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El diario Nueva Inglaterra de medicina

artículo de revisión

progreso medico

Enterocolitis necrotizante
Josef Neu, MD, y W. Allan Walker, MD

Del Departamento de Pediatría,

Enfermedades graves en los recién nacidos. También ha sido uno de los más difíciles de erradicar1Universidad de Florida, Gainesville (JN);
La enterocolitis
y, por lo necrotizante se encuentra
tanto, se ha convertido entre las
en una prioridad paramás comunes yCondiciones
la investigación.2 estrechamente Escuela de Medicina de Harvard, Boston
desarrolladas.
(WAW); y el Departamento de Pediatría
Antes de la década de 1960 se describieron formas similares a la enterocolitis necrotizante, del Hospital General Infantil de
pero la entidad no fue ampliamente reconocida hasta después de la llegada de los cuidados Massachusetts, Charlestown (WAW).
intensivos neonatales modernos.1 Desde entonces, la incidencia de la enterocolitis necrotizante Dirija las solicitudes de reimpresión al Dr.
Walker en Mucosal Immunology Laboratory,
y la morbilidad y mortalidad asociadas se han mantenido sin cambios debido a ­mejorar la Department of Pediatrics, Massachusetts
supervivencia de los bebés más pequeños; en algunos casos, estas tasas incluso han aumentado. General Hospi­tal for Children, 114 16th
Sobre la base de grandes bases de datos de redes neonatales multicéntricas de los St., Boston, MA 02129­4404, o a wwalker@partners.

Estados Unidos y Canadá, la prevalencia media del trastorno es de alrededor del 7% N Engl J Med 2011;364:255­64.
entre los bebés con un peso al nacer entre 500 y 1500 g.3­6 La tasa estimada de muerte Copyright © 2011 Sociedad Médica de Massachusetts.

asociada Los pacientes con enterocolitis necrotizante oscilan entre el 20 y el 30%, con la
tasa más alta entre los bebés que requieren cirugía.7
El proceso inflamatorio excesivo iniciado en el intestino altamente inmunorreactivo en la
enterocolitis necrotizante extiende los efectos de la enfermedad de manera sistémica,
afectando órganos distantes como el cerebro y colocando a los bebés afectados en un riesgo
sustancialmente mayor de retrasos en el desarrollo neurológico.8,9 De hecho, un bebé re
­cubrirse contra la enterocolitis necrotizante puede tener casi un 25% de probabilidad de
microcefalia y retrasos graves en el desarrollo neurológico que trascenderán las
preocupaciones relacionadas con el tracto gastrointestinal.10 En muchos centros, la
preocupación de que la alimentación enteral esté asociada con el desarrollo de enterocolitis
necrotizante ha resultado en en una mayor duración de la nutrición intravenosa en los
lactantes, lo que potencialmente aumenta el riesgo de complicaciones infecciosas y la duración de la hospitalización.11
El costo financiero de la enterocolitis necrotizante es sustancial; El costo total anual
estimado del cuidado de los bebés afectados en los Estados Unidos es de entre 500
millones y 1.000 millones de dólares. En un estudio, 12 bebés con enterocolitis
necrotizante estuvieron hospitalizados 60 días más que los bebés prematuros no
afectados si se requería cirugía y más de 20 días más si no era necesaria la cirugía. La
necesidad de resección intestinal es una de las complicaciones graves más comunes
de la enterocolitis necrotizante y es la principal causa del síndrome del intestino corto en pacientes pediátricos.
Se ha estimado que el coste medio total de la atención de un niño con síndrome del intestino corto
durante un período de cinco años es de casi 1,5 millones de dólares.13

Diagnóstico diferencial

Existen múltiples afecciones similares a la enterocolitis necrotizante con diversas

presentaciones. Sin embargo, los signos y síntomas iniciales más típicos de la enterocolitis
necrotizante "clásica" en un bebé prematuro incluyen intolerancia alimentaria, distensión
abdominal (Fig. 1A) y heces con sangre después de los 8 a 10 días de edad. Los hallazgos
patognomónicos en la radiografía de abdomen son neumatosis intestinal, gas venoso portal
o ambos (Fig. 1B). Los primeros signos de imagen que deberían hacer sospechar de
enterocolitis necrotizante incluyen asas intestinales dilatadas, escasez de gas y asas intestinales llenas de gas.

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Figura 1. Características clínicas y radiográficas de la

A enterocolitis necrosante.
El panel A muestra a un bebé con un abdomen brillante y
distendido con eritema periumbilical. (Fotografía cortesía
del Dr. David Kays, Departamento de Cirugía Pediátrica,
Universidad de Florida.) En la radiografía que se muestra
en el Panel B, la flecha superior apunta al aire portal y la
flecha inferior apunta a un anillo de gas intramural, que es
indicativo de neumatosis intestinal. (Radiografía cortesía del Dr.
Jonathan Williams, Departamento de Patología Pediátrica,
Universidad de Florida.) En el Panel C, la flecha apunta
a un área de intestino necrótico en un paciente con
enterocolitis necrotizante. (Fotografía cortesía del Dr.
David Kays, Departamento de Cirugía Pediátrica, Universidad de Florida).

B
C generalmente ocurre en la primera semana después del
que no se modifican en exámenes repetidos. El aire
extraluminal (“aire libre”) fuera del intestino es un signo
de enterocolitis necrotizante avanzada. Los síntomas
pueden progresar rápidamente, a menudo en cuestión de horas,
desde signos sutiles hasta decoloración abdominal,
perforación intestinal y peritonitis, lo que lleva a
hipotensión sistémica que requiere soporte médico
intensivo, soporte quirúrgico o ambos (Fig. 1C).
A pesar de una considerable investigación, las
estrategias preventivas han seguido siendo difíciles de
alcanzar durante varias décadas, lo que refleja la falta de
una delimitación clara de lo que constituye el diagnóstico
de la enterocolitis necrotizante clásica. Por lo tanto, el
término “enterocolitis necrotizante” a menudo refleja un
espectro de afecciones intestinales que difieren con
respecto a la patogénesis y las estrategias requeridas
para la prevención y el tratamiento. Tres formas de lesión
intestinal neonatal ocurren con mayor frecuencia:
afecciones que se observan principalmente en bebés a
término, perforaciones intestinales espontáneas y
enterocolitis necrotizante clásica. Aunque la enterocolitis
necrotizante se considera una enfermedad que afecta
principalmente a los bebés prematuros, los síntomas
similares a los de la enterocolitis necrotizante también
ocurren en los bebés prematuros a término y tardíos. En
estos recién nacidos más maduros, la enfermedad
nacimiento, pero difiere de la observada en bebés
prematuros en que se asocia más a menudo con otros
problemas, como el uso materno de drogas ilícitas,
anomalías intestinales (p. ej., aganglionosis o atresias),
cardiopatía congénita y estrés perinatal que puede afectar
el flujo sanguíneo mesentérico.14,15 Entre los lactantes
prematuros, las perforaciones intestinales espontáneas
en ocasiones se han clasificado como enterocolitis
necrotizante, pero probablemente representan una
entidad patológica diferente con una patogénesis
diferente. 16,17 La perforación intestinal espontánea
generalmente ocurre en los primeros días después del
nacimiento y no está asociada con la alimentación
enteral. Este trastorno se caracteriza por una mínima
inflamación y necrosis intestinal, como lo demuestran los bajos niveles de cit

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la administración de indometacina y con glucocorticoides Se necesita un enfoque de estadificación más confiable

como dexametasona o hidrocortisona18,19. que permita medidas preventivas agresivas, pero
probablemente requerirá el desarrollo de biomarcadores
El resto de esta revisión se centra en la forma más que predigan con precisión la expresión completa de la
común de la enfermedad, la enterocolitis necrosante enterocolitis necrotizante.
clásica, que implica una afección inflamatoria intestinal en
bebés prematuros. Cuanto más prematuro es el recién Estrategias ac tuales de tra tamiento
nacido, más tarde se produce esta afección después del
nacimiento.20 La falta de criterios diagnósticos universalmente fiables hace que los síntomas gastrointestinales sean
intermitentes, como por ejemplo difíciles de establecer. Una distensión abdominal sistemática, heces hemo positivas y
una descripción de enterocolitis necrotizante, la intolerancia a la alimentación masculina, que pueden causar
preocupación, pero el sistema descrito por Bell et al., fue el primero en que la mayoría no tiene enterocolitis necrotizante.
Despublicado en 1978 y posteriormente refinado.21,22
La enterocolitis necrotizante finitiva puede requerir
medicación. Este sistema incluye tres etapas. El manejo crítico o quirúrgico de la etapa 1 basado en la
clínica son hallazgos altamente inespecíficos y pueden presentarse en forma inicial (Tabla 1). La intervención
médica incluye intolerancia alimentaria, distensión abdominal leve, típicamente incluye descompresión
abdominal, arqueamiento o ambas. Los criterios de la etapa 2 son reposo radiológico, antibióticos intravenosos
de amplio espectro, hallazgos como neumatosis intestinal e hiperalimentación intravenosa. Las interquirúrgicas
pueden ser difíciles de detectar en las radiografías. Una de las intervenciones que generalmente se requieren
en pacientes con los criterios más importantes para la etapa 3 es una perforación perintestinal o un deterioro
clínico o de la víscera forada, que puede o no estar asociado con un estado bioquímico (p. ej., shock o una
disminución de la necrosis intestinal). y cuál podría ser, en el recuento de plaquetas, el recuento de
neutrófilos o ambos). Los procedimientos quirúrgicos , ya sea una perforación intestinal espontánea o cal,
pueden implicar la colocación de un drenaje, la disección de aire de la cavidad pleural. Además, laparotomía
exploratoria con resección del intestino enfermo y enterostomía con creación de un estoma.
No está claro en pacientes individuales, ya que se pueden colocar peritocolitis necrotizante visual directa con ización
intestinal y evaluación histopatológica.23
perforación son laparotomía y peritotomía primaria. Otro
sistema de clasificación utilizado para definir el drenaje neal sin laparotomía. Los beneficios de estos métodos han
sido controvertidos en el Vermont Oxford Network Manual of sial. Se intentaron dos grandes estudios multicéntricos
para Operaciones. 24 Este manual describe la clínica y aborda esta controversia.26,27 Los primeros hallazgos
radiológicos concluyeron, con uno o más de cada uno de los cuales el tipo de procedimiento no influye en el tipo de
hallazgo (clínico o radiográfico) requirieron supervivencia u otros resultados tempranos clínicamente importantes. para
establecer un diagnóstico de enterococos necrotizantes.26 El segundo estudio tampoco mostró siglitis. Los hallazgos
clínicos incluyen diferencias significativas en los resultados gástricos biliosos entre los grupos de aspirado o emesis,
distensión abdominal y oc, pero mostraron que los bebés tratados con sangre macroscópica en las heces, con ausencia
de drenaje peritoneal, muy a menudo requerían una subsesión. fisuras anales. Los hallazgos por imágenes incluyen
laparotomía neumática.27 Un análisis adicional de los datos de matosis intestinal, gas hepatobiliar y neumonía; este
último estudio examinó si el moperitoneo peritoneal. Sin embargo, el drenaje Vermont­Oxford mejoró el abordaje clínico
inmediato del paciente y no mostró mejoría cuando, según los criterios descritos por Bell et al., se utilizó drenaje
peritoneal para este propósito.24

Además, una revisión sistemática de varios estudios puede desarrollar cirugía en pacientes, a pesar de que la mortalidad
sugerida aumentó en más de la neumatosis intestinal o el gas portal no ha aumentado en más del 50% con el drenaje
peritoneal en comparación con lo detectado en las imágenes. Estos pacientes pueden someterse a una laparotomía.28
Los exámenes de seguimiento entre los 18 y los 22 sólo presentan distensión abdominal, sin intrameses en los lactantes
que habían sido sometidos a cirugía con gas intestinal luminal, en el momento de la presentación.25 Por lo tanto, la
enterocolitis necrotizante en la progresión periominosa neonatal Las causas de la enfermedad pueden ser od mostraron
un riesgo significativamente reducido de muerte perdida, al no intervenir lo suficientemente temprano. o deterioro del
desarrollo neurológico entre aquellos

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Tabla 1. Criterios de diagnóstico y tratamiento de la enterocolitis necrotizante.*
Diagnóstico y signos y síntomas
Sospecha de enterocolitis necrotizante
Distensión abdominal sin evidencia radiológica de neumatosis intestinal,
gas venoso portal o aire libre intraperitoneal.
Aparición inesperada de intolerancia alimentaria.
Enterocolitis necrotizante médica definitiva
Distensión abdominal con neumatosis intestinal,
gas venoso portal, o ambos
Otros signos radiológicos, como asas fijas y dilatadas del intestino
y patrones de íleo, no son patognomónicos, pero deben
tratarse como tales.
Enterocolitis necrotizante quirúrgica
Aire libre intraperitoneal en radiografía abdominal después de los
signos y síntomas médicos iniciales
Patrón de íleo persistente, distensión abdominal y radiografías que
muestran ausencia de gases intestinales, junto con deterioro de
los valores clínicos y de laboratorio (p. ej., disminución del
recuento de neutrófilos y plaquetas)
* Adaptado de Bell et al.21 y Walsh y Kliegman.22
que se habían sometido a una laparotomía en comparación probablemente predisponga al bebé prematuro a un
con aquellos que se habían sometido a drenaje
peritoneal.29 Estos estudios indican que una vez que se
requiere cirugía, el resultado puede ser malo, un hallazgo
que subraya la necesidad de una prevención eficaz.
Patogénesis
La fisiopatología de la enterocolitis necrotizante
clásica no se comprende completamente. Sin
embargo, las observaciones epidemiológicas sugieren
fuertemente una causa multifactorial. La combinación
de una predisposición genética, una inmadurez
intestinal y un desequilibrio en el tono microvascular,
acompañada de una gran probabilidad de colonización
microbiana anormal en el intestino y de una mucosa
intestinal altamente inmunorreactiva, conduce a una
confluencia de factores predisponentes ( Figura 2).
Inmadurez intestinal
Motilidad inmadura, digestión, absorción, defensas
inmunes, función de barrera y regulación circulatoria.
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Estrategia de tratamiento
Estrecha observación clínica para detectar aumento de distensión
abdominal e intolerancia alimentaria.
Consideración de la descompresión intestinal y una breve
interrupción de la alimentación (p. ej., 24 horas); radiografía
abdominal (decúbito anteroposterior y lateral izquierdo);
vigilancia de los recuentos leucocitario, diferencial y de
plaquetas (las disminuciones repentinas sugieren
progresión de la enfermedad); consideración de
hemocultivos y ciclos cortos de antibióticos intravenosos
Descompresión intestinal e interrupción de la alimentación enteral
durante aproximadamente 7 a 10 días.
Vigilancia estrecha de los recuentos leucocitario, diferencial y de
plaquetas (las disminuciones repentinas sugieren progresión de
la enfermedad); hemocultivo y antibióticos intravenosos durante
7 a 10 días; vigilancia estrecha de las radiografías abdominales
(anteroposterior y decúbito lateral izquierdo); notificación al
equipo quirúrgico
Laparotomía exploratoria con resección si es necesario.
Colocación de drenaje
mayor riesgo de lesión intestinal.30 Por ejemplo, la
secreción de ácido gástrico es limitada en el bebé
prematuro, y esta limitación se ha relacionado con un
mayor riesgo de enterocolitis necrotizante,
particularmente entre los bebés con secreción de
ácido gástrico que se limita aún más por la
administración de bloqueadores H2.4
Las observaciones en modelos animales de
enterocolitis necrotizante y en cultivos de células fetales
humanas, explantes intestinales y xenoinjertos han
sugerido que el feto y el recién nacido prematuro tienen
una respuesta inflamatoria excesiva a los estímulos
microbianos luminales; tales respuestas alteran las
barreras protectoras del intestino. Amplios estudios
inmunológicos básicos de las mucosas31,32 indican que
después de su colonización microbiana posnatal inicial,
el intestino humano se adapta al aumento de la
estimulación microbiana mediante modificaciones en la
respuesta inmune innata epitelial. La expresión del
receptor tipo peaje 4 (TLR4) parece estar aumentada en
una línea celular fetal en comparación con una
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Figura 2. Fisiopatología de la enterocolitis necrotizante.

Los factores que confieren una predisposición a la enterocolitis necrotizante incluyen factores genéticos y varias características inmaduras del
intestino fetal, incluida la microbiota alterada, una función de barrera intestinal inadecuada y una respuesta inflamatoria excesiva. Estos
factores contribuyen a la grave necrosis del intestino delgado que es característica de esta enfermedad. TLR denota receptor tipo peaje.

línea celular adulta,33 y un importante factor regulador
(IκB) para el factor de transcripción nuclear κB (NF­κB),
que afecta la inflamación, está subexpresado en el
desarrollo.34 Tales diferencias entre el intestino fetal y
el maduro puede ser la base de la respuesta inflamatoria
excesiva e inapropiada que conduce a la enterocolitis
necrotizante. Estas observaciones sugieren que los
enterocitos del recién nacido prematuro, que han residido
en un entorno intrauterino libre de gérmenes, no están
preparados para la estimulación excesiva de la
Los neutrófilos al sitio de inflamación y su activación
pueden causar necrosis y aumento de la producción de
proteínas de fase aguda en el intestino.37
Así, el aumento de la interleucina­8 y la respuesta
inflamatoria excesiva producida por los enterocitos fetales
en comparación con los enterocitos maduros son
consistentes con la vulnerabilidad del recién nacido
prematuro a la enterocolitis necrotizante.30,38
Colonización microbiana

colonización posnatal inicial.

La colonización microbiana en bebés prematuros
es un factor de riesgo importante para la enterocolitis necrotizante en respuesta a la inflamación
excesiva en respuesta a la enterocolitis necrotizante , 39 particularmente porque los estímulos de
enterocolitis necrotizante en el desarrollo de este intestino no ocurren hasta al menos 8 a 10 años.
días después del jurado.35,36 Por ejemplo, los niveles séricos de varios partos, en un momento en
que las bacterias anaeróbicas tienen citocinas y quimiocinas que reclutan colonizaron el intestino.
Además, se ha informado que las células matoras experimentales son mayores en la enterocolitis
necrotizante que en los animales no libres,40 y en los lactantes prematuros afectados. Entre estos
aumentos de terocolitis con frecuencia se encuentran citocinas concomitantes de bacteriemia , la
interleucina­8,36 que es producida por la endotoxemia.41 Aunque se han cultivado patógenos
específicos de células epiteliales y media la migración de en brotes de necrotizantes

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enterocolitis en instituciones individuales, ningún
organismo ha sido implicado consistentemente. El
Proyecto Microbioma Humano se inició en 200742 junto
con avances tecnológicos que permiten la identificación
molecular de una amplia gama de microbios que son
como el óxido nítrico y la endotelina, que probablemente
desempeñan un papel posterior en la cascada patogénica
que conduce a la enterocolitis necrotizante.49
Otros factores contribuyentes

difíciles o imposibles de cultivar en el intestino. Los
hallazgos de este proyecto han fortalecido la evidencia
que respalda la hipótesis de la colonización.43
Los estudios preliminares que utilizan métodos
moleculares para evaluar la microbiota fecal de lactantes
prematuros no afectados, así como de algunos lactantes
en los que se desarrolló enterocolitis necrotizante y de
quienes se obtuvieron muestras antes y durante la
enterocolitis necrotizante,44,45 sugieren que el trastorno
está asociado con enfermedades inusuales especies
microbianas intestinales y una reducción general de la
diversidad de la microbiota, especialmente cuando ha
habido una terapia antibiótica prolongada. La disminución
de la diversidad microbiana y la alteración en las especies
microbianas pueden reducir la resistencia a la
colonización,46 porque falta la diversidad generalmente
rica entre la microflora intestinal colonizadora, que protege
al huésped contra patógenos adquiridos en el hospital que
pueden causar inflamación intestinal. Además, en un
modelo de enterocitos humanos cultivados, se ha
demostrado que las bacterias comensales y los patógenos
provocan una respuesta inflamatoria excesiva en los
enterocitos humanos fetales en comparación con los
enterocitos maduros.34 Esta diferencia parece estar
mediada por una inmadurez del desarrollo. en la expresión
de IκB (la molécula que inhibe la activación de citoquinas
por el factor de transcripción NF­κB), proporcionando
evidencia adicional de que el intestino prematuro no está
preparado para interactuar con bacterias colonizadoras en
el ambiente extrauterino.34 La inflamación inmadura
excesiva Actualmente se considera que la respuesta
clínica asociada con una microbiota intestinal anormal es
la base más probable para la patogénesis de la enterocolitis realidad puede aumentar la gravedad de la enterocolitis
necrotizante.
Hipoxia­Isquemia
Recientemente se ha cuestionado el papel de la hipoxia­
isquemia, que anteriormente se consideraba el principal
contribuyente a la enterocolitis necrotizante.49
Actualmente se considera poco probable que los eventos
hipóxico­isquémicos perinatales importantes contribuyan
sustancialmente a la patogénesis de la enterocolitis
necrotizante. Sin embargo, la hipoxia y la isquemia
modulan el equilibrio del tono microvascular relacionado
con la producción relativa de reguladores vasculares como pero la mayoría de las unidades de cuidados intensivos neonatales
Aunque es motivo de gran preocupación en neonatología,
el uso de catéteres umbilicales no se ha asociado
causalmente con la patogénesis de la enterocolitis
necrotizante, y la nutrición parenteral a través de un
catéter en la arteria umbilical no aumenta el riesgo de
enterocolitis necrotizante.50 Una asociación entre la
transfusión electiva de Se han reportado concentrados de
glóbulos rojos y enterocolitis necrotizante,51 pero no
está clara la forma en que la transfusión podría estar
relacionada con alteraciones en el flujo sanguíneo
intestinal o hipoxia­isquemia.
Enfoques preventivos
Se han propuesto numerosos enfoques para la prevención
de la enterocolitis necrotizante (Tabla 2).
Estos enfoques incluyen suspender la alimentación
enteral; usando antibióticos enterales; alimentar al lactante
con la leche materna extraída de la madre; administrar
agentes probióticos, agentes prebióticos o ambos; y
administrar diversos factores de crecimiento, agentes
anticitoquinas y glucocorticoides.
La práctica generalizada de suspender la alimentación
enteral en lactantes con enterocolitis necrotizante se debe
a la experiencia clínica y a revisiones retrospectivas que
sugieren que un aumento rápido de la alimentación
aumenta la probabilidad de enterocolitis necrotizante.52
Datos más recientes sugieren que la suspensión
completa de la alimentación puede ser una práctica
peligrosa porque conduce al uso prolongado de nutrición
parenteral, así como a atrofia intestinal, aumento de la
permeabilidad e inflamación y sepsis de aparición
tardía.53 Se cree que un retraso en la alimentación en
necrotizante si ocurre.53
Un intento alternativo actual para prevenir la enterocolitis
necrotizante es proporcionar alimentación enteral con
pequeñas cantidades de leche materna extraída de la
madre; este enfoque parece prometedor.54­56 Un estudio
reciente sugirió que el uso exclusivo de leche humana más
un fortificante derivado de la leche humana puede resultar
en una menor incidencia de enterocolitis necrotizante.57
Los hallazgos de varios estudios pequeños sugieren
que la administración de aminoglucósidos enterales
podría ser una estrategia preventiva prometedora ,58,59

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Tabla 2. Medidas para prevenir la enterocolitis necrotizante.*

Evidencia de eficacia y Evidencia de eficacia Evidencia de eficacia en animales Eficacia propuesta

seguridad pero seguridad cuestionable Modelos pero no en humanos pero falta evidencia

Alimentación con leche materna Aminoglucósidos enterales Anticitoquinas Prebióticos (derivados de

plantas y leche materna)

Alimentación enteral no Probióticos Factores de crecimiento Componentes microbianos y

agresiva agonistas de los receptores tipo peaje.
Glucocorticoides Glutamina, ácidos grasos n­3

arginina

* Adaptado de Grave et al.2 y Neu.20

(UCIN) evitan esta práctica porque a menudo
surgen microorganismos resistentes. Estudios más
recientes sugieren que el uso empírico prolongado
de antibióticos intravenosos (una práctica muy
común en las UCIN) en realidad resulta en una
mayor incidencia de enterocolitis necrotizante.60
Agentes probióticos
de varios pro­intestino, que parecen faltar en los bióticos de muy bajo nacimiento. para prevenir la enterocolitis necrotizante.61­63
microbios intestinales especiales.66 Los agentes prebióticos
incluyen los oligosacáridos inulina, galactosa, fructosa,
lactulosa y combinaciones de estos nutrientes.67
Aunque estos compuestos parecen alterar la consistencia y
frecuencia de las deposiciones, su eficacia en la prevención
de la enterocolitis necrotizante no está clara. Los prebióticos
mejoran la proliferación de la flora endógena como las
bifidobacterias, pero en el pasado se han evaluado los efectos

Los oligosacáridos en bebés prematuros de peso.68 Los

ensayos multicéntricos más recientes sobre leche humana se han propuesto como alternativas a los probióticos, sugiriendo
que el enfoque probiótico se basa en agentes prebióticos sintéticos y de origen vegetal.69 La disminución de la incidencia de
enteroco­teórico beneficio de Tales preparaciones han sido revisadas, pero no disminuyeron la mortalidad por necrosis,66
pero actualmente hay poca información sobre la enterocolitis. Sin embargo, parece haber disponibilidad para brindar apoyo a
un beneficio en la mayor incidencia de sepsis entre los lactantes que reciben prevención de la enterocolitis necrotizante.

el uso de probióticos64, especialmente en aquellos con un

peso al nacer inferior a 750 g. Por lo tanto, parece prudente
tener precaución en el uso de probióticos, a pesar de un
comentario reciente que sugiere el uso rutinario de probióticos
sobre la base de los datos actuales.65 La Administración de
Alimentos y Medicamentos no ha aprobado la administración
de un microorganismo en niños prematuros. fanáticos.
Además, los productos probióticos no han sido sometidos a
un riguroso control de calidad de fabricación. El contenido de
dichos productos, aunque parece ser seguro en estudios
individuales, puede no ser reproducible de acuerdo con los
estándares farmacéuticos. Antes de que se pueda
recomendar la profilaxis probiótica de rutina a los neonatólogos, de ratones fetales y neonatales y reportaron una alta
sería importante contar con evidencia que respalde dicho
uso de al menos un ensayo grande, prospectivo, de protocolo
único, aleatorizado y doble ciego.
Agentes prebióticos
Otra estrategia preventiva propuesta es complementar la
alimentación con los llamados prebióticos, o nutrientes que
mejoran el crecimiento de animales potencialmente beneficiosos.
Componentes microbianos que modulan
Inflamación
Los estudios en células epiteliales y en un modelo de ratas
alimentadas con fórmula infantil sugieren que los microbios
muertos pueden ser tan efectivos como los microbios vivos
para modular los estímulos inflamatorios excesivos.70­73
Los datos experimentales sugieren que los componentes
microbianos específicos que afectan el receptor tipo peaje
La señalización (TLR) también podría ser eficaz. Por ejemplo,
los estudios que involucraron un modelo de ratón utilizaron
células epiteliales intestinales primarias, purificadas y aisladas
reactividad del lipopolisacárido en el feto, que disminuyó
después del parto vaginal en el recién nacido, presumiblemente
a través del receptor de interleucina­1. −quinasa 1 asociada
(IRAK­1),74 un importante paso de señalización celular en la
inflamación. Si las crías nacieron por cesárea, las células
continuaron respondiendo al lipopolisacárido, lo que sugiere
que aquellos recién nacidos en los que la expresión de
IRAK­1 no disminuyó pueden haber tenido un mayor riesgo
de inflamación y lesión intestinal.

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Los estudios en modelos de rata o ratón sobre estrategias necrotizantes proporcionarán avances importantes en la
enterocolitis y sugieren que la expresión de TLR4 reduce la mortalidad y morbilidad asociadas. puede ser fundamental
en la patogénesis de esta afección. Es probable que los enfoques preventivos produzcan mejores resultados.75,76
Estudios tanto en estos modelos como en los resultados.
intestino resecado de lactantes con enterocolitis necrotizante Para desarrollar estrategias preventivas efectivas, la
enterocolitis clara sugiere que es necesario utilizar más criterios de diagnóstico TLR4 de manera consistente en estos
lactantes que en su totalidad para diferenciar entre lactantes a término o animales sin enterocolitis necrotizante. otras
entidades, como la intestinalerocolitis espontánea. Otros estudios indican que la perforación sur­nal de TLR4 y la lesión
intestinal en la expresión facial a término aumentan en condiciones favorables. Las estrategias para establecer y
aplicar estos criterios asociados con la enterocolitis necrotizante incluirían el desarrollo de inflamación testinal.76,77 La
ubicación de los TLR, biomarcadores78 específicos altamente sensibles y nuevos en la superficie o dentro del enterocito,
también pueden ser técnicas para detectar factores que confieren una activación límite por bacterias colonizadoras. Los
TLR tienen predisposición a la enterocolitis necrotizante.79 La localización diferencial (p. ej., criterios diagnósticos
intracelulares versus consistentes también puede ser útil en extracelular, apical versus basolateral, y en relación con la
evaluación de los efectos de diferentes prácticas clínicas) con respecto a si las uniones intercelulares están abiertas. o
tices entre UCIN y luego aplicando estrategias cerradas), dependiendo del nivel de inflamación que tengan éxito. Se
pueden aplicar intervenciones preventivas específicas y el tipo de microbios que colonizan los intestinos a los intestinos
más susceptibles.32 El papel y el potencial terapéutico de los bebés en estudios que se centran en mejorar las
intervenciones farmacéuticas o dietéticas innatas que pueden inmunizar con la leche humana o evitar la manipulación
(alterar la accesibilidad de las bacterias colonizadoras a las ulaciones que pueden alterar la ecología microbiana
normal). Los TLR y otros receptores requieren elución y diversidad adicionales, como el uso innecesario de cimentación.

antibióticos. Después de décadas de progreso insuficiente

Consideraciones futuras
Debido a la naturaleza fulminante de la enterocolitis necrotizante,
es poco probable que se pueda aplicar un nuevo tratamiento.
en la prevención y el tratamiento de la enterocolitis
necrotizante, ahora existen herramientas que pueden
conducir al objetivo de erradicar esta enfermedad.
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles
con el texto completo de este artículo en NEJM.org.

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