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Tratamiento y Prevención de La Infección Por Pneumocystis en Pacientes Con VIH
Tratamiento y Prevención de La Infección Por Pneumocystis en Pacientes Con VIH
www.uptodate.com © 2024 UpToDate, Inc. y/o sus afiliados. Reservados todos los derechos.
Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares se
completa.
INTRODUCCIÓN
Este tema revisará el tratamiento y la prevención de la PCP en pacientes con infección por VIH.
Las revisiones temáticas sobre la presentación clínica y el diagnóstico de PCP en pacientes con
VIH y PCP en el huésped no infectado por el VIH se analizan por separado. (Ver "Epidemiología,
presentación clínica y diagnóstico de infección pulmonar por Pneumocystis en pacientes con
VIH" y "Epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de neumonía por Pneumocystis
en pacientes sin VIH" y "Tratamiento y prevención de neumonía por Pneumocystis en pacientes
sin VIH" . )
TRATAMIENTO
La terapia empírica para la PCP debe iniciarse en espera de los resultados de la evaluación
diagnóstica si existe una alta sospecha clínica de PCP (p. ej., recuento de CD4 <200
células/microL, hipoxemia, infiltrados intersticiales). En determinadas situaciones, no es posible
confirmar el diagnóstico y los pacientes son tratados y monitoreados para determinar la
respuesta clínica (consulte 'Seguimiento de los pacientes en tratamiento' a continuación). En
otra parte se encuentra una discusión detallada sobre las manifestaciones clínicas y el
diagnóstico de PCP. (Ver "Epidemiología, presentación clínica y diagnóstico de la infección
pulmonar por Pneumocystis en pacientes con VIH" .)
Después de que los pacientes completen su régimen de tratamiento inicial, se debe continuar la
terapia antimicrobiana en dosis más bajas para prevenir infecciones recurrentes (es decir,
profilaxis secundaria). Esta terapia preventiva se puede suspender después de que se haya
logrado la recuperación inmune durante un período prolongado. (Consulte 'Profilaxis
secundaria' a continuación).
Evaluación inicial : varios factores afectan el enfoque del tratamiento de los pacientes con
PCP. Así, antes de iniciar la terapia valoramos lo siguiente:
● Estado respiratorio : evaluamos el estado respiratorio del paciente para ayudar a evaluar
la gravedad de la enfermedad. Primero evaluamos clínicamente al paciente midiendo su
frecuencia respiratoria y evaluando el uso de los músculos accesorios de la respiración.
Luego medimos la oxigenación arterial mediante oximetría de pulso. (Ver "Evaluación de
síntomas pulmonares en personas con VIH", sección sobre "Oximetría de pulso o análisis
de gases en sangre arterial" .)
En pacientes con evidencia de dificultad respiratoria, taquipnea y/o hipoxia, la gravedad de
la enfermedad se puede evaluar más detalladamente mediante la obtención de gases en
sangre (p. ej., gradiente de oxígeno [Aa] alveolar a arterial). Sin embargo, con la
confiabilidad de la oximetría de pulso, ya no obtenemos una gasometría únicamente para
determinar la necesidad de corticosteroides si un paciente tiene evidencia clara de
hipoxemia (p. ej., saturación de oxígeno en el aire de la sala de descanso <92 por ciento).
Una gasometría aún puede ser útil para ayudar a determinar si el paciente requiere
internación en la unidad de cuidados intensivos y/o si se debe utilizar un régimen
intravenoso. (Consulte 'Enfermedad grave' a continuación).
● Factores que afectan la absorción : la mayoría de los pacientes con PCP pueden tratarse
con un régimen oral. Sin embargo, algunas personas pueden tener una afección
concurrente que afecta su capacidad para tomar un medicamento oral (p. ej., candidiasis
esofágica grave, diarrea). Estos pacientes requerirán terapia intravenosa (IV) hasta que
estas otras condiciones hayan mejorado.
Enfoque : el enfoque inicial del tratamiento (p. ej., la elección del agente, el modo de
administración y el uso de corticosteroides complementarios) está determinado principalmente
por el nivel de oxigenación y/o el gradiente de Aa. Aquí se revisa una descripción general del
tratamiento de pacientes con enfermedad leve, moderada o grave. A continuación se ofrece
una discusión sobre los agentes antimicrobianos específicos. (Consulte 'Regímenes
antimicrobianos' a continuación).
Enfermedad leve : los pacientes con enfermedad leve tienen un gradiente de Aa O 2 <35
mmHg y/o una presión parcial de oxígeno arterial ≥70 mmHg.
Administramos terapia oral a dichos pacientes a menos que tengan una infección o
comorbilidad concurrente que pueda afectar la absorción del fármaco. Sugerimos TMP-SMX
para el tratamiento de enfermedades leves; los regímenes alternativos incluyen trimetoprima-
dapsona, clindamicina-primaquina o atovacuona . Estos pacientes no necesitan
corticosteroides. (Consulte 'Régimen preferido' a continuación y 'Regímenes alternativos para
enfermedades leves a moderadas' a continuación y 'A quién tratar con corticosteroides' a
continuación).
Al igual que con la enfermedad leve, administramos terapia oral a menos que el paciente tenga
una infección o comorbilidad concurrente que pueda afectar la absorción. Sugerimos TMP-SMX
para el tratamiento de enfermedades moderadas. Los regímenes alternativos incluyen
trimetoprima-dapsona o clindamicina-primaquina; Generalmente no utilizamos atovacuona
como tratamiento inicial para la enfermedad moderada. Además, los individuos con
enfermedad moderada requieren corticosteroides complementarios. (Consulte 'Régimen
preferido' a continuación y 'Regímenes alternativos para enfermedades leves a moderadas' a
continuación y 'Régimen de corticosteroides' a continuación).
Recomendamos TMP-SMX para pacientes con enfermedad grave. Los individuos deben recibir
terapia intravenosa hasta que estén clínicamente estables (p. ej., PaO2 ≥60 mmHg, frecuencia
respiratoria <25) y puedan realizar la transición al tratamiento oral. También se deben
administrar corticosteroides adyuvantes. (Consulte 'Régimen preferido' a continuación y
'Régimen de corticosteroides' a continuación).
Para aquellos con enfermedad grave que no pueden tomar TMP-SMX (p. ej., alergia grave a las
sulfonamidas), normalmente sugerimos clindamicina-primaquina. Para dichos pacientes,
obtenemos una historia detallada para evaluar el tipo y la gravedad de su reacción anterior a
las sulfonamidas, ya que ciertos individuos pueden quedar insensibles al TMP-SMX. (Consulte
'Regímenes alternativos para enfermedades graves' a continuación y 'Desensibilización para
pacientes con alergia a las sulfas' a continuación).
Indicaciones de hospitalización : los pacientes con PCP a veces empeoran después de dos o
tres días de tratamiento. Esto debe tenerse en cuenta a la hora de decidir quién requiere
hospitalización. En general, las siguientes son indicaciones para el tratamiento hospitalario:
enfermedad lo suficientemente grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides,
independientemente de si se utiliza tratamiento anti-Pneumocystis intravenoso u oral;
tratamiento inicial con pentamidina intravenosa dados los posibles efectos secundarios de la
terapia (en particular, hipoglucemia e hipotensión); y pacientes para quienes es probable que
sea difícil cumplir con el tratamiento o la monitorización de laboratorio.
Regímenes antimicrobianos
● Para pacientes con enfermedad leve a moderada, preferimos la terapia oral ya que TMP-
SMX tiene una excelente absorción oral. Para la mayoría de los pacientes, esto equivale a
dos comprimidos de doble potencia administrados cada seis u ocho horas, dependiendo
del peso corporal.
Tratamos con TMP-SMX incluso si al paciente se le recetó TMP-SMX para la profilaxis de la PCP
(consulte 'Prevención de la infección inicial' a continuación). La mayoría de los pacientes que
desarrollan PCP mientras se les prescribe profilaxis con TMP-SMX lo hacen debido al
incumplimiento de su medicación [ 1 ]. Aunque los agentes que contienen sulfas pueden
provocar mutaciones de resistencia en el gen de la dihidropteroato sintasa de P. jirovecii [ 2 ], es
poco probable que la resistencia a los medicamentos conduzca al fracaso del tratamiento [ 3 ].
Hay datos acumulados de que dosis más bajas de TMP-SMX son tan efectivas como dosis
estándar de TMP-SMX para tratar la PCP. En un metanálisis de tres estudios en pacientes con
VIH, dosis más bajas de TMP-SMX (10 a 12 mg/kg/día) se asociaron con una tasa de mortalidad
a tres meses similar en comparación con una cohorte histórica de dosis estándar de TMP-SMX (
9 versus 11 por ciento) [ 10 ]. Se está llevando a cabo un ensayo controlado aleatorio que
compara dosis bajas y estándar de TMP-SMX [ 11 ].
Regímenes alternativos : para aquellos que no pueden tomar TMP-SMX, la elección de qué
agente alternativo utilizar se basa en la gravedad de la enfermedad, las intolerancias y alergias
del paciente y la facilidad de administración ( tabla 1 ). Es posible que sea necesario
modificar la dosis de ciertos agentes por insuficiencia renal; Las recomendaciones de
dosificación detalladas están disponibles en las monografías de información sobre
medicamentos específicos incluidas en UpToDate.
Los siguientes regímenes orales se deben administrar durante 21 días, y se enumeran en orden
de nuestra preferencia:
A los pacientes se les deben realizar pruebas para detectar deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD) cuando usan un régimen que contiene dapsona o primaquina , ya que
los pacientes con deficiencia de G6PD tienen riesgo de desarrollar anemia hemolítica cuando se
exponen a estos agentes. Los pacientes intolerantes a las sulfas con deficiencia de G6PD y
enfermedad leve deben recibir atovacuona . Para aquellos con deficiencia de G6PD y
enfermedad moderada, la decisión de usar atovacuona, desensibilizar a TMP-SMX o cambiar a
terapia intravenosa con pentamidina depende de la gravedad de su enfermedad y su reacción
pasada a TMP-SMX. Aunque es mejor si los resultados de G6PD están disponibles antes de
iniciar el tratamiento, la terapia puede iniciarse simultáneamente con las pruebas, ya que el
riesgo de esta deficiencia es bastante bajo. (Consulte "Evaluación inicial de adultos con VIH",
sección sobre "Deficiencia de G6PD" y "Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa (G6PD)" .)
La primaquina base se administra por vía oral en una dosis de 30 mg al día. Se debe
realizar una prueba de G6PD a los pacientes al iniciar este régimen, ya que los pacientes
con deficiencia de G6PD corren el riesgo de desarrollar anemia hemolítica cuando se
exponen a primaquina. (Consulte "Evaluación inicial de adultos con VIH", sección sobre
"Deficiencia de G6PD" y "Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD)", sección sobre "Anemia hemolítica aguda" .)
Los pacientes que requieren tratamiento con pentamidina deben ser ingresados en el
hospital y monitoreados de cerca con telemetría junto a la cama y mediciones frecuentes
de la presión arterial. El fármaco debe administrarse durante al menos 60 minutos
mientras el paciente está en decúbito supino y adecuadamente hidratado.
Las reacciones adversas a la pentamidina son comunes y pueden ser graves. Las personas
que mejoran mientras toman pentamidina deben cambiar a un régimen oral más seguro
tan pronto como sea clínicamente posible. Sin embargo, la dosis de pentamidina se puede
reducir a 3 mg/kg IV al día en pacientes que experimentan toxicidad si no es posible otra
opción de tratamiento. (Consulte 'Reacciones adversas' a continuación y 'Regímenes
alternativos para enfermedades leves a moderadas' más arriba).
Aunque hay algunos informes sobre el uso de equinocandinas en pacientes que no toleran o
fracasan la terapia con TMP-SMX, se necesitan más estudios para delinear su papel en el
tratamiento de la PCP [ 18 ].
Para los pacientes con alergia a las sulfas, obtenemos una historia detallada para evaluar el tipo
y la gravedad de su reacción pasada; esto nos permitirá determinar si es seguro
desensibilizarlos a TMP-SMX. Los pacientes que se someten a desensibilización deben continuar
el tratamiento con uno de estos regímenes alternativos hasta que puedan tolerar las dosis de
tratamiento de TMP-SMX. (Consulte 'Desensibilización para pacientes con alergia a las sulfas' a
continuación).
Uso de corticosteroides : los corticosteroides administrados junto con la terapia anti-
Pneumocystis pueden disminuir la incidencia de mortalidad e insuficiencia respiratoria
asociadas con la PCP [ 19 ]. Sin esteroides, los pacientes con PCP pueden empeorar
clínicamente después de dos o tres días de tratamiento, presumiblemente debido al aumento
de la inflamación en respuesta a los organismos moribundos. (Consulte "Epidemiología,
presentación clínica y diagnóstico de la infección pulmonar por Pneumocystis en pacientes con
VIH", sección sobre "Características clínicas de la enfermedad pulmonar" .)
Si hay datos de gases en sangre disponibles, estamos de acuerdo con los paneles de guías e
iniciamos esteroides en pacientes con [ 9,23 ]:
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Sin embargo, existen riesgos asociados con el uso de TMP-SMX y dapsona durante el embarazo.
Como ejemplos:
● Si se utilizan sulfonamidas o dapsona cerca del parto, se debe informar a los profesionales
neonatales, ya que existe un mayor riesgo de kernicterus.
En otros lugares se encuentran discusiones más detalladas sobre el uso de TMP-SMX durante el
embarazo. (Consulte "Trimetoprim-sulfametoxazol: descripción general", sección sobre
"Embarazo y lactancia materna" y "Evaluación prenatal de mujeres con VIH en entornos ricos en
recursos", sección sobre "Quimioprofilaxis para infecciones oportunistas" .)
Pronóstico : la mayoría de los pacientes que reciben tratamiento para la PCP mejorarán con la
terapia. Sin embargo, algunos pacientes desarrollan insuficiencia respiratoria progresiva,
incluso con el tratamiento adecuado. Los estudios realizados antes del uso generalizado de la
terapia antirretroviral encontraron que la respuesta al tratamiento depende, en parte, del grado
de hipoxia en el momento de la presentación [ 1,22,28,29 ]. Como ejemplos:
● Los pacientes con enfermedad leve a moderada (gradiente de Aa O 2 ≤45 mmHg) tuvieron
una tasa de letalidad <10 por ciento [ 1 ], mientras que los pacientes con anomalías más
graves en el intercambio de gases tuvieron una letalidad >20 por ciento [ 22 ].
● Se informó que la mortalidad entre los pacientes con PCP e insuficiencia respiratoria que
requerían ingreso en cuidados intensivos o ventilación mecánica llegaba al 60 por ciento [
30 - 33 ].
Otros factores que se correlacionan con un mal resultado incluyen el aumento de la edad, un
episodio previo de PCP, una concentración elevada de lactato deshidrogenasa sérica, un
recuento bajo de células CD4 y la presencia de citomegalovirus en el líquido de lavado
broncoalveolar [ 28,29,34-36 ].
El inicio de la terapia antirretroviral (TAR) mejora el pronóstico de los pacientes con PCP e
inmunosupresión avanzada relacionada con el VIH [ 36-38 ]. En un estudio observacional que
incluyó 5222 episodios de PCP ocurridos entre 4412 pacientes, la supervivencia a 12 meses
aumentó del 40 por ciento en 1992 a 1993 al 63 por ciento en 1996 a 1998 (es decir, después de
la introducción de un TAR potente) [ 36 ]. La administración de terapia antirretroviral poco
después de iniciar el tratamiento para la PCP proporciona el mejor beneficio. (Consulte
'Momento de inicio del TAR' a continuación).
● Para los pacientes con enfermedad leve a moderada que reciben tratamiento ambulatorio,
programamos una visita de seguimiento dentro de la semana posterior al inicio del
tratamiento para realizar una evaluación clínica y obtener pruebas de laboratorio. En esa
visita, medimos la saturación de oxígeno, obtenemos un hemograma completo y
medimos la función renal, los niveles de electrolitos y aminotransferasas.
● Para los pacientes con enfermedad grave que requieren hospitalización, se necesitan
evaluaciones clínicas diarias y controles de laboratorio más frecuentes. Para estos
pacientes, monitoreamos hemogramas completos, electrolitos y pruebas de función
hepática al menos dos o tres veces por semana. Las personas que reciben pentamidina
deben controlar diariamente la función renal y las concentraciones de glucosa, calcio y
electrolitos; estos pacientes deben cambiarse a un régimen menos tóxico tan pronto como
puedan tolerar la terapia oral. (Consulte 'Regímenes alternativos' más arriba).
● Las personas que reciben corticosteroides deben ser monitorizadas para detectar el
desarrollo de nuevas infecciones oportunistas, especialmente candidiasis [ 39 - 42 ]. En un
estudio observacional de 174 pacientes con PCP, los corticosteroides complementarios
aumentaron la probabilidad de candidiasis esofágica posterior [ 41 ].
Reacciones adversas : varios de los regímenes antimicrobianos utilizados para tratar la PCP
se asocian con efectos secundarios importantes. Puede ser necesario un cambio de régimen en
pacientes que desarrollan reacciones adversas graves (p. ej., síndrome de Stevens Johnson con
TMP-SMX, pancreatitis o insuficiencia renal con pentamidina ).
● TMP-SMX : las reacciones adversas al TMP-SMX son comunes en pacientes tratados por
PCP [ 43 ]. Las reacciones pueden variar de leves a graves e incluyen intolerancia
gastrointestinal, fotosensibilidad, erupción cutánea y fiebre. Las pruebas de laboratorio
pueden revelar leucopenia e hiperpotasemia marcada, así como evidencia de lesión renal
aguda y hepatotoxicidad [ 44 ]. Las sulfonamidas deben suspenderse inmediatamente si
se presenta alguna de las siguientes condiciones [ 45 ]:
● Pentamidina : las reacciones adversas ocurren hasta en el 70 por ciento de los pacientes e
incluyen náuseas, alteraciones del gusto, arritmias cardíacas, hiperpotasemia,
nefrotoxicidad, pancreatitis, hipopotasemia, hipocalcemia, hipoglucemia e hiperglucemia.
Los pacientes pueden desarrollar diabetes mellitus permanente que requiere insulina
después del tratamiento con pentamidina [ 47 ]. La nefrotoxicidad de la pentamidina es
acumulativa y generalmente se manifiesta por un aumento gradual de la concentración de
creatinina a lo largo del tratamiento. El uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos
como anfotericina B, aminoglucósidos y foscarnet potencia la toxicidad renal de la
pentamidina. Ciertos eventos adversos, particularmente hipoglucemia e hipotensión,
pueden poner en peligro la vida.
Fracaso del tratamiento : los pacientes que no muestran ninguna mejoría (p. ej., taquipnea,
hipoxemia) después de cuatro a ocho días de tratamiento se consideran fracasos del
tratamiento [ 9 ]. El fracaso del tratamiento puede deberse a la gravedad de la enfermedad en
el momento del diagnóstico o a una infección concurrente que no se identificó previamente. Es
posible que P. jirovecii pueda desarrollar mutaciones asociadas con resistencia a las sulfas; sin
embargo, no se ha establecido el impacto de la resistencia a los medicamentos en los
resultados del tratamiento [ 2,3 ].
● Los pacientes con fracaso del tratamiento deben ser evaluados para detectar una
infección concurrente, ya que aproximadamente el 15 por ciento de los pacientes con PCP
tendrán más de una infección oportunista. Esto puede implicar pruebas más invasivas,
como el lavado broncoalveolar. Para pacientes con insuficiencia respiratoria grave, puede
estar indicada la terapia empírica dirigida a una o más de estas infecciones mientras se
esperan los resultados de las pruebas de diagnóstico. En otra parte se encuentra una
discusión más detallada sobre las infecciones respiratorias en pacientes con VIH. (Ver
"Epidemiología, presentación clínica y diagnóstico de la infección pulmonar por
Pneumocystis en pacientes con VIH", sección de "Diagnóstico diferencial" y "Evaluación de
síntomas pulmonares en personas con VIH", sección de "Pruebas invasivas" .)
Los pacientes con insuficiencia respiratoria también deben ser evaluados para detectar
neumotórax, ya que las personas con PCP tienen riesgo de sufrir neumotórax, tanto de forma
espontánea como en el contexto de ventilación mecánica [ 50-52 ]. Estos pacientes que
desarrollan neumotórax en el contexto de ventilación mecánica tienen un mal pronóstico [ 50 ].
En otra parte se encuentra una discusión sobre el manejo del neumotórax en pacientes con
VIH. (Ver "Presentación clínica y diagnóstico del neumotórax" .)
Momento de inicio del TAR : la mayoría de los pacientes que presentan PCP no están
recibiendo TAR en el momento de su diagnóstico. Para estos pacientes, recomendamos que el
TAR se inicie dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento con PCP [ 9 ],
preferiblemente tan pronto como estén estables con el tratamiento con PCP. El uso de TAR
temprano versus diferido fue respaldado en un ensayo que inscribió a 282 pacientes que
presentaban una infección oportunista (IO), de los cuales la mayoría (63 por ciento) tenía PCP.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a TAR temprano (inicio dentro de las dos
semanas posteriores al inicio del tratamiento con OI) o TAR diferido (inicio después de
completar el tratamiento con OI) [ 53 ]. La terapia temprana redujo el riesgo de progresión del
SIDA y muerte a casi la mitad, y no se asoció con un aumento de eventos adversos o un
aumento en la incidencia de síndromes inflamatorios de reconstitución inmune (SIRI). (Ver
"Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune" .)
La profilaxis secundaria se puede suspender en pacientes que reciben TAR si tienen una carga
viral indetectable y un aumento en su recuento de CD4 a ≥200 células/microL durante al menos
tres meses. También es razonable suspender la profilaxis si el recuento de CD4 está entre 100 y
200 células/microL y el ácido ribonucleico (ARN) del VIH permanece por debajo del límite de
detección durante aproximadamente seis meses. Varios estudios han evaluado cuándo se
puede suspender la profilaxis [ 55-58 ]. Como ejemplo, en un ensayo aleatorizado de 113
pacientes con VIH con PCP previo en tratamiento antirretroviral, la profilaxis secundaria se
interrumpió de forma segura después de que el recuento de células CD4 aumentó a >200
células/microL durante más de tres meses [56 ] . Entre los 60 pacientes que interrumpieron la
profilaxis, no hubo episodios de PCP durante una mediana de seguimiento de 12 meses (IC del
95%: 0 a 4,5 episodios por 100 personas-año).
No está claro si se debe suspender la profilaxis en pacientes a quienes se les diagnosticó PCP
cuando su recuento de CD4 era ≥200 células/microL. Discutimos la opción de suspender la
profilaxis de PCP con personas que han logrado la supresión virológica durante un período de
tiempo (p. ej., al menos tres a seis meses), ya que el control de la viremia del VIH mejora la
función inmune independientemente del recuento absoluto de células CD4 [ 59,60] . ]. Sin
embargo, si la PCP ocurre con un recuento de CD4 >200 células/microL durante el tratamiento
con TAR, puede ser prudente continuar la profilaxis de por vida.
Los pacientes con supresión inmune avanzada tienen riesgo de desarrollar neumonía por
Pneumocystis (PCP). La PCP es más probable que ocurra en pacientes que tienen un recuento de
CD4 <200 células/microL y no reciben terapia antirretroviral (TAR). En otra parte se encuentra
una discusión más detallada sobre los factores de riesgo de PCP. (Ver "Epidemiología,
presentación clínica y diagnóstico de la infección pulmonar por Pneumocystis en pacientes con
VIH", sección sobre "Epidemiología" .)
La forma más eficaz de prevenir la PCP es mejorar la función inmunitaria mediante el uso de
terapia antirretroviral (TAR). Se deben administrar agentes antimicrobianos como profilaxis
mientras se espera la recuperación inmune. (Consulte 'Inicio de la terapia antirretroviral' a
continuación, 'Indicaciones para la profilaxis antimicrobiana' a continuación y 'Regimenes de
profilaxis' a continuación).
Indicaciones para la profilaxis antimicrobiana : estamos de acuerdo con las pautas que
recomiendan la profilaxis primaria de PCP para pacientes con cualquiera de los siguientes [ 9 ]:
No iniciaríamos la profilaxis según los criterios de recuento de CD4 anteriores en pacientes que
cumplen con los criterios para la interrupción de la profilaxis (supresión viral prolongada y
recuento de CD4 entre 100 y 200 células/microL) (consulte "Interrupción de la profilaxis
primaria" a continuación). Este enfoque está respaldado por un estudio observacional de 23.412
pacientes que recibieron TAR, donde se produjeron 253 casos de PCP durante
aproximadamente cinco años [ 58 ]. La profilaxis antimicrobiana redujo significativamente el
riesgo de desarrollar PCP en pacientes que tenían un recuento de CD4 <100 células/microL (tasa
de incidencia ajustada: 0,41; IC del 95 %: 0,27 a 0,60). Sin embargo, entre los pacientes con un
recuento de CD4 entre 100 y 200 células/microL y una carga viral <400 copias/mL, no hubo
diferencias significativas en la incidencia de PCP entre aquellos que recibieron o no profilaxis
antimicrobiana (2,1 versus 1,2 casos). por 1.000 personas-año de seguimiento).
Se han realizado muchos ensayos que comparan la eficacia de diferentes regímenes para la
profilaxis de la PCP [ 12,13,64-67 ]. En conjunto, sugieren que TMP-SMX es el agente más eficaz
para la profilaxis en pacientes que pueden tolerarlo. Esto quedó mejor ilustrado en un
metanálisis de 35 estudios sobre profilaxis de la PCP en 6.583 pacientes [ 64 ]. TMP-SMX fue
superior a la dapsona o la pentamidina en aerosol para la prevención de la PCP. Sin embargo,
no se observó ninguna ventaja de supervivencia estadísticamente significativa en aquellos que
tomaron TMP-SMX en comparación con agentes alternativos.
La dosis de TMP-SMX utilizada para la profilaxis de la PCP depende del riesgo del paciente de
desarrollar toxoplasmosis. Las dosis enumeradas anteriormente son para pacientes con función
renal normal; Es posible que se necesiten modificaciones de la dosis en caso de insuficiencia
renal. Las recomendaciones de dosificación detalladas están disponibles en la monografía de
información sobre medicamentos incluida en UpToDate.
● Administramos una tableta de doble potencia (DS) al día a pacientes que requieren terapia
antimicrobiana para prevenir la toxoplasmosis (es decir, aquellos que tienen un recuento
de CD4 <100 células/microL y son IgG positivos para Toxoplasma gondii ) . (Ver
"Toxoplasmosis en pacientes con VIH", sección sobre "Profilaxis primaria" .)
Preferimos las dosis más bajas de TMP-SMX (p. ej., una tableta de SS al día) en pacientes que no
requieren profilaxis para la toxoplasmosis, ya que se ha demostrado que son eficaces para
prevenir la PCP y se toleran mejor. Se han informado efectos adversos graves que requieren la
interrupción de la profilaxis en entre el 25 y el 50 por ciento de los pacientes que reciben TMP-
SMX [ 12,66 ]. Aproximadamente el 40 por ciento de las reacciones que requieren la
interrupción del tratamiento con TMP-SMX ocurren en el primer mes de tratamiento [ 70 ]. (Ver
'Reacciones adversas' más arriba).
Un ensayo aleatorizado de 260 pacientes con VIH con un recuento de CD4 <200 células/microL y
sin antecedentes de PCP comparó el tratamiento diario con TMP-SMX SS y TMP-SMX DS [ 71 ].
Los pacientes fueron seguidos durante una media de 376 días y ningún paciente de ninguno de
los grupos desarrolló PCP. Sin embargo, se observaron más reacciones adversas que
requirieron la interrupción del tratamiento con el régimen DS (índice de riesgo 1,4; IC del 95 %:
0,95 a 2,02).
Otro ensayo aleatorizado con una mediana de seguimiento de 22 meses comparó TMP-SMX DS
diariamente con TMP-SMX DS tres veces por semana en 2625 pacientes con VIH con un
recuento de células CD4 <200 células/microL [70 ] . En un análisis por intención de tratar, la tasa
anual de PCP fue similar en los dos grupos (3,5 versus 4,1 por ciento), aunque hubo tendencias
a favor del TMP-SMX diario para PCP, muerte y neumonía bacteriana. Sin embargo, la
interrupción debido a eventos adversos fue más común en el grupo de terapia diaria (riesgo
relativo 2,14, IC 95% 1,73-2,66).
Pacientes con alergia a las sulfas : para la mayoría de los pacientes que no pueden
tolerar TMP-SMX, utilizamos dapsona en lugar de atovacuona , ya que es una alternativa menos
costosa y tiene una eficacia comparable a la atovacuona [ 72,73 ]. La dapsona es una sulfona
que suele ser tolerada por personas que tienen reacciones adversas al TMP-SMX [ 12,13 ]. Sin
embargo, puede ser prudente evitar la dapsona en pacientes que han tenido reacciones graves
al TMP-SMX (p. ej., síndrome de Stevens Johnson/necrólisis epidérmica tóxica, erupción cutánea
con fiebre y síntomas sistémicos, enfermedad del suero o anemia hemolítica). (Consulte "Alergia
a las sulfonamidas en pacientes no infectados por el VIH", sección sobre "Reactividad cruzada"
.)
Antes de administrar AP, se debe realizar una detección de tuberculosis activa, incluida
una radiografía de tórax inicial, ya que existe preocupación sobre la transmisión de
tuberculosis a los trabajadores de la salud y otros pacientes a través del broncoespasmo
inducido por pentamidina [ 75,76 ]. Además, la AP debe administrarse en una sala de
presión negativa para contener tanto las partículas en aerosol del fármaco como los
microbios que puedan expectorarse. Cuando es necesario administrar AP en la habitación
del hospital de un paciente individual, se debe utilizar una tienda de contención con filtro
HEPA y, si es posible, se debe alterar temporalmente el flujo de aire en esta habitación a
presión negativa.
Pacientes que reciben tratamiento por toxoplasmosis : los pacientes que reciben
terapia inicial o de mantenimiento para la toxoplasmosis con pirimetamina / sulfadiazina no
requieren terapia preventiva adicional para la PCP. (Consulte "Toxoplasmosis en pacientes con
VIH", sección sobre "Regimenes preferidos" .)
En un estudio de cohorte que siguió a aproximadamente 5.000 pacientes que recibían TAR
durante una mediana de 4,3 años, no hubo diferencias significativas en la incidencia de PCP en
pacientes que suspendieron la profilaxis primaria de PCP cuando CD4 >200 células/microL en
comparación con aquellos que suspendieron cuando la carga viral fue indetectable durante tres
meses o más, independientemente del recuento de células CD4 (índice de riesgo ajustado 0,8,
IC 95% 0,6-1,1) [ 84 ]. Sin embargo, los pacientes con un recuento de células CD4 <100
células/microL representaron el 67 por ciento de los nuevos casos de PCP, lo que sugiere que
los recuentos de CD4 <100 células/microL siguen siendo un factor de riesgo de PCP incluso en
aquellos con una carga viral indetectable.
● El recuento de CD4 cae entre 100 y 200 células/microL y la carga viral se vuelve detectable.
Estas recomendaciones reflejan las poblaciones de pacientes que tienen mayor riesgo de
infección por PCP. No recomendamos reiniciar la profilaxis primaria en pacientes con recuentos
de CD4 entre 100 y 200 células/microL si su carga viral ha permanecido indetectable durante
seis meses o más. (Ver 'Indicaciones para la profilaxis antimicrobiana' más arriba).
Se puede utilizar una tableta de SS al día como profilaxis. Para aquellos que requieren dosis
completas de tratamiento, la dosis se puede aumentar gradualmente durante varios días
(consulte "Régimen preferido" más arriba).
Aunque la mayoría de los pacientes pueden tolerar TMP-SMX cuando se les vuelve a administrar
la dosis completa [ 85,86 ], el aumento de la dosis durante una o dos semanas reduce el riesgo
de desarrollar una reacción adversa [ 85,87 ]. Como ejemplo, un ensayo aleatorizado comparó
el aumento de la dosis de TMP-SMX con la reanudación inmediata de una tableta de SS al día en
190 pacientes con VIH que previamente habían interrumpido el TMP-SMX por una reacción
adversa [ 85 ]. Una junta de seguimiento detuvo el ensayo antes de tiempo, ya que más
pacientes que recibieron un aumento de dosis permanecieron con TMP-SMX a los seis meses
(75 frente a 57 por ciento).
La desensibilización a TMP-SMX se analiza con más detalle por separado. (Consulte "Alergia a
las sulfonamidas en pacientes no infectados por el VIH", sección sobre "Protocolos para
sarpullido/fiebre pasada" .)
Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces a las
directrices de la sociedad: Infecciones oportunistas en adultos con VIH" .)
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes: "Conceptos básicos" y "Más
allá de lo básico". Los artículos de educación básica para pacientes están escritos en un
lenguaje sencillo, en un nivel de lectura de 5º a 6º grado , y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente podría tener sobre una afección determinada. Estos artículos
son mejores para pacientes que desean una descripción general y prefieren materiales breves y
fáciles de leer. Los artículos educativos para pacientes de Más allá de lo básico son más largos,
más sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos para el nivel de lectura de los
grados 10.º a 12.º y son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten
cómodos con cierta jerga médica.
Aquí se encuentran los artículos educativos para pacientes que son relevantes para este tema.
Le recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede localizar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Tema básico (consulte "Educación del paciente: neumonía por Pneumocystis (conceptos
básicos)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Enfoque del tratamiento : el enfoque del tratamiento (p. ej., la elección del agente, el
modo de administración y el uso de corticosteroides complementarios) se basa en la
gravedad de la enfermedad. En la tabla se presentan la posología y la duración del
régimen preferido y alternativo ( tabla 1 ). (Consulte 'Régimen preferido' más arriba y
'Regímenes alternativos' más arriba).
● Momento de inicio del TAR : para los pacientes con PCP que no reciben terapia
antirretroviral (TAR) en el momento de su diagnóstico, recomendamos que el TAR se inicie
dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento de PCP ( Grado 1B ). El TAR
temprano (en comparación con el inicio de la terapia después del tratamiento con PCP)
puede reducir el riesgo de progresión del SIDA y muerte en pacientes que presentan PCP.
(Consulte 'Momento de inicio del TAR' más arriba).
● Profilaxis secundaria : después de completar el tratamiento inicial de 21 días, los
pacientes deben continuar recibiendo terapia antimicrobiana en una dosis reducida para
prevenir infecciones recurrentes (es decir, profilaxis secundaria). La profilaxis secundaria
se puede suspender en pacientes que reciben TAR si tienen una carga viral indetectable y
un aumento en su recuento de CD4 a ≥200 células/microL durante al menos tres meses.
(Consulte 'Profilaxis secundaria' más arriba).
• Regímenes de profilaxis : para los pacientes que cumplen con los criterios de
profilaxis de la PCP, recomendamos TMP-SMX en lugar de dapsona ( Grado 1A ). Para
las personas que no pueden tomar TMP-SMX o dapsona, se prefiere la atovacuona a la
pentamidina en aerosol ( tabla 2 ). (Consulte 'Regimenes de profilaxis' más arriba).
EXPRESIONES DE GRATITUD
El personal editorial de UpToDate agradece a Patricia Tietjen, MD, quien contribuyó a una
versión anterior de esta revisión del tema.
UpToDate también agradece a John G Bartlett, MD (fallecido), quien contribuyó como editor de
sección en versiones anteriores de este tema y fue editor en jefe fundador de UpToDate en
Enfermedades Infecciosas.
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Tema 3709 Versión 49.0
GRÁFICOS
Régimen preferido
Regímenes alternativos
TMP más TMP: 5 mg/kg por vía oral tres veces al Trimetoprim: erupción cutánea, malesta
Δ ¶
dapsona día gastrointestinal, elevación de
transaminasas, neutropenia,
hiperpotasemia.
Dapsona: 100 mg por vía oral una vez al Dapsona: erupción cutánea, fiebre,
día linfadenopatía, elevaciones de
transaminasas (síndrome de
hipersensibilidad a las sulfonas),
malestar gastrointestinal,
metahemoglobinemia, anemia
hemolítica.
Δ
Primaquina Primaquina: 30 mg (base) por vía oral Primaquina: erupción cutánea, fiebre,
más una vez al día malestar gastrointestinal,
clindamicina* metahemoglobinemia, anemia
hemolítica, leucopenia, neutropenia.
suspensión de 750 mg por vía oral dos veces al día Malestar gastrointestinal, fiebre,
atovacuona (debe tomarse con alimentos) elevación de transaminasas, erupción
cutánea (con menos frecuencia que con
otros regímenes)
◊ ¶
Pentamidina 4 mg/kg IV una vez al día Nefrotoxicidad, reacciones a la infusión,
hiperpotasemia, hiperglucemia,
pancreatitis, arritmias cardíacas (incluida
TdP), elevaciones de transaminasas,
hipotensión, hipoglucemia,
hipopotasemia, hipocalcemia.
§
Glucocorticoides complementarios
* IV preferido en pacientes con PaO 2 <60 mmHg, frecuencia respiratoria >25 o fatiga respiratoria,
incapaces de tomar medicamentos orales.
¶ La dosis que se muestra en la tabla es para pacientes con función renal normal. Puede ser necesaria
una modificación de la dosis en caso de insuficiencia renal.
◊ La pentamidina solo debe usarse en pacientes con enfermedad grave. Las personas que requieran
pentamidina deben ser hospitalizadas y monitoreadas de cerca con telemetría junto a la cama y
mediciones frecuentes de la presión arterial. La dosis de pentamidina se puede reducir a 3 mg/kg IV al
día debido a la toxicidad. Consulte el texto adjunto.
§ Se deben administrar glucocorticoides adyuvantes a pacientes con una PaO 2 en aire ambiental <70
mmHg, un gradiente alveolar-arterial (Aa) de oxígeno ≥35 mmHg y/o evidencia de hipoxemia (p. ej.,
saturación de O 2 en aire ambiental <92 por ciento). La metilprednisolona intravenosa se puede
administrar como el 75 por ciento de la dosis de prednisona.
Elaborado con datos de: Panel del DHHS sobre infecciones oportunistas en adultos y adolescentes infectados por el VIH.
Directrices para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en adultos y adolescentes infectados por el VIH:
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Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América. Octubre de 2014. Disponible en
http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adult_oi.pdf. (Actualizado el 22 de abril de 2015).
Reacciones adversas
Droga Dosis oral*
seleccionadas
Régimen preferido
1 tableta DS al día¶
Trimetoprim-sulfametoxazol Fiebre, erupción cutánea,
(cotrimoxazol) O neutropenia, malestar
Δ gastrointestinal, elevación de
1 comprimido de SS al día
transaminasas.
◊
Regímenes alternativos
suspensión de atovacuona 1500 mg por vía oral una vez al Malestar gastrointestinal,
día administrados con alimentos erupción
Δ
O
Δ
Combinación de:
O
Δ
Combinación de:
Se debe administrar un régimen que proporcione profilaxis para la PCP y la toxoplasmosis a pacientes
con VIH que sean IgG seropositivos para toxoplasmosis Y tengan un recuento de CD4 <100
células/microL.
DS: comprimido oral de doble potencia, 160 mg de trimetoprima con 800 mg de sulfametoxazol; G6PD:
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; IgG: inmunoglobulina G;
PCP: neumonía por Pneumocystis ; SS: tableta oral de concentración única, 80 mg de trimetoprima con
400 mg de sulfametoxazol; TMP-SMX: trimetoprima-sulfametoxazol.
*Las dosis recomendadas en la tabla están destinadas a pacientes con función renal normal; las dosis de
algunos de estos agentes deben ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
◊ De los regímenes alternativos para la prevención de la PCP, generalmente se prefiere TMP-SMX tres
veces por semana. Si los pacientes no pueden tolerar TMP-SMX, preferimos usar dapsona (o dapsona con
pirimetamina y leucovorina para pacientes que requieren profilaxis para la toxoplasmosis) en lugar de
atovacuona. La dapsona es una sulfona que generalmente es tolerada por personas que tienen
reacciones adversas al TMP-SMX. Sin embargo, en pacientes que han tenido reacciones graves al TMP-
SMX (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica, erupción con fiebre y síntomas
sistémicos, enfermedad del suero o anemia hemolítica), puede ser prudente evitar la dapsona. La
pentamidina en aerosol debe utilizarse para la profilaxis de la PCP sólo cuando no haya otras alternativas
disponibles.
Adaptado de: Panel sobre Directrices para la Prevención y el Tratamiento de Infecciones Oportunistas en Adultos y Adolescentes
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El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante
requisitos de referencias que se deben proporcionar para respaldar el contenido. Se requiere que todos
los autores tengan contenido con las referencias adecuadas y deben cumplir con los estándares de
evidencia de UpToDate.