CARACTERÍSTICAS

DISTINTIVAS DEL CÁNCER

Denise Nájera García 2041123

Daniela Páez Trujillo 2045468
Karina Montserrat Reyna Rivera 2038421
Tanya Izamar Núñez Coronado 2037889
Melannia Joana Muñoz Saucedo 1969813
Vanessa Jazmín Olivares Morales 2053831
Katherine Alondra Rangel Armendáriz 2062842

Equipo 5 Grupo: 005

Dr. Emmanuel Garza Zaragoza

 Características distintivas del cáncer
Cada gen del cáncer tiene una función específica, cuya desregulación contribuye al
origen de la neoplasia maligna. Por tanto, es mejor considerar los genes relacionados con
el cáncer en el contexto de cambios fundamentales de la fisiología celular, las llamadas
características distintivas del cáncer, en conjunto son el fenotipo maligno.

Autosuficiencia en las señales de crecimiento

Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento
Evasión de la muerte celular
Potencial ilimitado de replicación
Desarrollo de angiogenia sostenida
Capacidad para invadir y metastatizar
 Autosuficiencia en las señales de
crecimiento
Protooncogenes: Genes celulares normales cuyos productos favorecen la proliferación celular.

Oncogenes: Versiones mutadas o sobre expresadas de los protooncogenes que funcionan de modo
autónomo sin necesitar señales normales de promoción del crecimiento.

Las señales de anti crecimiento pueden evitar la proliferación celular por varios mecanismos:
Señales que determinan que las células en división entren en una fase G0 (quiescencia).
Que las células entren en un grupo diferenciado post mitótico y pierdan su capacidad de replicación.
Que las células puedan ser programadas para morir por apoptosis.
Las Oncoproteínas favorecen una proliferación celular incontrolada por varios mecanismos:
Expresión (independiente del estímulo) de un factor de crecimiento y del receptor de este factor de
crecimiento, formando así un asa autocrina de proliferación celular.
Mutaciones de los genes que codifican los receptores del factor de crecimiento o tirosinas cinasas, lo
que causa una señal constitutiva.
Mutaciones de los genes que codifican moléculas encargadas de la transmisión de señales.
Hiperproducción o actividad no regulada de factores de transcripción.
Mutaciones que activan los genes de ciclina o que inactivan los reguladores negativos de ciclinas y
cinasas dependientes de ciclina.
 Insensibilidad en las señales
inhibidores de crecimiento
Los genes supresores tumorales codifican proteínas que inhiben la proliferación celular mediante la
regulación del ciclo celular. Al contrario que en el caso de los oncogenes, para que aparezca el
tumor han de perderse las dos copias del gen.
En los casos con predisposición familiar a la aparición de tumores, los afectados heredan una copia
defectuosa (no funcional) de un gen supresor tumoral y la otra la pierden mediante una mutación
somática. En cambio, en los casos de aparición esporádica del tumor, se pierden las dos copias por
mutaciones somáticas.

Gen RB: el gobernador del ciclo celular

El gen del retinoblastoma fue el primer gen supresor de tumores descubierto, pormedio de un estudio del
retinoblastoma.

60% de los retinoblastomas son esporádicos.

40% sonfamiliares conpredisposición auna herenciaautosómicadominante
La aparición de un retinoblastoma: Por 2 mutaciones
en el locus 13q14.
Casos familiares: El niño hereda una copia
Función de la proteína RB:
defectuosa del gen RB en la línea germinal cómo Regula el punto de control G1/S
mutación somática (patrón autosómico El producto del gen RB es una proteína de
dominante). unión al ADN que sirve como punto de
Casos esporádicos: Los 2 alelos normales de RB integración para las distintas señales, que
se pierden por una mutación somática en uno de permiten modificar la situación de
los retino blastos. fosforilación de RB.

Fosforilación de RB: RB hipofosforilada e

inactiva:
Fomenta la progresión
Bloquea la progresión
del ciclo celular
del ciclo celular.
(inactivación de RB).
 Mecanismos que fomentan la transición G1/S
Se da por dos mecanismosc

Fase S necesita de la Inicia Fase G1, RB

Secuestro de E2F.
actividad de los esta activa e hipo
RB recluta las proteínas remodeladoras de la
complejos ciclina fosforilada y se une
cromita (histonas desacetilasas y
E/CDK2 y la expresión a E2F inhibiéndola,
metiltransferasas) que consigue que el ADN sea
de la ciclina E lo que impide la
insensible a los factores de transcripción.
dependiente de la transcripción de la
familia E2F. ciclina E.

Cambia en presencia de señales mitógenas

Expresión de
D-CDK4/: Se regula
Transmisión de ciclina D
porantagonista, como p16
señales por Activación de
Aumenta einhibidores
factores de los complejos
delcrecimiento, como
crecimiento ciclina D-
CDK4/ TGF-B
 Gen TP53: el guardián del genoma
Características:

Gen que codifica p53.

Gen mutado con mas frecuencia en el cáncer humano
P53 se considera el guardián del genoma.
Más del 70% de los cánceres humanos tienen un defecto en el gen
p53.
Alteraciones bialélicas del gen p53 en todos los tipos de cáncer, en
células somáticas.
En sarcomas, el TP53 está intacto, pero se pierde la función del P53
por amplificación y sobreexpresión del genMDM2.
Con menor frecuencia se hereda un alelo mutante deTP53 que
produce el Síndrome de Li-Fraumeni.
La proteína P53 se puede quedar incapacitada mediante la fijación
a proteínas codificadas por virus ADN oncogenes, como el VPH.
El gen P53 es un factor de transcripción que fomenta la transformación neoplásica por 3 mecanismos. Se
considera un monitor central que control a el estrés interno.

Mecanismos Factores de estrés

1. Activación de una parada Anoxia (falta total de

temporal del ciclo celular suministro de oxígeno al
(quiescencia).
cerebro).
2. La inducción de una parada
Estímulos pro crecimiento
permanente (senescencia).
inadecuados
3. La activación de la muerte
Lesiones del ADN
celular programada (apoptosis).
 TGF-b y APC/b-catenina
El TGF-b es una molécula que transmite señales anti proliferativas y
Mutaciones que afectan al
miembro de una familia de factores de crecimiento diméricos que
receptos II: Cánceres de
inhibe la proliferación de numerosos tipos de células (epiteliales,
colon, estómago y endometrio.
endoteliales y hematopoyéticas normales) mediante la activación
de genes inhibidores del crecimiento y la supresión de genes de Inactivación mediante
promoción del crecimiento. mutaciones de SMAD4:
Regula los procesos celulares por medio de: Carcinomas de páncreas.
Su unión a un complejo constituido por los receptores I y II de
TGT-B.

Activa:
La transcripción de las CDK1 con actividad supresora de
tumores.
La represión de genes que fomentan el crecimiento, como MYC
y CDK4.
 Evasión de la muerte célular

Evasión de la Apoptosis

La apoptosis puede iniciarse a través de una vía

extrínseca o de una intrínseca.
• Ambas vías causan la activación de una cascada
proteolítica de caspasas que destruye la célula.
• La permeabilización de la membrana mitocondrial
externa está regulada por el equilibrio existente entre
las moléculas proapoptósicas (p. ej., BAX, BAK) y las
moléculas antiapoptósicas(p. ej., BCL2, BCL-XL). Las
moléculas solo BH-3 activan la apoptosis e inclinan la
balanza a favor de las moléculas proapoptósicas.
 Evasión de la muerte célular

Evasión de la Apoptosis

• En el 85% de los linfomas de linfocitos B foliculares, el

gen antiapoptósico BCL2 se encuentra activado por la
translocación t.

• El estrés también puede hacer que las células

consuman sus propios componentes en un proceso que
se conoce como autofagia. Las células cancerosas
pueden acumular mutaciones para evitar la autofagia o
corromper el proceso para aportar componentes que
permitan continuar el crecimiento.
 Potencial ilimitado de replicación

Tal como se ha descrito en la sección sobre

envejecimiento
celular, la mayor parte de las células humanas
normales pueden multiplicarse por dos hasta
60-70 veces. Después, pierden la capacidad
para dividirse y entran en la llamada
«senescencia». Este fenómeno ha sido
atribuido al progresivo acortamiento de los
telómeros localizados en los extremos de los
cromosomas
 Desarrollo de angiogenia
sostenida
La formación de irrigación sanguínea en los tumores es un proceso crucial que permite
que los tumores crezcan y se diseminen. Los factores proangiogénicos, como el VEGF,
estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos, mientras que factores inhibidores,
como la trombospondina 1, pueden limitar este proceso.
La hipoxia estimula la angiogenia
mediante las acciones del HIF-lo en la Hay muchos otros factores que regulan la
transcripción del VEGF proangiógeno. angiogenia; como p53, que induce la
Debido a su capacidad para degradar síntesis de TSP-I (un inhibidor de la
HIF-lo e impedir así la angio-genia, angiogenia).
VHL actúa como gen supresor tumoral.
La herencia en las mutaciones en las
células germinales del gen VHL causa
el síndrome VHL, caracterizado por la
aparición de diversos tipos de tumores.
 Capacidad para invadir y metastatizar

La diseminación de los tumores es un proceso complejo que implica una serie de pasos
secuenciales conocidos como cascada invasión-metástasis:

Invasión local
Intravasación hacia la sangre
Recorrido de micrometásis
Crecimiento de las micrometástasis

Esta secuencia de pasos puede ser interrumpida en cualquier etapa por factores
relacionados con el huésped o con el tumor.
 INVASIÓN A LA MATRIZ
Las células tumorales deben interaccionar con la
MEC en varias fases de la cascada metastásica. EXTRACELULAR

Un carcinoma debe romper la membrana basal

subyacente, después atravesar el tejido conjuntivo
intersticial y, por último, acceder a la circulación
por penetración en la membrana basal vascular.

La invasión de la MEC es un proceso activo que requiere cuatro

Degradación de la membrana basal y tj.
pasos:
conjuntivo intersticial
-C. tumorales: secretan enzimas proteolíticas,
Liberación de las células tumorales: inducen células del estroma para que elaboren
-La E-cadherinas actuan como colas proteasas.
intracelulares. -MMP: regulan la invasión tumoral.
-La funcion se pierde en casi todos los -Tumores benignos de mama, colon y estómago
muestran escasa actividad de colagenasa de tipo
tumores malignos epiteliales.
IV.
-Tumores malignos: hiperexpresión de la enzima.
Alteraciones de la unión de las células tumorales
a las proteínas de la MEC
-Las células epiteliales normales expresan receptores
que ayudan a mantener las células en un estado de
reposo y diferenciarlo.
-La matriz se halla modificada de forma que favorece
la invasión y la metpastasis.

Citocinesis
-Las células son empujadas a través de
membranas y zonas de proteólisis de la matriz
-Este movimiento esta potenciado por citocinas
derivadas de células tumorales.
DISEMINACIÓN VASCULAR Y En torrente sanguíneo:
ALOJAMIENTO DE CÉLULAS forman embolias al
agregarse y adherirse a los
TUMORALES leucocitos circulantes.

El lugar de extravasación y distribución pueden
predecirse
por la localización del tumor primario
Muchos tumores metastatizan el órgano que representa el
primer lecho capilar y también afectan a las glándulas
suprarrenales.

Esto se puede relacionar con los siguientes mecanismos:

Expansión de moléculas de adhesión por las células

tumorales.
Expansión de las quimiocinas (participan en el movimiento
dirigido de los leucocitos).
Cuando alcanzan el objetivo las células deben ser
capaces de colonizarlo

Las células son bastantes ineficientes para colonizar los órganos a distancia. Estas pueden ser detectadas en
el torrente sanguíneo incluso en pacientes en los que nunca llegarán a desarrollarse lesiones metastásicas
 REPROGRAMACIÓN DEL

metabolismo energético

La reprogramación es tan frecuente en los tumores que, en la actualidad, se

considera una característica distintiva más del cáncer.

Las células cancerosas desplazan su metabolismo de la glucosa

alejándolo, incluso en presencia de una cantidad suficiente de oxígeno,
desde las mitocondrias ávidas por oxígeno, pero eficientes hacia la
glucólisis.
El metabolismo del cáncer desde una perspectiva
Glucolisis darwiniana: las células del tumor que se adaptan
Efecto *El efecto Warburg parece estar
Aerobia a esta alteración del metabolismo son capaces
Warburg en una posición suficientemente
de dividirse con mayor rapidez y sobrepasan a
central en el fenotipo del cáncer
las células tumorales competidoras que no se
como para permitir el desarrollo de
han adaptado.
fármacos que se dirijan a esta vía.
Inestabilidad genomica
POTENCIADOR DE LA MALIGNIDAD

La importancia de la reparación del ADN para mantener la integridad del genoma queda resaltada en
varios trastornos hereditarios en los que los genes que codifican las proteínas que intervienen en la
reparación del ADN son defectuosos. Los individuos nacidos con estos defectos hereditarios en las
proteínas de reparación del ADN tienen un riesgo muy elevado de desarrollar cáncer.

Cáncer de colon no polipósico hereditario

Los pacientes con síndrome de CCNPH tienen defectos en el sistema de reparación por desacoplamiento, lo que
provoca el desarrollo de carcinomas de colon. Los genomas de estos pacientes muestran IMS, caracterizada por
modificaciones en la longitud de las secuencias cortas de repeticiones en tándem por todo el genoma.
• Los sujetos con xerodermia pigmentaria presentan un defecto en el sistema de
reparación por escisión de nucleótidos y muestran un alto riesgo de aparición de
cáncer en la piel expuesta a la luz UV (debido a su incapacidad para reparar los
dímeros de pirimidina).

Cáncer como consecuencia de mutaciones inducidas por la inestabilidad

genómica regulada: neoplasias linfoides
Las mutaciones que se producen en las células linfoides que expresan productos
génicos que inducen la inestabilidad del genoma (RAG1, RAG2 o AID) son causas
importantes de neoplasias linfoides.

Los, RAG1 y RAG2, que son portadores

de la recombinación del segmento
V(D)J, que permite el ensamblaje de
los genes funcionales del recepto
 Evasión del sistema inmunitario

Actualmente se considera que la capacidad de los tumores para evadir la destrucción por el
sistema inmunitario es una característica distintiva del cáncer.
La mayoría de los tumores se desarrollan en huéspedes inmunocompetentes, por lo que una
estrategia que podría tener éxito consistía en engañar al sistema inmunitario, de tal forma que el
tumor no pudiera ser reconocido o eliminado, a pesar de que el cuerpo del paciente tenga un
ejército de células capaces de frustrar una infección microbiana o rechazar el trasplante alógeno
de órganos.
 Inflamación protumora como
facilitadora del proceso
maligno
La inflamación crónica persistente puede aumentar el riesgo de cáncer al promover la
proliferación celular y la acumulación de mutaciones genéticas. Además, la inflamación en
respuesta a los tumores puede tener un doble efecto, ya que el sistema inmunitario intenta
destruir el tumor pero también puede producir factores de crecimiento que favorecen el
crecimiento tumoral.

La mayoría de las células cancerosas adquieren estas

propiedades durante su desarrollo, habitualmente por
mutaciones en genes críticos
 Carcinogenia en varias etapas y
progresión del cáncer

Para que se desarrolle un proceso maligno es preciso que se produzcan

varias anomalías fundamentales, de lo que se deduce que cada cáncer debe
ser consecuencia de la acumulación de varias mutaciones.

Se cree que las lesiones del carcinoma de

colon evolucionan a través de una serie de
estadios morfológicos identificables:
hiperplasia epitelial de colon, seguida de la
formación de unos adenomas que aumentan
progresivamente de tamaño y que,
finalmente,experimentan una transformación
maligna.