EL PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS BIOLGICAS

PARA QUE UN FRMACO ACTE es necesario que llegue a su sitio de accin.

Para ello, la sustancia tiene que absorberse, esto es, alcanzar el
compartimiento acuoso del organismo. Excepto la piel y algunas
mucosas, en todos estos mecanismos participa la sangre. As, la
distribucin del frmaco dentro del cuerpo puede variar de acuerdo con
el flujo sanguneo o la vascularizacin regional de cada tejido u rgano,
y la cantidad de droga que cada tejido reciba depende de la
concentracin del frmaco en la sangre. A su vez, la magnitud del efecto
vara por la velocidad con la que el frmaco penetra al tejido hasta
alcanzar niveles suficientes.

Un frmaco puede administrarse por va enteral o por va parenteral,

inyectarse directamente al espacio intravascular o ser depositado en
sitios fuera de este espacio, para su absorcin gradual. El sistema
gastrointestinal es el sitio habitual para ello, aunque las vas pulmonar
(por inhalacin), subcutnea e intramuscular son otras opciones (vase
la figura VI.I).

IGURA VI.I. Esquemas de las vas de administracin y distribucin de las drogas.

Diferentes vas de administracin de frmacos enterales o parentales
(inhalacin, intramuscular, intravenosa). Una vez dentro del cuerpo, el frmaco
se distribuye por medio de la sangre a los diversos rganos y sistemas.
En el cuadro VI.I se resumen las principales vas de administracin, sus
ventajas y desventajas.

CUADRO VI.I. Vas de administracin

Va Ventajas Desventajas Ejemplos

ENTERAL

Oral Fcil, Absorcin Analgsicos,

segura,conveniente limitada o sedantes e
errtica de hipnticos,
algunas etctera
drogas;
posibilidad
de
inactivacin
heptica

Sublingual Inicio rpido del El frmaco Nitroglicerina

efecto. No se debe
inactiva en el absorberce
hgado en la mucosa
oral

Rectal Opcin de la va Absorcin Laxantes,

oral. Efectos locales pobre o supositorios y
en la mucosa rectal incompleta. otros
Riesgo de
irritacin
rectal

PARENTAL

Inhalacin Inicio rpido. Riesgo de Anestsicos

Aplicacin directa irritacin generales,
en alteraciones tisular. agentes
respiratorias. Gran Problemas de antiasmticos
superficie de dosificacin
absorcin
 Inyeccin Administracin a Riesgo de Insulina,
(SC, IV, rganos blanco. infeccin. antibiticos,
IP, Inicio rpido Dolor. drogas
intratecal*) Imposibilidad anticancergenas,
de recuperar narcticos
la droga.
Slo
frmacos
solubles

Tpica Efectos locales Slo eficaz Ungentos,

sobre la superficie en capas cremas, gotas
de la piel superficiales nasales y
de la piel oculares,
preparaciones
vaginales

SC=sub* Se refiere a la administracin en el canal raqudeo

Para que una sustancia atraviese las membranas celulares es condicin

esencial que se encuentre en forma libre, es decir, que no est unida a
otras molculas. En la sangre, la albmina representa una protena con
mltiples sitios de unin para frmacos. Mientras stos se mantengan
unidos a la albmina no podrn abandonar el torrente sanguneo y, por
lo tanto, no llegarn a sus sitios de accin. Por otra parte, los frmacos,
a su vez, competirn con otras molculas endgenas contenidas en la
sangre (p ejem., hormonas, bilirrubina, vitaminas, iones, etc.) por los
sitios de transporte, con consecuencias potencialmente peligrosas de
acumulacin.

El paso de frmacos a travs de las barreras biolgicas est

condicionado por las caractersticas fisicoqumicas de la sustancia. En
particular, del tamao o peso molecular; grado de ionizacin (carga
elctrica) y liposolubilidad (capacidad de disolverse en las grasas). As,
una sustancia pequea, poco ionizada y muy liposoluble atraviesa
rpidamente las membranas celulares. Tal es el caso de la mayora de
los anestsicos voltiles, agentes broncodilatadores o solventes
orgnicos.

La transferencia (translocacin) de frmacos a travs de barreras

membranales puede realizarse por filtracin, difusin, transporte activo,
pinocitosis o fagocitosis (procesos en los que la clula envuelve e
introduce molculas a su interior). La diferencia de estos procesos
depende del tamao de la droga que se transporte, su solubilidad y la
necesidad de acarreadores membranales. Para la filtracin y la difusin,
la velocidad de transferencia depende tambin del gradiente de
concentracin del frmaco en ambos lados de la membrana. En el caso
del transporte activo, una sustancia puede ser introducida al espacio
intracelular independientemente de su tamao o liposolubilidad; sin
embargo, en esta situacin se requiere de cierta especificidad
estructural; recordemos que este transporte activo es un mecanismo
saturable y dependiente de energa.

Finalmente, es necesario considerar la biodisponibilidod, entendida

como la facilidad con la que un frmaco se incorpora a sus sitios de
accin; aqu se incluye la presentacin farmacutica en la que se ofrece
el medicamento. La absorcin no es la misma para una tableta que para
una cpsula, que para una preparacin de liberacin prolongada. En este
ltimo caso, la sustancia activa se halla incluida en una matriz de
degradacin lenta que va liberando gradualmente el principio activo, y
como la dosis que se administra representa varias dosis nicas, existe
el peligro potencial de una liberacin masiva del frmaco contenido en
la preparacin y los consecuentes efectos txicos por sobredosis.

En relacin con la distribucin del frmaco, una vez que alcanza el

espacio intravascular, es necesario tomar en cuenta su volumen
aparente de distribucin (Vd), o sea, el volumen fluido en el que el
frmaco se distribuye, puesto que es un ndice de la
compartimentalizacin de la sustancia. Un frmaco con Vd elevado es
una sustancia que se almacena o secuestra en algn compartimiento del
organismo, por lo que tendr un potencial de toxicidad por acumulacin.
El Vd es diferente entre nios y adultos, y entre sujetos sanos y
enfermos.

As, la distribucin de una frmaco determinar en parte la latencia,

intensidad y duracin de la actividad biolgica del frmaco. Existen
varios factores que pueden afectar el Vd: la afinidad del frmaco por las
molculas transportadas por la sangre, el flujo sanguneo regional, la
afinidad por los componentes de los tejidos, las barreras especiales (p.
ejem., placenta, cerebro), factores fisiolgicos (p. ejem., ritmos
biolgicos, pH, glicemia, etc.), patolgicos (p. ejem., inflamacin o
edema, diarrea, fiebre, etc.) y farmacolgicos (p. ejem., interaccin con
otras sustancias).

Mencionemos los casos especiales del paso de frmacos al sistema

nervioso y al feto.

En el caso del cerebro y mdula espinal, muchas sustancias pasan de la

sangre al lquido cefalorraqudeo (LCR) de los ventrculos cerebrales.
El LCR se forma cuando la sangre pasa a travs de los plexos
coroideos donde clulas especializadas filtran y cambian su
composicin. As, el LCR transporta sustancias alimenticias, hormonas o
productos de desecho a los sitios ms profundos del SNC, all donde los
vasos sanguneos son demasiado pequeos o insuficientes para
mantener la funcin de esas estructuras.

En cuanto al feto, la distribucin de todo tipo de sustancias es a travs

de los vasos umbilicales formados por tejido placentario. La placenta es
un rgano en s: tiene una estructura anatmica definida, con capacidad
de filtrar y metabolizar sustancias provenientes de la sangre materna
(incluyendo frmacos), as como de producir hormonas necesarias para
el proceso de la gestacin, adems, sirve de barrera entre el ambiente
de la madre y el feto; y las drogas que atraviesan la barrera placentaria
pueden afectar al feto a veces en forma irreversible.

La eliminacin de un frmaco se efecta por medio del metabolismo, el

almacenamiento y la excrecin. Todos estos procesos tienden a
disminuir los niveles extracelulares del frmaco. El proceso ms
frecuente es el de la excrecin a travs de los riones, sistema biliar,
intestino y, en ocasiones, los pulmones.

La excrecin renal de frmacos representa el mecanismo predominante

de eliminacin. Las diferentes porciones de la nefrona, unidad funcional
del rin, realizan funciones de filtracin, secrecin y excrecin
diferencial las cuales pueden alterarse por cambios fisiolgicos o
patolgicos. As, la acidificacin de la orina tiene como consecuencia una
mayor ionizacin del frmaco y aumento en la eliminacin de sustancias
con pH grado de acidez elevado (bases dbiles). Una aplicacin de
este principio sera administrar bicarbonato (es decir, un lcali) para
acelerar la eliminacin de barbitricos (que son cidos) en casos de
intoxicacin. En otras palabras, restablecer el equilibrio cido-bsico.

El metabolismo (biotransformacin) de frmacos se realiza, en gran

parte, en el hgado. En este rgano (sistema microsomal) hay reacciones
qumicas que convierten el frmaco en una sustancia menos soluble y
ms ionizada, por lo tanto, menos absorbible y menos reutilizable (p.
ejem., por reabsorcin intestinal a partir de la bilis) aunque puede darse
el caso de una transformacin metablica necesaria para que ocurra el
efecto biolgico. Se habla entonces de un proceso de bioactivacin. El
metabolismo medicamentoso puede inhibirse o estimularse debido a
enfermedades sistmicas y locales, malformaciones o exposicin previa
a otros frmacos. Por ejemplo, en las fases iniciales del alcoholismo
existe mayor resistencia al frmaco por induccin enzimtica y aumento
del metabolismo, mientras que en las fases cirrticas hay mayor
sensibilidad al alcohol por prdida de unidades funcionales hepticas.
FIGURA VI.2. Produccin y distribucin del lquido cefalorraqudeo. Se produce
en los plexos coroideos, situados en los ventrculos cerebrales, desde donde
se distribuye a todo el sistema interventricular y alrededor del SNC.

El ritmo de absorcin y eliminacin de un frmaco depende de los

procesos citados anteriormente y determina la frecuencia de
administracin del medicamento. La farmacocintica integral utiliza el
concepto de vida media (el tiempo necesario para que la concentracin
sangunea del frmaco se reduzca a la mitad). Cuando se administra un
frmaco se trata de establecer una concentracin teraputica en los
fluidos biolgicos. Esta concentracin eficaz es una propiedad
caracterstica del frmaco sobre la cual no tenemos control. Si el nivel
de la droga en el suero es insuficiente, la respuesta deseada no ocurre.
Si el nivel es ms elevado, aparecen signos de toxicidad. Los horarios
de dosificacin comprenden dos variables: la magnitud de la dosis nica
y la frecuencia con que se administra (intervalo entre las dosis). Las
fluctuaciones de los niveles sricos que pueden observarse entre las
administraciones son determinadas por varios factores: para un ritmo
dado de eliminacin, mientras ms rpida es la absorcin, ms grande
es la fluctuacin. Si la absorcin es rpida, los niveles sanguneos se
elevan al principio, pero disminuyen tambin relativamente rpido y
viceversa.
GRFICA VI.I. Niveles del frmaco vs. tiempo. Aqu se representa la evolucin
temporal de las concentraciones sanguneas del frmaco administrado por va
intravenosa (curva punteada) o por va oral (curva continua). En la escala de
la izquierda se observan los porcentajes de la concentracin sangunea del
frmaco y en la de la derecha la escala de eficacia, indicando el rango de
concentraciones efectivas (c. e.) o teraputicas (franja sombreada), as como
las concentraciones insuficientes (c. i.) y las txicas (c. t.) del frmaco. La
administracin intravenosa produce niveles mximos en tiempos cortos,
mientras que la administracin oral produce niveles del frmaco que
aumentan ms lentamente y que alcanzan concentraciones menores. El
intervalo entre las tomas, indicado con la letra A, est determinado por la
vida media del frmaco, representado por la letra C, seala el tiempo en el
que la concentracin sangunea de la droga disminuye a la mitad (50%).

cutnea; IV= intravenosa; IP= intraperitoneal

DOSIS DE ADMINISTRACIN DEL

PRINCIPIO ACTIVO
Intervalos de administracin del principio
activo:
 Dosis de administracin del principio activo:
La dosis
La cantidad de medicamento que se administra al enfermo se llama dosis, y sta siempre se refiere
exclusivamente a la cantidad de principio activo.
En la mayora de los medicamentos, la dosis se expresa en peso del principio activo (por ejemplo,
miligramos), si bien en la prctica y dado que las formas farmacuticas vienen dosificadas por la
industria, de ordinario el mdico suele prescribir un nmero determinado de comprimidos,
cpsulas, supositorios, cucharadas, etc., por da o por toma (ejemplo, un comprimido al da, una
cpsula cada 12 horas, etc.).
Sin embargo, otros medicamentos cuya actividad se mide por mtodos biolgicos (por ejemplo,
la insulina o la penicilina) se dosifican por Unidades internacionales. Estas unidades indican la
actividad real del medicamento.
Es importante sealar que la dosis que se indica en el prospecto es slo orientativa y que debe
ser el mdico quien decida la dosis correcta para cada caso individual as como el tiempo de
duracin del tratamiento ya que existen una gran cantidad de variables que pueden influir en la
dosis necesaria para cada individuo y circunstancia.
La dosis debe ser individualizada. Una dosis excesiva puede tener consecuencias graves. Una dosis
insuficiente, tambin.
Por ello, no tome ms cantidad ni ms a menudo de lo que le haya indicado su mdico. De lo
contrario puede aumentar la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios.
Tampoco debe suspender el tratamiento antes de lo prescrito por el mdico, an en el caso de
que note mejora (sobre todo en caso de los antibiticos).
En caso de "olvido de una dosis", debe tomar la medicacin lo ms rpidamente posible tan pronto
lo recuerde, excepto en el caso de faltar poco tiempo (unas dos horas o menos) para la siguiente
toma. Luego vuelva a su pauta de dosificacin habitual. Si no se acuerda hasta el da siguiente,
no se tome la dosis olvidada. No duplique nunca la dosis.
Cmo se dosifican las diferentes preparaciones farmacuticas?
Formas orales slidas
Las formas slidas orales (comprimidos, cpsulas, grageas) suelen dosificarse en unidades de peso
(generalmente miligramos). Normalmente la dosis se ajusta a su contenido.
En algunas ocasiones es necesario el fraccionamiento del comprimido para poder tomar la dosis
prescrita. Muchos comprimidos tienen una ranura para facilitar su divisin.
Otras formas slidas no pueden ser fraccionadas, bien porque pueden alterarse sus propiedades
farmacolgicas (comprimidos de accin retard o liberacin prolongada, comprimidos con cubierta
entrica), o bien porque su contenido en forma de polvo no permite dosificarlas correctamente
(cpsulas). En estos casos, se debe tragar cada dosis entera. No la rompa, triture, ni mastique
antes de tragarla.
No triture los comprimidos ni abra las cpsulas para tomar el polvo o los grnulos mezclados con
la comida o bebida a menos que haya consultado antes al mdico. Si tiene dificultades para tragar
un comprimido o cpsula, consulte la posibilidad de que exista otra forma farmacutica que sea
ms adecuada para su caso (jarabe, supositorio, etc.).
Formas orales lquidas
Para la dosificacin de formas orales lquidas (soluciones, suspensiones, jarabes) deben seguirse
las instrucciones que se detallan en el prospecto. Muchos jarabes y suspensiones deben agitarse
bien antes de su administracin, para facilitar la mezcla homognea de sus componentes. Las
formas orales lquidas suelen dosificarse con cucharitas.
Aunque generalmente junto al frasco de jarabe suele disponerse de un recipiente graduado o
cucharita de volumen contrastado para facilitar la dosificacin, a veces sta no se adjunta al
envase. La gran variedad demedidas de las cucharas hace tener en cuenta, como idea orientativa,
que:
1 cucharita de caf equivale a 5 ml
1 cucharita de postre equivale a 10 ml
1 cuchara de sopa equivale a 15 ml