 La activación de los procesos de defensa

debe ser rápido y eficiente

› Una bacteria puede multiplicarse
exponencialmente
 500 millones / 24 horas. (debe ser
reconocido y eliminado antes de que
cause lesiones)
 La inmunidad innata (inflamación
aguda)
› Concentrar células y químicos (eliminación del
agente y reparación)
 Sangre (neutrófilos-monocitos; Ig y MC)
 Infección o
células
lesionadas

Pueden ser
reconocidas por
Moléculas
las células
especializadas

PAMP (patrones
Alarminas (tras
moleculares
la muerte
asociados a
celular)
patógenos)
 Son detectados por (células centinelas)
› Macrófagos
› Reticulares (células dendríticas)
› Mastocitos.
 Todas poseen receptores para PAMP
 Los PAMP (estructura variable)
› Gram (+) peptidoglucanos
› Gram (-) peptidoglucanos + (cubierta de LPS)
› Acido alcohol resistentes (glucolípidos)
› Levaduras (mánanos)
 Ningún PAMP pertenece a las estructuras de un
animal sano
 Receptor Ruta
Secreción
PAMP celular metabólica Inflamación
molecular
inespecífico intracelular
 Desarrollados en células centinelas
› Macrófago, mastocitos; DC
› Eosinófilos; endoteliales (respiratorio e
intestino)
 Para la detección de agentes intra-extra celulares.

 Son glicoproteínas (cadena corta)

› Se reconocen por lo menos 14 diferentes
› TLR2 (4-5) extracelulares
› TLR3 (9 y 7) intracelulares
 Reconocen
TLR • Proteínas
extracelulares • Lipoproteínas
• LPS
 Reconocen
TLR • Ácidos
intracelulares nucleicos
virales
 •LPS
TLR4 •Bacterias
GRAM (-)
 • Peptidoglucanos

TLR2 • Lipoproteínas
• Bacterias Gram
(+)
 Caso especial TLR1
Los receptores de
(Macrófagos, DC,
peaje (Toll)
epitelio urinario)

Pueden asociarse
para reconocer
moléculas
complejas.

Protozoos
Muchas parásitos
combinaciones
•Reconocimiento de la
mayoría de los
agentes infecciosos.
Expresión
FN-КB ( Factor nuclear kappa B) [transcriptor]
de:

Activación de genes

Citoquinas IL-1 IL-6 TNF-α

TLR+ PAMP

Complejo Inflamosoma (complejo prot)

Caspasa-1 (enzima)
• activa precursores de (IL-1 ; IL-6 ; NTF-α)

Pro-citoquinas (pro-molécula)

Citoquinas
TLR + PAMP
(específico)
bacterias

Citoquina
(combate
bacterias)
En macrófagos y • Citoquinas
DC (inmunidad • Estimulan a los linfocitos
innata) (inmunidad adquirida)

En células • Células progenitoras (leucocitos)

madre médula
• Mayor producción de leucocitos
ósea (LPS)
(signo de
infección)
 •Patógenos citoplasmáticos
(brucella/salmonella)
•NOD-1 (peptidoglucanos )
Reconocimiento
intracelular.
•NOD-2 (muramil-dipeptido)
•Resulta en la producción
NF-КB
•Citoquinas
 Peptidoglucanos
• Bacterias Gram (+) y (-
)
Se une a: • Defensinas Cerdos Bovinos(PGRP-S)
 Producción de
interferones

Gen inducible por

ácido retinoico
• Reconoce acido
ribonucleico viral
• El ARN viral tiene
patrones estructurales
muy diferentes a los
de los mamíferos.
Es diferente
Citoquinas
al eucariota

Muchos
dinucleotidos: IL-12 ; IL-6 ; TNF-α
Citosina-guanina

Receptado
Citosina no
metilada. por TLR 9

Nucleótidos de
desoxiguanosina
(ADN cuádruple)
Bacterias
(Gram –)
• Potentes
activadores
Se unen a
de la CD14 + Citoquinas
inmunidad TLR4
innata
 • Reclutamien
to de célula
inmunidad
Centinelas. innata
• Indirectame
nte la
inmunidad
adquirida.

Células dañadas
 Se une a
Secretada TLR2-TLR4
por:
Citoquinas.
Macrófagos
(LPS- interferón
gama )

Fiebre

Células
necróticas-
muertas Factores
angiogénicos
 SFM
› Kuffer (sinusoides hepáticos-esplénicos)
› Microglia
› Alveolares
› Pulmonares intravasculares
 Poseen muchas
prolongaciones Dendritas.
citoplasmáticas

Segunda población
 Del TC de mucosa y submucosa del
tubo digestivo, respiratorio y dermis
(mucosas)
 Abundantes gránulos.
› Heparina; histamina; serotonina.
 Células madre de la medula ósea –
madura en los tejidos (semanas-meses)
› Numero constante (TC)
› Mucosas variable (acumulaciones-
parasitismo)
 Des-granulación
› IgE (alergia)
› Citoquinas/quimioquinas/productos bacterianos; víricos /
venenos/ toxinas
 Des-granulación lenta (inflamación normal)
 Sin des-granulación por acción bacteriana (TNF-α; IL-
1B; IL-6)
 Moléculas vaso activas
› Cambios en el flujo sanguíneo
 Posee receptores:
› TLR: 1,2,3,4,6,7 CD48 (manosa)
› TLR 2 (histamina)
› TLR 4 (No histamina)
 PAMPS -Alarminas
› Citoquinas
 IL-1; TNF-a ; IL-6; IL-12; IL-18
 Oxido nítrico (NO)
 COX₂ (lípidos inflamatorios)
› Causan fenómenos sistémicos (prot-Fase aguda)
 Fiebre
 Anorexia
 Células dendríticas (ADN) = Interferones
 Proteína de 25 Kda (macrófagos)
› Linfocitos T; endotelio; mastocitos; Linfocitos
B, Fibroblastos.
 Forma libre / ligada (TNF-α convertasa)
› Activa la producción de citoquinas y
quimioquinas (locales)
› Migración leucocitaria.
› De inmunidad innata-adquirida
 TLR + Neuro transmisor P = Linfocitos B y T
 En combinación con IL-1 (cambios
endoteliales)
› Su incremento local (signos cardinales de la
inflamación)
› Su incremento sistémico (depresión
cardíaca; trombosis microvascular)
 Aumenta la capacidad destructora
(neutrófilos)
› Factores quimiotácticos para su migración
› Estimula la adherencia al endotelio
 Macrófagos estimulados (CD14/TLR4)
› Dos glicoproteínas (IL-1a/ IL-1B)
 IL-1B (macromolécula) + caspasa 1 =
molécula activa.
› Se produce 15 veces mas que la IL-1ª
› Cambios endotelio vascular (migración
leucocitaria)
› Sistémicamente + TNF-a (edemas y
tumefacción/ cerebro(fiebre; letargia y perdida
de apetito)
› Tejido muscular (movilización de aminoácidos,
dolor)
› Hígado (prot-fase aguda)
 Estimula (fagocitosis)
› NO / H₂O₂ / IL-1 / NOS2 /COX2
 Estimula los mastocitos (factores vaso activos)
 Destrucción de células tumorales y atacadas por
virus (caspasas-apoptosis)
 Choque séptico (dosis elevadas)
 IL-1a (molécula adherida)
› Síntesis de NOS2
› COX2
 Promover y prolongar la inflamación
 Receptores para (IL-1)
› CD121a (estimulante)
› CD 121b (antagonista)
 Regulación de la expresión (bloqueo
molecular- bloqueo de receptor)
 Macrófagos y mastocitos
› Estimulados (endotoxinas bacterianas/ IL-1y
TNF-a)
 Se considera la molécula mediadora
entre los procesos iniciales y finales de la
inflamación
› Aumento y disminución de su secreción.
 Proteínas pequeñas (8-10 kDa)
 50 diferentes
 Producidas por diversas células
(macrófagos-mastocitos)
 Cuatro familias moleculares (residuos de
cisteína)
› CC = a (dos residuos continuos)
› CXC = β (dos residuos separados)
› Nomenclatura:
 CXCL8
 CXCR1
 CXCL8
› Inducida por (macrófagos-mastocitos)
› Atracción y activación (neutrófilos)
› Leucotrienos.
 CXCL2
› Macrófagos (atracción neutrófilos)
 CC (macrófagos-DC) CCL3 y CCL4
› CCL3 (atrae Linfocitos B; Eosino y Linfocitos T)
› CCL4 (linfocitos T CD4)
› CCL2 (macrófagos; LT; Fibro;Endote;
queratinocitos)= atracción de monocitos
› CCL5 (liberación de histamina basófilos)
 Tres señales:
› Alarminas (células lesionadas)
 Citoquinas (células centinelas)
› PAMP (microbios)
 Citoquinas
› Dolor
 Péptidos bioactivos (nervios)
1. Calor
2. Rubor
3. Edema
4. Dolor
5. Perdida de función
 El resultado:
› Aumento del flujo sanguíneo (lecho capilar)
› Adhesión leucocitaria
› Edema y tumefacción
› Activación plaquetaria (Coagulación).
 La dilatación de los tejidos tiene dos etapas:
› Mastocito (sustancias vaso activas)
› Migración leucocitaria (espacios en las células
endoteliales y perivasculares
 Triptasas + Histamina +
Histamina
lípidos vasoactivos.

Histamina +
Histamina ↑ expresión
Efecto mediado por H1endotelio = NO
de TLR (células Vasodilatación.
(H1-H2) (vasodilatador) →
centinelas)
edema local

Células activas (SN; M

liso; endotelio;
eosinófilos; monocitos;
DC; linfocitos TyB)
 Triptasas
› Activan receptores ( mastocitos, neutrófilos,
endotelio, terminales nerviosas)
 Adherencia (neutrófilos)
› Neutrófilos estimulados
 Producen factor activador plaquetario (PAF)
› PAF (mastocitos/plaquetas/eosinofilos)
 Adhesión y migración neutrófilos
 Agregación de plaquetas ( producción de
moléculas vasoactivas y tromboxanos )
 Neutrófilos
(adhesión/desgranulación/quimiotaxis
/oxidantes)
 • Mastocitos de roedores
y grandes rumiantes
•Vasoconstrictor
Serotonina (aumento presión
arterial)
•Vasodilatador en los
bovinos
 Lípidos
vasoactivos

Fosfolípidos de
membrana celular
+ fosfolipasas =
ácido
araquidónico

Acido araquidónico + 5- Ácido araquidónico +

lipoxigenasa = leucotrienos. cicloxigenasas = Pg
 Quimiotaxis
Leucotrieno B4
neutrófilos /
(LTB4)
eosinófilos

Leucotrienos

Leucotrienos Permeabilidad
C4/ D4 /E4 vascular
 Inhiben la
Leucotrienos
migración
inflamatorios
Lipoxinas leucocitaria
(neutrófilos { 15-
lipoxigenasa )
Cambio gradual Lipoxinas
de: antiinflamatorias

La PGE₂ inhibe
la actividad de
la 5-lipoxigenasa
 Proteasas de los Liberación de
Péptidos pequeños
mastocitos (tacan
C3 y C5)
C3a y C5a histamina.
Péptidos
vasoactivos C5a { estimula
migración
neutrófilos y
monocitos
 Coagulación
Trombina
•Agregación Impedir la
plaquetaria diseminación del
•Fibrinógeno → agente
Fibrina infeccioso.
•Trombo
 Células lesionadas
necróticas

Macrófagos
Alarminas

Células
centinelas receptores Mastocitos Citoquinas Inflamación

PAMPS Células
dendríticas
(DC)

Microorganismos
 Bacterias
Peptidoglucanos
GRAM (+)

Bacterias
LPS
GRAM (-)

PAMPS Receptores
TLR Células centinela
NOD

Levaduras Mananos

IL-1
IL-6
TNF-α

Bacterias
ácido alcohol Glucolípidos
resistentes
Inmunidad
Innata

Anticuerpos

Inflamación
Inmunidad
adquirida

Células
de memoria

Barreras
naturales
 Determinación de proteínas en sangre.
 Determinación de proteínas calostrales.
 Los niveles de Ig en el ternero y su efecto
en la salud.
 Medición de proteínas en la sangre de
terneros.