Sindrome de Rett

El síndrome de Rett clásico, un trastorno progresivo del

neurodesarrollo que afecta principalmente a las niñas, se
caracteriza por un desarrollo psicomotor aparentemente normal
durante los primeros seis a 18 meses de vida, seguido de un breve
período de estancamiento del desarrollo, luego una rápida
regresión en las habilidades motoras y del lenguaje, seguido de
por la estabilidad a largo plazo.

Epidemiologia.
Se produce en todas las etnias prevalencia en las
mujeres de 1 de cada 10.000 a 1 de cada 15.000.
Se ha descrito excepcionalmente en varones,
normalmente con un curso letal en el periodo
prenatal o en la primera infancia.

Características moleculares.

GEN: MCP2.
LOCUS CROMOSOMICO: Xq28
PROTEINA: Proteína 2 de unión
a metil-CpG

Clinica característica.
Enlentecimiento del desarrollo.

Microcefalia.

Perdida del habla y habilidades motoras

adquiridas. (utilización voluntaria de manos).

escoliosis progresiva.

Convulsiones.

MAS CLINICA.
SINDROME DEMENCIAL.
Regresión de habilidades motoras.
Regresión de habilidades verbales.
Regresión del comportamiento.
Disfasia receptiva/expresiva.
Déficit cognoscitivo.
Apraxia de manos.
Déficit gestual, prosódico y para indicar
Apraxia/Dispraxia de tronco y marcha
SINDROME EXTRAPIRAMIDAL.
Estereotipias motora de manos
Estereotipias motora de tronco ALTERACIÓN ESQUELÉTICA TÓNICO-POSTURA
Hipomimia.
Bradicinesia
Distonía
Rigidez
DISFUNCIÓN AUTONÓMICA
Coreoatetosis
Crisis oculogiricas
TRASTORNO DEL COMPORTAMIENTO. TRASTORNOS DEL SUEÑO
Pobre contacto visual/social. Paroxismos de gritos
Déficit para mantener interés nocturnos
Llevarse manos y objetos a la boca. Insomnio
Auto y hetero agresión. Despertar nocturno
con episodios de risa
TRASTORNOS DE FUNCIÓN RESPIRATORIA
Paroxismos de hiperventilación
Detención episódica de la respiración
Aerofagia y distención abdominal
Episodios de expulsión de aire/saliva
Escoliosis neurogenica
Pie equino
Pie aducto-varo OTROS
Microcefalia
Pies fríos, enrojecidas y amoratados Bruxismo
Cambios tróficos de la piel y uñas Constipación

Etiopatogenia.
El MECP2 codifica una proteína nuclear que se enlaza al DNA metilado
y recluta histona desacetilasas para las regiones de DNA metilado.

En consonancia, se supone que la disfunción o la pérdida de MeCP2, como se observa en el síndrome de

Rett, causan una activación inadecuada de los genes.

El cerebro de los pacientes con el síndrome de Rett es pequeño y presenta atrofia cortical y cerebelar
sin pérdida de neuronas. Por tanto, el síndrome de Rett no es una enfermedad degenerativa típica.

En gran parte del córtex y el hipocampo,

las neuronas de los pacientes afectados
son más pequeñas y están dispuestas de
forma más densa de lo normal; también
tienen un patrón de ramificaciones
dendríticas simplificado.

La MeCP2 es importante para establecer

y mantener las interacciones
neuronales, y no para la proliferación de
los precursores neuronales o para la
determinación neuronal.
METODO DIAGNOSTICO.
El diagnóstico es clínico, necesitando para el diagnóstico que el paciente cumpla una serie de
criterios clínicos. Hay dos variantes:

1. Síndrome de Rett clásico; para su diagnóstico requiere:

Un periodo de regresión seguido de estabilización.

Todos los criterios principales y ninguno de exclusión.
No son necesarios criterios de apoyo, aunque son frecuentes.

2. Síndrome de Rett atípico; en el que para su diagnóstico se requiere:

Un periodo de regresión seguido de estabilización.

Al menos 2 de los cuatro criterios principales.
5 de los once criterios de apoyo.

Las pruebas genéticas identifican variantes de MECP2 en el 95-97% de los individuos

con RTT típico, pero no es un criterio obligatorio para el diagnóstico del RTT.

ASESORAMIENTO GENETICO.
Aproximadamente el 99% de los casos de síndrome de Rett son esporádicos. La mayoría de las
mutaciones de MECP2 son de novo, aunque en raros casos pueden ser heredadas de una madre no
afectada o poco afectada con un desequilibrio en la inactivación del cromosoma X.

Al menos el 70% de las mutaciones de novo se originan de la línea germinal paterna.

Cuando una pareja tiene un hijo afectado, pero no se detecta la mutación en MECP2, CDKL5 o FOXG1 en
ninguno de los progenitores, el riesgo es bajo para los futuros hermanos, aunque es más alto que en la
población general debido a la posibilidad de un mosaicismo no detectado de la línea germinal.

Si una madre es portadora de una mutación en MECP2 causante de la enfermedad, cada hijo o hija tiene
un 50% de riesgo de heredar la mutación.

La identificación de una mutación en MECP2 en un feto varón tampoco predice su muerte intrauterina,
el desarrollo de la encefalopatía congénita o el surgimiento de otra enfermedad asociada al MECP2.

FUENTES DE INFORMACIÓN.
Thompson, T, genética en medicina, 8va edición, Elsevier, 1184-1187.

Kaur S, Christodoulou J. Trastornos MECP2. 3 de octubre de 2001 [Actualizado el 19 de septiembre de

2019]. En: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA):
Universidad de Washington, Seattle; 1993-2023. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1497/