NEOPLASIA DEL COLON

EL CANCER DEL COLON ES UN TUMOR QUE SE DESARROLLA POR DEGENERACION MALIGNA DE LAS CELULAS DEL
INTESTINO GRUESO, DESDE LA VALVULA ELIOCECAL HASTA LA FLEXURA DEL RECTO SIGMOIDEA.

NEOPLASIAS ASOCIADAS A COLITIS

COMPLICACION A LARGO TIEMPO DE LA COLITIS ULCEROSA Y DE LA ENFERMEDAD DE CRONH DEL COLON -----
DESENCADENA NEOPLASIA.

EL RIESGO DE DISPLASIA SE ASOCIA A:

a) DURACION DE LA ENFERMEDAD; EL RIESGO AUMENTA BRUSCAMENTE DE 8 A 10 AÑOS DESPUES DEL INICIO
DE LA ENFERMEDAD.
b) EXTENCION DE LA ENFERMEDAD ----- PACIENTES CON PANCREATITIS, TIENE UN RIESGO MAYOR QUE LOS QUE
SOLO TIENEN ENFERMEDAD DEL LADO IZQUIERDO.
c) NATURALEZA DE LA RTA INFLAMATORIA --- LA MAYOR RESPUESTA E INTENSIDAD INFLAMATORIA ACTIVA (HAY
PRESENCIA DE NEUTROFILOS) AUMENTA EL RIESGO.

PARA FACILITAR LA DETECCION PRECOZ DE LA NEOPLASIA, OS PACIENTES SE INCLUYEN EN PROGRAMAS DE

SEGUIMIENTO APROXIMADAMENTE 8 AÑOS DESPUES DEL Dx DE LA Ell.

PACIENTES CON Ell Y COLANGITIS ESCLEROSANTE 1, TIENE RIESGO AUN MAYOR DE DESARROLLAR CANCER, Y QUE EN
GENERAL SE INCLUYEN PARA EL SEGUIMIENTO DE LA Dx.

SEGUIMIENTO REQUIERE:
 OBTENCION DE BIOPSIAS PERIODICAS
 EXTENSAR EN LA MUCOSA

POR ELLO LAS TECNICAS RADIOLOGICAS ENDOSCOPICAS COMO:

CROMOENDOSCOPIA SE ESTAN COMENZANDO A UTILIZAR PARA
ENDOSCOPIA CONJUCAL AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE ETECCION

HISTOLOGICAMENTE LA DISPLASIA SE CLASIFICA EN

1. DE BAJO GRADO
PUEDE TRATARSE DE COLESTOMIA O MEDIANTE UNS EGUIMIENTO ESRICTO, DEPENDIENDO DE FACTORES
COMO LA EDAD Y EL NUMERO DE FOCOS DE DISPLASIA PRESENTE.

2. DE ALTO GRADO
SE PUEDE ASOCIAR A UN CANCINOMA EVASIVO EN LA MISMA LOCALIZACION O EN OTRAS ZONAS DEL COLON
Y SUELE DESEMBOCAR EN UNA COLECTOMIA.

A. DISPLASIA CON EXTENSIVA ESTRATIFICCION NUCLEAR E IMPORTANTE HIPERCROMASIA NUCLEAR.

B. AUMENTO DEL TAMAÑO GLANDULAR DIFORME EN DISPLASIA DE ALTO GRADO
C. MUESTRA DE COLECTOMIA CON DISPLASIA DE ALTO GRADO EN LA SUPERFICIE Y ADENOCARCINOMA
INVASIVO SUBYACENTE (HAY ESPACIO QUISTICO LLENO DE NEUTROFILOS) POR DEBAJO DE LA MUCOSA DE LA
MUSCULAR ( )SE VEN GLANDULAS INVASIVAS PEQUEÑAS ( )

CRONOENDOSCOPIA: APLICACIÓN DE COLORANTES SOBRE EL INTERIOR DE LOS ORGANOS EXPORADOS; PUEDE SER DE
FORMA DIFUSA CTICION DE ESTOMAGO O COLON CON EL FIN DE MEJORAR DETECCION DE LESIONES NO OBSERVADAS
CON LUZ BLANCA NORMAL) O SELECTIVA SOBRE LA LESION DE INTRES A ESTUDIAR (PARA SU CARACTERIZACION O
ANALISIS).

ENDOMICROSCOPIA CONJUCAL: PERMITE OBTENER IMÁGENES DE MUY ALTA RESOLUCION DE LA MUCOSA DEL TRACTO
______
COLITIS ULCEROSA: ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINA QUE PROVOCA INFLAMACION Y ULCERAS EN EL
INTESTINO GRUESO Y RECTO.

POLIPOS NEOCLASICOS
CUALQUIER LESION DE MASA NEOPLASICA DEL TUBO DIGESTIVO O PUEDE DAR LUGAR A UNA PROTUSION O POLIPO EN
LA MUCOSA COMO:

 ADENOCARCINOMA
 TUMORES NEUROENDOCRINOS (CARCINOIDES)
 TUMORES DE ESTROMA
 LINFOMAS
 CA METASTASICO

LOS POLIPOS MAS FRECUENTES SON LOS ADENOMAS DE COLON QUE SON PROCURSORES DE
 ADENOCARCINOMAS
 COLORECTALES

LOS ADENOMAS SON NEOPLASMAS ITRAEPITELIALES QUE VARIAN DE POLIPOS MUY PEQUEÑOS A GRANDES LESIONES
SESILES.

EPIDEMIOLOGIA: PREDOMINIO MASCULINO; MAYORES DE 60 AÑOS

SE RECOMIENDA QUE TODOS LOS ADULTOS SE SOMETAN A VIGILANCIA DESDE LOS 50 AÑOS (HOMBRES); PACIENTES
CON ANTECEDENTES FAMILIARES DE CARCINOMA COLOSRECTAL.

LAS PRUEBAS DE SEGUIMIENTO COMIENZAN 10 AÑOS ANTES DE LA EDAD QUE LA QUE FUE DIAGNOSTICADA Dx EN
FAMILIAR AFECTADO MAS JOVEN.
PRUEBA FRECUENTE DE SEGUIMIENTO: COLONOSCOPIA.

LOS ADENOMAS COLONORECTALES TIENEN DISPLASIA EPITELIAL DE ACUERDO CON SU PAPEL DE LESION PRECURSORA;
LOS ADENOCARCINOMAS COLONRECTALES SE CORRELACINAN CON LA DEL CARCINOMA Y LA DISTRIBUCION DE
ADENOMAS Y ADENOCARCINOMAS ES SIMILAR.

NO TODOS LOS ADENOMAS SE CONVIERTEN EN ADENOCARCINOMAS Y HAY HERRAMIENTAS QUE PERMITEN

DISTINGUIR ENTRE LOS QUE SUFRIRAN TRANSFORMACION MALIGNA Y LOS QUE NO.

LA MAYORIA DE LOS ADENOMAS SON CLINICAMETE SILIENTES A EXCEPCION DE POLIPOS GRANDES QUE PRODUCEN:
 HEMORRAGIA OCULTA
 ANEMIA
LOS ADENOMAS VELLOSOS, RARO CAUSAN:
 HIPOPOTASEMIA
 HIPOPROTOINEMIA (SEGREGANDO GRNADES CANTIDADES DE PROTEINA Y POTASIO)

MORFOLOGIA ADENOMAS
VARIAN ENTRE 0.3 Y 10 CMS
PUEDEN SER: PEDICULARES LA SUPERFICIE SE PARECE AUN TERCIOPELO O A UNA FRAMBUESA
SESILES

CARACTERISTICA CITOLOGICA DE LA DISPLASIA EPITELIAL: HIPERCROMASIA

FL ALARGAMIENTO
LA ESTRATIFICACION DEL NUCLEO
LOS NUCLEOS SE APRECIAN MAS EN LAS SUPERFICIES DEL ADENOMA Y A MENUDO SE ACOMPAÑAN POR GRANDES
NUCLEOLOS
OTOPLASMA CASINOFILICOS (DE CELULAS CALICIFORMES)

ADENOMAS PELICULADOS:
TIENEN TALLOS FIBROMUSCULARES FINOS QUE TIENEN VASIS SANGUINEOS QU EPROVIENEN DE LA SUBMUCOSA.

ADENOMAS SE CLASIFICAN EN:

TUBULARES
TUBULOCELULOSOS SEGÚN SU ARQUITECTURA
VELLOSOS

 ADENOMAS TUBULARES: POLIPOS PELICULADOS FORMADOS POR GLANDULAS PEQUEÑAS REDONDEADAS O

TUBULARES.
 ADENOMAS VELLOSOS: SON MAS GRANDES Y SESILES, CUBIERTOS POR VELLOSIDADES FINAS.
 ADENOMAS TUBULOVELLOSOS: SON UNA MEZCLA DE ELEMENTOS TUBULARES Y VELLOSOS.
ADENOMAS SESILES CERRADOS: SE SUPERPONEN HISTOLOGICAMENTE A LOS POLIPOS HIPERPLASICOS MAS FLEX EN EL
COLON DERECHO; CARECEN DE CARACTERISITICAS CITOLOGICAS TIPICAS DE DISPLASIA POR ELLO SE DENOMINARON
ASI.

CARCINOMAS INTRAMUCOSOS: SE PRODUCEN CUNDO LAS CELULAS EPITELIALES DISPLASICAS ROMPEN MEMBRANA
BASAL PARA INVADIR LA LAMINA PROPIA O LA MUSCULAR DE LA MUCOSA; TIENE POCO O NINGUN POTENCIAL
METASTASICO.

LA MAYORIA DE ADENOMAS COLORECTALES SON BENIGNOS Y UNA PEQUEÑA PROPORCION PUEDEN ALBERGAR UN
CANCER INVASIVO EN EL MOMENTO DE SU DETECCION. SU TAMAÑO SE CORRELACIONA CON EL RIESGO DE PROCESO
MALIGNO.
LESIONES MAYORES DE 4 CMS DE DIAMETRO, CONTIENEN FOCOS DE CANCER.

CA COLONORECTAL NO POLIPOSO
FUE DESCRITO ORIGINALMENTE POR LA AGRUPACION EN UNA FAMILIADE CA, EN VARIAS LOCALIZACIONES COMO:
COLORECTAL - OVARIOS - INTESTINO DELGADO – ENDOMETRIO – URETER - VIAS HEPATOVILIARES – ESTOMAGO –
CEREBRO – PANCREAS - PIEL

 RESPONSABLES DEL 2-4 I DE TODOS LOS CANCER COLONORECTALES

 FORMA SINDROMATICA MAS FRECUENTE DEL CANCER DE COLON
 CANCER DEL COLON ASOCIADO CCRHNP TIENDE A APARECER EN EDADES MAS TEMPRANAS
 FORMA MAS FRECUENTE LOCALIZADA EN EL COLON DERECHO.

CCRHNP: SE DEBE A MUTACIONES HEREDITARIAS EN LOS GENES, AL CODIFICAR LAS PROTEINAS RESPONSABLES DE:
DETECCION
FSCICION DE ADN
REPARACION

LA MAYORIA DE LOS PACIENTES CON CCRHNP TIENEN MUTACIONES DE MSH2 – MLH1

PX CON CCRHNP HEREDAN UN GEN MUTADO Y UN ALELO NORMAL.

CUANDO LA SEGUNDA COPIA SE PIERDE POR MUTACION O POR SILENCIAMIENTO EPIGENETICO.

LOS DEFECTOS DE LA SEPARACION DE LOS ERRORES DE EMPAREJAMIENTO PROVOCN LA ACUMULACION DE

MUTACIONES EN TASAS HASTA 1000 VECES MAYORES DE LO NORMAL, PRINCIPALMENTE EN REGIONES QUE
CONTIENEN SECUENCIAS CORTAS DE REPLICACION QUE SE CONOCEN COMO MICROSATELITES.
LAS CONSECUENCIAS DE UNA REPARACION DEFICIENTE DE LOS RRORES DE EMPAREJAMIENTO Y LA CONSIGUIENTE
INESTABILIDAD D ELOS MICROSATELITES SE PUEDEN CONVERTIR O PREDISPONER EN ADENOCARCINOMAS DE COLON

ADENOCARCINOMA
 PROCESO MALIGNO MAS FRECUENTE DEL TUBO DIGESTIVO
 CAUSA DE MORBIORTALIDAD EN TODO EL MUNDO

EPIDEMIOLOGIA
 CADA AÑO SE PRODUCEN EN TODO EL MUNDO APROXIMADAMENTE 1.2 MILLONES DE CASOS DE
ADENOCARCINOMA COLORECTAL
 600 MIL FALLECIMIENTOS ASOCIADOS
 RESPONSABLES APROXIMADAMENTE DEL 10% DE TODAS LAS MUERTES POR CANCER.

EEUU
AUSTRALIA
NUEVA ZELANDA HAY INCIDENCIA DIRECTAS DEL ADENOCARCINOMA COLORECTAL
EUROPA
JAPON

LA GRAN MAYORIA APAREC EN MAYORES DE 70 AÑOS Y EL 20% APARECE ANTES DE LOS 50 AÑOS.

LOS FACTORES ALIMENTARIOS SON ALTAMENTE RELACIONADOS CON EL CANCER DEL COLON RECTAL:
 BAJA INGESTA DE FIBRA VEGETAL
 ALTA INGESTA DE CARBOHIDRATOS, REFINADOS Y GRASAS

POCA FIBRA EN LA DIETA BAJA EL VOLUMEN DE LAS HECES Y ALTERA LA MICROFLORA INTESTINAL, ESTO PUEDE
AUMENTAL LA SINTESIS DE SUBPRODUCTOR OXIDATIVOS DEL METABOLISMO BACTERIANO (POTENCIALMENTE TOXICO),
QUE SE QUEDARA EN CONTACTO CON LA MUCOSA DEL COLON DURANTE MAS TIEMPO POR LA BAJA DEL VOLUMEN DE
LAS HECES.

LA INGESTION DE GRANDES CANTIDADES DE GRASAS AUMENTAN LA SINTESIS HEPATICA DE COLESTEROL Y ACIDOS

BILIARES, QUE PUEDEN CONVERTIRSE ENPRODUCTOR DE CARCINOGENOS POR ACCCION DE LAS BACTERIAS
INTESTINALES.

 MODIFICACION DIELECTICA
 PREVENCION DE CANCER CON FORMACOTERAPICA PUEDEN PREVENIR EL CANCER
 AINES, PUEDEN TENER EFECTOS PROTECTORES

EFECTOS MEDIADOS POR LA INHIBICION DE LA COX2, QUE SE EXPRESA CON NIVELES ALTOS EN EL 90% DE LOS
CARCINOMAS COLORECTALES QUE EN EL 40 – 90% DE LOS ADENOMAS COX2 NECESARIO PARA LA PRODUCCION DE
PROSTAGLANDINA E2 – FAVORECE PROLIFERACION EPITELIAL DESPUES DE UNA LESION.

LA EXPRESION DEL COX2 REGLADA POR TLR4 QUE RECONOCE LIPOPOLISACARIDOS Y TAMBIEN SE SOBREXPRESA EN
ADENOMAS Y CALCINOMAS.

PATOGENIA
COMBINACION DE EPISODIOS MOLECULARESQUE CONDUCEN AL ADENOCARCINOMA DEL COLON, ES HETEROGENEA
ANOMALIAS GENETICAS
ANOMANIAS EPIGENETICAS

HAY DOS VIAS GENETICAS DIFERENCIADORAS

 VIA APC/B CATENINA --- SE ACLIVA EN LA FORMA CLASICA ADENOMA – CARCINOMA
 VIA DE INESTABILIDAD DE MICROSATELITES: SE ASOCIA CON DEFECTOS DE LA REPARACION
 DE ERRORES DE ADN

LA SECUENCIA CLASICA ADENOMA CARCINOMA ES RESPONSABLE HASTA EL 80% DE TUMORES DE COLON

ESPORADICOS, QUE SE REFIERE A LA MUTACION DE APC A INICIAR DEL PROCESO NEOPLASICO.

AMBAS COPIAS DE APC DEBEN ESTAR INACIVADOS YA SEA POR UNA MUTACION O POR EPISODIOS EPIGENETICOS PARA
QUE SE DESARROLLEN ADENOMAS.

LA PROTEINA APC SE UNE NORMALMENTE Y FAVORECE LA DEGRACION DE LA B CATENINA.

CON LA PERDIDA DE FUNCION DEL APC, LA B CATENINA SE ACUMULA Y SE DESPLAZA AL NUCLEO DONDE FORMA UN
COMPLEJO CON EL FACTOR DE UNION AL ADN TCF, Y ACTIVA LA TRANSCRIPCION DE GENES INCLUIDOS LOS DE MYC y
CICLINA D1 QUE PROMUEVE LA PROLIFERACION DE LA FUNCION ESENCIAL DE LA B CATENINA, EN ESTA VIA QUEDA
DEMOSTADO POR EL HECHO DE QUE MUCHOS CANCER DE COLON SIN MUTACIONES DE APC, CONTIENEN MUTACION
DE B CATENINA QUE TERMINA CON LA PERDIDA DE FUNCION APC.

MUTACION DE KRAS: PROMUEVEN CRECIMIENTO E IMPIDEN ________

MENOS DEL 10% DE LOS ADENOMAS MENORES DE 1 CM
50% DE LOS ADENOMAS MAYORES DE 1 CM
50% ADENOCARCINOMAS INVASIVOS

MUTACIONES DE OTROS GENES SUPERIORES DE TUMORES COMO LOS QUE CODIFICAN LAS PROTEINAS SMAD2 y
SMAD4.

SEÑALIZACION DE TGFB, SU PERDIDA PERMITE CRECIMIENTO CELULAR SIN LIMITACIONES.

TP53 70-80% CA COLON, INFRECUENTE EN ADENOMAS, SU PERDIDA PUEDE DEBERSE A SUPRESIONES CROMOSOMICAS.

EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE SEPARACION DE LOS ERRORES DE EMPAREJAMIENTO DE ADN, SE ACUMULAN EN

MICOSATELITES, GENERANDO INESTABILIDAD DE MICROSATELITES.

SE DENOMINA TUMORES MSI ELEVADA. MSIH

MUTACION DE REEPTORES TIPO II DEL TQF B Y LA PROTEINA PROAPOPTOSICA BAX; EL 1º. CA CONTRIBUYE AL
CRECIMIENTO CELULAR NO CONTROLADO; EL 2º. MEJOR LA SUÉRVIVENCIA DE LOS CLONES GENETICAMENTE
ANORMALES.

MAYOR METILACION DEL ISLOTE CpG

CAMBIOS MORFOLOGICOS Y MOLECULARES EN LA VIA DE REPARACION DE LOS ERRORES EN A CARANOGENIA DEL
COLON; LOS DEFECTOS DE LOS GENES DE REPARACION DAN LUGAR A:
A. INESTABILIDAD DE MICROSATELITES
B. MUTACIONES DE MUCHOS GENES

SI ESAS UTACIONES AFECTAN A LOS GENES IMPLICAOS EN LA SUPERVIVENCIA Y EN LA PROLIFERACION CELULAR

CANCER

CAMBIOS MORFOLOGICOS Y MOLECULARES EN SECUENCIA ADENOMA-CARCINOMA

LA PERDIDA DE UN GEN SUPRESOR TUMORAL APC SE PRODUCE INICIALMENTE

OJO: EL PACIENTE NACE CON UN ALELO MUTADO, ESTO LES DA MAS PROBABILIDAD DE DESARROLLAR CANCER DE
COLON.

LA INACTIVACION DEL APC PUEDE PRODUCIRSE EN MOMENTOS POSTERIORES DE LA VIDA” 1º. GOLPE”
LUEGO HAY UNA PERDIDA DE LA 2 COPIA INLADA DE APC “2º. GOLPE”
HAY OTROS CAMBIOS INCLUIDAS MUTACIONES DE Kras
PERDIDAS EN 18 y 21 AFECTAN
SMAD2 y SMAD4
INACTIVACION DE TP53

CARCINOMA

MORFOLOGIA
DISTRIBUCION APROXIMADAMENTE IGUAL EN TODO EL COLON

TUMORES EN COLON PROXIMAL

CRECEN COMO MASAS EXOFILICAS POLIPOIDEAS QUE SE EXTIENDEN POR UNA PARED DEL CIEGO Y EL COLON
ASCENDENTE; SON ZONAS DE GRAN CALIBRE, RARAMENTE CAUSAN OBSTRUCCION.

CARCINOMAS DE COLON DISTAL

HACEN TENSIONES ANULARES QUE PRODUCEN CONSTRICCION EN SERVILLETERO Y ESTENOSIS LUMINAL A VECES HASTA
EL PUNTO DE OBSTRUCCION.

 LA MAYORIA DE LOS TUMORES ESTAN FORMADOS POR CELULAS CILINDRICAS ALTAS, QUE SE PARECEN AL
EPITELIO DISPLASICO ENCONTRADO EN LOS ADENOMAS.
 ALGUNOS TUMORES MAL DIFERENCIADOS FORMAN GLANDULAS.
 ALGUNOS TUMORES MAL DIFERENCIADOS PRODUCEN MUCINA ABUNDANTE Y SE ACUMULAN EN LA PARED
INTESTINAL Y SE ASOCIAN A MAL PRONOSTICO.
 TUMORES PUEDEN ESTAR FORMADOS POR CELEN ANILLO DE SELLO.

CLINICA
LA DISPONIBILIDAD DE LA DETECCION SELECTIVA ENDOSCOPICA COMBINADA CON EL RECONOCIMIENTO DE LA
MAYORIA DE CARCINOMAS SURGE COMO UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA OA PRESENCIA DE Ca.

LOS CANCER COLONORECTALES EVOLUCIONAN INCIDIOSAMENTE Y N SE DETECTAN DURANTE PERIODOS

PROLONGADOS.

CANCER DE COLON DERECHO

 CANSANCIO
 DEBILIDAD
 ANEMIA FERROPENICA – CLINICA SUBYACENTE DE ANEMIA FERROPEICA EN HOMBRE DE EDAD AVANZADA Y
MUJER POSMENOPAUSICA / CANCER DE COLON DIGESTIVO HASTA DEMOSTRAR LO CONTRARIO.

ADENOCARCINOMA COLORECTALES IZQUIERDOS

 HEMORRAGIA OCULTA
 CAMBIO EN HABITOS INTESTINALES
 DOLOR COLICO
 MOLESTIAS EN Cll

2 FACTORES PRONOSTICOS
 PROFUNDIDAD DE INVASION
 PRESENCIA – AUSENCIA DE METASTASIS EN:
GANGLIOS LINFATICOS
GL REGIONALES
GL PULMONARES
HUESOS

POR EL DRENAJE DEL COLON A LA VENA PORTA, EL HIGADO ES LA LOCALIZACION MAS FRECUENTE DE METASTASIS.
LOS CARCINOMAS ANALES RARA VEZ PRODUCEN METASTASIS A HIGADO

TNM (TUMOR GANGLIOS METASTASIS) – SUPERVIVENCIA 5 AÑOS (VARIABLE)

TUMORES DEL CONDUCTO ANAL

EL CONDUCTO ANAL SE DIVIDE EN TERCIOS

ZONA SUPERIOR: RECUBIERTA POR EPITELIO RECTAL CILINDRICO

1/3 DE ZONA MEDIA: FORMADA POR EPITELIO TRANSICIONAL
1/3 INFERIOR: RECUBIERTA POR EPITELIO ESCAMOSO ESTRTIFICADO

LOS CARCINOMAS DEL CANAL ANAL TIENEN PATRONES DE DIFERENCIACION TIPICOS GLANDULARES O ESCAMOSOS QUE
REPRESENTAN EPITELIO NORMAL DE LOS 1/3 SUPERIOR E INFERIOR RESPECTIVAMENTE

OTRO PATRON DE DIFERENCIACION DENOMINADO BASALOIDE ESTA PRESENTE EN TUMORES POBLADOS POR CELULAS
INMADURAS DERIVADAS DE LA CAPA BASAL TRANSICIONAL.

CARCINOMA EPIDEMIOIDE PURO DE CANAL SE ASOCIA A VPH LESION PRECURSORA CONDILOMA.

TUMORES DEL APENDICE

Más frecuente→ Tumor Neuroendocrino bien diferenciado
Se descubre de forma casual
casi siempre es benigno
diámetro 2-3 cm
metástasis ganglionar infrecuente
adenomas convencionales o adenocarcinomas no productores de mucina → pueden causar obstrucción (A.A)
Mucocele→ puede representar apéndice obstruido
Pseudomixoma peritoneal (Complicación)