
sustancia semisintética derivada de la ergotamina. Algunos fármacos también
pueden sintetizarse completamente en el laboratorio, como la morfina o la
penicilina, pero en muchos casos es más costoso, si bien los nuevos métodos
biotecnológicos están cambiando completamente esta realidad. En otros casos
es necesario que el proceso sea enteramente de síntesis artificial a partir de
materias primas relativamente simples y mediante procesos químicos más o
menos complejos, hablándose de medicamentos sintéticos, como es el caso del
paracetamol, el ibuprofeno, el ketoconazol, antimicrobianos sintéticos como las
quinolonas y las sulfamidas, antidepresivos, antipsicóticos, etc.
3-Patente
El ibuprofeno fue desarrollado por Boots Group durante los años 60.Fue
descubierto por Stewart Adams junto con John Nicholson, Jeff Bruce Wilson,
Andrew RM Dunlop, Colin Burrows y Antonio Ribera Blancafort y
fue patentado en 1961. El fármaco fue lanzado como un tratamiento para
la artritis reumatoide en el Reino Unido en 1969, y en los Estados Unidos en
1974. Es famoso el hecho de que el Dr. Adams inicialmente probó este
medicamento para curarse una resaca.
Este medicamento forma parte del listado de la Organización Mundial de la
Salud de medicamentos indispensables
A continuación algunos datos importantes sobre este fármaco.
Las primeras pruebas clínicas se realizaron en 1966. Fue lanzado por Boots
como tratamiento para la artritis reumatoide en 1969.
4-Productos comerciales
ALGIASDIN Comp. recub. con película 600 mg
ALGIDRIN Polvo para susp. oral 600 mg
ALGIDRIN INFANTIL Polvo para susp. oral 200 mg
ALGIDRIN PEDIATRICO Susp. oral 20 mg/ml
ALGIFAST Polvo para susp. oral 400 mg
ALOGESIA Polvo para susp. oral 600 mg
APIROFENO Suspensión oral 40 mg/ml
ARAGEL Gel 50 mg/g
ARTICALM Gel 50 mg/g
ASTEFOR Comp. con cubierta pelicular 400/30 mg
ASTEFOR Granulado para susp. oral 400/30 mg
AZODERMOL Gel 50 mg/g
BISOLFREN Comp. recub. con película 200/30 mg
BUSCAFEM Cáps. blanda 400 mg
BYNER Comp. recub. con película 200 mg
BYNER Comp. recub. con película 400 mg
BYNER Susp. oral 20 mg/ml
COULDINA CON IBUPROFENO Comp. efervescente
DALSY Comp. recub. con película 400 mg
DALSY Granulado efervescente 200 mg/sobre
DALSY Susp. oral 20 mg/ml
DALSY Susp. oral 40 mg/ml
DERMILEVOL Gel 50 mg/g
DILTIX Gel 50 mg/g
DILTIX Sol. para pulv. cutánea 47 mg/ml
DOCTRIL FORTE Comp. recub. 400 mg
DOLORAC Polvo para susp. oral 600 mg
DOLORAC PEDIATRICO Suspensión oral 20 mg/ml
DOLOSTOP PLUS Comp. recub. con película 500 mg/150 mg
DOLTRA Cáps. Blanda 200 mg
DOLTRA Cáps. Blanda 400 mg
ESPIDIFEN Granulado para sol. oral 400 mg sabor menta
ESPIDIFEN Granulado para sol. oral sabor cola-limón 600 mg
EUDORLIN INFANTIL Susp. oral 20 mg/ml
FEBRIROL Granulado para sol. oral 200 mg
FIEDOSIN Susp. oral 20 mg/ml
GRIPADUO Comp. recub. con película 200/30 mg
GRIPPOSTAD CON IBUPROFENO Comp. recub. con película 200/5 mg
IBLASIN Susp. oral 20 mg/ml
IBLASIN Susp. oral 40 mg/ml
IBUCALM Gel mentolado 50 mg/g
IBUCOD Sol. oral 200 mg/ml + 10 mg/ml
IBUDOL Comp. recub. con película 400 mg
IBUDOL Susp. oral 400 mg
IBUDOL PEDIÁTRICO Susp. oral 200 mg
IBUFARMALID Susp. oral 200 mg
IBUFARMALID Susp. oral 400 mg
IBUFARMALID Susp. oral 600 mg
IBUFEN Comp. recub. 400 mg
IBUFEN Gel 50 mg/g
IBUKERN Comp. recub. con película 600 mg
IBUKERN Granulado efervescente 600 mg
IBUKERN Susp. oral 600 mg
IBUKERN (ARGININA) CODEINA Sol. oral 200 mg/ml + 10 mg/ml
IBUKEY Gel 50 mg/g
IBUPIRAC Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO (ARGININA) CINFA Granulado para sol. oral 400 mg
IBUPROFENO (ARGININA) CINFA Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) CODRAMOL Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) COMBIX Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) FARMALID Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) FARMALIDER Granulado para sol. oral 200 mg
IBUPROFENO (ARGININA) KERN PHARMA Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) NORMON Granulado para sol. oral 400 mg
IBUPROFENO (ARGININA) NORMON Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) PENSA Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) RATIOPHARM Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) SANDOZ Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) STADA Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) TARBIS Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) TECNIGEN Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO (ARGININA) TEVA Granulado para sol. oral 600 mg
IBUPROFENO ABDRUG Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO ALDO-UNIÓN Susp. oral 20 mg/ml EFG
IBUPROFENO ALMUS Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO ALTER Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO APOTEX Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO APOTEX Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO APOTEX Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO APOTEX Susp. oral 40 mg/ml
IBUPROFENO APOTEX AG Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO ARGININA CODRAMOL Granulado para sol. oral 400 mg
IBUPROFENO ARISTO Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO AUROVITAS Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO AUROVITAS SPAIN Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO B. BRAUN Concentrado para sol. para perfusión 100 mg/ml
IBUPROFENO B. BRAUN Sol. para perfusión 600 mg
IBUPROFENO B.BRAUN Sol. para perfusión 400 mg
IBUPROFENO BENEL Susp. oral 20 mg/ ml
IBUPROFENO BLUEPHARMA Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO BLUEPHARMA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO CINFA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO CINFA Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO CINFA Susp. oral 40 mg/ml
IBUPROFENO CINFAMED Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO CODRAMOL Polvo oral 200 mg
IBUPROFENO CODRAMOL Polvo oral 400 mg
IBUPROFENO CODRAMOL Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO COMBIX Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO DERMOGEN Comp. recub. 400 mg
IBUPROFENO DERMOGEN Susp. oral 400 mg
IBUPROFENO FARMALID Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO FARMALIDER Polvo oral 200 mg
IBUPROFENO FARMALIDER Polvo oral 400 mg
IBUPROFENO FARMASIERRA Gel 50 mg/g
IBUPROFENO FARMASIERRA Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO GENERICOS JUVENTUS Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO GINELADIUS Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO KERN PHARMA Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO KERN PHARMA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO KERN PHARMA Granulado efervescente 200 mg
IBUPROFENO KERN PHARMA Granulado efervescente 600 mg
IBUPROFENO KERN PHARMA Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO KERN PHARMA Susp. oral 40 mg/ml
IBUPROFENO LLORENS Comp. recub. 600 mg
IBUPROFENO MABO Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO MABO FARMA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO MADARIAGA Gel 50 mg/g
IBUPROFENO MYLAN PHARMACEUTICALS Comp. recub. con película 600
mg
IBUPROFENO NORMON Comp. recub. 400 mg
IBUPROFENO NORMON Comp. recub. 600 mg
IBUPROFENO NORMON Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO NORMON Susp. oral 40 mg/ml
IBUPROFENO NUTRA ESSENTIAL Comp. recub. con película 200 mg
IBUPROFENO PENSA Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO PENSA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO PENSA Granulado efervescente 600 mg
IBUPROFENO PENSA PHARMA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO PHARMA COMBIX Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO PHARMAGENUS Gel 50 mg/g
IBUPROFENO PHARMEX Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO QUALIGEN Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO RATIOPHARM Comp. recub. 600 mg
IBUPROFENO SANDOZ Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO STADA Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO STADA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO TARBIS Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO TARBIS FARMA Comp. 600 mg
IBUPROFENO TECNIGEN Comp. recub. con película. 600 mg
IBUPROFENO TEVA Comp. recub. con película 400 mg
IBUPROFENO TEVA Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO VIR Comp. recub. con película 600 mg
IBUPROFENO WINADOL Susp. oral 20 mg/ml
IBUPROFENO WINADOL Susp. oral 40 mg/ml
IBUSAN Comp. recub. con película 600 mg
IBUSTICK Gel 50 mg/g
IIBUPROFENO ABBOTT Granulado efervescente 600 mg
JUNIFEN Comp. bucodispersable 200 mg sabor limón
JUNIFEN Susp. oral sabor naranja 40 mg/ml
JUNIPRO Susp. oral sabor fresa 40 mg/ml
LIDERFEME Comp. recub. con película 400 mg
LIDERFEME Susp. oral 400 mg
NEOBRUFEN Comp. de liberación prolongada 800 mg
NEOBRUFEN Comp. recub. con película 400 mg
NEOBRUFEN Comp. recub. con película 600 mg
NEOBRUFEN Granulado efervescente 600 mg
NEOBRUFEN CON CODEINA Comp. recub. con película 400 mg/30 mg
NEOBRUFEN FAST (ARGININA) Granulado para sol. oral 600 mg
NIDOL Comp. recub. con película 400 mg/30 mg
NORMODOL Granulado para sol. oral 400 mg
NORVECTAN Polvo para susp. oral 600 mg
NOVIDOL Gel 50 mg/g
NUROFEN Comp. recub. 400 mg
NUROFEN Gel 50 mg/g
NUROFEN Susp. oral 40 mg/ml
NUROFEN JUNIOR Cáps. blanda masticable 100 mg
NUROFEN PEDIATRICO Susp. oral 40 mg/ml
NUROFEN PEDIATRICO Susp. oral sabor fresa 20 mg/ml
NUROFEN PEDIATRICO Susp. oral sabor naranja 20 mg/ml
NUROFEN RAPID Cáps. blanda 400 mg
PAIDOFEBRIL Susp. oral 20 mg/ml
PEDEA Sol. iny. 5 mg/ml
PIREXIN Susp. oral 20 mg/ml
PIREXIN Susp. oral 40 mg/ml
POINDOL Granulado para sol. oral 200 mg
SALVARINA Cáps. dura
SOLIBU Sol. para perfusión 400 mg
SOLVIUM Gel 50 mg/g
TODALGIL Comp. recub. con película 400 mg
5-Fabricacion
El proceso de fabricación de un medicamento se divide en siete fases:
1. Pesaje.
En primer lugar, se fraccionan y pesan con precisión los principios activos y los
excipientes necesarios para la fabricación de un lote de medicamentos,
siguiendo en todos los casos las cantidades indicadas en la fórmula de cada
especialidad.
2. Granulación.
En esta fase, el principio activo y los excipientes se mezclan con una solución
para formar el granulado húmedo. Para lograr una mezcla perfecta, el equipo
cuenta con dos agitadores que pueden girar a una velocidad superior a 200
revoluciones por minuto.
3. Secado.
Durante el secado, se extrae esta solución para obtener un granulado con el
grado de humedad adecuado. El secado se realiza con aire caliente y filtrado,
para lo que se llegan a utilizar hasta 800 metros cúbicos de aire cada hora.
4. Tamizado.
El objetivo de esta fase es obtener siempre el tamaño de gránulo adecuado
para cada medicamento.
5. Mezclado.
Al granulado, se le añaden los excipientes necesarios para su compresión, y
luego se mezcla hasta que queda perfectamente homogéneo. En este proceso,
se controlan dos parámetros específicos para cada especialidad: la velocidad y
el tiempo de giro del depósito.
6. Compresión.
El granulado obtenido tras el mezclado es sometido a presión para obtener los
comprimidos. En esta fase, se controlan en tiempo real el cien por cien de los
comprimidos producidos y se realiza también control estadístico de su peso,
dureza y dimensión. El equipo con el que se trabaja cuenta con una velocidad
de 8.000 comprimidos por hora.
7. Recubrimiento.
En algunos casos, los comprimidos se recubren con una película de polímero,
que se aplica mediante un sistema de pistolas atomizadoras. Este
recubrimiento constituye una barrera entre el comprimido y el ambiente. Se
trata de la parte más delicada del proceso y sus funciones pueden ser aislarlo
de la luz, modular su liberación a nivel intestinal o gástrico o, simplemente,
darle al comprimido el color deseado.
Una vez fabricados, los medicamentos pasan al proceso de acondicionado,
donde se introducen en un blíster para protegerlos del ambiente y se envasan,
junto con el prospecto, en su estuche correspondiente. Posteriormente,
llegarán a las farmacias.