C

I
T
O
Q
U
I
N
Leonar Antonio Arroyo Gamero, PhD.
A Docente investigador, Escuela de Medecína UniSinú Cartagena
S larroyo@unisinucartagena.edu.co
 Etimología

Cyto Célula

Kines Movimiento
Citoquinas
• Las citoquinas son un
grupo de proteínas
secretadas de bajo
peso molecular (por lo
general menos de 30
kDa)
• Son producidas durante
las respuestas inmunes
innata y adaptativa.
Citoquinas
Actúan como mensajeros
intercelulares que suelen intervenir
en la maduración y amplificación de
la respuesta inmune, provocando
múltiples actividades biológicas.

Actúan a través de la interacción

con ligandos específicos
(receptores) presentes en muchas
células y tejidos del organismo,
iniciando una cascada de
transducción intracelular de señal
que altera el patrón de expresión
génica en la célula blanco.
¿Que células producen las Citoquinas?
Las citoquinas son producidas por
múltiples tipos celulares,
principalmente del sistema
inmune, en respuesta a estímulos
externos: productos microbianos,
reconocimiento de antígenos y
otras citoquinas.

Dentro del S.I. Innato, los

macrófagos son las células más
productoras de citoquinas, mientras
que en el S.I. Adptativo son las
células T ayudadoras (Th).
Células endoteliales, fibroblastos y células
estromales
Nomenclatura de las Citoquinas
Interleuquinas (IL1 a IL-39)
Interferones (tipo 1, α y β, y tipo 2, γ)
Factores
Estimulante de colonias (GM-CSF, M-CSF, G-
CSF)
de necrosis tumoral (TNF) o de crecimiento
transformante (TGF)
Quimioquinas
Características de las Citoquinas

Inmunología de Rojas Ed 17, 2015

Efectos de las Citoquinas
IL-2 IL-2

IL-6
Higado
TNFa

Inmunología de Rojas Ed 17, 2015

Funciones de las citoquinas

Inmunología de Rojas Ed 17, 2015

 Quimioquinas
• Moléculas de bajo peso molecular
(8-10 kD) con actividad
quimiotáctica.

• Se caracterizan por la presencia de

puentes disulfuro internos en la
molécula.

• Facilita la migración y ubicación de

las células del sistema inmune en
donde se necesitan en condiciones
de inflamación u homeostasis.
 Clasificación
• Se han descrito aproximadamente 50, C C
segregadas en cuatro familias basado en el
N N
número y localización de las cisteínas N-ter:

• Quimioquinas CC: dos residuos de cisteína

contiguos.
 Reclutamiento de Mo, NK, Bas, Eos, DC y
LT. C

N
• Quimioquinas CXC: dos residuos de cisteína
separados por un aminoácido.
 Atraen: PMN, Mo y LT.

• Quimioquinas C o XC: linfotaxinas (α y β)

N
C
• Quimioquinas CX3C: Fractalquina
 Atraen: Mo, NK, y LT
Clasificación
Clasificación
Clasificación
 Citoquinas de la
Inmunidad Innata
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD INNATA
Principales células Funciones
que las producen

IFN-I (IFN-a, IFN-a: Macrófagos -Actividad antiviral, antiproliferativa y

IFN-b, IFN-d, activados y monocitos antitumoral.
IFN-e, IFN-t) IFN-b: fibroblastos -Incrementa citólisis mediada por NK.
-Ayuda a la respuesta de los LB
-Aumenta la presentación de antígenos
IL-1 Macrófagos, -Promueve expresión de moléculas de
(IL-1a e IL- neutrófilos, adhesión.
1b): queratinocitos, cels -Induce producción de citoquinas (IL-6,
sintetizadas epiteliales y IL-8, TNF-a) por células endoteliales y
como pro- endoteliales MØ
proteínas -Activa fiebre, respuesta de fase aguda
y caquexia
-Es el principal mediador del sindrome
de choque endotóxico
-Induce síntesis de G-CSF e IL-3.
-Influencia remodelamiento del hueso
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD INNATA
Principales células que Funciones
las producen

IL-6 Fagocitos mononucleares, -Crucial para respuesta de fase aguda

fibroblastos, cels -Induce producción de IgA y de fiebre
endoteliales vasculares en durante la inflamación
respuesta a IL-1 o TNF-a. -Estimula la función de los neutrófilos
-Algunos LT activados -Ayuda a la diferenciación de los LB
TNF–α Monocitos/macrófagos y -Incrementa expresión de moléculas de
(factor de mastocitos activados, LT, adhesión en células endoteliales, neutrófilos,
necrosis LB y NK. macrófagos y linfocitos.
tumoral) Fibroblastos,hepatocitos, -Potencia la actividad microbicida de
esplenocitos macrófagos, eosinófilos y neutrófilos.
-Induce producción de IL-1, IL-6, IFN,
quimioquinas y TNF-α.
-Promueve reactantes de fase aguda (PCR,
complemento, MBL, etc) y fiebre .
-Asociado con choque endotóxico
-Puede promover apoptosis, necrosis
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD INNATA
Principales células Funciones
que las producen

IL-8 Fagocitos -Potente quimiotáctico para neutrófilos

(quimioquina mononucleares, -Promueve respuesta inflamatoria mediada
CXCL8) fibroblastos, células por neutrófilos: induce su degranulación y
endoteliales estallido respiratorio.
vasculares en -Estimula activación de células endoteliales,
respuesta a IL-1 o y activación y movilidad de LT, eosinófilos,
TNF-a. basófilos y monocitos
-Algunos LT activados

IL-12 DC, macrófagos, LB -Activa NK (innata) y células Th1

(adaptativa)
-Promueve diferenciación de LTh1 y
producción de IFN-γ
-Incrementa actividad citolítica de NKs y
CTLs
-Induce la secreción de TNF-a, GM-CSF,
IL-8 e IL-10 por macrófagos y DC
 Citoquinas de la
Inmunidad Adaptativa
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Principales Funciones
células que las
producen

IFN-II LT activados (CD4+ -Activa LT, LB, NK, Macrófagos.

(IFN-g) y CD8+), NK, -Ayuda a la respuesta de los LB
linfocitos TCRgd, -Potencia procesamiento y presentación de Ag
macrófagos -Eliminación de patógenos intracelulares (ROIs)
-Incrementa citólisis mediada por NK.
IL-2 Linfocitos Th1 -Estimula la proliferación de LT CD4+ y CD8+ y
activados LTgd
-Promueve diferenciación de CTLs
-Aumenta activación, proliferación y
diferenciación de células Th1
-Aumenta la respuesta de monocitos y activación,
diferenciación y proliferación de los LB
-Induce proliferación de NK y producción de TNF-
a e IFN-g
-Favorecen generación de Tregs
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Principales células Funciones
que las producen

IL-3 Linfocitos CD4+ y -Promueve crecimiento y diferenciación de

mastocitos activados progenitores hematopoyéticos.
-Factor de crecimiento para mastocitos y basófilos
-Participa en reacciones alérgicas: recluta mastocitos
IL-4 Linfocitos Th2 -Crucial para diferenciación de linfocitos Th2:
activados, basófilos, potencia respuesta humoral
mastocitos y NKT -Antagoniza el IFN-g
-Favorece la función de los LB
-Participa en defensa contra helmintos
-Participa en respuestas alérgicas
IL-5 Linfocitos Th2 -Promueve sobrevida, diferenciación y quimiotáxis
activados, NK, LB y de eosinófilos.
eosinófilos -Incrementa producción de IgA
-Estimula crecimiento y diferenciación de LB y CTLs
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Principales células Funciones
que las producen

IL-10 Células reguladoras, -Cumple una función inmunosupresora: macrófagos,

monocitos, neutrófilos, eosinófilos
macrófagos, LB, -Inhibe producción de TNF, IL-1, IL-6, IL-8 e IL-12.
eosinófilos -Inhibe estallido respiratorio y muerte de microbios
dependiente de oxido nítrico
-Promueve Th2 e inhibe Th1
 Generación de las
respuestas celular y
humoral
Diferenciación a células Th
Muchas gracias…!