Hemofilia A y B &

Síndrome de Rett
Universidad Autónoma de Sinaloa
Facultad de Medicina, Extensión Los Mochis
Genética Médica | Grupo IV-16
Alumna: Gaxiola Bustillos Gisselle
HEMOFILIA A & B
 Hemofilia B

Base genética
Es un trastorno de
coagulación sanguínea
(segunda hemostasis) que
se hereda con un patrón Hemofilia A
recesivo ligado al Es un trastorno
cromosoma X por la hemorrágico causado por
deficiencia de la proteína una falta del factor de
del factor IX o porque no coagulación sanguínea
funciona bien. VIII.

Locus: Xq27 Este trastorno de la

coagulación se hereda
con un patrón recesivo
ligado al cromosoma X.

Locus: Xq28
Hemofilia A
Gen F8 codifica para el Proteína para la que codifica
factor de coagulación VIII,
este factor junto con el factor
IX interviene en el último
paso del proceso de
coagulación: la creación de
una especie de red que cierra
la lesión del vaso sanguíneo.

Codifica para el factor de

coagulación IX. En la
hemofilia B se registra
deficiencia en el F IX junto
con el F VIII en la activación
del F X (se encarga de
convertir protrombina en
trombina en el cual recae la
tarea del paso de fibrinógeno
a fibrina para formar redes
que detengan la hemorragia
e inicie la reparación del
endotelio vascular.
Hemofilia B
Mutaciones reportadas del gen
Mutación del intrón 22 (causante de la hemofilia A severa).
1/3 de las hemofilias A son resultado de mutaciones espontáneas,
sin antecedentes familiares previos.
Hemofilia A Genotipos F8 hemicigotos para las duplicaciones infrecuentes de
exones completos.
Regiones homólogas en el intrón 1 (int1h-1) y 125 kb ‘’río arriba’’ del
exón 1 (int1h-2) dan lugar a una inversión génica (Inv1).

Hemofilia B
Mutación en la región del nucleótido 40 (fenotipo Leiden). Px
sufren hemofilia moderada o severa hasta la pubertad.
 Cuadro clínico
Varían según el nivel de factores de
coagulación:

- Shock anafiláctico, daño en riñones,

Inducción de la Tolerancia Inmune (ITI).
- Hemorragia prolongada y hemartrosis
espontánea.
- Equimosis, hematomas.
- Sangrado gastrointestinal, hematuria.
- Sangrado de la nariz
- En los bebés, irritabilidad inexplicable

Complicaciones: Sangrado en el cerebro

que puede dar lugar a un accidente
cerebrovascular y aumento de la
presión intracraneal.
Diagnóstico
1. Tamizaje de hemostasia: plaquetas, tiempo de protrombina,
tiempo parcial de tromboplastina, nivel de fibrinógeno.
2. Pruebas de confirmación: Pruebas para actividades
específicas de factores y pruebas de mutación.

Pruebas de laboratorio muestran:

- Descenso en la actividad del factor IX
- Alargamiento en aPTT.
- INR Y Pt se encuentran normal.
Tratamiento Recomendaciones generales

1.- Realizar actividad física, pero evitando los traumatismos.

2.- No utilizar fármacos que alteren la función de plaquetas. Para dolor

(hemartrosis) usar paracetamol, inhibidores selectivos de COX-2 y opioides.

3.- Evitar inyecciones intramusculares.

4.- Tratamiento profiláctico protege de las complicaciones.

5.- Intervenciones quirúgicas y tratamiento de sangrados de riesgo vital deben

ser realizados en centros que dispongan de la posbilidad de monitorización diaria
del tratamiento en el laboratorio.
Tratamiento farmacológico
1.- Concentrados del F VIII y F IX derivados de plasma o recombinantes.

2.- Tratamiento profiláctico de forma regular y antes de realizar cualquier

actividad física planeada que pueda causar sangrado y antes de
procedimientos quirúgicos.

3.- Desmopresina: fármaco de elección en la hemofilia A, NO utilizar en

hemofilia B.

4.- Medicamentos coadyuvantes: Ácido tranexámico Estabilización

del coágulo en enfermos con sangrados de cavidad oral, nariz y
vaginales.
Síndrome de Rett
 Base genética
Es un padecimiento grave del neurodesarrollo,
Síndrome de Rett
genética y clínicamente heterogéneo que se
manifiesta de manera casi exclusiva en mujeres y Gen MCEP2 organizada en cuatro exones
en el cual > 99% de los casos tiene una que codifican a dos isoformas proteicas:
presentación única o sin antecedentes familiares MeCP2E1 y MeCP2E2.
de la enfermedad.

Se hereda en la mayoría de las

pacientes de forma dominante ligada
Se identifica una al cromosoma X.
variante patogénica en
estado heterocigoto
¿Qué gen es el
que da lugar a la
afectado?
pérdida completa o
• Patrón de
Fenotipo inactivación del
parcial de la función en
depende de cromosoma X.
el gen MECP2.
• Carácter y
localización de la
mutación.

Locus. El gen MECP2 está mutado en el 80% de los px son SR clásico, así como en el 40% de
los afectados con alguna de sus formas atípicas y se encuentra ubicado en el cromosoma X
(Xq28).
 Síndrome de Rett
Base genética
La mayoría de las mutaciones representan cambios de un único nucleótido, pero, entre
las mutaciones específicas, las deleciones e inserciones a pequeña escala representan el
60% de las mismas, las primeras agrupadas en la región C-terminal de MECP2.

Mutación Exón del gen o dominio de la Consecuencia de la mutación

proteína afectada
ARG133CYS Dominio MDB Disminuye capacidad de
ARG106TRP MeCP2 de unirse al ADN
PHE155SER metilado
1152_1196del Exón 3, dominio TRD Origina codón de terminación
ARG255TER Dominio MDB Mutación sin sentido, se
asocia a fenotipos más
severos
23_27dupCGCCG Exón 1 Origina codón de terminación
 Síndrome de Rett Forma típica
Cuadro clínico

Etapa 1: Detención del Etapa 2: Deterioro Etapa 3: Etapa 4: Deterioro

desarrollo. (6 meses – rápido. (2 – 4 años) Pseudoestacionaria. motor tardío (5 - > 20
1 año) (2 – 10 años) años)

Hipotonía, retraso de la Conductos de Desarrollo de crisis Disminución grave o

adquisición de aislamiento social, convulsivas de difícil completo de la
habilidades, disminución discapacidad control, disfunción movilidad.
del contacto visual y el intelectual, autonómica, ansiedad, Disminución de las
interés por juguetes, microcefalia evidente, llanto incontrolable, crisis convulsivas,
inicio de la anormalidades del incremento del rigidez, habilidades de
desaceleración del ritmo respiratorio. contacto visual, comunicación y el uso
perímetro cefálico y la disminución del peso de las manos,
pérdida de habilidades corporal. escoliosis,
motores y el habla ya *Algunos px estreñimiento.
adquiridas. permanece en esta
etapa por décadas.
 Cuadro clínico Síndrome de Rett
Forma atípica Variante con epilepsia de inicio temprano (Hanefeld)
Datos clínicos

Variante con preservación del • Aparición de crisis convulsivas antes de los 5 meses de edad y del periodo
lenguaje de regresión
Datos clínicos • Menor frecuencia de características clínicas de SRT clásico
• Contacto visual intenso
• Periodo de regresión entre 1 y
3 años de edad
• Preservación de habilidades
manuales Variante congénita
• Recuperación del lenguaje Datos clínicos
después de un periodo de
• Retraso psicomotor posnatal inmediato anormal
regresión
• No logran la marcha
• Menor discapacidad intelectual
• Microcefalia posnatal grave antes de los 4 meses
• Aislamiento social
• Periodo de regresión antes de los 5 meses
• Perímetro cefálico normal
• Ausencia del intenso contacto visual
• Peso y talla normal
• Disfunción autonómica típica de la forma típica (manos y pies fríos,
• Menor frecuencia de
anormalidades del ritmo respiratorio al despertar)
caracterisitcas del SRT clásico
• Alteraciones motoras 8movimientos linguales esterotipicos y de tipo
mioclónico en miembros pélvicos)
Síndrome de Rett
Debe considerarse en toda paciente con detención inexplicable del
Diagnóstico crecimiento del perímetro cefálico, aunado a un deterioro de la capacidad
para adquirir nuevas habilidades o la pérdida de éstas.

Evaluación clínica neurológica detallada del px

Estudio molecular de los genes
Gen MECP2 (retraso mental con hipotonía, rasgos autistas con
epilepsia, anormalidad de la marcha, infecciones. FOXG1 (encefalopatía
congénita, rasgos del SRT, microcefalia, hipotonía y apraxia.

PCR y subsecuente secuenciación automatizada tipo Sanger

de exones 3 y 4 de MECP2
El 80% de las mutaciones más frecuentes y otras menos
comunes se identifican por este método.
Síndrome de Rett
Tratamiento

SRT no cuenta con un tratamiento curativo. Por lo que el manejo médica es esencialmente
interdisciplinario, sintomático, de fisioterapia, soporte y adecuado a cada paciente y a la etapa en
la que se encuentra.
Tratamiento farmacológico enfocado especialmente en controlar crisis convulsivas.
Para el control de la epilepsia se incluyen dieta cetogénica y estimulación del nervio vago (X).

Institución temprana
Administración de L-
de medidias que
carnitina, magnesio y
preserven la densidad
melatonina Evaluación
ósea
Dieta hipercalórica y cardiológica
colocación de
gastronomía
 Bibliografías
● https://www.youtube.com/watch?v=3bjlQH13lUE
● https://empendium.com/manualmibe/chapter/B34.II.15.20.2.
● https://www.youtube.com/watch?v=nkC1vZaUpxs
● https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000538.htm
● https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=98878
● https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/hemophilia/symptoms-causes/syc-
20373327 https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/hemophilia/diagnosis-
treatment/drc-20373333
● Ruíz, D. V. C., Hernández, U. R. D., & Rosa, G. Z. F. (2020). Genética clínica (2.a ed., Vol. 3) [Libro
electrónico]. Editorial El Manual Moderno.
● https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0370410615001333
● https://espanol.nichd.nih.gov/salud/temas/rett/informacion/sintomas
● Ruíz, D. V. C., Hernández, U. R. D., & Rosa, G. Z. F. (2019). Genética clínica (2.a ed.). Editorial El
Manual Moderno.