FARMACOLOGIA DEL SISTEMA GASTROINTESTINAL

TIPOS DE CELL GASTRICAS

 Células parietales secretan HCL (ácido clorhídrico , los que sirven para degradación )
y factor intrínseco  para absorción de vit B12
 Células principales secretan pepsinogeno
 Células G producen GASTRINA  efectos tróficos, crecimiento y estimulación de HCL
 Células mucosas: Barerra protectora  MUCUS

1. Los tres mecanismos que regulan la secreción

ácida de la célula parietal son: por estimulación
neural por el nervio vago, estimulación endocrina
por vía gastrina, y paracrina (efectos en el mismo
lugar)por liberación de histamina

Antiulcerosos

En la patogenia ulcerativa intervienen dos

factores importantes:
1. Acción agresiva directa sobre la mucosa de la pepsina y el
HCL.
2. Debilitamiento de mecanismos de defensa de la mucosa. Por
acción de fármaco como los salicilatos, AINES, cortico
esteroides o infección por H. Pylori)
 Un desbalance del equilibrio produce ulceras
 El tto va a ir dirigido a intentar corregir estos factores
 Tto que revierte y regenera la mucosa

Fármacos que disminuyen secreción de HCL

 El HCL se produce en células oxínticas o parietales del cuerpo gástrico mediante mecanismo
enzimático en el que interviene la ATPasa de H- y K+ (intercambio) , bomba de protones.

Bloqueantes delos receptores de H2

La histamina aumenta la secreción de HCl al estimular los receptores H2 de células oxíntinicas. Estos
fármacos bloquean estos receptores gástricos no los H, relacionados con la alergia.
Indicaciones

 Tratamiento úlceras sangrantes o no.

 Esofagitis, RGE.
 Tratamiento H. pylori
 Hemorragias digestivas
 S. de Zollinger-Ellison

 Reduce volumen de secreción

gástrica y concentración de
HCl, por tanto AUMENTA pH.
 Dosis habitual: 150 mg c/12 hrs
vo. 50 mg EV hasta cada 6 hrs.
 Presentaciones: Comprimidos
recubiertos 150 mg o 300 mg 
2 veces al día . Ampolla 50 mg/
2 ml
 Vía administración: VO o EV
 Aumento de PH se vuelve más
básico
 Paso en bolo, fotosensible
Farmacocinética:
Se absorbe rápida y totalmente por
vía oral. Concentración peak en
plasma es aproximadamente de 1 a 2
horas. Su metabolismo es 60%
hepático; vida media 2 a 3 horas; sin
embargo, su efecto es prolongado (8-
12 horas, efecto de larga duración).
 Eliminación es renal.
 Se absorbe rápidamente. Las concentraciones
plasmáticas máximas están relacionadas con la dosis
y ocurren 1 a 3 hrs post administración. La
biodisponibilidad media de una dosis oral es de 40 a
45% y no se afecta por la presencia de alimentos en
el estómago. Efecto 8 veces más potente que
ranitidina.
 Dosis 10 -40 mg vo / día
 Pctes con nauseas o vomitos so se le debn dar por VO
 Inhibición competitiva de la unión de la histamina a
los receptores H2 de la membrana de las células
parietales, reduciendo la secreción gástrica de
ácido basal y estimulado por los alimentos.
 Tanto ranitidina como famotidina reducen el
volumen total de jugo gástrico inhibiendo de forma
indirecta la secreción de pepsina. Sin alterar
motilidad gástrica, el vaciado, la presión esofágica,
ni las secreciones biliares o páncreaticas.
 El aumento del pH gástrico favorece la cicatrización
de las úlceras protegiendo la mucosa de los efectos
irritantes producidos por los fármacos
antiinflamatorios no esteroídicos.

RAM
 Escasas y de baja importancia
o Hipersecreción ácida de rebote.
o SNC: cefaleas,letargo, confusión,alucinaciones, depresión.
o Endocrino:impotencia,alt.líbido, hiperprolactinemia, ginecomastia.
o GI : diarrea, cólicos.

Inhibidores de la bomba de protones

Mecanismos de acción:

Se unen al sistema enzimático ATP-asa de H+/K+ de las c. parietales y suprimen ( de forma

irreversible) la secreción de iones de H+ en la luz del estómago.
Para que la secreción ácida se normalice luego del efecto del omeprazol, la célula parietal
debe sintetizar nuevamente la H+/K+ ATP asa

Principales IBP: Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol

Presentación

 Omeprazol: Cápsulas 20 mg VO, frasco ampolla con polvo liofilizado 40 mg para administración
IV.  no intramuscular
 Lansoprazol: Cápsulas 30 mg VO
 Isómeros del omeprazol
 Esomeprazol: Capsulas 20 mg VO  Vida larga
Indicaciones
 Tratamiento úlceras sangrantes o no.
 Esofagitis, RGE.
 Tratamiento H. pylori
 Hemorragias digestivas
 S. de Zollinger-Ellison

Farmacocinética
Absorción y distribución:

 El omeprazol es lábil en presencia de pH ácido.  no se puede sacar el polvo y mezclarlo con

agua
 La absorción ocurre en el intestino delgado completándose a las 3-6 horas.
 La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral, es del 35%, incrementándose hasta el 60%
después de la administración repetida una vez al día. El omeprazol es metabolizado
completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado.
 Inicio de acción a las 2 hrs.
 Vida media: 24 hrs.

Eliminación y metabolismo:

 La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora
y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado. Alrededor del
80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en
las heces procedentes principalmente de la secreción biliar.

Farmacodinamia

 Se une a sistema enzimático ATP-asa de H+/K+ de las células parietales y suprimen la secreción
de iones de H+ en la luz del estómago.  aumentando el PH

Esomeprazol y lansoprazol
 Efectos e indicaciones similares con semivida más prolongada, por lo que en general
es necesaria solo una dosis diaria
Posología
 La dosis usualmente recomendada es:
o Omeprazol 20 mg vo al día o cada 12 hrs
o Omeprazol 40 mg ev al día o cada 8 hrs
o Lansoprazol 30 mg al día
o Esomeprazol 20 mg al día

Consideraciones

 Inhibe el sistema Enzimático p-450 por lo tanto puede inhibir la eliminación de las warfarinas,
fenitoína.
 Incrementa valores séricos de Diazepam
 Administración debe ser previo a comidas
 Se degrada fácilmente en medio ácido.

Efectos adversos  menos frecuentes

 Estreñimiento, náuseas, cefalea, neutropenia.

Neutralizadores de HCL (antiácidos)

 Son de carácter básico, se administran VO.
 En el estómago reaccionan con HCl, neutralizándolo.
 Evita efecto del HCl sobre mucosa y efecto proteolítico de pepsina ya que este disminuye
cuando pH es alcalino
 Un buen antiácido debe: Ser barato, sabor agradable, no ser absorbible.
 Pueden disminuir o retrasar absorción de otros fármacos que se administren simultáneamente.
 Sal de fruta , se adminisran con agua por VO

Protectores de la mucosa
 Establecen una barrera física y protegen la mucosa esofágica y gastroduodenal de la acción
corrosiva del HCl y de la pepsina. Se administran VO.  impiden la acción del ácido y la
pepsina
 Sucralfato
 Polímero de aluminio y sacarosa. Al entrar en contacto con HCl forma un gel que se adhiere a
la mucosa, generando barrera protectora.
 Tomar 30 min previo a comidas
 Puede producir estreñimiento, náuseas, sequedad bucal
 Indicado en: RGE y EUP (enfermedad x ulcera péptica)
 Reguladores de la motilidad gástrica y antieméticos
Indicado para tto y alivio de náuseas y vómitos

Clasificación

Metoclopramida
 Antiemético, procinético ( PRO MOVIMIENTO , FAVORECE EL PERIASTINO). A nivel central actúa
bloqueando los receptores D2 de la dopamina en el área gatillo quimiorreceptora interfiriendo
con la integración de los impulsos emetógenos aferentes.
 A nivel periférico, el bloqueo de los receptores D2 produce un incremento del peristaltismo
intestinal (efecto procinético), que es potenciado al actuar como colinérgico indirecto,
facilitando la liberación de acetilcolina por las neuronas posganglionares intestinales.
 Estimula contracción de EEI, antro y relaja bulbo duodenal. Lo que mejora vaciamiento gástrico
e impide el reflujo. Deprime centro vago.  LO PREPARA PARA RECIBIR EL ALIMENTO

FARMACOCINETICA

 La biodisponibilidad oral sufre notables variaciones interindividuales.

 La biobisponibilidad I.M. es de 74-96%. La absorción oral es rápida y prácticamente completa.
El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1-3 min (I.V.), 10-15 min (I.M.) y 30-60
minutos (oral).
 La duración de su acción es de 1-2 horas.
 El grado de unión a proteínas plasmáticas es de 13-30%. Metabolizado con pequeña cantidad,
se elimina por la orina en forma inalterada y metabolizada, aproximadamente 5% se excreta
en heces.

E. secundarios:

 Cefalea, vértigo y síntomas extrapiramidales.

 Vía administración: VO, IM, IV.
 Dosis habitual: 10 mg c/8 hrs.
 Presentación: Comprimidos 10 mg VO y Ampolla 10 mg/ 2 ml EV – IM
Domperidona
 Es un antagonista dopaminérgico con propiedades antieméticas. Sus efectos antieméticos se
deben a una combinación de acción periférica (gastrocinética) y antagonismo de los
receptores de la dopamina en la zona de emisión de los quimiorreceptores, que se encuentra
fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Aumenta tono del esfínter EI.,
Relaja bulbo duodenal. Mejora vaciamiento gástrico. Sin efectos centrales.
 Dosis habitual: 30 mg x día max.
 Vía de administración: VO, IM, IV
 Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por vía oral, sufre un intenso efecto de metabolismo
intestinal y primer paso hepático, lo que da lugar a una biodisponibilidad de solo el 15-20%. La
concentración máxima se alcanzan a los 30 minutos (oral). eliminación por heces. Tiene una
vida media de 7 – 9 hrs. Los alimentos retrasan la absorción oral , pero también aumentan
ligeramente su biodisponibilidad.
 Efectos adversos: en general, leves, transitorios y reversibles con la interrupción del tratamiento.
En raras ocasiones pueden aparecer espasmo abdominal pasajero, estreñimiento o diarrea. A
nivel central tiene efectos mínimos. Puede generar hiperprolactinemia, presentando mastalgia,
ginecomastia, amenorrea.
 Contraindicaciones Hipersensibilidad. Historial de cáncer mamaria prolactino dependiente.
Historial de enfermedades cardiacas y alteraciones del ritmo, sobre todo administración EV.

ONDANSTRÓN
 Antiemético.
 Antagonista de receptores de la serotonina (5- HT3), uno de los
estimulantes del centro del vómito.
 Reduce la actividad del nervio vago, que desactiva el centro del
vómito en el bulbo raquídeo, y también bloquea los receptores de
serotonina en el la zona gatillo quimiorreceptora.
 Utilizados especialmente en vómitos provocados por fármacos
citostáticos y radioterapia (muy resistentes).
 Vía de adm: VO, IV, IM.
 Dosis máx: 32 mg/ día.
 Utilizados en pctes oncologicos y post cirugía
 Caros.

Farmacocinética
 Se absorbe rápidamente por vía oral, metabolismo hepático, primer paso hepático leve. La
concentración máxima se alcanzan a los 60 minutos (oral). Se principalmente por heces. Tiene
una vida media de 5 hrs. Alimentos: Los alimentos altos en grasas retrasan la absorción oral
retrasando el tiempo de concentración máxima

Efectos adversos

 Comunes: Estreñimiento, diarrea, cefalea, fatiga, malestar general.

 Serios: Prolongación intervalo QT, torsades de pointes. Síndrome serotoninérgico.

Contraindicaciones

 Hipersensibilidad y Uso concomitante de apomorfina

 Espasmolíticos

1. Atropina
 Indicado en las contracciones de las fibras lisa, en cólico hepáticos y
renales. Está indicada como coadyuvante en el tratamiento del
síndrome del intestino irritable (colon irritable, colitis mucosa y colon
espástico).
 Lo usan para exámenes oftalmológicos ya que dilatan la pupila

Farmacodinamia

 Espasmolítico, antimuscarínico.
 Es un antagonista competitivo del receptor muscarínico de acetilcolina, Suprime los efectos del
sistema nervioso parasimpático (por lo que es un parasimpaticolítico), ya que los receptores
muscarínicos se encuentran en los tejidos efectores parasimpáticos. Los efectos periféricos son
producción reducida de saliva, sudor, secreciones nasales, lacrimales y gástricas, disminución
de la motilidad intestinal e inhibición de la micción. Por otra parte, aumenta la frecuencia
sinusal y sinoauricular y la conducción AV.
 Normalmente la frecuencia cardíaca aumenta, pero puede haber una bradicardia inicial. La
atropina inhibe las secreciones en todo el aparato respiratorio y relaja el músculo liso bronquial,
lo que produce broncodilatación

Posología

 Atropina Sulfato solución inyectable 1 mg/1 ml puede ser administrada por vía intramuscular o
en forma directa usualmente con un inyección intravenosa rápida. Dosis 0,4 - 0,6 mg. 3 o 4
veces al día.

Farmacocinética

 La absorción tras la administración intravenosa, tiene lugar en entre 2 y 4 minutos.

 Las concentraciones plasmáticas máximas de atropina tras la administración intramuscular se
alcanzan en 30 minutos, aunque los efectos máximos en el corazón, la sudoración y la
salivación pueden darse 1 hora después de la administración intramuscular. En el caso de la
administración oral la absorción comienza a los 30 minutos.
 La atropina se distribuye extensamente por todo el cuerpo y atraviesa la barrera
hematoencefálica y la barrera placentaria.
 No se metaboliza completamente en el hígado y se excreta en la orina en forma del fármaco
inalterado y sus metabolitos. En torno al 50 % de la dosis se excreta en el plazo de 4 horas y el
90 % en 24 horas.

Efectos adversos

Excitación, descoordinación, confusión mental o alucinaciones (especialmente en dosis altas),

hipertermia; alteraciones visuales (midriasis, inhibición de la acomodación, visión borrosa, fotofobia;
taquicardia (arritmias, exacerbación transitoria de la bradicardia); rubefacción; secreción bronquial
reducida; sequedad de boca (dificultad para deglutir y hablar, sed), inhibición parasimpática de tubo
digestivo (estreñimiento y reflujo), inhibición de la secreción gástrica, pérdida del gusto, náuseas,
vómitos, sensación de hinchazón; anhidrosis, urticaria, sarpullido; inhibición del control parasimpático
de la vejiga, retención urinaria.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad; glaucoma de ángulo cerrado; riesgo de retención urinaria debido a enf. prostática
o uretral; acalasia del esófago, íleo paralítico y megacolon tóxico-

2. VIADIL / PARGEVERINA
Indicaciones

 Antiespasmódico destinado al tratamiento de aquellos síndromes viscerales, agudos o

crónicos, cuyo principal componente es el espasmo de la musculatura lisa.
 Espasmos gastrointestinales de las vías biliares, de las vías urinarias y aparato genital
femenino.
 Tratamiento sintomático de las náuseas y vómitos.

Farmacodinamia

 Tiene un doble efecto en el músculo liso de las vísceras huecas. Por un lado, y el más importante
es su potente efecto musculotropo.
 Genera un bloqueo del ingreso de calcio al interior de la célula muscular. Por otro lado, posee
una suave acción neurotrópica (anticolinérgica) al competir con la acetil-colina por su
receptor muscarínico, pero con una potencia 17 veces menor al de la atropina. De esta forma
bipotencial, anula rápidamente el espasmo doloroso, permitiendo que el músculo liso recupere
su tonicidad normal. Sin embargo, no bloquea significativamente la acción de la acetil-colina
en otros sectores del organismo que son inervados por el sistema nervioso parasimpático
careciendo de secundarismos como sequedad bucal, midriasis, taquicardia y retención
urinaria.

Posología

 Inyectable 5 mg hasta 4 veces al día, administración en bolo lento

 Oral 5 mg hasta 5 veces al día.

Farmacocinética

 Luego de la administración por vía oral de Viadil solución, el fármaco se obsorbe rápidamente,
alcanzando la concentración plasmática máxima a la hora, con una vida media de absorción
de 12 minutos.
 La vida media de eliminación es 4 horas. Metabolismo hepático. La acción por vía endovenosa
en casi inmediata.

Efectos adversos

 Infrecuentes.
 Alto índice de seguridad.
 Con dosis muy superiores puede presentarse retención urinaria, visión borrosa, taquicardia,
cefaleas, mareos, insomnio, reacciones alérgicas.

Contraindicaciones

 Uropatía obstructiva por hipertrofia prostática, obstrucción intestinal, estenosis pilórica, ileo
paralítico, atonía intestinal, megacolón tóxico, colitis ulcerosa grave y miastenia gravis.
 Antidiarreicos
 El tratamiento consiste en disminuir el volumen del contenido intestinal, reducir los movimientos
peristálticos o modifican la microflora intestinal.
1. Narcóticos / opioides
 No se usan para el dolor, no tienen efecto analgésico

Mecanismo de acción:

 A nivel pre sináptico en el SNE (-) , liberación de Aco y disminuye la peristalsis

RAM

 Somnolencia, cólicos abdominales, mareo.

 Megacolon toxico
 No usar en niños
 Colitis grave

2. Loperamida
 No produce farmacodependencia, su acción es más potente que el difenoxilato
 Niveles plasmáticos a las 4-5 hrs
 Metabolización hepática
 Administración VO
 Dosis: 4mg posterior a cada deposición  max 32 mg
 Contraindicado los antidiarreicos en diarreas infecciosas

LAXANTES

 Sales muy poco o nada absorbibles que se administran por VO o VR.

 Mecanismo de acción: Atraen agua al intestino por poder osmótico, lo que aumenta volumen
de las heces.
 Más utilizados: Sulfato de magnesio, fosfato disódico
 Fosfosoda
 1. LACTULOSA
Indicaciones

 Laxante, constipación.
 Encefalopatía hepática

Farmacocinética

 La absorción muy baja luego de la administración oral, incluso con alteración de

la integridad de la mucosa intestinal. Lactulosa no se hidroliza en el intestino
delgado del hombre y sólo se han encontrado trazas de los productos hidrolíticos de lactulosa
(galactosa y fructosa).
 Pequeñas cantidades de lactulosa inmodificada se han recuperado en la orina y también en
la bilis y heces.
 VIA ORAL Y RENAL

Farmacodinamia

 Azúcar sintético (fructosa y galactosa), no se absorbe en yeyuno y por lo tanto atrae agua por
ósmosis.
 Es captada por bacterias del colon produciendo ac. Láctico y acético que estimulan
peristaltismo y disminuye secundariamente poblaciones bacterianas que no se multiplican en
medio ácido.

Efectos adversos

 Diarrea.
 Dolor abdominal.
 Calambres intestinales.

Posología

 Debe adaptarse al caso individual.

 La dosis usual en adultos en la constipación es de 10 a 20 g de Lactulosa al día (1 a 2 medidas).
Esta dosis puede aumentarse, si es necesario, a 40 g diarios (4 medidas).
 Se requiere de 24 a 48 horas para producir movimientos intestinales normales. Su administración
puede hacerse mezclada con jugos de frutas, agua o leche.
 En niños, según edad, de 5 a 10 g diarios (½ - 1 medida), como dosis inicial y durante 3 días. En
la encefalopatía, la dosis ideal es aquella que provoca 2 evacuaciones diarias.
 La dosis media en adultos es 2-3 medidas 3 veces al día, en tratamientos largos.
 En casos de descompensación hepática, el tratamiento de ataque mediante el empleo de
sonda gástrica es de 60 - 100 grs/día. Por VR agregar 300 ml de lactulosa al 65% y adicionar 700
ml de agua. Administrar de 20 minutos a 1 hora mediante sonda .
 12 a 24 hrs en hacer efecto
 Daño hepático