5/Octubre/2021

ANTIMICROBIANOS

Es una de las primeras causas de mortalidad en la población, es decir la sepsis es una

de las primeras causas de muerte, es una de las causas de hospitalización en la
unidad de cuidados intensivos por la cual se hace importante el origen de sin número
de sustancias antimicrobianas usadas en el tratamiento de múltiples infecciones

La mortalidad por sepsis en la actualidad es de 67.5% aprox, los antibióticos se

originaron desde 1928 cuando FLEMING UN ESCOSES exponía a un estafilococo con
otro estafilococo realizo un experimento que se conoció como SERENTIPIA para la
ciencia, Toda observación que se hace a partir de algo accidental se llama
SERENTIPIA por ejemplo con la ley de la gravitación universal. Entonces Fleming
trabaja en su laboratorio y expuso un hongo con otro hongo se dio cuenta que al hacer
esto este disminuyo su crecimiento a partir de allí desde 1940 aparece el auge de las
penicilinas. También involucrado chain.

EXISTEN UNOS DATOS RELEVANTES ACERCA DE LOS ANTIBIÓTICOS

 Luis pasteur y Robert en el siglo XIX dicen que muchas de las enfermedades
están relacionadas con los microbios y que pueden diseminarse de manera
local o regional o generalizarse y producir fenómenos asociados a septicemia
  Importante que el siglo XX se encontraron un sin número de microorganismos
patógenos que eran causantes de muchísimas enfermedades
 En 1928 fue el descubrimiento de Fleming el exponer un hongo con otro hongo
se iba a disminuir el crecimiento de este microorganismo
 Con el adviento de un sin número de fármacos va a parecer el fenómeno de
RESISTENCIA BACTERIANA en donde desde el punto de vista farmacológico
existen 2 tipos de resistencia:

 LA RESISTENCIA INNATA es decir aquella que nace de la propia bacteria

más o menos de 13 a 15 fenómenos de resistencia. Se ha demostrado que las
bacterias tienen muchos fenómenos de resistencia dentro de los cuales
podemos decir que uno de ellos es la producción de unas enzimas que le
confieren cierto grado de resistencia en donde vamos a encontrar por Ejm las
PENICINILASAS, LAS CEFALOPORINASAS estas enzimas hidrolizan el anillo
betalactámico lo que hace que el antibiótico sea incapaz de penetrar la pared
celular y producir la lisis o inhibir el crecimiento de la bacteria, también se ve
con frecuencia que las bacterias desarrollan unas proteínas que se llaman
proteínas fijadoras de penicilinas PBP Que tienen menor afinidad por las
penicilinas ósea que las PBP son las encargadas de inhibir el péptido glicano
en la pared celular lo que hace que ellas puedan producir su lisis osmótica

 LA RESISTENCIA ADQUIRIDA asociada al uso de antibióticos de manera

indiscriminada.
RECORDAR QUE: Las bacterias aquello que se conoce como BOMBAS DE
EXCLUSION o expulsión: que incluyen la unión del antibiótico a las proteínas fijadoras
de penicilinas. Es decir, estas bombas impiden que el antibiótico penetre a la pared
celular, produciendo la lisis de la bacteria

 Otro fenómeno de resistencia que tiene las bacterias es la producción de

biofilms: son microorganismos que se originan a través de catéteres o sondas
que facilitan que crezca o se reproduzca una diseminación bacteriana. Siendo
los biofilms los principales fenómenos de resistencia para la antibioticoterapia
 Se ha determinado que para el 2030 la principal causa de muerte a nivel
mundial será la SEPSIS

ANTIMICROBIANO

Existen 2 conceptos de antimicrobianos

  Existe uno expresado por POWR ERLICH: es una sustancia de una
estructura conocida que es capaz de suprimir agentes patógenos u
ocasionar la lisis sin lesionar al hospedero (concepto cancelado)

Por tanto, es una definición bastante eutopica, porque no hay agente antimicrobiano
que no produzca lesión del hospedero, por lo que podemos decir que un sin número
de agentes bacterianos pueden producir un sin número de agentes indeseables, es
decir que pueden producir efectos más allá de lo que se requiere producir de un efecto
antimicrobiano.

Por ello vamos a encontrar sustancias antimicrobianas que pueden ser

OTOTOXICAS (disminución de la agudeza auditiva) como los AMINOGLUCANOS,
o que pueden ser NEFROTOXICAS

 Y el segundo y nuevo concepto es: sustancia química producida por las

mismas bacterias por los mismos hongos, capaces de destruir o de
producir la destrucción o la lisis de ciertos microorganismos.

Recordemos  que las bacterias son células procariotas que generalmente esta
compuestas por una pared celular importantísima para la bacteria que de hecho las
penicilinas no actúan si las bacterias carecen de pared celular

Algunas bacterias tienen doble membrana: ESTAS BACTERIA DE DOBLE

MEMBRANA CELULAR SON; GRAM NEGATIVAS

HAY BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Y GRAM POSITIVAS

 TENEMOS BACTERIAS GRAM NEGATIVAS (Porque dijo + y deberían ser
negativas): estas son mucho más impenetrables al uso de antimicrobianos
porque además de tener una pared celular tienen doble membrana celular

Las bacterias procariotas están conformadas también por unidades PROTEICAS:

SON LA SUBNIDAD 30 RIBOSOMAL Y SUBUNIDAD 50 RIBOSOMAL

El NUCLEO de las procariotas NO ES DEFINIDO ósea que se encuentra disperso en

el citoplasma y que contiene el núcleo: ADN Y de ADN se convierte en ARNmensajero
lo que permite específicamente la replicación de la bacteria

Además, tienen unos FLAGELOS: QUE LE PERMITEN DESPLAZARSE desde un sitio

local o a un sitio regional o que inclusive pueden generalizarse y cuando las
infecciones ya se generalizan pueden causar SEPTISEMIA: esta es causante de
estados de choques sépticos que es el responsable del 67% de la mortalidad de
pacientes que ingresan a la UCI.
Existen diferentes tipos de microorganismos vamos encontrar, por ejemplo:
 BACTERIAS
 VIRUS (aquí actuan los antivirales)
 PARASITO (en ellos actúan los antiparasitarios)
 HONGOS (en esta actúan los antimicóticos o también llamados antifúngicos)

Pero en este capítulo nos vamos a referir especialmente a las BACTERIAS:

Las bacterias tienen diferentes formas de clasificarse:

Según su FORMA son:

 LOS COCCOS: que son de forma redondeada
 LOS BACILOS: en forma de bastones
 LAS ESPIROQUETAS: son mucho más prolongadas
En el punto de vista clínico vamos a encontrar en mayor proporción A LOS COCOS Y
BACILOS

Según la MANERA DE AGRUPARSE:

 DIPLOCOCOS: Se agrupan en formas de PARES
 ESTREPTOCOCOS: se agrupan en CADENA
 ESTAFILOCOCOS: se agrupa en RACIMOS
Una de las clasificaciones más importantes es aquella que se relaciona con la
respuesta a colorantes entonces

Clasificación según: RESPUESTA A COLORANTES: donde se utiliza el tipo de

TINCION DE GRAM: que divide en dos agentes:
 Los GRAM POSITIVOS: Son los que responden a la tinción de gram
 Los GRAM NEGATIVOS que no tienen respuesta a esta tinción de gram.

Las Gram negativas: son las que tienen MAYOR FENOMENO DE RESISTENCIA
en la práctica clínica, los que más se conocen son:

 LOS BACILOS: dentro de estos encontramos:

 los BACTEROIDES Sobre todo el BACTEROIDES FRAGILLIS
 LA GORDETELLA sobre todo la GORDETELLA PERTUSI
 LA HECHERICHA COLI
 LA URCORELIA
 EL FUSOBACTERIUM
 EL EMOPHYLUS INFLUENZE
 KLIEBSELLA NEUMONIE que generan neumonía asociada a
ventilación mecánica.
 También está la LEGIONELLA
 LAS PSEUDOMONAS AUREGINOSAS, esta se encuentra en
infecciones de los tejidos blandos en los pacientes quemados, en
pacientes con ulceras diabéticas, en pacientes con lesiones de piel. Un
paciente quemado mayor al 55% es un paciente que puede ser
colonizado por este tipo de pseudomona aureginosa

Las bacterias anteriormente mencionadas son altamente resistentes pues son

bacterias Gram negativas (recordar que las Gram negativas tiene una doble
membrana celular además de tener una pared celular)

 La salmonella y la shigella: abundan en alimentos contaminados

responsables de infecciones del tracto gastro intestina

El virium cólera y la yersinia y la Moraxella catarralis y la neisseria (mas la Neisseria

meningitidis que es causante meningitis bacteriana)

LAS CEFALOPORINAS SON ÚTILES SOBRE TODO LAS DE 3ERA, 4TA, Y 5TA
GENERACIÓN porque ellas tienen mayor utilidad en Neisseria menengitidis porque
son medicamentos que atraviesan muy bien el líquido cefalorraquídeo o la barrera
hematoencefálica
Y en los espirales vamos encontrar por Ejm: El campilobacter y el helicobacter

GRAM POSITIVAS
o Se caracterizan porque tienen solo una membrana y una sola pared celular,
dentro de esta tenemos los bacilos como:

 Clostridium sobre todo el difficile es el responsable de infecciones del tracto

gastro intestinal en pacientes que se encuentran hospitalizados en UCI
 Propionibacterium
 Listeria
 Acinetobacter baumanni, Es una de las bacterias que más abundan en los
ámbitos hospitalarios.
También encontraremos algunos cocos:
 Enterococo
 Estafilococo
 Estreptococo normalmente causan amigdalitis bacteriana, forman placas
verdosas blanquecinas purulentas, para tratar esto se usa: penicilina sobre
todo las benzatínicas que actualmente han sido desplazados por otros
agentes microbianos.
 Existen un tipo de bacterias gram positivas que son causantes de infecciones a
nivel intra hospitalario por actinomices
 La mayor generación de resistencia bacteriana va a ocurrir sobre gérmenes
gram-
 Las bacterias con procariotas, viven sin la presencia de o2 a partir de otros
elementos como: nitrógeno, las aerobias viven con o2 a partir de una enzima
que se llama citocromooxidasa.

o Una de las grandes diferencias es su estructura, la gram positiva tiene una

membrana plasmática y una pared celular, mientras que las gram negativas tienen
doble membrana plasmática, una membrana externa, y una pared celular

o Las penicilinas PARA PODER ACTUAR requieren que la bacteria tenga una
pared celular ya que ellas se fijan a unas proteínas que se llaman proteínas
fijadoras de penicilina (las cuales son proteínas fundamentales para la
conformación de la pared de la bacteria) si yo inhibo la conformación de la PBP
voy a inhibir el crecimiento normal de la pared celular.
o Estos microorganismos están constituidos por una pared de peptidoglicanos
que es quien le confiere soporte y resistencia a la bacteria y quienes conforman
ese peptidoglucano son la PBP (proteínas fijadoras de penicilina).

CMI: CONCENTRACIÓN MINIMA INHIBITORIA

Es importante desde el punto de vista clínico ya que ayuda a interpretar el cultivo.
¿Qué es? Concentración mínima de antibiótico que se requiere para producir la
disminución del crecimiento bacteriano o para producir la lisis de la bacteria
o Es un sinónimo de concentración mínima efectiva
 o Tenemos la concentración y el tiempo en la gráfica y la concentración mínima
inhibitoria es igual al inicio del efecto antimicrobiano, es decir la mínima
cantidad (concentración) de antibiótico que se requiere para inducir la muerte,
la lisis de la bacteria o para disminuir el crecimiento de la bacteria.

Recordar: hay agentes bacteriostáticos y otros bactericidas

Todos los antibióticos a largo plazo van a inducir la muerte, por lo tanto, ambos
van a terminar siendo bactericidas:
o La concentración mínima debe de estar por encima de esta variable (línea
naranja) para que se pueda tener un efecto antimicrobiano (línea morada)
o En algunos casos vamos a encontrar fármacos que puedan estar por debajo
de la CMI (línea verde), y pueden inducir procesos fagocíticos y producir la
muerte de la bacteria.
o Si un antibiótico permanece en el organismo por encima de la CMI me va a
producir inhibición bacteriana.
o Algunos antibióticos pueden tener concentraciones subinhibitorias es decir que
pueden permanecer constantes POR DEBAJO pero muy cerca de la CMI y
pueden producir disminución del crecimiento de la bacteria por procesos de
fagocitosis (línea verde)
o El antibiótico ideal es el que permanece por encima de la CMI (línea morada),
para inducir ya sea disminución del crecimiento de la bacteria o inducir muerte
celular de la bacteria.

o Cuando se habla de antibióticos hay que tener en cuenta la farmacocinética, se

van a representar en un plano X-Y donde vamos a tener la variable tiempo en un
eje y en el otro la concentración plasmática (concentración sérica del fármaco)
CIM= concentración mínima del fármaco que permanece en la concentración
mínima y produce la lisis de la bacteria
o Todo lo que le ocurre al fármaco desde el momento en el que ingresa al organismo
hasta el momento en el que llega a su concentración plasmática máxima, y
decrece a un 50% de su concentración plasmática será el ABC bajo la curva que
también se denomina (AUC)

EXISTEN DOS CLASIFICACIONES:

. Clasificación de antibióticos de acuerdo al tiempo y a la concentración

vamos a encontrar fármacos antimicrobianos que son TIEMPO
DEPENDIENTE

ANTIMICROBIANOS TIEMPO DEPENDIENTES:

Ellos tienen la capacidad para eliminar bacterias cuando se encuentran por encima de
la concentración mínima inhibitoria durante largos periodos de administración.

Dentro de ellos vamos a encontrar:

 Betalactamicos---- la penicilina es un betalactámico
 Glucopeptidos
 Flucistosina

Bomba de infusión  Me permite administrar una cantidad de fármaco en un tiempo

determinado.

¿Qué pasa con estos medicamentos?

 Los antibióticos tiempo dependientes van a mantener por encima de la

concentración mínima inhibitoria cuando son administrados por periodos
largos de infusión (periodos que van de 3 – 4 horas).

 A mayor tiempo en que se administren en infusión continua (goteo

continuo) mayor será la capacidad del fármaco para mantener por encima
de la concentración mínima inhibitoria.

Importancia farmacología de Antimicrobianos Tiempo Dependientes:

 Estos fármacos han demostrado tener mucha mayor utilidad cuando se
administran en infusión continua o por largos periodos de tiempo, ya que
permanecen más tiempo en el CMI.

FARMACOS BETALACTAMICOS:
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapenémicos
 Monobactamicos
 Betalactamicos

Todos ellos son Betalactamicos que se sintetizaron a partir de Penicilinas

IMPORTANCIA FARMACOLOGICA DE LOS BETALACTAMICOS:

 En los ensayos clínicos que se han hecho con este tipo de fármacos, se ha
demostrado que estos medicamentos TIENEN UN MAYOR PERFIL DE
SEGURIDAD EN Px CRITICAMENTE ENFERMOS O EN Px CON SEPSIS.
ANTIMICROBIANOS CONCENTRACIÓN DEPENDIENTES:

Son agentes que van a eliminar la bacteria, independientemente del Tiempo, solo van
a depender de su concentración farmacológica para inducir la muerte o la lisis de la
bacteria.

Estos fármacos se pueden colocar en bolo, o se pueden colocar en 30 minutos, o se

pueden colocar en 1 hora, quiere decir que ellos no van a depender del tiempo, sino
que van a depender de la concentración del fármaco para inducir la lisis o para
disminuir el crecimiento de la bacteria

Dentro de estos fármacos antimicrobianos concentración dependiente, vamos a

encontrar:

 Fluoroquinolonas
 Aminoglucósidos (EPA  Efecto post-antibiotico)  Por ejemplo: la Amikacina,
se va a colocar por periodos cortos de tiempo, ya que tiene un efecto post-
antibiotico largo. Son por vía intra venosa y algunos se pueden colocar por vía
intra muscular.
EFECTO POST-ANTIBIOTICO LARGO: Significa que a pesar de que se coloquen por
3 días, esos fármacos aun después de los 3 días o después de haber terminado el
fármaco; ellos continúan la concentración plasmática en el organismo. Eso quiere decir
que son fármacos ALTAMENTE TÓXICOS

DATO: Sustancia con un pH menor de 5, se considera una solución VESICAL. Las

sustancias vesicantes rompen la vena y generan Flebitis química. Por eso hay
fármacos que se colocan en un tiempo determinado, No porque sean tiempo
dependiente, sino para disminuir la probabilidad de que hagan flebitis química.

- Por Ejemplo: La Anfotericina B (antifúngico), se puede colocar en infusión en

12 horas, ya que es un fármaco anti vesicante, va a romper la vena y producir
flebitis química.

 Macrólidos  Estos fueron el reemplazo de las penicilinas

 Metronidazol
 Daptomicina

DATO: Los Aminoglucósidos se administran por 3 vías, pero su concentración

plasmática puede estar después de que se retira el medicamento, puede estar 9 – 14
días después.

Los Aminoglucósidos se utilizan en:

- Px con infecciones por gram (-) por gérmenes anaerobios
 Por ejemplo: En la IVU (infecciones de vías urinarias) causada por
gérmenes anaerobios como la E. Coli, agente patógeno que abunda en
el tracto urinario.

LOS ANTIBIÓTICOS TAMBIÉN SE VAN A CLASIFICAR SEGÚN SU ACTIVIDAD

BACTERIANA:

 BACTERICIDAS  Producen directamente la lisis

Entre las Bactericidas vamos a encontrar:

- Penicilinas (PNC)
- Cefalosporinas
- Aminoglucósidos
- Carbapenémicos
- Quinolonas o fluoroquinolonas
- Rifampicina  Es un fármaco antituberculoso
- Vancomicina  Pertenece al género de los Glucopeptidos

Estos medicamentos van a tener 3 mecanismos de acción:

1. Inhibir la síntesis de la pared celular

Ejemplo de fármacos que van a inhibir la síntesis de la pared celular:

 Penicilinas

Si la bacteria NO TIENE PARED CELULAR, LAS PENICILINAS NO PUEDEN

ACTUAR, ya que ellas van inhibir a las PBP, para que No se forme el péptido glicano,
el cual le da forma y contextura a la pared bacteriana.
 2. Alteran la membrana citoplasmática

3. Interfieren con el metabolismo de las bacterias

 AGENTES BACTERIOSTATICOS  Dentro de estos tenemos:

 Tetraciclinas  Son utilizada con frecuencia en infecciones por Vibrio

cholerae.

DATO: Vibrio Cholerae, es un agente bacteriano que generalmente abunda en

aquellos alimentos contaminados o en sitios donde no haya adecuada disposición de
excreto
 Macrólidos
 Sulfonamidas

Estos agentes bacteriostáticos van a Inhibir la síntesis proteica a nivel de los

ribosomas.

Hay antibióticos que también se van a clasificar según el ESPECTRO DE

ACCION:

 ESTRECHO MARGEN O USO TERAPÉUTICO: Son aquellos que solo actuan

sobre un grupo pequeño de bacterias. Entre estos, tenemos:

 Penicilinas naturales  Sustancias bactericidas que van a suprimir la

síntesis de mucopeptido en la pared celular, inhibiendo a unas enzimas
llamadas PBP o proteínas fijadoras de penicilinas.

RECORDEMOS: Desde el punto de vista farmacológico existen 3 proteínas fijadoras

de penicilina:
 Transpeptidasas
 Carboxipeptidasas
 Transglicosidasas
Y tienen diferentes subtipos de PBP: PBP 1-A/ PBP 1-B. Y hay diferentes tipos de PBP
1-A (Por Ejm: PBP 1-A – 1-A, PBP 1-A – 1-B, etc.…), así como de PBP 1-B

O sea que estos fármacos, es decir las Penicilinas, que actuan sobre esas PBP, tiene
un margen terapéutico estrecho. Van a tener un mayor espectro de acción sobre
gérmenes gram (+)

 Penicilinas anti pseudomonas  Tienen un mayor espectro de acción

sobre gérmenes gram (-)

 Aminoglucósidos  Agentes bactericidas

 Fármacos como el Aztreonan

 Fármacos como Glucopeptidos  Dentro de los Glucopeptidos

vamos a encontrar 2 subtipos, los cuales son:

 Vancomicina: Es un fármaco tiempo dependiente. Se usa con

mucha frecuencia en UCI, urgencias, o en Hospitalización en Px
con infecciones por gram (+) multirresistentes

 Teicoplanina

OJO: En Colombia utilizamos con frecuencia la Vancomicina

¿Por qué son de espectro reducido?  Porque los Glucopeptidos, solo van a ser
activos sobre gérmenes gram (+) y en infecciones multirresistentes por gram (+).

OTROS FÁRMACOS DE ESPECTRO AMPLIO:

 Cefalosporinas  Son derivados de las Penicilinas, y se caracterizan de las

Penicilinas, porque las Penicilinas tienen un Anillo llamado “ANILLO 6
AMINO PENICILANICO”; Mientras que las Cefalosporinas tienen un Anillo
asociado llamado “ANILLO 7 AMINO CEFALOSPORANICO”

Vamos a encontrar 5 generaciones de cefalosporinas. Las cefalosporinas fueron

sintetizadas en unos desagües de una Isla llamada Isla de cerbereña, y fue sintetizada
por 1° vez por Giuseppe Brotzu, el cual estaba mirando si existían agentes
microbianos en algunos desagües de cerbereña, y encontró que existían unos tipos de
Penicilinas, que eran las Penicilinas PNC, las cuales tenían diferencias estructurales
químicas de las Penicilinas, ya que las Penicilinas tenían un “Anillo 6 amino
penicilanico”. Mientras que las Cefalosporinas tenían un “Anillo 7 amino
cefalosporanico” y también las Cefalosporinasas crean fenómenos de resistencias

Entonces las CEFALOSPORINAS son útiles en el tratamiento de:

 Bacterias
 Rickettsias
 Clamidias
 Micoplasma  Uno de los micoplasmas es el Mycobacterium tuberculosis, que
es el causante de la tuberculosis bacteriana que generalmente abunda en
tejido pulmonar, también en tejido miliar, e incluso se puede infiltrar a nivel
cerebral.
OTRA FAMILIA DE FÁRMACOS QUE SE SINTETIZARON A PARTIR DE
PENICILINAS, LOS CUALES SON:
 Amoxicilina
 Ampicilina
Es decir que la Ampicilina sintetiza a la Amoxicilina. Lo que pasa es que la Amoxicilina
tiene menos efectos indeseables, es por vía oral, y generalmente tiene mayor o mejor
velocidad de absorción y su margen terapéutico es mucho mejor que las Ampicilinas.

VAMOS A ENCONTRAR FÁRMACOS QUE TIENEN UN ESPECTRO DE ACCION

INTERMEDIO  Es decir que NO tienen tanto efecto gram (+), pero tampoco tienen
efecto mayor sobre gram (-), son intermedios.

En ese caso vamos a encontrar:

 Macrólidos
 Tetraciclinas
 Trimetropin sulfametoxazol
 Sulfonamidas

AGENTES MICROBIANOS QUE SE VAN A CLASIFICAR SEGÚN EL MECANISMO

DE ACCION:
  Aquellos que Inhiben la síntesis de la pared bacteriana: Dentro de estos
tenemos:
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Aztreonam
 Vancomicina
 Fosfomicina
 Bacitracina
 Cicloserina

¿De qué manera inhiben la síntesis de la pared celular?

o Ellos generalmente pueden actuar sobre la bacteria en crecimiento

o Pueden tener acción bacteriana, lo cual les permite actuar en medios

isotónicos (% elevados de sodio) o en medios hipotónicos.

o Generalmente también pueden actuar en aquellas bacterias gram (+),

específicamente actuaran sobre la síntesis de peptidoglicano.

OJO: El peptidoglicano es el que le da soporte, resistencia a la pared celular de la

bacteria.

Entonces la inhibición de la síntesis de la pared celular o TODOS estos fármacos,

pueden actuar en las 3 etapas de la síntesis de la pared celular:

1) Membrana citoplasmática
2) Transporte membranal (inhiben ese transporte, provocando una disminución o
inhibición de la organización final de la bacteria)
3) Organización final de la pared celular

Todos estos fármacos podrían actuar en las 3 etapas. Unos actuarán en la etapa
citoplasmática, otros en el transporte membranal y otros van a actuar en la
organización final. Es como cuando estamos armando una pared ¿Una pared con que
se arma? Con cemento, ladrillos, obviamente esto pasa con estos fármacos, ellos
formarán una red de peptidoglicanos, pero ellos también tienen unos soportes,
entonces muchos fármacos pueden actuar directamente en la membrana
citoplasmática inhibiendo la síntesis pero otros podrán actuar en el transporte, es decir
en el mecanismo de transporte citoplasmático y otros en la organización final, por
ejemplo cuando se le colocan los grandes soportes que son las PDP (proteínas fijadores
de penicilina) unos van a inhibir a esa proteínas fijadoras de penicilina, por ejemplo las
penicilinas, entonces cada uno de ellos va a actuar sobre diferentes estructuras. Otro
ejemplo son las cefalosporinas, que también puede inhibir la síntesis de la pared
celular y entonces ellas se van a subdividir en 5 generaciones, pero el objetivo final de
una cefalosporina va a ser disminuir el crecimiento de la pared celular, por eso son
sustancias bactericidas.

Las bacterias, por ejemplo, con las penicilinas vamos a ver qué existen diferentes tipos
de penicilinas. Vamos a encontrar unas penicilinas que son naturales, otras que son
semi sintéticas y otras que son anti pseudomonas, entonces ¿Cuáles son las que
generalmente actúan sobre grampositivos? Las penicilinas Naturales. Las
antiPseudomonas van a aumentar su espectro de acción sobre gram negativos, por eso
se llaman ANTIPSEUDOMONAS. ¿Qué diferencia hay con la cefalosporina? La
diferencia está que las cefalosporina tienen 5 generaciones, entonces ¿qué diferencia
una generación de cefalosporina con otra? R// que las de primera generación son
agentes que van a hacer mucho más activos sobre gérmenes gram positivos, porque
sobre gérmenes gram negativos tienen escaso o nula actividad farmacológica, que es
diferente a las cefalosporinas de segunda, tercera, cuarta y quinta generación,
entonces dependiendo del tipo de penicilina así va a ser el germen sobre el que va a
actuar. Las penicilinas naturales actúan en mayor proporción sobre gérmenes gram
positivos, pero en la medida en que aparecen otras penicilinas derivadas, estas
penicilinas tienen mayor acción sobre gérmenes gram negativos (por ejemplo, las
penicilinas antipseudomonas, como las carboxilinas)

En conclusión, la cefalosporina actúa exclusivamente sobre las gram positivas. Y las

demás sobre gram negativas. Otra cosa importante es que las penicilinas han creado
mayor porcentaje de resistencia que las penicilinas, por ejemplo, las cefalosporinas
¿tienen resistencia? R// si, pero ¿quienes crean mayor resistencia? R// las de primera
generación y ¿quienes crean menor porcentaje de resistencia? R// las de tercera
generación.

Si tenemos una infección por gram positivos, no vamos a poder colocar o para que
colocas una cefalosporina de segunda generación, porque no va a ser activa sobre un
gram positivo. Ejemplo de primera generación la cefalexina, cefalotina, por eso las
cefalosporinas sobre todo de primera generación, se utilizan como efectos
profilácticos, ósea en la profilaxis antibiótica, sobre todo las que se utilizan por vía
parenteral, que son la cefalexina y la cefalotina.
Otros fármacos pueden alterar la permeabilidad de la membrana y entonces van a
provocar la salida/ entrada de iones de potasio. Ellos llegan, por ejemplo, forman unos
poros, entran, hacen como una vesícula y estos fármacos van a alterar la
permeabilidad de estas membranas y las van a explotar. ¿Qué importancia tienen
estos medicamentos? R// que generalmente pueden ser altamente tóxicos, entonces
dentro de los que alterar la permeabilidad de la membrana vamos a encontrar la
Daptomicina, Polimixinas (por eso estás se usan en infecciones intrahospitalarias
severas, porque estas pueden producir por ejemplo nefrotoxicidad y pueden producir
hepatotoxicidad, lo mismo pasa con la Anfotericina B, que es un antifúngico que se
utiliza especialmente en las “fungenes” (no se entendió sorry) por lo tanto todos estos
fármacos serán bactericidas, porque asesinan, producen la lisis de la bacteria)
entonces los antibióticos ingresan a la vesícula citoplasmática y aumentan la presión, al
aumentar la presión explotan la bacteria y la asesinan, entonces encontramos por
ejemplo la Daptomicina, Polimixinas, Nistatina (también se utiliza en las infecciones
micoticas, sobre todo en las infecciones orales, que causan por ejemplo Fucosidosis
oral) y la Anfotericina B que se utiliza en el tratamiento de las fungenes

Vamos a encontrar también algunos ANTIBIÓTICOS QUE ALTERAR LA SÍNTESIS

PROTEICA de los ribosomas, entonces dentro de estos vamos a encontrar aquellos que
son reversibles y aquellos que son irreversibles. ¿Cuáles son Reversibles? R// las
Tetraciclinas, que se usaban con frecuencia pro infecciones por vibrión cólera, los
Macrólidos en el tratamiento de las neumonías, la Clindamicina, por ejemplo, en
infecciones de vías urinarias. Los que alteran la síntesis proteica ribosomal se
caracterizan y es que estos fármacos suelen tener efecto posantibiotico largo, por eso
tienen mayor porcentaje de nefrotoxicidad. Por eso cuando formulamos un
Aminoglucósidos, solo lo administran por dos días y pare de contar, un ejemplo es la
Gentamicina, por eso en una infección de tejidos blandos, por gérmenes anaerobios
gram negativos, nosotros colocamos Gentamicina 160 mg hoy y 160 mg mañana y pare
de contar, porque a pesar de que yo lo suspenda mañana, el efecto posantibiotico
puede durar de 9 hasta 14 día después, por eso hay que tener mucho cuidado con las
interacciones farmacológicas de estos medicamentos
Los reversibles es que el efecto post antibiótico puede revertirse, por ejemplo, con
líquidos. Yo puedo facilitar rápidamente la eliminación de estos fármacos y aquellos
que son irreversibles, aquellos que de una u otra forma se van a quedar en el
organismo por 9 o 14 días después de suspendido el antibiótico, por eso tienen mayor
porcentaje de toxicidad.

Vamos a encontrar FÁRMACOS QUE ALTERAN SISTEMAS DE TRANSCRIPCIÓN, es decir

que actúan en el ADN de la bacteria, recordar que el núcleo de la bacteria se encuentra
disperso en el citoplasma, entonces unos van a alterar los fenómenos de transcripción
y un metabolismo que es el metabolismo de los ácidos nucleicos, y dentro de ellos
vamos a encontrar ciertos antituberculosos y dentro de estos antituberculosos vamos
a encontrar por ejemplo la Rifampicina, está por ejemplo es un fármaco que hace
parte del tratamiento tetraconjugado en la tuberculosis ¿Cuáles son los fármacos del
tratamiento tetraconjugado en la tuberculosis? R// Isoniacida, rifampicina,
estreptomicina y etambutol.

Entonces la rifampicina hace parte del tratamiento tetraconjugado de la tuberculosis,

vamos a encontrar también las fluoroquinolonas (también llamadas Quinolonas) y el
prototipo de una Quinolona es la Ciprofloxacina (son las más utilizadas en las
infecciones de vías urinarias, y en infecciones asociadas a neumonía, por ejemplo la
Ciprofloxacina se utiliza en un síndrome llamado post luna de miel (la infección de vías
urinarias post luna de miel) se usa generalmente por vía oral, tienen un buen
porcentaje de absorción, pero tiene una dificultad, y es que estas se acumulan
enormemente en tejido óseo y por eso su uso está prácticamente contraindicado en
pacientes menores de 14 años de edad porque pueden producir deformación ósea.

También vamos a encontrar fármacos inhibidores de Ácido nucleicos, y pues estos

fármacos o mejor dicho algunos pueden alterar la vía metabólica de ciertos ácidos
nucleicos, como el ácido fólico y pues vamos a encontrar ahí las Diaminopiridinas y las
Sulfonamidas. Las Sulfonamidas son de elección por ejemplo en el tratamiento de las
neumonías asociadas a pneumocystis carinii, es un tipo de neumonía que se presente
generalmente en la fase SIDA de la enfermedad del paciente con VIH +. Recordemos
que una complicación con VIH+ es una infección neumónica, entonces ellos hacen un
tipo de neumonía llamada pneumocystis carinii y entonces en este tipo se usa con
frecuencia la Sulfonamidas trimetropin sulfametoxazol, que alteran la síntesis de ácido
fólico o de ácido nucleicos.

RECORDEMOS QUE EL PRIMER ANTIBIÓTICO SINTETIZADO EN LA HISTORIA FUERON

LAS PENICILINAS.

Las Penicilinas son fármacos betalactámicos, estas fueron sintetizadas en 1928 pero
solo fueron utilizadas hasta 1940, entonces ellas hacen parte específicamente de la
cefalosporina, de los betalactámicos, carbapenémicos etc. y en consecuencia ellas
tienen un anillo que se llama 6 aminopenicillanico y este anillo es el responsable de la
actividad antimicrobiana de las penicilinas. Entonces ¿Que es una penicilina? R// Una
penicilina no es más que una sustancia bacteriana que suprime o inhibe o bloquea la
síntesis de mucopepticos en la pared celular por inhibición de unas enzimas que son
las PBP (proteínas fijadoras de Penicilina)
Como se puede ver en la diapositiva, hay 2 anillos. Vamos a tener un anillo que se
llama Tiazolidinico y un anillo que se llama Betalactámico.

Definición de las penicilinas  Sustancia bactericida con actividad antimicrobiana

supresión de la síntesis de mucopeptico en la pared celular inhibiendo enzimas
bacterianas (PBP)

Las penicilinas tienen 3 mecanismos de resistencias intrínsecos:

 Beta Lactamasas (enzimas que le confieren resistencia a la bacteria)
 Desarrollo de la PBP (pierde afinidad por las penicilinas)
 Las Bombas de Exclusión.

En la imagen se pueden ver las PBP

¿COMO SE CLASIFICAN LAS PENICILINAS? Vamos a tener 2 clasificaciones de
Penicilinas:

 PENICILINAS NATURALES: (gram +) vamos a tener un tipo de penicilina que se

llama:
o penicilina G o benzilpenicilina. Gran absorción por vía parenteral,
intramuscular. Son útiles sobre cocos gram +, bacilos gram +, y también
sobre algunos gérmenes anaerobios.
 Está conformada por una penicilina G sódica y potásica, quiere
decir que la mayoría de las penicilinas van a sintetizarse a partir
de sales sódicas y de sales potásicas. Es por esto que estas
penicilinas se administran especialmente por vía parenteral y
por eso duelen tanto en el momento de su administración,
sustancias altamente vesicantes.
 Otros tipos es: Penicilina G procaínica y clemizolica
 Penicilina G benzatínica.
o Penicilina V o fenoximetilpenicilina: son activas contra cocos gram +
aerobios, bacilos gram + y sobre gérmenes anaerobios.
 PENICILINA SEMISINTÉTICA: (gram -) encontramos 3 tipos
o Penicilinas resistentes a la penicilinasa del staphylococcus. Son
penicilinas de mayor espectro sobre las otras penicilinas. Son sensibles
contra staphylococcus productores de betalactamasas, estas también
son enzimas que le confieren resistencia a la bacteria. Sobre todo, a las
betalactamasas del epidermidis. Los estafilococos también abundan en
infecciones de tejidos blandos.
o Penicilinas de amplio espectro o aminopenicilinas. aumentan el
espectro de acción. Mayor acción sobre gram – (H. influenza, E. coli,
proteus mirabilis, salmonela, gardenella vaginalis. Vamos a encontrar
dos:
 Amoxacilina: se utiliza en infecciones de vías respiratorias altas
(faringoamigdalitis). MEJOR PERFIL DE SEGURIDAD.
 Ampicilina: SUELEN SER UN POCO MAS TOXICAS.
o Penicilinas antipseudomonas. Aumentan su espectro de acción a
gérmenes gram – para controlar infecciones por pseudomonas. Estas se
sintetizaron a partir de las aminopenicilinas o de las ampicilinas. De las
ampicilinas se sustrae otro tipo de penicilina llamado carbenicilina;
tanto la ampicilina como la carbenicilina van a formar un solo tipo de
penicilina que se llaman la ticarcilina, medicamento de elección en
pacientes con infección por pseudomona aeruginosa. (ampicilina +
carbenicilina= ticarcilina) Las ticarcilinas son el mismo PIRACIL.
SOLAMENTE SE DA PARENTERAL. Es un fármaco tiempo dependiente,
depende del tiempo de infusión para permanecer mucho mas tiempo
encima de la concentración mínima inhibitoria. Las ticarcilina son más
activas contra gérmenes gram – (pseudomona aeruginosa (infecciones
de piel o tejidos blandos), morgalena catarralis, providencia, infecciones
por enterobacter cloacae (normalmente se ve en la laparotomía
abdominal infectada con eses fecales). Este tipo de penicilinas dio
origen a un tipo de penicilina que se llama piperacilina.
Vamos a encontrar otro tipo de antipseudomona que es: carbenicilina +
ticarcilina (no dijo cual :,) ).