PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIÓN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA

PLAN DE CLASE

UNIDAD CURRICULAR: Morfofisiopatología Humana I.

AÑO: Segundo
SEMANA: 11
FOE: Actividad Orientadora 11
MÉTODO: Expositivo Ilustrativo
MEDIOS: Pizarra, Videoclase, Computadora
TIEMPO: 100’
TEMA 5: Procesos patológicos de etiología genética
Titulo: Marcadores genéticos y el estudio de los genes en las poblaciones.
SUMARIO:
5.3. Marcadores genéticos. Características fundamentales. Herencia. Aplicación en la
práctica médica. Evidencias diagnósticas.
5.4. Los genes en las poblaciones humanas. Genética Poblacional. Ley de Hardy -
Weinberg. Frecuencias fenotípica, genotípica y génica.
Objetivos:
(La redacción de los mismos debe ser teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad,
contenido, nivel de asimilación, nivel de profundidad y condiciones de estudio).
Pretendemos que en el transcurso y al concluir esta actividad, ustedes sean capaces de:
1. Identificar las características genéticas y hereditarias para el sistema de grupos
sanguíneos ABO y Rh, fundamentando la importancia de su estudio en la práctica médica.
2. Explicar la importancia del sistema de histocompatibilidad (HLA) y los polimorfismos del
ADN en la práctica médica.
3. Identificar los fundamentos biológicos y matemáticos del equilibrio genético en las
poblaciones humanas, los factores que lo alteran y la importancia de este estudio.

INTRODUCCIÓN
Saludos a los estudiantes
 Pase de lista
 Se hará trabajo educativo hablando acerca de algún acontecimiento social,
científico, político, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades representadas
en el aula.
 Rememoración de los contenidos de la clase anterior
En la actividad anterior estudiaron las enfermedades genéticas causadas por alteraciones
en el número y en la estructura de los cromosomas, las cuales tienen en su mayoría
expresiones severas en el fenotipo. También orientamos las evidencias diagnósticas
imagenológicas y citogenéticas que nos permiten tratar y seguir a los pacientes con
aberraciones cromosómicas.
 Preguntas de control evaluadas.
Los marcadores genéticos tienen características que permiten el análisis relativamente
simple de la segregación de los alelos que presentan sus loci. Por otra parte estos son
polimórficos y por eso brindan la posibilidad real de identificarlos dada sus frecuencias.
Los grupos sanguíneos, determinantes antigénicos de los eritrocitos, fueron unas de las
primeras áreas de comprensión de la biología básica, que condujo a avances
significativos en la medicina clínica. Los genes del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) juegan un papel fundamental en la práctica médica.
La genética poblacional es el estudio de la distribución de los genes en las poblaciones y
de cómo las frecuencias de los genes y los genotipos se mantienen constantes o
cambian. Esta rama de la genética tiene mucho en común con la epidemiología en el
estudio de los factores ambientales y genéticos, que determinan la frecuencia y
distribución de los procesos patológicos en las comunidades humanas.

DESARROLLO
Motivación.
Al concluir la actividad anterior, les presentamos en la videoconferencia una situación
relacionada con la herencia de grupos sanguíneos del sistema ABO, relacionado con un
matrimonio, donde la madre con grupo sanguíneo A y el padre con grupo B tienen, un hijo
del grupo O. En el día de hoy podrán explicar el porqué esto se presenta, ya que
estudiaran las características generales de los marcadores genéticos y sus herencias,
además aspectos fundamentales que explican la distribución de los genes en las
poblaciones humanas. Para este análisis les presentamos el siguiente sumario.
 Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en
la pizarra con letra clara y sin abreviaturas.
 Se enuncian los objetivos de la clase.
La videorientadora que van a ver tiene 31 diapositivas y una duración dependiendo de las
paradas y resúmenes parciales.
Se inicia la proyección del video hasta la diapositiva 17 donde se realiza la primera
parada.

Marcadores genéticos. Características. Herencia.

Un marcador genético se define como un locus con alelos fácilmente clasificables que
pueden ser utilizados para estudios genéticos poseen determinadas características que
los identifican:
 Presentan un modelo simple de herencia.
 Son de fácil determinación o identificación.
 Presentan una frecuencia relativamente alta en las poblaciones
 La expresión del carácter que determinan no se afecta con el ambiente, la edad, ni
el sexo.
Los sistemas de grupos sanguíneos son marcadores genéticos que presentan
determinadas características. Son pequeños polisacáridos ubicados en la membrana
plasmática de las células formando glicolípidos. Desde el punto de vista inmunológico son
antígenos contra los cuales el organismo produce anticuerpos. Y son fáciles de clasificar
por una simple reacción de hemoaglutinación.
En la unidad curricular Morfofisiología Humana III ustedes estudiaron el sistema de grupos
sanguíneos ABO los que se consideran marcadores sanguíneos por excelencia,
recuerden que para clasificar los fenotipos del sistema ABO, se emplean los anticuerpos
anti A y anti B. Observen las reacciones de hemoaglutinación que identifican los fenotipos
A, B, AB y O en el cuadro les mostramos los genotipos que determinan cada grupo
sanguíneo. Los alelos A y B presentan DOMINANCIA COMPLETA sobre el alelo O que
es recesivo, pero si los alelos A y B están juntos en el genotipo, ambos se expresan y
determinan el fenotipo AB, por lo que son alelos: CODOMINANTES.
Anti A Anti B Fenotipos Genotipos Alelos

+(reacción -(reacción A AA, AO A dominante

positiva) negativa) sobre O

- + B BB, BO B dominante
sobre O

+ + AB AB AyB
Codominantes

- -* O OO O recesivo

Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados alelos múltiples porque
todos determinan un mismo carácter o sea los alelos que determinan el grupo sanguíneo
se ubican en un mismo locus en el brazo largo del cromosoma 9, en la región 34. Son
más de dos alelos que se encuentran en la población con una frecuencia importante, lo
que una persona solo tiene dos de ellos.

Herencia del sistema de grupo sanguíneo ABO

Para analizar la herencia del sistema ABO, tienen que saber representar los genotipos
que corresponden a cada grupo como se muestra en la tabla anterior. Retomemos el
ejemplo que les presentamos al inicio de la actividad, la mujer presenta un fenotipo A, el
esposo es del grupo B y tienen un hijo del grupo sanguíneo O. Las personas del grupo A
pueden tener un genotipo, AA o AO y las del grupo B, BB o BO. Si tienen un hijo con
grupo O, ambos padres tienen que portar el alelo recesivo O , lo que implica que la
madre tenga un genotipo AO y el padre BO, de esta manera se justifica el nacimiento de
un hijo del grupo sanguíneo O. Los demás hijos pueden ser del grupo A , AB y B.
En la práctica médica se presentan procesos patológicos por conflictos entre el grupo
sanguíneo heredado por el hijo de una madre con determinado grupo sanguíneo, este se
denomina conflicto ABO que puede llevar a la muerte del recién nacido por aumento
exagerado de la bilirrubina que se impregna en el centro nervioso respiratorio provocando
un kerníctero fatal.
  Se orienta en el estudio independiente realicen el cruzamiento correspondiente y
representen los genotipos de los demás hijos de esta pareja.

Quedaría el cruzamiento que explica el ejemplo anterior según la tabla siguiente:

Gametos Paternos A O

B AB BO

O AO OO

Sistema de grupo sanguíneo RH

El sistema de grupo sanguíneo Rh también cumple los requisitos para ser considerado un
marcador genético, se encuentra ubicado en el cromosoma 1 en las regiones 34 y 36. La
reacción antígeno – anticuerpo del sistema Rh, nos ha permitido identificar dos
subgrupos poblacionales: Rh positivos y Rh negativos. Para este locus existen dos
alelos definidos por las letras D mayúscula y d minúscula. El alelo D mayúscula es
dominante sobre el alelo d minúscula recesivo.
Las personas Rh positivas presentan los alelos D mayúscula y D de mayúscula o sea
son homocigóticos (DD) dominantes o D mayúscula y d minúscula que son
heterocigóticos (Dd). Los Rh negativo serán homocigóticos recesivos o sea con los alelos
d minúscula y d minúscula (dd).

Anti D Fenotipo Genotipos Alelos

+ Rh + DD, Dd D dominante sobre d

- Rh - dd d recesivo

Herencia del sistema de grupos sanguíneo Rh

Analicemos la herencia del sistema Rh, para ello les presentamos este estudio familiar,
donde los padres Rh positivos tienen una descendencia con dos hijos Rh positivos y uno
Rh negativo, el genotipo de los padres es Dd o sea son heterocigóticos, ambos portan el
alelo recesivo d minúscula que lo transmiten al hijo negativo, al realizar el cruzamiento
observen que la descendencia tiene la posibilidad de presentar un 75 porciento de hijos
Rh positivos y un 25 porciento de hijos Rh negativos, como se presenta en esta tabla.
 Gametos paternos D d

D DD Dd

d Dd dd

Sistema de grupos sanguíneos MN

El sistema de grupo sanguíneo MN presenta una herencia muy sencilla, es utilizado en la

práctica médica en algunos estudios clínicos y poblacionales. En el cuadro se ilustra las
reacciones de hemoaglutinación utilizando los anticuerpos M y N. Los genes alelos de
este sistema M y N son codominantes y están ubicados en el brazo largo del cromosoma
4 en las bandas 28 Y 31. Así el genotipo MM, determina el fenotipo M, el genotipo MN
determina el fenotipo MN ya que existe codominancia entre los alelos y las personas con
genotipo NN presentan un fenotipo N. Así se representa en la tabla siguiente
Anti M Anti N Fenotipo Genotipos Alelos

+ - M MM M

+ + MN MN M y N
codominantes

- + NN NN N

Sistema Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

El complejo de histompatibilidad mayor está compuesto por un grupo de loci

estrechamente ligados en el brazo corto del cromosoma 6.

Clase II Clase III Clase I

LOCI DP DQ DR
B C A
Este grupo presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias funcionales y
estructurales, denominadas clases I, II y III. En la clase I se ubican los locis A, B y C y en
la clase II los locis DP, DQ y DR, cada uno de ellos presentan una gran heterogeneidad
alélica, observen en la imágen de la videoconferencia, la diversa cantidad de alelos que
se ubican en cada locus lo que determina la baja posibilidad de que dos personas
compartan un genotipo para este sistema. Las clases I y II corresponden al sistema HLA.
Estos genes están involucrados en los rechazos de tejidos trasplantados.

Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción del ADN (RFLP)

Los marcadores genéticos por excelencia son los obtenidos a nivel del ADN por enzimas
que cortan la cadena en determinados sitios, llamadas enzimas de restricción. Estos
marcadores presentan un carácter polimórfico y son fáciles de ubicar en los cromosomas,
tienen un patrón simple de herencia con codominancia. La imagen en la videoconferencia
muestra un estudio molecular con el empleo de un marcador polimórfico en una familia,
las muestras de ADN fueron tratadas con una enzima de restricción y posteriormente se
realiza una corrida electroforética de los fragmentos de acuerdo a su peso molecular. El
análisis de segregación de los alelos para este marcador polimórfico tiene para esta
familia los alelos 1,2 y 3 que determinan los genotipos: 1/3, 1/2, 1/1, 2/3.
Aplicaciones en la práctica médica de los marcadores
Los marcadores genéticos se utilizan como instrumentos de investigación en:
1. El análisis del ligamiento que permite identificar mutaciones en genes únicos,
para el diagnóstico preclínico y prenatal.
2. Se han empleado en el mapeo genético para asignar genes de enfermedades a
cromosomas específicos.
3. En la medicina forense en los casos de determinación de paternidad dudosa y
otros.
4. En el estudio de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rh garantiza
transfusiones seguras y previene la enfermedad hemolítica del recién nacido.
5. Los estudios del sistema de Histocompatibilidad evidencian o no la compatibilidad
genética entre el donante y el receptos garantizando el éxito en los trasplantes de
órganos.

Se detendrá la videoconferencia en la diapositiva 17 y se hará un resumen parcial y

preguntas de comprobación. Se continúa en la diapositiva 18 hasta el final.

Genética poblacional. Concepto

La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las poblaciones y de

cómo las frecuencias de los genes y de los genotipos se mantienen constantes o cambian
en dicha población.
Los principios que rigen la GENÉTICA POBLACIONAL son:
 La Ley de Hardy Weinberg
 Los factores principales que rompen el equilibrio en las poblaciones
 Las categorías en las que se basa el manejo del estudio de las poblaciones.

Ley de Hardy Weinberg

La ley de Hardy – Weinberg enuncia que los genotipos generados por dos o más alelos
de un locus, se distribuyen en las poblaciones, en correspondencia con sus frecuencias, y
que las frecuencias génicas como genotípicas que ellos generan se mantienen constantes
de generación en generación.
El equilibrio enunciado en la ley de Hardy Weinberg se cumple en:
1. Poblaciones muy grandes
2. Matrimonios al azar
3. Tasa de mutación sea constante
4. No existan factores de selección ni de migración

Frecuencia Fenotípica
Para realizar un estudio poblacional resulta necesario determinar las frecuencias
fenotípicas, teniendo en cuenta el patrón de herencia que sigue la transmisión de la
mutación y la relación de expresión entre genes, o sea determinar cuál es el dominante,
el recesivo o si existe codominancia entre ellos.
La frecuencia fenotípica es la relación del número de individuos que presentan el
fenotipo en estudio entre el número total de individuos de la población y se expresa en
porciento: Frecuencia Fenotípica= Total de individuos con el fenotipo en estudio
Total de individuos en la población
Analicemos el siguiente ejemplo: en una población de 1000 personas , 700 son Rh
positivas, para determinar la frecuencia fenotípica de los Rh positivos se establece la
relación entre el número de personas con este fenotipo y el número total de la población,
lo que determina que el 70 porciento presenta un fenotipo Rh positivo.

 Oriente en el estudio independiente que los estudiantes determinen la frecuencia

fenotípica de los Rh negativos de dicha población. Y precise los conceptos de
frecuencia génica y genotípica utilizando la bibliografía orientada.

Frecuencia genotípica

Representa las veces en que aparece cada uno de los genotipos generados por las
combinaciones, dos a dos de los alelos involucrados en el locus en estudio, en relación
con el total de genotipos (que será igual al total de individuos contemplados en el estudio).
Los resultados de este análisis se dan tanto en porcentaje como en proporción.

Frecuencia Génica

Se refiere al número de veces en que un alelo se encuentra presente en relación al total

de alelos de la población en estudio para ese locus. Los resultados siempre se dan en
proporciones y la suma de las frecuencia de cada alelo siempre es 1(p+q=1).

Fundamentación matemática de la Ley de Hardy Weinberg

Existe una fundamentación matemática para dar explicación a la ley de Hardy Weinberg..
En términos algebraicos y teniendo a las letras p y q como equivalentes a dos alelos para
un locus específico, en una población en equilibrio la suma de:
p+q=1
p: corresponde a la frecuencia génica del alelo dominante y q: a la frecuencia génica
del alelo recesivo.
Como estudiamos organismos diploides, las frecuencias genotípicas que se presenten en
la población, teóricamente serán igual al desarrollo de un binomio cuadrado perfecto:
(p + q)2 = p2 + 2pq + q2
Donde p2 corresponde a la frecuencia genotípica del homocigótico dominante (AA),
q2 a la frecuencia genotípica del homocigótico recesivo (aa) y 2pq determina la
frecuencia genotípica de los heterocigóticos (Aa).
La genética poblacional permite realizar:
 Estudios preventivos al conocer las frecuencias génicas y genotípicas que causan
determinadas enfermedades.
 Estudios epidemiológicos que permiten caracterizar las frecuencias génicas para
identificar polimorfismos de marcadores genéticos que determinan enfermedades
comunes.
 Estudios antropológicos, biológicos y de medicina forense, que proporcionan datos
de las frecuencias de alelos no relacionados con enfermedades y que contribuyen
a la diferenciación fenotípica de las persona.

 Se hace resumen parcial y preguntas de comprobación.

Al concluir el estudio de este contenido, les presentamos las siguientes conclusiones

Conclusiones
 Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la
conferencia.
1. Los marcadores genéticos son rasgos que resultado de mutaciones que se
expresan como fenotipos de fácil identificación, que no cambian ni con la edad, ni
con el sexo, presentan un patrón simple de herencia y son frecuentes. Los
sistemas de grupos sanguíneos y el complejo mayor de histocompatibilidad tienen
estas características.
2. Los alelos del sistemas ABO son alelos múltiples, A y B presentan dominancia
completa sobre el alelo O y cuando se encuentran juntos en el genotipo su
relación de expresión es de codominancia.
3. En el sistema Rh se incluye varios antígenos, el alelo D es muy antigénico, por los
que las personas que lo poseen serán Rh positivas ( DD o Dd ) y las que carecen
de él, son Rh negativas ( dd ) .
4. El complejo de histocompatibilidad mayor, está compuesto por un grupo de genes
muy ligados, localizados en el brazo corto del cromosoma 6 y presentan gran
heterogeneidad alélica.
5. Sobre las bases estructurales y funcionales los genes del sistema de
histocompatibilidad se agrupan en tres clases, I, II y III. La I y II corresponden al
sistema HLA muy relacionado con el rechazo que el organismo hace al trasplante
de órganos y tejidos.
6. Los marcadores genéticos de excelencia, son los obtenidos al nivel del ADN, por
enzimas de restricción como los polimorfismos de longitud de fragmentos de
restricción del ADN (RFLP).
7. La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las poblaciones y
cómo las frecuencias que ellos determinan se mantienen constante o cambian.
  Se orienta la bibliografía.
 Se orienta al estudio independiente
 Se motiva la próxima clase

Observen en la videoconferencia estos dos hermanos, diferentes en su fenotipo, sobre

todo en la talla, además uno de ellos es alérgico al pelo de animales domésticos, que en
ocasiones le desencadena una crisis de asma bronquial, mientras que el otro no presenta
ningún síntoma. En el genoma humano existen grupos de genes que participan en la
expresión de estos caracteres, en la próxima actividad orientadora conocerán otro
mecanismo hereditario que explica lo planteado.