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Los cromosomas sexuales

CROMOSOMAS SEXUALES Y HERENCIA LIGADA AL SEXO RASGOS LIMITADOS AL SEXO RASGOS INFLUENCIADOS POR EL SEXO

Herencia ligada al cromosoma X Los cromosomas sexuales: X, Y Inactivacin del cromosoma X. Mecanismo Patrn de herencia recesiva ligada a X Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo Sndrome del X-frgil Herencia ligada al cromosoma Y: holndrica Fenotipos influidos por el sexo

Los cromosomas sexuales


cromosoma X 155 Mb

XY

XX

cromosoma Y 58 Mb

DETERMINACION DEL SEXO(en


mamferos e insectos) CROMOSOMAS SEXUALES HUMANOS

XX
HOMOGAMETICO

XY
HETEROGAMETICO

Herencia ligada al sexo

cmo es posible que la distinta dosis de los genes en el cromosoma X no provoque problemas en alguno de los sexos? Inactivacin del cromosoma X
(1949) observacin de los corpsculos Barr (1959) los corpsculos Barr corresponden a X inactivo n de corpsculos Barr = Xn - 1 X activo (1961) Mary Lyon: en hembras hay una compensacin de la dosis por inactivacin de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo embrionario. Una vez inactivado un cromosoma X, permanece inactivo en las siguientes generaciones. Las mujeres son mosicos para el cromosoma X

Pruebas
pelaje de los ratones color del pelaje en mosaico en gatas calic heterocigticas albinismo ocular patrn en mosaico de algunas enfermedades dermatolgicas causadas por genes que estn en el cromosoma X

XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 XA1XA2 experimentos con lineas celulares de fibroblastos de mujeres heterocigotas para la G6PDH

Mecanismo de inactivacin del cromosoma X


_
CTCF

Xq13

CTCF +

RNA

eleccin del cromosoma X que se activa

necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se transcribe en un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido

eucromatina

transcripcin

...pero, porqu una mujer X0 no es normal?


la inactivacin del cromosoma X no es completa: 15% no se inactiva los cromosomas X e Y conservan regiones de homologa

regiones pseudoautosmicas

Enfermedades ligadas a X recesivas


frecuencia en hombres > mujeres hombres afectados trasmiten: siempre a hijas nunca a hijos portadora

XA
afectado

XA

XA

Xa

Xa XAXa XAXa Y XAY XAY

XA XAXA XAXa Y XAY XaY

afectado

portador

Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo

Hemofilia

Jo rg e III Du que de Sa jon ia -Cobu rg Ed uardo du que d e Kent

Lu is II Gran Du que de Hesse

Al berto

Vi ctori a

Empe ra tri z Vi ctori a esposa de Fe deri co de Prusi a Ka iser Gui l le rmo II

Ed uardo VII

Pri nce sa Al i ci a de Hesse

Du que de He sse

Al fred o

Pri nce sa He len a

Le opo ld o Du que de Al ban y

He nry

Be atri z

Jo rg e V

Pri nce sa Ire ne Fe deri co

Za ri na Al ej and ra

Al i ci a de Athl one

Vi ctori a Eu geni a (Al fon so X III)

Le opo ld o

Mau ri ci o

Du que de Wi ndsor

Jo rg e VI

He nry Co nde de Wal de mar Mou ntbatten Se gismun do de Prusi a Marga ri ta

An astasi a Al exis

Vi zcond e de Trema to n

Al fonso Jai me Be atri z

M Cristi na

Ju an

Gon zal o

Isa bel II

Fe li pe

Ju an Ca rl os

So f a

La dy D

Carl os Ana A ndrew Ed uardo

El ena Cri sti na Fe li pe

Gui l le rmo En ri qu e

Hemofilia A (HEMA) Xq28


Afecta a 1/5.000-10.000 varones. Patrn de herencia descrito en el Talmud. Famosos: Reina Victoria portadora, Alejandro de Rusia afectado Fenotipo: falta de coagulacin de la sangre. Hemorragias en heridas, articulaciones y msculos. Hemorragias intracraneales como la mayor causa de muerte. Producto gnico: el factor VIII de coagulacin Mecanismo: altera la cascada de sucesos en la formacin de fibrina, lo que conlleva a un dficit de coagulacin Mutacin: el 45% de los casos se debe a la inversin de una zona estructural del gen. La gravedad de la hemofilia est relacionada con los niveles de factor VIII: <1% grave/1-5% moderada/5-25% leve. En los 60s letal antes de los 20 aos En los 70s aumento hasta los 68 aos, al ser administrado a partir del plasma de donantes En los 80s baj a los 49, murieron al ser infectados por virus A partir de los 90s la clonacin del gen y la produccin in vitro ha eliminado el riesgo de contagio vrico y ha vuelto a aumentar la esperanza de vida. Hemofilia B: dficit del factor IX de coagulacin. Ms leve.

HEMOFILIA

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21.2


Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamao: 2500kb!! Fenotipo: degeneracin muscular progresiva acabando en silla de ruedas antes de 5 aos. Muerte frecuente por parada cardio-respiratoria Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad muscular Producto gnico: la distrofina Mecanismo: la distrofina se une a la actina y al complejo glucoprotico de la membrana manteniendo la integridad estructural de la clula frente a una tensin.

Mutaciones: debido a su gran tamao tiene una elevada tasa de mutacin (10-4) siendo las deleciones las ms frecuentes. El gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento, generando distintas isoformas tejido-especfias. Las clulas musculares son las ms afectadas, pero tambin neuronas y clulas de Purkinje. Presenta heterogeneidad allica: diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes. Distrofia Muscular de Becker (DMB). Mutacin en posicin o de naturaleza diferente dentro del mismo gen. Menos frecuente y ms leve.

Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes)

Test de Ishihara http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.htm http://www.opticien-lentilles.com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.php

fotorreceptores: clulas capaces de captar la luz y generar impulsos elctricos. Hay 2 tipos bastones retinianos: rodopsina (luz) conos retinianos: opsoninas (color) rojo verde azul

visin tricromtica

rojo verde

Daltonismo es la ceguera para el rojo y verde Afecta a 8/100 varones (raza blanca) 4/10.000 mujeres Varios tipos de daltonismo monocromticos: visin en blanco y negro dicromticos:visin de dos colores tricromticos: visin de los colores alterada

DALTONISMO

Afectados de ambos sexos, ms mujeres que hombres Fenotipo mas severo en hombres Una mujer afectada tiene 50% de riesgo de tener un hijo afectado (independiente del sexo) Para un hombre afectado, todas sus hijas sern afectadas y todos sus hijos sern sanos.

HERENCIA X-L DOMINANTE

Sndrome del X-frgil (FMR1) Xq27.3


Afecta a 1/4000 varones. Fenotipo: es la causa ms frecuente de retraso mental Producto gnico: FMRP (fragil X mental retardation protein) Mutacin: repeticin del triplete CGG en el extremo 5 no traducido. Nmero de copias: Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000. Trasmisor: 50-200 (premutacin). Tambin afecta el grado de metilacin de CpG y que podra afectar a la expresin de genes adyacentes. Patrn de herencia muy complicado: ligado a X dominante con expresin variable y penetrancia incompleta.

Mecanismo: la FMRP es ubicua, pero se expresa en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas. La fragilidad podra estar causada por la formacin de estructuras secundarias durante la replicacin.

Sndrome del X-frgil (FMR1) Xq27.3


Afecta a 1/4000 varones. Fenotipo: es la causa ms frecuente de retraso mental Producto gnico: FMRP (fragil X mental retardation protein) Mutacin: repeticin del triplete CGG en el extremo 5 no traducido (promotor del gen). Nmero de copias Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000. Trasmisor: 50-200 (premutacin). Tambin afecta el grado de metilacin de CpG y que podra afectar a la expresin de genes adyacentes. Patrn de herencia muy complicado: ligado a X dominante con expresin variable y penetrancia incompleta.

Mecanismo: la protena FMRP es ubicua, pero se expresa en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas. Tambin afecta el grado de metilacin islas CpG en la zona reguladora del promotor (portadores-no afectados La fragilidad podra estar causada por la formacin de estructuras secundarias durante la replicacin.

Herencia holndrica
Trasmisin directa y estricta padre-hijo

Influencia del sexo

Variacin de la dominancia

calvicie prematura cuernos en bovinos

Limitacin al sexo

plumaje de aves vello facial en hombres rganos sexuales

Influencia del sexo

coger carpetas ensear uas ensear suela de zapatos movimientos al andar elegir una carrera

GRACIAS POR SU ATENCION