FARMACOLOGÍA

FARMACOCINÉTICA
Proceso de interacción del fármaco con la biofase (sitio de acción de las
drogas)
ADMINISTRACIÓN
VÍAS DE APLICACIÓN
VENTAJAS DESVENTAJAS
Imposibilidad en paciente
ORAL Cómoda y segura inconscientes
administración mal sabor
primer paso hepático
Cómoda y segura
ENTERALES SUBLINGUAL administración Si se deglute se inactiva
Acceso directo a las
venas sistémicas
Cómoda y segura
RECTAL administración Administración incómoda
No tiene primer
paso hepático
Uso en personas Absorción condicionada por
SUBCUTÁNEA inconscientes el tcs de la persona
Rápida acción Dolor, irritación, acceso,
dificultad de aplicación
PARENTERALES/ Uso en personas Dolor, irritación, acceso,
INYECTABLES INTRAVENOSA inconscientes dificultad de aplicación
Rápida acción
Uso en personas Dolor, irritación, acceso,
INTRAMUSCULAR inconscientes dificultad de aplicación
Rápida acción
TÓPICAS Uso local No utilizable en sitios
lesionados
TRANSDÉRMICA Uso local No utilizable en sitios
lesionados
INHALATORIA Uso local Técnica de aplicación
 ABSORCIÓN
Paso desde el exterior al compartimiento presistémico (lugar de
administración a las venas pulmonares)
Se da a través de difusión simple (a favor del gradiente sin gasto de ATP)
Depende de
Tamaño molecular
Liposolubilidad: A > liposolubilidad > velocidad de absorción ya que difunde
mejor en la bicapa
Ionización molecular: > ionización > permeabilidad
La fracción no ionizada depende
 Si el fármaco es ácido o base (fuerte o débil)
 El pKa
 pH del medio
ATRAPAMIENTO IÓNICO
Migración de ácidos y bases débiles al otro lado de la membrana cuando estas
presentan una diferencia de pH. La FNI difunde hasta alcanzar el equilibrio en
ambos compartimientos. La [total] será > donde haya mayor ionización

DISTRIBUCIÓN
 Llegada del fármaco a los órganos/tejidos y depende del flujo sanguíneo,
fijación a proteínas y la permeabilidad de las barreras
El transporte se da por:
 Drogas ácidas y neutras a través de la albúmina
 Drogas básicas a través de la alfa1 glucoproteína ácida
CLASE 1 CLASE 2
> Afinidad por proteínas Afinidad por proteínas variable
plasmáticas
< cantidad absoluta >cantidad absoluta
Baja ventana terapéutica Alta ventana terapéutica
Anticoagulantes orales, AINEs
hipoglucemiantes

METABOLISMO
Modificaciones, catalizadas por enzimas, que vuelvo al fármaco más polar
hidrosoluble y excretable. Estos metabolitos pueden ser tóxicos y tener
acciones similares a las de la droga

REACCIONES
FASE 1 Catabólicas, (oxidación,
(no sintéticas o de reducción, hidrólisis como CYP Productos más reactivos y tóxicos
inactivación del fármaco) 450, aldehído oxidasa
FASE 2 Anabólicas (conjugación con Preceden a las de fase 1 y sus
(sintéticas o de conjugación) ácido glucurónico) productos son inactivos

También los fármacos pueden metabolizarse a nivel microsomal (intervienen

monooxigenasas de función mixta -CYP 450-, dhg, oxidasas, peroxidasas) o a
nivel citoplasmático, mitocondrial o plasmático (hidrolasas, peptidasas)
El CYP 450 es integrante de una familia de enzimas la cual contiene grupos
hemo y tiene sitios de unión a fármacos
FORMAS DE ALTERAR EL METABOLISMO FARMACOLÓGICO
Enzimático:
Inhibición  aumentan la [] del fármaco (Alcohol, tabaco, fenobarbital,
rifamipicina, carbamazepina)
Activación  disminuyen la [] del fármaco (jugo de pomelo, ácido valproico,
ketoconazol, eritromicina)
Genómico
Represión  aumenta las [plasmáticas]
Inducción  disminuye las [plasmáticas]
EXCRECION
Pasaje del fármaco del organismo hacia el exterior. Se eliminan como
metabolitos o sin cambios
 En la filtración glomerular (solo se filtra el fármaco no unido a
proteínas). También existe una secreción tubular activa y una
reabsorción tubular pasiva
 La excreción biliar es usada por fármacos de alto pm o liposolubles

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Mecanismo que permite recircular el fármaco para así prolongar su vida media
PRIMER PASO HEPÁTICO
Disminución en la biodisponibilidad de un fármaco por atravesar el hígado
donde son metabolizados antes de llegar a su biofase

2)Una droga básica con un pKa = 10 que se elimina exclusivamente por excreción
renal:

a) ¿A qué pH se eliminará más rápido: pH 5 o pH 11? ¿Por qué?

b) ¿Con qué proteína plasmática se unirá con mayor afinidad? ¿y a cuál en mayor
cantidad? ¿Por qué?

c) ¿En qué sitio se absorberá más rápidamente, en el estómago o en el intestino?

¿Por qué?

d) ¿En qué sitio se observará una mayor fracción de absorción?

e) Responder las mismas preguntas con una droga ácida cuyo pKa = 6

f) Una droga ácida se absorbe más rápidamente en el estómago: ¿es esto correcto?
Justifique

3)
a. El fármaco X se administra por vía oral y pasa rápidamente al sistema nervioso
central ¿Qué características podría tener el fármaco y el mecanismo de transporte?

b. Comparando la barrera hematoencefálica con la placentaria: ¿Qué características

tienen en común y cuáles son diferentes entre ellas y los compartimientos que
definen?

4) Una paciente tratada por su patología de base con anticoagulantes orales lo

consulta por presentar hematomas. Refiere que días anteriores a la consulta le han
extraído una muela con indicación de meloxicam (analgésico no esteroideo). Con su
conocimiento actual ¿Qué piensa que podría haber pasado?
5) Una paciente está en tratamiento con anticonceptivos orales. Asistió a la guardia y
le indicaron un antibiótico capaz de alterar la flora intestinal.

a. Explique el concepto de circulación enterohepática y relaciónelo con la

pregunta anterior

b. ¿Qué posibles consecuencias puede tener esta conducta?

6) Un paciente es tratado por presentar esquizofrenia con clozapina (antipsicótico).

El mismo inicia un tratamiento para dejar de fumar, ya que estaba fumando más de
20 cigarrillos/día. A los 3 meses de dejar
de fumar, sus familiares notaron que había empezado a estar más sedado durante el
día (efecto muy habitual de la clozapina) sin haber subido la dosis.

a. ¿Qué posible explicación tiene para esto?

b. ¿Qué diferencia hay con activación enzimática? ¿Y con represión e

inactivación?

c. Si la clozapina se metaboliza a nivel citocromal ¿Qué tipo de reacción es esta?