Farmacología gastrointestinal María Juliana Leal

FARMACOLOGIA DE LA SECRECION GASTRICA

Resumen:
La importancia de la farmacología gástrica, es saber que me ayuda a tratar enfermedades asociadas al acido
 ERGE
 Gastritis
 HVDA de característica ulcerosa
 Síndrome ulceroso
 Tratamiento para el H. pylori
 Esofagitis, gastrtitis erosiva
 Zollinger Ellison
 Dispepsia no ulcerosa
 Ulceras por estrés
Todo eso se asocia al acido y ahí podemos actuar
¿Cómo actuamos?

MECANISMO DE ACCION
4 grupos farmacológicos
1. Inhibidores de la bomba de protones  primera elección (paciente con gastritis)
 Omeprazol
 Pantoprazol
 Esomeprazol
 Lanzoprazol
 Dexlanzoprazol
2. Anti H2  ya no se usan por su efecto cacerigeno
 Ranitidina
 Cimetidina
 Famotidina
 nistazidina
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3. Protectores de la mucosa gástrica
 Prostaglandinas  misoprostol
 Película protectora:
- Bismuto
- Sucralfato
4. Antiacidos
Absorbibles
 Carbonato (Ca3CO2-Na3CO)
No absorbibles
 Malgaldrato
 Algdrato
No se usan mucho
5. Antibioticos
Una de las bacterias que mas va a afectar en la parte GI es la H. pylori, y voy a usar
 Amoxicilina
 Claritromicina
 Metronidazol
 Levofloxacina

FARMACOCINETICA IBP
Absorción: buena
Distribución: buena
Metabolismo: hepático
Eliminación: renal

EFECTOS ADVERSOS:

1. De los principales efectos adversos de los IBP son la osteoporosis y riesgo de infecciones
2. De los anti H2 Cancer, delirio y NAC, efecto rebote
3. Antiácidos, hiper calcemia hipernatremia
4. Bismuto produce oscurecimiento de las heces
5. Sucralfato: nauseas
6. Prostaglandinas abortos, diarrea

INTERACCIONES
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1. IBP: estos fármacos NO se dan con H2, tampoco darlos con antiácidos porque van a perder su efecto, si
los podemos dar con bismuto y sucralfato
SECRECION GASTRICA
1. Tenemos la mucosa gástrica
2. Tenemos el vaso sanguíneo
3. Tenemos factores lesivos que pueden dañar la mucosa
 Acido clorhídrico
 H. pylori
 AINES: Pacientes con artrosis, lumbalgia, ellos toman mucho estos medicamentos.
 Estrés
 Tabaco: aquellos que fuman dañan la mucosa gastrica
 Alcohol: debilita la mucosa gástrica
4. Tenemos factores protectores
 Bicarbonato
 Moco
 PG
 Flujo sanguíneo adecuado
 Factores de crecimiento

En la luz del estomago voy a tener HCL lo forma la celula parietal que tiene una bomba de protones porque
intercambia células positivas, protones de un lado a otro K entra sale hidrogenión y sale el CL y ahí esta el
acido clorhidrico, ¿Cómo va a hacer eso? Gracias a las bombas metabólicas por ejemplo en la celula PARIETAL,
vamos a encontrar 3 receptores importantes
1. Los de histamina H2  Por la via del AMPc Va a estimular a la producción de las bombas de protones y
por tanto mas HCL
2. Los de mucina M3  Potencia la secrecion de mas bomba de prontones con una via igual a la de la cck
3. Los de la gastrina CCK  Potencia la secrecion de mas bomba de prontones con una via igual a la de la
M3

Y El HCL nos ayuda a digerir las proteínas que llegan al estomago.

FASES DE SECRECION GASTRICA:

1. FASE CEFALIC A
30% dado por el nervio vago ves la comida, siente el olor, y metes la primera cucharada y ya esta secretando
HCL, porque el vago manda y hace que empiecen a producir HCL entonces empieza a liberar acetilcolina en el
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receptor muscarínico también va a ir un péptido liberador de gastrina a la celula G le va a decir muy bien y a la
celula enterocromafin para que libera histamina y que la histamina estimule al receptor H2
2. FASE GASTRICA
Cuando el alimento llega a la luz gástrica, esta va a producir distinción y cuando lleguen las proteínas sobre
todo las de la pared va a hacer que la celula G que actua como un sensor reconozca que hay algo y debe
digerirlo y empiece a liberar GASTRINA, y ella va por via sanguínea a la celula parieta, y hace que se genere
mas acido gastrico, la gastrina va a la celula enterocromafin y va a potenciar la producción de histamina y va a
potenciar mas la secrecion gástrica porque el 70% de la secrecion gástrica esta mediada por el estómago
directamente.

Entonces tenemos el HCL pero si secretamos de mas empezamos a tener mas HCL ahí por ejemplo el PH ha
bajado mucho y eso va a dar una señal a la celula G para que no produzca gastrina (ahí es donde actua H.
pylori porque el crea un micro ambiente que engaña las células para que se produzca mas HCL) entonces
cambia el PH y va donde la celula D la cual libera somatostatina que viaja por sangre y va a la celula parietal y
por el receptor de somatostatina termina inhibiendo al AMPc f

inalmente las PG dice que tenemos que bajar la producción de HCL mejorar el flujo sanguíneo, aumentar los
factores de crecimiento e inhibir la secrecion gástrica entonces vamos a lograr equilibrar ese exceso de acido
clorhidrico ellas también tienen un factor protector porque van a ir a las calulas epiteliales y empezar la
producción de HCO3 y que las células dee la mucosa empiecen a producir moco

DIANAS TERAPEUTICAS
1. En los inhibidores de las bombas de protones
 Omeprazol
 Pantoprazol
 Esomeprazol
 Lanzoprazol
 Dexlanzoprazol

Tienen algunos requisitos para cumplir su función, dependen de la secrecion es decir que entre mas secrecion
acida haya mejor respuesta van a tener estos pacientes a este fármaco, porque ellos dependen de un
- Potencial de disociación bajo ósea un PH bajo y al tener un PH bajo actúan mucho mejor
- Ellos se van a unir de manera irreversible a esa bomba de protones lo que quiere decir si el fármaco
dura poco de vida media, como se ha unido irreversiblemente, la celula parietal tiene que generar
síntesis de bombas de novo y eso puede tardar de 24 a 48 horas
- Entonces este grupo puede generar el 90% de inhibición de la secrecion gástrica
¿Cómo lo hacen?
Farmacco llega al estomago pasa al intestino delgado cuando esta ahí pasa a la sangre y de ahí pasa a las
células parietales que as secreta como ahí hay un medio acido eso se va a protonizar y se libera un azufre, que
se va a unir a la bomba de protones y lo va a inhibir irreversiblemente.
2. Anti H2  ya no se usan por su efecto cacerigeno
 Ranitidina
 Cimetidina
 Famotidina
 Nistazidina
Tienen mejor efecto nocturno son reversibles solo duran 6 a horas y solo tienen un 50-60% de inhibición
3. Protectores de la mucosa gástrica
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 Prostaglandinas  misoprostol (aumenta las prostaglantinas que inhiben el AMPc por tano disminuyen la
secrecion gástrica, además aumentan factores de crecimiento, aumentan el flujo gastrico, aumentan la
producción de HCO3, de moco, y protegen mucho mejor a la celula)
 Película protectora: producen geles que aumentan la producción de PG, aumentan los factores de
crecimiento pero sobre todo aumentan la protección de una película que se va a poner frente a las ulceras
entonces aunque tengan HCL esa película va a hacer que esa ulcera no se siga lastimando mas
- Bismuto
- Sucralfato
4. Antiácidos
Absorbibles
 Carbonato (Ca3CO2-Na3CO) (carbonato de Na y de Ca)
No absorbibles
 Malgaldrato
 Algdrato
No se usan mucho
5. Antibioticos
Una de las bacterias que mas va a afectar en la parte GI es la H. pylori, y voy a usar
 Amoxicilina
 Claritromicina
 Metronidazol
Levofloxacina

FARMACOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES son profármacos

1. Omeprazol
2. Pantoprazol
3. Esomeprazol
4. Lansoprazol
5. Dexlansoprazol
Requieren medio acido, bloquean una síntesis de novo y pueden durar hasta 21 horas

¿Cómo debo dar estos farmacos?

Debo darlos 30 o 1 hora antes de la comida, es mejor darlo por la mañana
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1. Omeprazol
Dosis: 20-40 mg/dia
Vida media: 0,5 horas, pero como bloquean irreversiblemente las bombas, tardan hasta 21 horas en formarse
nuevas bombas, entonces pueden durar hasta 24 horas su efecto, por eso se da una vez por dia, aunque a
veces se da 2 veces dia, porque podemos acelerar el bloquo, porque esas bombas pueden tardar en
bloquearse de 2 a 5 dias entoces si las doy dos veces por dia lo que voy a hacer es acortar ese tiempo del
bloqueo de todas las bombas de protones y tener una mejor respuesta terapeutica

2. Pantoprazol:
40 mg 1 vez al dia

3. Esomeprazol
Dosis: 20-40 mg/dia

¿Cuál de los 3 se recomienda dar?

Omeprazol en todos los pacientes y el pantoprazol en los paciente que tengan algunos fármacos que
interacciones farmacológicamente con el omeprazol como el clopidrogrel

Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol de primera elección en:

1. ERGE, el problema esta ahí, el paciente tiene una disfunción del esfintes esofágico inferior, hay mucho
acido que sube por tanto yo inhibo el acido
2. Ulcera péptica estos medicamentos son tratamiento porque logra una curación de la ulcera y evitar que
haya recaida
3. Gastropatías por AINES
4. Profilaxis por estrés, cuando uno interna un paciente internarlo le generara estrés, y el estrés puede dar
gastritis y hay fármacos que pueden dañar la mucosa gástrica por tanto en todos los pacientes que
vamos a internar tenemos que da un omeprazol
5. HVDA de causa ulcerosa esas ulceras pueden sangrar entonces yo debo hacer que no haya secrecion
acida porque la secrecion acida evita que se forma el coagulo por lo tanto debo dar
 Bolo 40- 80 mg de omeprazol
 Luego infusión continua
6. Síndrome de zollinger Ellison
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 Todos estos fármacos podemos darlos pero hay que multiplicar la dosis por 2 es decir si estamos dando 20
o 40 de omeprazol podemos dar 40 u 80 ese síndrome es un gastrinoma donde hay unas células dentro del
pancreas que producen mucha gastrina que aumenta la secrecion gástrica este paciente tiene
- Gastritis
- Masa en pancreas
- Sangrado
 H. pylori
El 90% de las Ulceras gastro duodenales son por esta bacteria que genera un ambiente acido voy a bloquear la
secrecion gástrica con IBP y luego dar antibiotico

Esquemas:

 Primer esquema: debe durar 14 dias

- IBP
- Claritromicina cada 12 horas
- Amoxicilina cada 8 o cada 12 horas
 Segundo esquema  si el paciente es alergico
- IBP
- Tetraciclina
- Metronidazol
- Bismuto (se ha demostrado que tiene poder antimicrobiano, porque va a la película donde esta el H.
pylori y empieza a actuar como un antimicrobiano local)
 Tercer esquema
- IBP
- Claritromicina
- Levofloxacina

EFECTOS ADVERSOS IBP

1. Gástricas: nauseas dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, pólipos fundicos (en baja frecuencia),
2. ASL, ALT Altas, astenia fatiga miopatías, artralgias cefaleas
3. Oseo: riesgo de fracturas hipomagnesemia, hipocalcemia (aumentan la función de los osteoclastos,
aumentan la mineralización ósea)
4. > riesgo de salmonella, campylobacter, clostridium difficile, lupus,
5. Efecto rebote hipergastrinemia

INTERACCIONES
El omeprazol no se debe dar con clopidrogrel que es un antiagregante plaquetario sobre todo en pacientes
cardiopartas porque se ha demostrado que hay disminución del efecto del clopidrogrel, entonces sino tengo
buenos niveles de clopidogrel este px puede hacer un infarto en cualquier momento si recibe omeprazol algo
que se ha demostrado que con el pantoprazol no pasa, si usted tiene un paciente que esta tomando
anticoagulante clopidogrel o ASA, no le de omeprazol, sino pantoprazol

El pantoprazol es mas estable y tiene cubierta entérica

Si puedo dar los IBP con bismuto por su efecto antibacteriano, y con sucralfato también puedo darlos. No
puedo darlos con anti ácidos, con anti H2 PORQUE disminuye la efectividad del omeprazol.
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Puede afectar los IBP los antirretrovirales como atazanavir, nelfinavir, interaciona con la teofilina, con el
ketokonazol siquinavir

Menor absorción de vitamina de vitamina B, es generada por los IBP a la larga pueden hacer anemia pero es
muy raro puede alterar la ampicilina o el hierro

La digoxina tiene mayor actividad con IBP, entonces ojo con dar IBP sobre todo omeprazol va a aumentar
riesgo de toxicidad por IBP, aumentan el riesgo de sangrado si se toman con Warfarina, aumenta el efecto del
diazepam de la fenitoína del cilostazol, del tracolimus

OJO: en embarazadas no debemos usar el omeprazol en ellas usamos el pantoprazol y todos los demás.

CONTRAINDICACIONES
 Enfermedad hepática debe reajustar la dosis
 HVDA
 SUP Sin diagnostica

Hay pacientes que no toleran tomar comprimidos podemos darle por soluciones o por suspensiones, como en
jugos entonces podemos darle por ejemplo el ensomeprazol o el lansoprazol que tiene una cubierta entérica
que va a durar mas tiempo

ANTI H2
FDA, solicita retiro del mercado de todos los productos a base de ranitidina ya que produce cancer gastrico

- Ranitidina
- Cimetidina
- Famotidina
- nizatidina
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hay centros de salud donde se puede usar la ranitidina en via venosa, para una gastritis por via de rescate,
pero no se recomienda

metabolismo: 30-50% hepático

efectos adversos:

Contraindicado, en ERC, ajustar la dosis, porfiria aguda, alergias a la soya, o lecitina hipersensibilidad a la
ranitidina

INTERACCCION FARMACOLOGICA

En embarazadas es clase B si se podría dar.

ACIDOS PROTECTORES GASTRICOS

Forman un coagulo blanco, una película protectora

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- Sucrlafato
- Bismuto
- Prostaglandinas mejoran flujo sanguíneo, factores de crecimiento producción de moco y HCO2
ANTIACIDOS

- Magaldrato
- Carbonatos
Dosis:
1. sucralfatoL 1 gr 3 a 4 veces dia
vida media 6 horas
1 hora entes de los alimentos
Forma un gel que depende del acido, si hay mucho acido clorhidrico es activado por acido, tiene efecto trofico
aumenta la cantidad de células de la mucosa y epiteliales y termina produciendo HCO3
2. bismuto 120 mg/ dia
vida media cada 5 horas
q hora antes de los alimentos
Se va a unir a la mucina se va unir a la mucina va a aumentar el HCO3 aumenta la producción de PG y es un
importante entibacteriano

El sucralfato y el bismuto siempre deben ir asociados a IBP, sobre todo en ULCERAS PEPTICAS también se usan
en profilaxis por estrés, en HVDA
3. prostagandinas 200 ug dia
vida media 3 horas
dar sin alimentos
sirve para gatropatias por aines

efectos adversos: puede aumentar la actividad intestinal y generar diarrea y dolor abdominal, en embarazadas
o en edad fértil colico uterino, y en embarazadas abortos

no deben usarse en ERC por el aluminio

ANTIACIDOS
4. magaltrado  junta los absorbibles y los no absorbibles
si das solo hidróxido de magnesio puede generar esteñimiento y si usas solo hidróxido de aluminio puede
generar diarrea
1 hora después de los alimentos
5. absorbibles carbonato de calcio y de Sodio, pueden generar hipercalcemia e hipernatremia
6. no absorbibles como el hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio
contra indicaciones
PG en embarazo
SUCRALFATO en ERC se contraindica