FARMACOCINÉTICA

Dr. Carlos J. Casal Morell

 Definición.

• La farmacodinamia estudia la parte que

corresponde al efecto del fármaco,
mientras que la farmacocinética estudia la
concentración del fármaco en el sitio de
acción y los medios de lograrlo.
• La farmacocinética se refiere a “lo que el
organismo le hace al fármaco”
Farmacocinética.
 Farmacocinética

• Absorción.
• Distribución.
• Fijación.
• Biotransformación.
• Excreción.
Farmacocinética.
 Concentración farmacológica
efectiva.
• CFE Es la concentración de un fármaco
en el sitio receptor, biofase ( en
comparación con las concentraciones
farmacológicas, que se miden con más
facilidad, como las sanguíneas).
• Esta concentración puede ser
proporcional a la que se encuentra en
sangre.
 Concentración farmacológica plasmática.

• La concentración plasmática es una función de la

absorción, fijación, distribución, metabolismo y excreción.

Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida 1/2 Cp

nibilidad ón renal % ml/min/kg efectiva
% %
Digoxina 70 60 25 0.8-1 4 49 1-2 ng/ml
 Absorción.

• La absorción se refiere a la velocidad

en que un fármaco abandona el sitio
de administración y la medida en que
lo hace.
 Factores que afectan la
absorción.

• Área de superficie de absorción.

• Flujo sanguíneo en el sitio.
• Estado físico del fármaco
• Concentración en el sitio de absorción.
• Estado de ionización.
• pH del sitio de absorción.
 Vías de administración.
• Tópica.
• Oral. (Comprimidos, – Otica, inhalatoria,
tabletas, cápsulas, grageas, nasal, piel,
granulados, soluciones,
suspensiones, jarabes, oftálmica, vaginal
trociscos, perlas) ( óvulos, crema,
• Sublingual. jaleas)
– Intratecal
• Rectal. (supositorio, – Intraperitoneal
crema y enema)
• Intravenosa.
• Subcutánea.
• Intramuscular.
• Intrarterial
• Intraperitoneal
• Inhalatoria.
• Intranasal.
• Piel (parche crema, jalea).
 Biodisponibilidad.
• Biodisponibilidad es
la fracción (o
porcentaje) del
fármaco administrado
que alcanza la
circulación general.

F=Cantidad que alcanzo la circulación general /

Cantidad que se administro
Biodisponibilidad.

Biodisponibilidad depende de:

Cantidad de fármaco que
se absorbe
Area bajó la curva
es la
Cantidad de fármaco que
cantidad que absorbio
se metaboliza en intestino y en
&

se

hígado

Efecto de primer paso

- A través de la porta lo metaboliza
Efecto de alimentos en tubo
digestivo
4 En ayuno : Albendazo
Ocupa grasa
en es Tomago
 Absorción

Se distribuye
· se metaboliza
(por eso la
curvabaral
Biodisponibilidad
↓ L = Indice de absorción
 Volumen de distribución.

• Vd Relaciona la cantidad de fármaco en el

cuerpo con la concentración plasmática.
• Vd.=Dosis/CP
• Unidades=Volumen.

Vd=500 mg / 0.002 mg/ml Vd= 500 mg / 0.050 mg/ml

Vd= 250000 ml Vd= 10000
Vd= 250000 / 1000 / 70 Vd= 10000 / 1000 / 70
Vd= 3.57 l/kg Vd= 0.142 l/kg
 Volumen de distribución.

Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida 1/2 Cp

nibilidad ón renal % ml/min/kg efectiva
% %
Digoxina 70 60 25 1.6 7 49 1-2 ng/ml

Dosis Impregnación = Cpe X Vd X Kg

Dosis impregnación = 2 ng/ml/ X 7000 ml X 70 kg = 980000 ng = 980 mcg
Dosis de impregnación oral = 980 /0.70 = 1400 mcg
 Volumen de distribución.

Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida Cp efectiva

nibilidad ón renal % ml/min/kg 1/2
% %
Clindami 90 13 93 4.7 1.1 2.9 2-3 mcg/ml
cina

Dosis = Cpm X Vd X Kg
Dosis = 3.3 mcg/ml X 1100 ml/kg X 70 kg = 254100 mcg = 254 mg.
Dosis IV = 254 mg
 Distribución
Determinantes de la
distribución:
Tamaño del órgano.
Circulación sanguínea.
Solubilidad.
Fijación.
 Compartimientos

• Compartimiento central: Incluye la sangre y los

órganos altamente irrigados como cerebro,
hígado, riñón, pulmones.
• Compartimiento periférico superficial que está
formado por los tejidos poco irrigados como piel,
grasa, músculo y médula ósea.
• Compartimiento periférico profundo incluye
depósitos tisulares donde el fármaco se une
fuertemente.
 Llega al servicio de urgencias paciente del sexo femenino de 16 años de
edad la cual ingirió hace tres horas medicamento no especificado con
fines suicidas. Se encuentra inconciente , TA de 90/50 FC 60X min PESO
50 kg cardiopulmonar con periodos de apnea. El familiar que la
acompaña nos muestra la porción de un empaque de medicamento
encontrado junto a la paciente el cual signa DIACEPAM tab 10 mg. (un
hipnotico utilizado para tratar la ansiedad)
Inmediatamente canalizamos a la paciente con Solución salina 1000 ml
se realiza intubación endotraqueal y se toman muestras de sangre entre
las que solicitamos determinar la Cp de diacepam y en orina de otros
tóxicos.
Nos reportan Cp de diacepam de 950 ng/ml
Los datos farmacocineticos del diacepam son
Biodisponibilidad del 100%
Vd de 1.1 L/kg
Depuración hepatica de 0.38 ml por min por Kg.

Cuantas tabletas ingirió

 Respuesta
• Una tab 181 ng por ml
• 5 tab de diacepam
• Cp= Dosis X F / Vd
• Cp = 10 mg X 1 / 1100 mlxkg X 50 kg=
• .000181 mgxml = 181 ngxml
• N0 Tab = 980ngxml / 181 ngxml = 5.24
 Depuración.

• Depuración (D): La depuración relaciona

el índice de eliminación con la
concentración plasmática.
• D=IE/CP
• Unidades=Volumen por unidad de tiempo.
 Depuración
• El aclaramiento de un fármaco por un
órgano indica la capacidad de ese órgano
para eliminarlo.
 Fracción de extracción.

Depuración= CpE- CpS / CpE X Q

Cl=(200 ug/ml - 30ug/ml / 200 ug/ml) X 1500 ml/min

Cl=0.85 X 1500 ml /min = 1275 ml / min
Cl = 1275 ml / min / 70 Kg
Cl = 18.21 ml / min / kg

Cl=(200 ug/ml - 180ug/ml / 200 ug/ml) X 1500 ml/min

Cl=0.1 X 1500 ml /min = 150 ml / min
Cl = 150 ml / min / 70 Kg
Cl = 2.1 ml / min / kg
 Dosis mantenimiento Cpee=(FD/t) / (Clxkg)

Dosis = Cpe X Cl X 60 X 24 X 70 / 1000

Dosis = 2 ng/ml X 1.6ml/min/kg X 60 X 24 x 70 / 1000
Dosis = 322 mcg / 0.70 = 460 mcg

Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida 1/2 Cp

nibilidad ón renal % ml/min/kg efectiva
% %
Digoxina 70 60 25 1.6 7 49 2-3 ng/ml

Dosis Impregnación = Cpe X Vd X Kg

Dosis impregnación = 2 ng/ml X 7000 X 70 = 980000 ng = 980 mcg
Dosis de impregnación= 980 / 0.70 = 1400 mcg
 Dosis diaria Cpee=(FD/t) / (Clxkg)

Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida Cp efectiva

nibilidad ón renal % ml/min/kg 1/2
% %
Clindami 90 13 93 4.7 1.1 2.9 Cpe= 2
cina mcg/ml

Dosis = Cpe X Cl X Kg
Dosis = 2 mcg/ml X 4.7 X 70 = 658 mcg = 0.658 mg. POR MINUTO
Dosis = 0.658 X 60 X 8 = 315/.9 = 350 mg
Depuración de orden 0 o de
orden 1.
Orden O =
Se depura más cuando más
concentración hay

Orden 1 = Se metabolizan mas

Cinética de depuración
 Vida media.
• Vida media de un fármaco es un parámetro derivado y
totalmente determinado por el Vd. y Cl.
• T1/2=0.693 ( Vd. / Cl)
• Unidades=Tiempo
 Vida media

Vida ½ = 0.693 (Vd/Cl)

Vida ½ = 0.693 ( 7000/1.6)
Vida ½ = 3031 min / 60 = 50 hrs

Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida 1/2 Cp

nibilidad ón renal % ml/min/kg efectiva
% %
Digoxina 70 60 25 1.6 3-7 46 1-2.5
ng/ml
 Vida media
Biodispo Eliminaci Unión p Cl Vd l/kg Vida Cp E
nibilidad ón renal % ml/min/kg 1/2
% %
Clindami 90 13 93 4.7 1.1 2.9 2-3 mcg/ml
cina

Vida ½= 0.693 X Vd / Cl
Vida ½= 0.693 X 1100 / 4.7 = 162 min
Vida ½= 162 / 60 = 2.7 hrs.
 Vida media
Cp Tiempo de la Número de Fármaco Fármaco
mcg/ml Cp inicial hrs Vidas 1/2 eliminado % presente %
870 0 0 0 100

435 4 1 50 50

217 8 2 75 25

108 12 3 87.5 12.5

54 16 4 93.75 6.25

27 20 5 96.87 3.125
Concentraciones plasmáticas de
medicamentos
 Cp-ng

2.8

2.6

2.4
Digoxina
2.2 Dosis 250 mcg Cada 24 hrs
2
por 16 dias
1.8

1.6

1.4

1.2

0.8

0.6

0.4

0.2
Horas
0
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336 360 384 408 432 456 480
 Cp-mcg

4.5

3.5

2.5

1.5

0.5 Clindamicina 300 mg cada 6 hrs por 5 dias

Horas
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33
 FARMACOCINETICA
Cp1 = (Dosis X F) / (Vd X kg)
Cp1 = ( 1mg X .9) / ( 1300mlxkg X 65kg)
Cp1 = 1.06 10^-5 = .00001065 = 10.6 ng/ml

FA = e^((-.693 X InAd) / V1/2)

FA = e^((-.693 X 12 hrs) / 14 hrs)
FA = 0.5521
Cp Max=Cp1+Cp acumulada
Cp Min =Cp Max X FA =Cp Acumulada
 Farmacocinetica
No toma Cp 1 dosis Acumulado Cp max Cp min
1 10.6 ng/ml 0 10.6 ng/ml 5.85 ng/ml
2 10.6 5.85 16.45 9.08
3 10.6 9.08 19.68 10.86
 Unión a proteínas
• Los fármacos son transportados en la sangre:
1.- Disueltos en la sangre.
2.- Unidos a proteínas sanguíneas.
3.- Unidos a células sanguíneas.

Las interacciones de fármacos que se

unen a las proteínas generalmente no
afectan en forma importante la acción del
fármaco (5 %)
Por otro lado el fármaco desplazado de
las proteínas sufre una depuración rápida
lo que muchas veces es suficiente para
equilibrar el efecto del desplazamiento.
Unión a proteínas.
 Unión a proteínas.

• Albúmina fármacos ácidos.

• Lipoproteínas bases débiles y
fármacos liposolubles.
• Alfa-glucoproteína bases débiles.
 Distribución regional.
• Tamaño molecular.
• Liposolubilidad.
• Grado de ionización.
• Grado de unión a proteínas.
• Flujo sanguíneo del órgano.
• Características del endotelio capilar.
 Barrera- hematoencefálica.
1. Células
endoteliales muy
pegadas.
2. Existencia de
bordes entre las
células
3. Membrana basal
que cubre al
endotelio.
4. Los pericitos
rodean al
capilar.
5. Prolongaciones
de astrocitos
que cubren el
endotelio.
 Barrera-hematoencefálica
Núcleos cerebrales
carentes de BHE.
Eminencia media.
Área postrema.
Glándula pineal.
 Barrera placentaria.
• Endotelio capilar
materno.
• Capa de células
trofoblásticas.
• Endotelio capilar fetal.
Depende de:
Liposolubilidad
del fármaco.
pH sanguíneo
materno y fetal.
Ionización.
Fijación
proteínas.
 Barrera placentaria.

• La placenta tiene enzimas que

metabolizan fármacos.
• La placenta es rica en glucoproteína P.
• La barrera placentaria es menos permeble
en el primer trimestre
 Excreción.

• Los fármacos se excretan por orden de

importancia decreciente:
1.- Riñón.
2.- Vía bilar-entérica.
3.- Sudor.
4.- Saliva.
5.- Leche
5.- Epitelios descamados.
 Excreción renal.
• La excreción renal es de gran
importancia en aquellos
medicamentos que se eliminan
en forma inalterada o sus
metabolitos activos. Es menos
importante cuando se eliminan
metabolitos inactivos.

DEPURACIÓN DE CREATININA EN
ORINA DE 24 HRS.

FG= (Cr-u X Volumen orina 24 hrs)

(Cr-s X 1440)
Cr-s=1 mg%
Cr-u=120 mg%
Volumen orina 24 hrs = 1500 ml
FG =180,000 ml / 1440 = 125 ml min
Excreción renal.

• La cantidad de un fármaco que se elimina

por vía renal es función de la filtración
glomerular + secreción tubular –
reabsorción tubular.
• La tasa de filtración glomerular en adulto
es de 120 ml x min. En el RN es de 10 ml
x min.
 Excreción renal.

• La secreción tubular
puede ser activa o
pasiva.
Penicilina.
Probenecid.
Salicilato.
Ac. Úrico.
 Excreción renal.

• La reabsorción tubular se produce

principalmente por difusión pasiva de
sustancias liposolubles y por lo tanto
depende del pH urinario que
condiciona el grado de ionización.
• La reabsorción tubular también puede
ser activa.
Excreción renal
 Excreción
biliar

• Sigue en importancia a la urinaria. Está

relacionada a los procesos de
biotransformación.
 Excreción biliar.

Se eliminan principalmente por la bilis:

1.- Sustancias con peso molecular alto.
La conjugación aumenta el peso molecular.
2.-Sustancias polares; glucuronatos,
sulfatos.
3.- Compuestos no ionizables como
digoxina, digitoxina y hormonas.
4.- Algunos compuestos órgano
metálicos
Circulación entero
hepática

• Los fármacos eliminados por vía biliar

pueden ser reabsorbidos nuevamente por el
intestino.
• Algunas bacterias intestinales tienen
glucoronidasas lo que libera al fármaco del
ácido glucurónico, lo que ocasiona que
nuevamente se reabsorba.
 Eliminación por la leche.

• La excreción a la leche tiene

importancia no tanto por la
cinética de eliminación sino por
la posibilidad de producir
efectos tóxicos en el lactante.
• Los fármacos que se eliminan
con mas facilidad hacia la leche
materna son los liposolubles.
• El pH de la leche es ácido por lo
que atrapa bases débiles.