FACULTAD DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE
FARMACOTECNIA
MONITORIZACIÓN DE DIGOXINA

25 DE NOVIEMBRE DE 2019-TRUJILLO

FARMACOCINÉTICA
 Obeso Tantapoma Manuel Jesús

1
 INTRODUCCIÓN
La insuficiencia cardiaca es un problema mundial y la prevalencia de afectados aumenta cada
año sobre todo debido al envejecimiento de la población. Desde hace dos siglos, la digoxina
ha sido un fármaco de elección para tratar esta patología. La insuficiencia cardiaca es un
problema mundial y la prevalencia de afectados aumenta cada año sobre todo debido al
envejecimiento de la población. Desde hace dos siglos, la digoxina ha sido un fármaco de
elección para tratar esta patología.1
La digoxina es un glucósido digitálico que actúa directamente sobre la célula muscular cardiaca.
Se fija de manera específica y reversible a la ATPasa dependiente de Na+/K+, bloqueando su
actividad. Esto incrementa la concentración intracelular de Na+ y activa el intercambiador
Na+/Ca2+. El resultado es un aumento de la concentración de Ca2+ almacenada que se libera
hacia el citosol durante la sístole e interactúa con las proteínas contráctiles, produciendo un
incremento de la contractilidad cardíaca.1
Este fármaco, además, incrementa la pendiente de la fase 4 de despolarización, aumentando
la tasa de automatismo y acortando la duración del potencial de acción. Produce un importante
efecto vagotónico y cronotrópico negativo hiperpolarizando la célula e incrementando la
refractariedad del nódulo auriculoventricular. Esta última acción explica la utilidad de la digoxina
para interrumpir las arritmias por reentrada que comprometen al nódulo auriculoventricular y
para regular la respuesta ventricular en los pacientes con fibrilación auricular.1
La digoxina se recomienda en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y fibrilación
auricular (FA), y en pacientes con ICC moderada y severa (grado III-IV según la NYHA, New
York Heart Association) que no se controlan con otros tratamientos.1
La digoxina posee estrecho margen terapéutico (la concentración terapéutica varia de 0,5 a 2,0
ng/mL) y es eliminada por la orina, la bilis y por biotransformación, con una semivida de
eliminación de aproximadamente 36 h en pacientes con función renal normal. La digoxina
atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y, en caso de insuficiencia renal, su
semivida de eliminación terminal es mayor y motiva la necesidad de un ajuste posológico. 1
Junto con reacciones adversas de la digoxina, se han descrito importantes interacciones
medicamentosas, principalmente aquellas que modifican los parámetros farmacocinéticos
(absorción, distribución, metabolismo y excreción renal). Entre los fármacos que alteran la
farmacocinética de la digoxina están: verapamil, diltiazem, espironolactona, amiodarona y
diuréticos que causan la depleción de potasio como la tiazida, la furosemida y el ácido
etacrínico.2

2
La digoxina actúa inhibiendo la actividad de la enzima ATPasaNa+/K+dependiente, enzima
necesaria para el transporte del sodio a través de las membranas celulares. A nivel cardíaco
esto representa un incremento de la contracción, porque se aumenta la concentración de sodio
intracelular, se activa el intercambiador de sodio-calcio y aumenta el calcio intracelular y por
tanto la contracción3.

II. OBJETIVOS:

1. Manejar las diferentes ecuaciones farmacocinéticas que permiten estimar parámetros

farmacocinéticos de digoxina en un paciente concreto.
2. Analizar diferentes casos de pacientes que padecen patologías que requiere un
tratamiento con digoxina.
3. Establecer los regímenes de dosificación para digoxina, individualizados según las
necesidades del paciente.

III. MATERIAL Y MÉTODO:

a. Materiales:

Calculadora científica.

Lápiz.

Regla.

Hojas bond.

Borrador.

b. Métodos:

Determinación de Parámetros Farmacocinéticos

1) Dosis de Mantenimiento (Dm):

D m = ( Cl x Cpss Promedio x  ) / ( S x F )

2) Clerance (Cl):

Cl = ( S x F x Dosis / ) / Cpss
Promedio
3
i. Clerance (Cl t):

Cl t = (0.33ml/min/Kg) x (peso Kg) + (0.9) x (Cl cr mL/

min)

ii. Clerance de Creatinina (Cl cr):

Cl cr. Para hombres = (140 - edad) x peso / 72 x

Sr.Crss
3) Concentración Plasmática Promedio en estado Estacionario (Cpss Promedio):

Cpss Promedio = ( S x F x Dosis

/ ) / Cl
4) Dosis de Carga (Dc):

Dc = ( Vd x Cp ) / ( S
xF)
5) Volumen de Distribución (Vd):

Vd = (3.8 L/Kg) x (peso en Kg) + (3.1) x

(Clcr)
6) Volumen Medio (Vm):

Vm = ( S x F x Dosis / ) x ( Km + Cpss Promedio) /

Cpss Promedio
7) Tiempo de vida media (t1/2):

t 1/2 = (0.693 x Vd.) /

Cl

4
 8) Constante de eliminación (Ke):

Ke = Cl / Vd

9) Tiempo necesario:

TN = Ln (Cp 1/Cp 2) / Ke

IV. RESULTADOS:

Tabla N°1: 14.8.3. Dosis de mantenimiento para una concentración plasmatica

promedio de digoxina de 1.5 μg/L.

CLcr Cl t Dm
Para creatinina 87.5 ml/min 6.111 L/h 314.28 ug/día
plasmática de 1 mg/dl

Tabla N°2: 14.8.4. Dosis de mantenimiento y dosis de carga en un paciente con una
creatinina plasmática de 5mg/dL

DOSIS DE MANTENIMIENTO DOSIS DE CARGA

0,125 mg/día 0.686 mg

Tabla N°3: 14.8.5. Tiempo que necesitará la digoxina para descender de 4 a 2 ug/L

PARÁMETROS RESULTADO
Clearence de creatinina 15.35 mL/min
Volumen de distribución 237.585 L
Constante de eliminación 0.184 dia-1
Tiempo requerido para que la concentración de digoxina se reduzca de 4 a 2 3,767 día
ug/L
Dosis de mantenimiento 0,125 mg/día

V.DISCUSIÓN:

En el ejercicio n°2 , es recomendable que la dosis de carga por vía oral deba administrarse en
dosis divididas cada 6 h, administrándose aproximadamente la mitad de la dosis total en la
primera dosis. Para el caso de nuestra practica la dosis de carga se dividirá, administrándose
primero la mitad del total de la dosis, es decir 500 ug, seguida de dosis divididas de 250 ug (1/4

5
comprimido/día) cada 6 y 8 horas de la primera. Evaluar respuesta clínica antes de cada dosis
adicional. Por vía parenteral la dosis de carga, también debe administrarse en dosis divididas
suministrándose la mitad de la dosis total en la primera dosis y fracciones adicionales (del 25%
de la dosis total) de la dosis total cada 4-8 h, evaluando la respuesta clínica antes de cada dosis
adicional. Cada dosis debe administrarse por infusión I.V. en 10-20 min.3

En la tabla N°1 del ejercicio n°3 en los que es necesario hallar también una dosis de carga, se
tiene en cuenta el clearance de creatinina específico, en este caso para hombres. En el ejercicio
el clearance de creatinina específico fue de 87.5 ml/min, con este valor se determinó el
aclaramiento de total de digoxina el cual fue de 101,85 ml/min que cambiando las unidades se
determinó el valor de 6.111 L/h y a partir de ello se halló la dosis de mantenimiento el cual fue
de 314,28 mg.2

En la tabla N°2 la dosis de carga se determinó mediante el volumen de distribución de la

digoxina y las concentraciones plasmáticas, el cual fue 0.686 mg. Y la determinación de la dosis
de mantenimiento fue de 0,125 mg/día. La dosis de mantenimiento va de 0,1mg a 0,75 mg
teniendo en cuenta el índice de masa corporal y la función renal del paciente, con una dosis
media para conseguir niveles terapéuticos de 0,3 mg.4

En la tabla N°3 se calculó el aclaramiento de creatinina para mujeres el cual fue 15, 35 ml/min.
El aclaramiento de digoxina se determinó a partir del aclaramiento de creatinina propio de la
paciente mediante. El volumen de distribución que se calculó para la paciente fue 237,585 L
este valor es importante para hallar la constante de eliminación del medicamento a monitorizar
el cual es la digoxina. El tiempo requerido para que la concentración plasmática de digoxina de
este paciente para que se reduzca de 4 a 2 μg/L (la mitad del valor original) es una vida media
de 3.8 días. La dosis de mantenimiento el cual fue 0,125 mg/día, se calculó a partir del
clearance y de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario debido a que se
suponen constantes.

VI. CONCLUSIONES:

1. Se logró manejar las ecuaciones farmacocinéticas que nos permiten estimar los
parámetros farmacocinéticos de digoxina en un paciente.
2. Se analizó los diferentes casos de pacientes que padecen patologías que requiere un
tratamiento con digoxina.

6
 3. Se estableció los regímenes de dosificación para digoxina, individualizados según lo que
requiera el paciente.

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. García A, Morell A. El uso actual de la digoxina en la insuficiencia cardiaca. 2016 ; 22(6).

[Acceso el 22 de noviembre de 2019]. Disponible en:
http://www.madrid.org/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobheader=application%2Fpdf&blo
bheadername1=Contentdisposition&blobheadername2=cadena&blobheadervalue1=file
name%3DVol.22++n%C2%BA+6+%28Noviembre++Diciembre+2016%29.pdf&blobhea
dervalue2=language%3Des%26site%3DHospitalLaPrincesa&blobkey=id&blobtable=M
ungoBlobs&blobwhere=1352924510691&ssbinary=true
2. Medeiros S. Monitorización terapéutica de la digoxinemia en pacientes con insuficiencia
cardiaca: comparación entre dos métodos analíticos. Farm Hosp. 2014;38 (1):38-43.[
Acceso el 22 de noviembre de 2019]. Disponible en.
http://scielo.isciii.es/pdf/fh/v38n1/06original06.pdf
3. Casamitjana, N. Glucosidos carditónicos acción y usos. Farmacia profesiona. 2002.
16(4): 90-92.
4. González P., Lázaro E., Cuena R., Rodríguez L. La digoxina, hoy. [En línea]. Información
Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. Vol. 27–N.º 4-2003. Disponible
en:https://www.mscbs.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol27_4digoxina.pdf.

7
ANEXOS

8
Ejercicio: 14.8.3.

Suponiendo que este paciente sea un hombre de 50 años de edad que tenía una creatinina en
suero de 1.0 mg/dL, calcular la dosis de mantenimiento, con la que se conseguiría una
concentración plasmática promedio de digoxina de 1.5 ug/L.
τ = 1 día
Cl cr. Para hombres = (140 - edad) x peso / 72 x Sr.Crss
Cl cr. Para hombres = (140-50) x 70 Kg / 72 x 1mg/ dl
Cl cr. Para hombres = 87.5 ml/min
Cl t = (0.33ml/min/Kg) x (peso Kg) + (0.9) x (Cl cr mL/ min)
Cl t = (0.33) x (70) + (0.9) x (87.5)
Cl t = 101.85 mL/min
 101.85 ml/min x 1L/1000ml x1440min/1 dia =146.66L/d
 146.66 L/d x1dia/24h=6.111L/h
Dm = (Clt) x (Cpss prom) x (τ) / (S) x (F)
Dm = (6.111 L/h x 1.5 mcg/L x 24 h/d) / (1 x 0.7)
Dm = 314.28 mcg/día

Ejercicio: 14.8.4.
Si este mismo paciente tuviese una creatinina plasmática de 5mg/dl, ¿cuál sería la dosis de
carga y dosis de mantenimiento?

Cl cr. Para hombres = (140 - edad) x peso / 72 x Sr.Crss

Cl cr. Para hombres = (140-50) x 70 / 72 x 5mg/dl
Cl cr. Para hombres = 17.5 ml/min

Vd Digoxina = (3.8 L/Kg.) x (Peso en Kg.) + (3.1) x (Clcr)

Vd Digoxina = (3.8) x (70Kg) + (3.1) x (17.5)
Vd Digoxina = 320.25 L

D carga = Vd. Cp / S. F
D carga = (320.25 L x 1.5mcg/L) / (1 x 0.7)
D carga = 686.25 mcg

9
 Dm = (Clt) x (Cpss prom) x (τ) / (S) x (F)
Dm = (17.5 L/h x 5 mcg/L x 24) / (1 x 0.7)
Dm = 125 ug/día

Ejercicio: 14.8.5.
Una mujer de 62 años de edad que pesa 50 Kg fue ingresada en el hospital debido a posible
toxicidad por digoxina. Su creatinina sérica era de 3 mg/dL y su régimen de dosificación era de
0.25 mg de digoxina diariamente durante muchos meses. La concentración plasmática de
digoxina al ser ingresada era de 4 μg/L. ¿Cuánto tiempo necesitara la concentración de
digoxina para descender de 4 a 2 μg/L? y ¿cuál será la dosis diaria que mantenga la
concentración de 2 μg/L antes mencionada?

Clearance:
𝐒𝐱𝐅𝐱𝐃
𝐂𝐥 =
𝛕 𝐱 𝐂𝐩

𝟏 𝐱 𝟎, 𝟕 𝐱 𝟐𝟓𝟎 𝛍𝐠/𝐝𝐢𝐚
𝐂𝐥 =
𝟏 𝐝í𝐚 𝐱 𝟒 𝛍𝐠/𝐋

Cl = 43,75 L/día

Clcr para mujeres:

(𝟏𝟒𝟐 − 𝐞𝐝𝐚𝐝) (𝐩𝐞𝐬𝐨)
𝐂𝐥𝐜𝐫 𝐩𝐚𝐫𝐚 𝐦𝐮𝐣𝐞𝐫𝐞𝐬 = (𝟎, 𝟖𝟓)
𝟕𝟐 𝐱 𝐂𝐫𝐬

(𝟏𝟒𝟐 − 𝟔𝟐) (𝟓𝟎)

𝐂𝐥𝐜𝐫 𝐩𝐚𝐫𝐚 𝐦𝐮𝐣𝐞𝐫𝐞𝐬 = (𝟎, 𝟖𝟓)
𝟕𝟐 𝐱 𝟑 𝐦𝐠 / 𝐝𝐋

Clcr para mujeres = 15,35 mL / min.

Volumen de distribución:

Vd digoxina = 3.81 L / Kg (peso en Kg) + 3.1 (Clcr)

Vd digoxina = 3.81 L / Kg (50 Kg) + 3.1 (15,35 mL / min.)

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 Vd digoxina = 237,585 L

Constante de eliminación:
𝐂𝐥
𝐊𝐞𝐥 =
𝐕𝐝

𝟒𝟑, 𝟕𝟓 𝐋/𝐝í𝐚
𝐊𝐞𝐥 =
𝟐𝟑𝟕, 𝟓𝟖𝟓 𝐋

Kel = 0.184 día-1

Tiempo requerido para que la concentración plasmática de digoxina reduzca de 4 a 2

μg/L

𝐂𝐩𝟏
𝐋𝐧 (𝐂𝐩𝟐)
𝐊𝐞𝐥 =
𝐭

𝐂𝐩𝟏
𝐋𝐧 (𝐂𝐩𝟐)
𝐭=
𝐊𝐞𝐥

𝟒𝛍𝐠/𝐦𝐋
𝐋𝐧 ( )
𝟐 𝛍𝐠/𝐦𝐋
𝐭=
𝟎, 𝟏𝟖𝟒 𝐝í𝐚

t = t1/2 = 3,767 día

Dosis de mantenimiento:
𝐂𝐥 𝐱 𝐂𝐩𝐬𝐬 𝐱 𝛕
𝐃𝐦 =
𝐒𝐱𝐅

𝐋 𝛍𝐠
𝟒𝟑, 𝟕𝟓 𝐱𝟐 𝐱 𝟏 𝐝í𝐚
𝐃𝐦 = 𝐝í𝐚 𝐝í𝐚
𝟏 𝐱 𝟎, 𝟕

Dm = 125 μg/día = 0,125 mg/día

11
12