Respuesta inflamatoria y antiviral: Respuesta inflamatoria: Principal va del sistema inmunitario innato, enfrenta a las infecciones.

Los leucocitos y protenas plasmticas accionan en lugares de infeccin y lesin donde realizan varias funciones como matar microbios y comenzar la reparacin tisular. El leucocito ms abundante seria el neutrofilo, entre las protenas plasmticas ms importantes serian las protenas del complemento, los anticuerpos y los reactantes de fase aguda. El reparto de estos componentes en la zona inflamatoria depende de cambios reversibles en los vasos del tejido daado, estos cambios van desde el aumento del flujo, el aumento de la adhesividad al recubrimiento endotelial y aumento de la permeabilidad capilar. Estos cambios son inducidos por citocinas, macrfagos y clulas endoteliales en respuesta al estimulo de PAMP o DAMP. A medida que se desarrolla el proceso inflamatorio, los mediadores pueden derivarse de leucocitos y protenas de complemento. Principales citocinas: TNF (TNF- y ): Es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a las bacterias y otros microbios infecciosos. Producido por macrfagos, clulas dendrticas y otros tipos celulares. Hay 2 receptores distintos: TNF-RI y TNF-RII pertenecientes a la superfamilia del receptor TNF. La unin de la citocina a algn receptor como TNF-RI, TNF-RII y CD40 lleva al reclutamiento de protenas (TRAF). Los TRAF activan factores de transcripcin (NF-kB y AP-1). La unin a la citocina a TNF-RI, lleva al reclutamiento de una protena adaptadora que activa las caspasas y desencadena la apoptosis. La produccin del TNF esta estimulada por PAMP y DAMP. Los TLR, NLR y RLR pueden inducir la expresin del gen del TNF. IL-1 (Va no clsica): Tiene muchas acciones muy parecidas al TNF, su principal fuente celular son los fagocitos mononucleares. A diferencia del TNF, IL-1 es producida por muchos tipos celulares (Neutrofilos, clulas endoteliales y epiteliales). Existen 2 formas de IL-1(IL-1 y ) los cuales se unen a los mismos receptores y exhiben las mismas actividades biolgicas. La principal secretada es la IL-1 (Inducida por TLR y NOD activando NF-kB). La produccin de IL-1 precisa 2 seales distintas, una activa la transcripcin gentica y la produccin de pro-IL-1 y la otra activa el inflamasoma (NLRP3) para que escinda mediante protelisis a pro-IL-1 y generar IL-1 . IL-1 es activada cuando las clulas infectadas o macrfagos activados mueran. Esta media sus efectos a travs de receptor para la IL-1 tipo I, este contiene un dominio Ig extracelular y un dominio TIR en la regin citoplasmtica, estos dan a lugar a la activacin de los factores de transcripcin.

IL-6: Otra citocina importante en la respuesta inflamatoria que tiene efectos locales y sistmicos, como estimulacin de la produccin de Neutrofilos en la medula osea y diferenciacin de linfocitos T cooperadores. Es sintetizada por fagocitos mononucleares, clulas endoteliales vasculares, fibroblastos y otras clulas en respuesta a PAMP, IL-1 y TNF. El receptor de IL-6 consta de una cadena polipeptidica ligadora de citocinas y una subunidad transductora de seales (gp130), Se conecta con una va de transmisin de seales que activa a STAT3 (Factor de transcripcin) Otras citocinas: IL-12 (Clulas dendrticas y macrfagos), IL-15 (Potencia las funciones de Linf. NK) y IL-15 (Estimula crecimiento y superv. De Linf. NK y T)

Respuesta antiviral: Principal forma del sistema inmunitario innato de enfrentarse a infecciones virales es inducir Interferones de tipo I (Codificado por genes situados en Cromosoma 9), cuya accin es inhibir la replicacin vrica. Algunos receptores (TLR, NLR y RLR) generan seales que estimulan la expresin de IFN- y . IFN- (13 proteinas) y (1 proteina): Producida por clulas dendrticas plasmocitoides (Fuente principal de IFN-) y fagocitos mononucleares. Los estimulos ms potentes vendran a ser los acidos nucleicos vricos, estos son reconocidos por receptores RIG y TLR (3, 7, 8 y 9), inician vas de transmisin de seales que activan IRF (Factor regulador de interferon), lo que induce la expresin de genes de IFN tipo I. El receptor de IFN tipo I se une a IFN- e IFN- que enva seales que activan factores de transcripcin (STAT1, STAT2 e IRF9), lo que induce la expresin de varios genes que tienen diferentes efectos en la defensa antivrica: Confieren a las clulas una resistencia frente a la infeccin vrica (estado antivrico). Genes: PKR (Bloquea transcripcin y traduccin vrica), la RNasa L18 (Promueve la degradacin del ARN vrico). Aumentan la expresin de MHC-1, con ello aumenta la probabilidad de que clulas infectadas por virus sean reconocidas y lisadas por CD8. Aumentan la citotoxicidad de Linf. NK y CD8, promueven diferenciacin de Linf. T vrgenes (Th1)