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ONCOGENES

¿Qué es un oncogén?

Un oncogén el aquel gen que participa en el


crecimiento de las células normales, pero ha tenido
una mutación en su forma. Los oncogenes son los que
hacen crecer las células cancerosas. Los oncogenes
pueden pasar a otras generaciones de dos maneras;
pueden ser heredadas o pueden resultar de la
exposición a sustancias del ambiente que causan
cáncer.

CLASIFICACION

SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN

Los oncogenes se encargan de codificar las proteínas que van a actuar a


diferentes niveles de la cascada de señalización que es la que activa la
proliferación celular.

I. Extracelular: exceso de producción de factores de crecimiento

Es en este caso que los oncogenes fuerzan a la célula para producir un exceso
de factores de crecimiento, y son estos factores los que influyen no solo sobre
células vecinas , ya que además activan la proliferación de las células que lo
produjeron:

 sarcomas y gliomas (tumores de tejidos conectivos y de células de cerebro


no neuronales, respectivamente) liberan gran cantidad de PDGF;
 otros tipos tumorales expresan demasiado TGF-alfa;
 los oncogenes sis, int-2 y hst estimulan la proliferación celular.
II. Membrana: receptores modificados
Se van a producir versiones oncogénicas de los receptores celulares
para los factores de crecimiento, que van a transmitir una señal de
proliferación hacia el interior celular en ausencia de los factores de
crecimiento en el exterior:

 las células tumorales de mama a menudo expresan receptores Erb-B2 que


funcionan de este modo;
 otros ejemplos son los oncogenes src o fms.

III. Citoplasma: cascadas de señalización constitutivas

Se van a generar versiones oncogénicas de proteínas citoplasmáticas de la


que viene a ser la cascada de señalización que siempre se mantienen activas:

 el caso mejor estudiado es el de la familia de proteínas Ras; los productos


de la familia Ras unen GTP, se asocian a GTPasas y actúan como
transductores de señales para receptores de factores de crecimiento en la
superficie celular; el oncogén Ras mutado actúa constitutivamente, uniendo
siempre GTP; formas de Ras hiperactivo se encuentran presentes en un
cuarto de todos los tumores humanos, incluyendo carcinomas (tumores
epiteliales) de colon, páncreas y pulmón;
 proteínas citoplasmáticas con actividad kinasa.

SEGÚN LA FUNCIÓN DE LA PROTEÍNA CODIFICADA

I. Oncogenes que se encargan de codificar proteínas G: el más común es


el Ras. Este gen codifica una proteína G monomérica que, en el
protooncogen, al estar desactivada, hidroliza el GTP a GDP,
desactivando la proliferación celular. El oncogen, en cambio, la mantiene
en su forma activada. Así, no puede hidrolizar el GTP y la proliferación
celular continúa.
II. Oncogenes que se encargan de codificar factores de crecimiento o sus
receptores: el oncogen sis (virus del sarcoma de simio) codifica el factor
de crecimiento PDGF, cuya producción excesiva estimula la proliferación
celular. El erb-B (eritroblastosis aviar) rige la formación de un receptor
para el factor de crecimiento EGF, que al estar alterado actúa como si
estuviera permanentemente unido a EGF, estimulando la proliferación
celular.
III. Oncogenes que se encargan de codificar proteínas quinasas de serina-
treonina y de tirosina: Raf es una quinasa de serina-treonina que actúa
en el inicio de la cascada del AMP cíclico, que es la vía primaria del
control de la proliferación celular. El oncogen mantiene a Raf en la forma
activa, evitando que se desactive la proliferación. El gen Src es una
quinasa de tirosina que produce señales intracelulares, muchas de ellas
relacionadas con la proliferación celular.
IV. Oncogenes que se encargan de codificar factores de transcripción
nuclear: el gen Myc causa el paso de G0 a G1 en una proliferación
celular que no debería ocurrir.
V. Oncogenes que se encargan de codificar productos que afectan a la
apoptosis: el gen Bcl-2, al estar sobre expresado, suprime la apoptosis.
ACTIVACION DE LOS ONCOGENES

La activación de los oncogenes se puede dar por distintos factores, los cuales
son:

 Mutaciones físicas, químicas y biológicas


 Falla en los mecanismos de reparación del ADN
 Mutaciones transmitidas a lo largo de generaciones

Para que ocurra la activación de un oncogén, anteriormente debe de ser


transformado de protooncogen a un oncogén

Para la transformación de dicho protooncogen, se usan mecanismos


cuantitativos y cualitativos

Según los mecanismos cualitativos:

1) Inserción de un promotor viral


2) Translocación o reordenación cromosómica
3) Amplificación
4) Hipometilación

Según los mecanismos cuantitativos:

1) Mutación puntual
2) Deleción del material genético
Pasando a la activación de los oncogenes, se describirá a los 3 factores de
activación:

1) Mutación: La transformación de los oncogenes puede ser biológica,


química y física
a) Las mutaciones biológicas se dan por los virus oncogénicos o
causas hereditarias
b) Las mutaciones físicas son causadas por radiaciones ionizantes,
estas mutaciones pueden generar una inestabilidad cromosómica
que se transmite a través de las divisiones celulares
c) Las mutaciones químicas son causadas por carcinógenos, pues
muchos carcinógenos químicos pueden alterar la secuencia primaria
del ADN. Los protooncogenes actúan como dianas de tales
carcinógenos, sufriendo mutaciones que les da la capacidad de
transformar determinadas células

2) Falla en los mecanismos de reparación de ADN

Es quizá la principal causa de la activación de oncogenes, por ende es


la principal causa de cáncer, ya que se producen cambios en la
secuencia del ADN en nuestras células
Estas fallas son producidas por una serie de errores que introduce
el ‘corrector’ del ADN, un mecanismo cuya función es reparar los daños
en nuestro genoma.

3) Mutaciones transmitidas a lo largo de las generaciones

Los oncogenes como ya sabemos pueden mutar, pero también pueden


mutar a través de las generaciones, ya que el cáncer puede ser
hereditario y posee la capacidad de mutar en uno o ambos alelos de
las células germinales.
TIPOS DE ONCOGENES
ACTIVACION DE ONCOGENESIS