NÚCLEO

MECANISMOS GENÉTICOS BÁSICOS

Objeto de estudio 3

1 (CALVO,2015)
 Integrantes

Diego Beltrán.
Denisse Gutiérrez.
Gloria Jabalera.
Sofia Rentería.
Juan Pablo Ruiz.
Sebastián Solorzano.

Nombre de la maestra:

Castillos Aragon Melany

Materia:

Biología Celular y Tisular

2 (CALVO,2015)
 Estructura
núcleo y cromatina

3 (CALVO,2015)
 Introduccion

El nucleo se lleva la mayor Nucleolos son estructuras

parte de material genético
0

densas que producen ARN

Envoltura nuclear separa
del citoplasma.
Cromatina forma los
cromosomas
cromosomico.
Nucleoplasma: matriz
liquida.
Matriz nuclear es un
armazon estructural del
nucelo conformado por
fibras de proteina.

4 (CALVO,2015)
0

5 (CALVO,2015)
 Imagen de microscopía electrónica de un núcleo celular. Se observan la membrana nuclear (MB), el nucléolo (NL), la
eucromatina (EU) y la heterocromatina (HET). C. Imagen de la envoltura nuclear. La flecha negra indica la lámina nuclear, y
la flecha roja, un poro
6 (CALVO,2015)
Membrana nuclear
y poros nucleares

Membrana nuclear: se divide en externa que esta recubierta por

ribosomas y rodeada por el RER; e interna que está unida a la lámina
nuclear, constituida por unas proteínas denominadas láminas.
Poros nucleares: son indispensables para que los productos de la
expresión de la información genética salgan del núcleo al citoplasma.
Una célula puede tener alrededor de 2.000 poros.
Los poros nucleares se encuentran recubiertos por un complejo
proteico denominado complejo del poro nuclear (NPC).
NPC está formado por más de 50 proteínas diferentes llamadas
nucleoporinas.

7 (CALVO,2015)
 Complejo
del poro
nuclear

8 (CALVO,2015)
Imagen de criofractura de la membrana nuclear, donde se observan con claridad numerosos poros
nucleares. Flecha, poro nuclear; MB-I, membrana nuclear interna; MB-E, membrana nuclear externa
9 (CALVO,2015)
 señal de localización
Nucleares

Secuencias cortas de aminoácido predominantemente básicas. Se piensa que

estas secuencias interactúan con receptores específicos en el PORO
NUCLEAR.
Las proteínas que se translocan al núcleo deben tener una señal de
localización nuclear (NLS)
En el caso de la proteína nucleoplasmina (proteína que participa en el
ensamblaje de la cromatina), consta de dos partes: Lys-Arg y otra secuencia
Lys-Lys-Lys-Lys. Este tipo de señales bipartitas son más frecuentes que las
señales únicas, en las que todos los aminoácidos implicados en el transporte
se disponen uno detrás de otro
10 (CALVO,2015)
 Proteína RAN
El transporte requiere de la actividad de
la proteína Ran, la cual aporta energía
necesaria para el transporte, se encuentra
tanto en el núcleo como en el citoplasma.

Ran se necesita para la importación y

exportación.

Ran actuara como interruptor molecular

dependiendo de si esta unida a GTP o a
GDP.

11 (CALVO,2015)
importación
nuclear de proteínas

Las proteínas que van a ser

transportadas al interior del
núcleo deben unirse en el
citoplasma a unas proteínas
transportadoras, las
importinas, que reconocen las
NLS de las proteínas a
transportar.

12 (CALVO,2015)
 Exportación
nuclear de proteínas

Las proteínas que salen del

núcleo hacia el citoplasma se
unen a proteínas
denominadas exportinas
también a través de
secuencias de aminoácidos
específicas o señales de
exportación nuclear (NES).

13 (CALVO,2015)
 Organización
DEL NÚCLEO

Territorios cromosómicos
Zonas no solapantes y no aleatorias que
ocupan las moléculas de ADN.
Son bastante estáticos dentro de un
determinado núcleo.

Regiones no cromatínicas
Se sitúan determinadas enzimas y
proteínas implicadas en la expresión
del genoma.
Modelos de estructura de la
organización del núcleo en
territorios cromosómicos.

14 (CALVO,2015)
 Subestructura
DEL NÚCLEO
Regiones de unión a la matriz o MAR Fibrillas de pericromatina
Matriz nuclear formada por una red de Donde se localizan las moléculas de
proteínas y ARN a la cual se unen las ARN naciente
fibras de cromatina a través de unas
secuencias de ADN.
Cuerpos de rotura
Lugares de poliadenilación y rotura
Nucléolo del ARN
Zona más densa donde se sintetiza y
procesa el ARN ribosómico (ARNr)
Conjuntos granulares de
En el núcleo intercromatina
1- Cuerpos de Cajal Involucrados en el splicing, ayuste o
2- cuerpos de PML corte y empalme del ARN.

15 (CALVO,2015)
 ORGANIZACION DE LA
CROMATINA

16 (CALVO,2015)
 Estructura de la cromatina

Genoma Haploide Genoma Diploide

Las cadenas de ADN nuclear Puede tener dos metros de
ocupan una longitud de un longitud en 46 fragmentos
Cromatina
metro dividido en 23 fragmentos empaquetados en una
de longitud variable El empaquetamiento del estructura como el núcleo
genoma diploide se lleva a
cabo mediante la unión de
moléculas de ADN con
proteínas, formando la
cromatina

17 (CALVO,2015)
 Estructura
DE LA CROMATINA

La cromatina esta compuesta por

ADN y proteínas de tipo histona y no
histona, las cuales pueden realizar
varias funciones
Los fragmentos de ADN junto con
las proteínas que intervienen en el
empaquetamiento llevan a cabo
procesos de condensación y
descondensacion

18 (CALVO,2015)
niveles de empaquetamiento del ADN
distintos estados de condensación

Los cromosomas en sus distintos niveles de condensacion no son mas que los distintos
niveles de empaquetamiento de ADN

Existen tres niveles de empaquetamiento que son:

NIVEL NIVEL NIVEL

1 2 3

19 (CALVO,2015)
 NIVEL 1

doble hélice de ADN (unas 146

pb) se enrolla alrededor de un
core u octámero de histonas
(llamadas H2A, H2B, H3 y H4).

forma una superhelice dando

1,75 vueltas y dará lugar a una
estructura conocida como
nucleosoma.
Octámero
Entre dos nucleosomas
consecutivos existe una
20 distancia de unas 50-70 pb (CALVO,2015)
 NIVEL 2

Fibra de cromatina de 30 nm.

Estructura solenoide con

contiene 6 nucleosomas por
vuelta.

El grado de empaquetamiento
es de 40 veces.

La estructura queda
estabilizada por la histona de
unión.
21 (CALVO,2015)
 FIGURA 7-8 Imagen de microscopía electrónica de la fibra de 11 nm (A) y de 30 nm (B) del ADN extendida
sobre una superficie. (A y B, procedentes de: Olins, D. E. & Olins, A. L. Chromatin history: our view from the
bridge. Nature Reviews Molecular Cell Biology.)
22 (CALVO,2015)
 NIVEL 3
Permite la observación de los cromosomas por empaquetamiento de
cada una de las moléculas de ADN.

La fibra de 30 nm forma asas unidas por su base a una estructura

proteica de andamiaje que esta formada por condensinas.

Las asas de cromatina se unen a este andamio mediante unas

secuencias ricas en A y T llamadas SAR .

Esto da lugar a una fibra de 300 nm de diámetro con un

empaquetamiento total de unas 2.000 veces.

Durante la mitosis se vuelve a condensar la fibra de 300 nm para

constituir una cromatida, en la que el empaquetamiento máximo final es
de 10.000 veces.
23 (CALVO,2015)
 Histonas
Código de histonas:
Las Lisinas de estas colas pueden
estar acetiladas o metiladas y las
serinas pueden estar fosforiladas.
La acetilación de las histonas está
asociada con activación
transcripcional.

La acetilación de histonas relaja la cromatina y facilita la

transcripción, mientras que la desacetilación promueve una
cromatina más compacta. (Ilustración de: I. Baraibar.)

24 (CALVO,2015)
 Acetilación y metilación

Acetilación Metilación
Activación de ciertos Inactivación de genes.
Desacetilación
genes Represión transcripcional
Promover el proceso de Reduccion de ciertos genes reversible, pero también
expresión genética. Eliminación de grupos puede causar activación
Remueve la carga acetilos ajusta el de la localizacion de los
positiva del ADN enrollamiento del ADN. grupos metil.
-En la transcripción busca
aumentar, inicia su proceso -Si la transcripción busca
de acetilación desactivar nuevamente la
acetilación, inicia la
desacetilación
25 (CALVO,2015)
 acetiltransferasas Desacetilasas de
de histonas histonas

Catalizan la acetilación de las Tienen el efecto contrario

lisinas

26 (CALVO,2015)
eucromatina y
Heterocromatina

Eucromatina Heterocromatina
Dispersa por el núcleo Se encuentra cerca de la membrana
Porción mayoritaria durante la nuclear
interfase Altamente condensada
Se condensa durante los procesos de Se tiñe con colorantes de ADN (ex.
división celular para formar los Feulgen)
cromosomas ADN que no se transcribe
Genes que se transcriben Constitutiva y Facultativa

27 (CALVO,2015)
28 (CALVO,2015)
Estructura
del cromosoma

DIPLOIDES HAPLOIDES

Los cromosomas son la consecuencia del empaquetamiento del

ADN nuclear junto con diversas proteínas en su grado de
condensación máximo, en el que la fibra de cromatina de 300 nm
se enrolla en espiral.

29 (CALVO,2015)
 Los cromosomas son las
estructuras que se
observan cuando la
condensación es máxima.
En interfase, los
cromosomas se
encuentran mas
dispersos y
descondensados

30 (CALVO,2015)
 Tenemos 46 cromosomas (2n)
y cada uno de los juegos
cromosómicos está compuesto
de 23 cromosomas (n).

31 (CALVO,2015)
32 (CALVO,2015)
Métodos de estudio de los cromosomas.
Cariotipo

Para analizar a los cromosomas, se obtienen células de diferentes fuentes:

- Medula ósea.
- Sangre periférica.
- Fribroblastos de la piel.
- Del fluído amniótico.
-Tejido coriónico.

33 (CALVO,2015)
34 (CALVO,2015)
 Técnicas de bandeo cromosómico

Bandas Q/ de Quinocrina Bandas R

Bandas C

Bandas G/Giemsa Bandas T

35 (CALVO,2015)
 nomenclatura
Los cromosomas se organizan
segun los criterios de la ISCN
(Sistema Internacional de
Nomenclatura Citogenética
Humana).

Los cromosomas autosomicas

(22) se dividen en grupos desde
la A-G.

Los cromosomas sexuales

forman un grupo aparte. (X,Y)
36 (CALVO,2015)
 Los brazos p y q se numeran
de manera consecutiva p1,
p2, etc.

37 (CALVO,2015)
 cariotipo
1-Num. total de cromosomas.
2-Composicio de cromosomas
sexuales.
3-Posibles alteraciones.
Con comas
Sin espacios
Ganancias o perdidas de
cromosomas completos se
indican con + o - antes
del cromosoma implicado

EJEMPLO:
El cariotipo de un varon normal sería: 46,XY
El cariotipo de una mujer normal: 46,XX
38
 CITOGENÉTICA MOLECULAR
TÉCNICA DE FISH
VARIANTES:
-SKY O CARIOTIPO ESPECTRAL.
-CGH O HIBRIDACION GENÓMICO
COMPARADA.

FIGURA 7-15 Análisis mediante FISH de células en metafase (A) e interfase (B). En este
caso se utilizaron dos sondas flanqueantes al gen PDGFRA (situado en 4q12), una marcada
con un fluorocromo verde y la otra con un fluorocromo rojo. El patrón observado muestra
colocalización de las señales verdes y rojas, indicando que ninguno de los alelos de este
gen se encuentra fragmentado. (Imágenes por
39 cortesía del Departamento de Genética de la Universidad de Navarra.) (CALVO,2015)
Aberraciones cromosómicas

Pueden ser observadas mediante un cariotipo convencional.

Constitucionales: presentes en todas las células de un organismo.

Somáticas: presentes en algunos tejidos o células del individuo.

40 (CALVO,2015)
 Cromosomopatías

Numéricas: alteración en el número de cromosomas.

Aneuploidía 1 o 2 cromosomas de mas o de menos.
Euploidia se produce por alteración en el número de juegos
haploides
Estructurales: cambio en la estructura de algún cromosoma.
Duplicaciones.
Deleciones.
Inversiones.
Inserciones y Translocaciones.

41 (CALVO,2015)
 Aneuploidía

Trisomías autosomas
Cromosoma 13 - Síndrome Patau (47,XX,+13 o 47,XY,+13)
Cromosoma 18 - Síndrome Edwards (47,XX,+18 o 47,XY,+18)
Cromosoma 21 - Síndrome de Down (47,XX,+21 o 47,XY,+21)

Cromosomas sexuales
Monosomía X - Síndrome de Turner (45,X o 45,X0)
Síndrome de Klinefelter (47,XXY)

42 (CALVO,2015)
 Euploidia

Cuando son constitucionales, son letales en la especie humana

Pueden aparecer en células somáticas, se observan en células
tumorales
Mas frecuentes
Triploidías (3n, 69 cromosomas)
Tetraploidías (4n, 92 cromosomas)

43 (CALVO,2015)
 tipos de secuencia
EN EL ADN

44 (CALVO,2015)
 ¿Genoma?

Genoma es el conjunto de material genético de un organismo.

Gen + cromosoma

Genoma humano es el conjunto de moléculas de ADN que se

encuentran dentro de todas y cada una de las células del cuerpo
humano.

Todas la células tienen el mismo genoma, menos los gametos, estos

solo tienen la mitad.

45 (CALVO,2015)
 (CALVO,2015)

46
 La secuencia transcrita generalmente no es continua, ya que está
compuesta por segmentos codificantes o exones interrumpidos por
segmentos no codificantes o intrones. Y algo importante son la
secuencias promotoras, que son zonas de unión a distintos factores de
transcripción (proteínas cuya unión hará que se active o desactive la
expresión de un determinado gen) generales o específicos de tejido o
tipo celular tras la secuenciación del genoma humano indican que una
de sus características es la heterogeneidad, aunque se pueden dar
varios datos promedio.

47 (CALVO,2015)
48 (CALVO,2015)
 PROYECTO DEL
GENOMA HUMANO

49 (CALVO,2015)
 Descripción del ADN Proyecto Genoma
1953 1977 Obtención en laboratorio 1990 Humano (PGH) se pone
como una doble hélice de una secuencia de ADN
en marcha

La secuenciación permitió
Desarrollo de la El PGH consto de dos
conocer genes humanos cuya 1980s
tecnología del ADN 1970s principales fases 1998
alteración era la causa de
recombinante
enfermedades monogénicas

50 (CALVO,2015)
 Puntos importantes
El PGH desarrollo proyectos de secuenciación
de los genomas de otros organismos modelos
Programa Ethical, Legal and Social
Implications (ELSI)
International Human Genome Sequencing
Consortium (IHGSC)

51 (CALVO,2015)
 replicación
del ADN

52 (CALVO,2015)
 Copia del material genético.
En las células eucariotas se lleva a cabo durante la interfase.
La interfase se subdivide en tres fases: G1, S y G2.
El nuevo ADN formado debe ser capaz de empaquetarse en
distintos niveles.
El reensamblaje de la cromatina sucede simultáneamente que la
copia.
La replicación debe realizarse con precisión, pero con cierta
permisividad.
53 (CALVO,2015)
 Modelos de replicación

Conservativo Semiconservativo Dispersivo

54 (CALVO,2015)
 Semiconservativo
Conforme la doble hélice
se desenrollaba cada
nucleótido tendría
afinidad por su
nucleótido
complementario.
Cadenas formadas por
una hebra vieja y otra
nueva.

55 (CALVO,2015)
 Conservativo

Replica semejante pero, al

final de la hélices estaría
formada por la reasociación
de dos hebras viejas y la otra
por la asociación de dos
hebras nuevas.

56 (CALVO,2015)
 Dispersivo

Más complicado y supone

que cada hebra esta
formada por segmentos
nuevos y viejos.

57 (CALVO,2015)
58
Modelos de replicación

(CALVO,2015)
Orígenes de
replicación

En células procariotas hay uno o muy

pocos orígenes. En células eucariotas
hay cientos o miles de orígenes.
En cada origen de replicación se forma
una burbuja de replicación, las cuales
abren la doble hélice y permiten la unión
de los ADN polimerasas.
las brubujas son estructuras
estabilizadas por diversas proteinas por
diversas proteinas o ADN monocatenario.
Por cada burbuja se van a formar dos
horquillas de replicación.
59 (CALVO,2015)
 enzimas implicadas en la
replicación

60 (CALVO,2015)
 Replicación en Procariotas
iniciacion:
1 la ADN primasa sintetiza el cebador de ARN. se inicia la
replicacion de la hebra retardada (sintesis del primer
fragmento de Okasaki

61 (CALVO,2015)
 Desespiralizacion y elongacion de las nuevas hebras.
2 Elongacion del segundo fragmento de Ozaki.

62 (CALVO,2015)
 Segudo fragmento de okazaki complementado; el tercero
3 se estara sintetizando.
La ADN primasa comienza el cuarto fragmento.

63 (CALVO,2015)
 La ADN polimerasa l elimina el ARN cebador y refleja los
4 huecos entre los fragmentos

64 (CALVO,2015)
 5 union de los fragmentos del ADN adyacentes por la ADN
ligasa

65 (CALVO,2015)
 Problema de replicación en extremos
Para iniciar toda síntesis de ADN
se necesita un cebador de ARN
En cada ronda de replicación cada
cromosoma se acortaría en una
longitud igual a la del cebador de
ARN
Para evitarlo, los telómeros
presentan una estructura especial
La telomerasa evita el proceso del
acortamiento progresivo en los
extremos de los cromosomas

66 (CALVO,2015)
 Recombinación
homológa

67 (CALVO,2015)
 recombinacion homologa
Durante la meiosis se produce un
intercambio de material genético entre los
diferentes cromosomas homólogos. Este
proceso es muy importante, ya que hace
que cada uno de los organismos
originados por medio de la reproducción
sexual sea genéticamente único.

El primer paso para que se pueda

producir este intercambio será la
alineación de ambas moléculas en sus
regiones homólogas, Esta alineación es
facilitada por la formación del complejo
sinaptonémico que mantiene unidos los
cromosomas homologos.
68 (CALVO,2015)
 modelos de recombinacion
holliday

Estructura cruciforme dinámica

Ambas moléculas homologas de ADN
sufren un corte en la misma posición
Se puede producir por el intercambio de
un segmento de única hebra o por el
intercambio de un segmento completo de
la molécula bicatenaria

69 (CALVO,2015)
 modelos de recombinacion
meselson y raading

Modelo de generación de las moléculas

heteroduplex
Solo una de las dos hebras sufriria el
corte
El extremo libre generado es capaz de
invadir la molécula homologa

70 (CALVO,2015)
 ¿como sucede la recombinacion?
1-. Iniciara con un corte completo de las moleculas de ADN implicadas

2-. Se produce un acortamiento de una de las dos cadenas polinucleotidas en ambos trazos
dando lugar a extremos portuberantes en 3'

3-. Una de las cadenas invadira la molecula de ADN homologa, emparejandose con la cadena
complemetaria y se extendera por medio de una ADN polimerasa.

4-. Formaria una estructura semejante propuesta por holliday cuyo encruzamietno iria migrando
conforme se produce la sintesis.
Si ambas estructuras se resuelven en el mismo plano, no se producirá
recombinación, si se resuelven en planos distintos, el resultado será la aparición de
moléculas de ADN en las cuales existe un fragmento completo de la molécula
homóloga.
71 (CALVO,2015)
 ¿como sucede la recombinacion?

72 (CALVO,2015)
 Mutación
y reparación del ADN

73 (CALVO,2015)
mutación
Cambio de la secuencia de nucleótidos en una región determinada.
Es la base de la evolución.
Mutación neutral mayor al 1% del conjunto de alelos es polimorfismo.

Pueden ser...
Espontaneas: surgen de manera natural
Inducidas: causadas por factores físico-químicos externos

74 (CALVO,2015)
mutación
Efectos sobre la secuencia de ADN

Sustituciones: cambio de un nucleótido por otro.

Transiciones: cambio purina por purina o pirimidina por pirimidina
Transversiones: cambio purina por pirimidina o viceversa.
Inserciones de uno o varios nucleótidos.
Deleciones de uno o varios nucleótidos.
Inversiones cuando un determinado fragmento cambia 180° de
orientación.

75 (CALVO,2015)
mutación
Efectos sobre el gen

Silenciosas o sinónimas : cuando no provocan cambios en el aminoácido

codificado.
Cambio de sentido: sí provocan un cambio en el aminoácido codificado.
Conservadora: sí tiene propiedades fisicoquímicas semejantes.
No conservadora.
Sin sentido: dan lugar a un codón de parada que provoca la terminación
prematura de la traducción dando lugar a una proteína truncada.

76 (CALVO,2015)
mutación
Según células a las que afecta

Germinales: se producen en células que producirán gametos.

Somáticas: afectan a determinadas células de un organismo

No se transcriben (salvo que se den en gametos).
Poseerán la mutación las células que provienen por mitosis.

77 (CALVO,2015)
mutación
Efectos fenotípicos sobre el organismo

Letales: provocan muerte prematura del organismo.

Condicionales: sus efectos solo pueden observarse en ciertas
condiciones.
Con perdida de función: ausencia parcial o completa de la funcion del
producto del gen.
Con ganancia de función: dan lugar a una activación constitutiva de
la proteína, a la aparición de características nuevas.

78 (CALVO,2015)
Reparación del ADN

Mantener en la medida de lo posible la integridad y fidelidad en la

transmisión.
La mayoría requieren la presencia de dos cadenas de nucleótidos.
Son en muchos casos redundantes (algunos daños pueden ser
corregidos por mas de una vía).
También existen sistemas de detoxificación (eliminan moleculas que
puedan dañar el ADN).

79 (CALVO,2015)
sistemas de reparación simple

Revierten directamente la lesión.

Como ciertas enzimas desmetilantes como la O-alquilguanina

alquitransferasa o ciertas fotoliasas de procariotas y algunos eucariotas
que reparan los dímeros de pirimidina formados por la luz ultravioleta.

80 (CALVO,2015)
sistemas de reparación complejos
Reparación de bases desapareadas.

Se encargan de reparar des emparejamientos entre nucleótidos.

Se pueden generar por varios mecanismos:

Tautomería de las bases nitrogenadas.
Errores inherentes a la actividad polimerasa.
Mutaciones de inserción o deleción por desplazamiento de cadena.
Desaminación espontanea.
Escisión de bases nitrogenadas o escisión de nucleótidos.

81 (CALVO,2015)
sistemas de reparación complejos
Escisión de bases nitrogenadas

Repara la presencia de bases nitrogenadas anormales, consecuencia

de agentes mutágenos y radiaciones.

Proceso de corrección de los daños sufridos por agentes químicos

que alteran o han sido hidrolizadas.

82 (CALVO,2015)
 1. Reconocimiento por ADN-glucosilasa
especificas.
2. Sitios ATP (apurínicos o apirimidínicos).
3. Actúa una AP endonucleasa (crea una
distorsión estructural).
4. Hueco rellenado por ADN polimerasa.
5. ADN ligasa sellara el ultimo enlace.

83 (CALVO,2015)
sistemas de reparación complejos
Escisión de nucleótidos.

Corrección de daños mas generales que distorsionan la estructura en

doble hélice.
Puede reparar muchos tipos de daños diferentes .

1. Complejo enzimático examina al ADN.

2. Se separa en 2 cadenas de la región dañada.
Pasos 3. Corta el esqueleto azúcar-fosfato.
4. ADN polimerasa rellena.
5. ADN ligasa sella.

84 (CALVO,2015)
sistemas de reparación complejos
Reparan roturas bicatenarias

Roturas necesarias para los procesos de recombinación genética en

la meiosis y para la reorganización V(D)J de los genes de las
inmunoglobulinas y de los receptores de células.
Causadas por radiaciones ionizantes y metabolismos celulares.
Recombinacion homologa y fusión no homóloga de extremos.

85 (CALVO,2015)
sistemas de reparación complejos
Fusión no homóloga de extremos

Sin recombinación.
No existe doble cadena homóloga.
Mecanismo responsable de la reorganización de los segmentos
V(D)J de los genes de las inmunoglobulinas en linfocitos.
Mutación en proteína provocan la inmunodeficiencia combinada
severa (síndrome niño burbuja).

86 (CALVO,2015)
 Transcripción

87 (CALVO,2015)
 Introducción

Las celulas contienen en su genoma

instrucciones para la síntesis de las
biomoléculas.

Instrucciones contenidas en genes.

Un gen es un segmento del ADN que contiene

informacion para sintetizar moléculas.

Informacion escrita en forma de secuencia de

nucleotidos.

88 (CALVO,2015)
 Síntesis del ARN: transcripción

Todas las células comparten un mismo

genoma.

Una determinada celula en un

determinado tiempo utiliza una parte del
ADN (gen) para la expresion génica.

¿Qué es la expresion génica?

Transcripcion es la síntesis de una

molecula de ARN.

La transcirpcion de un gen está sometida

a esctricto control, secuencias
reguladores, promotores.
89 (CALVO,2015)
 ARN polimerasa
La ARN polimerasa es la principal enzima
Tipos
implicada en la transcripción. Esta enzima
cataliza la síntesis de una molécula de ARN de
(ARNm): transporta la información contenida
cadena simple a partir un gen,
en el ADN desde el núcleo hasta los
Cada una de las hebras del ADN cumple un
ribosomas
papel diferente en la transcripción.
utiliza una de ellas como molde conocida como (ARNr): es el tipo de ARN más abundante.
hebra no codificante o antisentido Forma parte de la estructura de los ribosomas
La otra hebra del ADN se denomina hebra no
molde, codificante o sentido. (ARNt): transporta los aminoácidos necesarios
La secuencia de bases del transcrito de ARN es para la síntesis de las proteínas en los
idéntica a la secuencia de la hebra sentido con ribosomas.

la diferiencia que el ARN coontiene uracilos en

vez de timinas que le da la caracteristicade
hidrolisarse mas rapido.
90 (CALVO,2015)
 ARN polimerasa

La ARN polimerasa es la enzima responsable de la síntesis del ARN. La

reacción catalizada por esta enzima es la siguiente:

(NMP)n representa una cadena de ARN con «n» nucleósidos monofosfato (NMP). La
ARN polimerasa añade nuevos nucleósidos trifosfato (NTP) en el extremo 3’ del polímero
en formación. Los nucleótidos se incorporan como NMP, liberándose pirofosfato (PPi).

91 (CALVO,2015)
92 (CALVO,2015)
 fases de la
TRANSCRIPCION

93 (CALVO,2015)
 Se divide en tres etapas

Iniciación Elongación Terminación

94 (CALVO,2015)
 Iniciación

1. La enzima ARN polimerasa II y los factores de transcripción se unen en

el promotor.
2. Promotor: Secuencia pequeña que no se transcribe denominada caja
TATA.
3. Señal a la enzima para identificar el sitio donde se inicia la transcripción.
4. Unión ARN-promotor desenrolla el ADN para formar la burbujas de la
transcripción.

95 (CALVO,2015)
96 (CALVO,2015)
 Elongación

1. El ADN esta desenrollado y las bases nitrogenadas completamente separadas.

2. Enzima ADN polimerasa avanza por lo largo.
3. Transcribe en el sentido de 3´-5´, lo cual se denomina cadena molde.
4. El extremo 3´ se adhiere en la cola poli-A en donde:
Señala la terminación de la molécula.
Garantiza que la cadena quede intacta y la sintesis de la proteína inicie y
concluya.
5. la transcripción inicia cuando las bases nitrogenadas esten complementadas.
6. La cadena de preARNm tiene 10 nucleotidos y se despega de la cadena
molde.
7. Continúa el crecimiento ya que ADN polimerasa II sigue uniendo nucleotidos.
97 (CALVO,2015)
98 (CALVO,2015)
 Terminación

Las secuencias llamadas terminadores indican que se ha completado el

transcrito de ARN. Una vez transcritas, estas secuencias provocan que el
transcrito sea liberado de la ARN polimerasa

99 (CALVO,2015)
100 (CALVO,2015)
 Regulación de la
TRANSCRIPCION

101 (CALVO,2015)
 La capacidad de las células para diferenciarse y responder a
estímulos requiere de una regulación de la expresión génica muy
precisa
Transcriptoma: Variable y dependiente del contexto celular

102 (CALVO,2015)
Tipos de genes
Subunidad

En relación con la expresión

se distinguen dos tipos de
genes:
Genes constitutivos:
Aquellos que se expresan
de manera rutinaria
Genes inducibles: Aquellos
que solo se expresan en
algunos tipos celulares

103 (CALVO,2015)
 Niveles de regulación en la expresión
de un gen
En primer lugar, la compactación de
la cromatina en el núcleo limita el
acceso de la maquinaria
transcripcional
El grado de compactación de la
cromatina no es estable, esta
sometido a un proceso =
remodelación de la cromatina
104
Agentes que controlan la compactacion
de la cromatina:
Factores de remodelacion: Relajan la
cromatina desplazando a los
nucleosomas
0
Histona-acetiltransferasas (HAT):
Reduce la afinidad por el ADN de las
cadenas laterales de las lisinas,
haciendo que la cromatina se relaje.
También existe la Histona-
desacetilasa (HDAC)
(CALVO,2015)
 0

105 (CALVO,2015)
Unión de la ARn Polimerasa

Factores de transcripción
Inicio de la síntesis del
Si facilitan el reclutamiento de
transcrito primario
ARN polimerasa actuaran
En los genes constitutivos
como activadores de la
existen secuencias consenso
transcripción
en la región promotora
0

Si dificultan la incorporación
En la regulación de genes
de la ARN polimerasa
inducibles participan regiones
actuaran como represores de
cercanas al promotor
la transcripción

106 (CALVO,2015)
 Estructura y función del
NUCLEOLO

107 (CALVO,2015)
 Funcion
el 80% de ARN que se sintetiza en una celula en
interfase es ARNr y se produce fundamentalmente
en nucleolos.
Despues el ARN se ensamblara con diversas
proteinas para construir diversas subunidades
ribosomicas. 0

Tambien interviene en el ensamblaje de

ribonucleoproteinas como por ejemplo la (SRP), en
la edición del ARNm, en la progresión del ciclo
celular etc.
el nucléolo es la expresión morfológica de la
síntesis y procesamiento de RNP, tanto
ribosómicas como no ribosómicas.
108 (CALVO,2015)
 Estructura
El nucleolo aparece como una estructura sin
membrana normalmente esferica que posee
zonas electrolucidas y electrodensas.
Las zonas electrodensas presentan 3
compartimentos: CFD, CF, CG 0

En estos subdominios de la parte densa del

nucleolo reflejan distintas etapas de la
biogenesis en los ribosomas.
En el CF tiene lugar la transcripcion del pre
ARNr 45 s, mientras que en las otras zonas se
produce la maduracion y formacion de RNP.
109 (CALVO,2015)
 Regiones organizadoras y transcripcion del ARNr
En las células en interfase, el ADN ribosómico se agrupa en una zona del núcleo
junto con enzimas que van a participar en los procesos de transcripción y
procesamiento del pre-ARNr 45 S, formando así el nucléolo.
Los genes ribosomicos estan repetidos multiples veces en regiones especificas
denominadas NOR.
en el genoma humano existen 400 NOR distribuidas a lo largo de los cromosomas 13,
0

14, 15, 21 y 22, cada gen ribosomico es una unidad de transcripcion que contiene los
ARNr 18 s, 5.8 s y 28 s junto con regiones espaciadoras; todas estas secuencias
conjuntamente conforman el pre-ARNr 45 S.
La transcripción del ARNr policistrónico está a cargo de la ARN polimerasa I, que se
localiza en los CF de los nucléolos junto con factores de transcripción específicos
como el UBF
110 (CALVO,2015)
 Arbol de Navidad

111 (CALVO,2015)
 Otros cuerpos nucleares

Particulas nucleares: que

participan en el corte y
empalme del ARNm
cuerpos de Cajal: involucrados 0

en procesos relacionados con

el metabolismo del ARN
cuerpos nucleares de la
leucemia promielocítica aguda

112 (CALVO,2015)
 Maduración del
ARN

113 (CALVO,2015)
Introducción
Subunidad

El ARN sintetizado en la
transcripción se conoce como ARN
primario, Transcrito primario o
Pre-ARN
Sufren modificaciones
postranscripcionales para llegar a
su forma madura
Tiene lugar en el núcleo

114 (CALVO,2015)
 Tipos de Arn

ARN mensajero ARN ribosomico ARN de transferencia

ARNm ARNr ARNt

115 (CALVO,2015)
 Maduracion del ARNm

Las eucariotas contienen regiones que

no son utilizadas para la síntesis de la
proteína, llamadas Intrones
Estos se eliminan con la maduración
del ARN mediante el proceso de corte y
empalme o “Splicing”
Los segmentos de ARN que
permanecen después de su maduración
se denominan exones

116 (CALVO,2015)
 Splicing
del ARNm
Proceso de eliminación de intrones de un ARN inmaduro
Reduce significativamente el tamaño del ARN maduro
El tamaño y numero de intrones es muy variado
En función del tipo de intrón, los mecanismos de splicing son distintos:
Los intrones del grupo I y II: Son un ejemplo de autocatálisis. No requieren ningún factor
proteico, el propio ARN actua como catalizador (ribozimas) del proceso
0

117 (CALVO,2015)
 Splicing
del ARNm

Los intrones mas comunes

son aquellos que requieren
de la participación de
snRNP
Existen cinco tipos de ARN
nucleares pequeños que
0

forman parte de las snRNP:

U1, U2, U4, U5 y U6
Cada uno se asocia a un
complejo de proteínas para
dar lugar al espliceosoma

118 (CALVO,2015)
 Splicing
del ARNm

El cuarto tipo esta

restringido a ciertos ARNt
Requiere de una
endonucleasa que corta los
0

enlaces
La unión de exones se
realiza mediante un
consumo de ATP

119 (CALVO,2015)
 Splicing alternativo
del ARNm
Algunos transcritos de ARN
pueden tener distintitos
patrones de splicing
Un unico ARN inmaduro
puede dar lugar a varios ARN
maduros 0

Permite la síntesis de diversas

proteínas a partir de un gen
No se conocen con precisión
los mecanismos de selección
de los lugares de corte
alternativos
120 (CALVO,2015)
 Splicing alternativo
del ARNm

Tipos principales de 0

splicing alternativo

121 (CALVO,2015)
 Accion de la
caperuza 5'

El extremo 5' del ARNm se

modifica por la adiciòn de un
residuo de 7-metilguanosina
Aumenta la estabilidad del
ARN, ya que no es
reconocida por las ARNasas
celulares

122 (CALVO,2015)
 Poliadenilación
Los ARN maduros contienen un
extremo 3' con una secuencia
denominada cola poli (A)
Esta secuencia es añadida al
transcrito mediante la acción de
una endonucleasa y el complejo
enzimático de la poliadenilato
polimerasa
Esta estructura protege al ARNm
de la degradación

123 (CALVO,2015)
 Maduracion del ARNr
Los transcritos primarios de ARNr
deben ser sometidos a modificaciones
para dar lugar a ARNr maduros
Los transcritos de 45 S son cortados,
empalmados y modificados por snoRNP
El ensamblaje y la actividad de los
componentes que modifican el ARN
prerribosomico es cotranscripcional y
tiene lugar en varios pasos

124 (CALVO,2015)
 Maduracion del ARNt
Los ARNt maduros proceden de
precursores mas largos que sufren
degradaciones en ambos extremos
Participan algunas ribozimas como la
ARNasa P que elimina secuencias de
ARN del extremo 5'
Se añade el trinucleotido CCA en el
extremo 3' mediante la ARNt
nucleotidiltransferina

125 (CALVO,2015)
 Traducción

126 (CALVO,2015)
 Traduccion
La traduccion es el proceso por el
cual una celula elabora proteinas
utilizando la informacion genetica
que lleva el ARNm.
Las modifiaciones postraduccionales
que sufren los organismos
eucariotas son diferentes a las de
los procariotas.

127 (CALVO,2015)
¿Que es una proteina?
Son un conjutno ordenado y
secuencial de aminoacidos que
forman una cadena polipeptidica
Todas las proteínas van a estar
formadas pos los mismos conjuntos
de aminoacidos y pueden producir
distintas proteinas con diferentes
propiedades y funciones uniendo los
mismos 20 aminoacidos como por
ejemplo enzimas, hormonas,
anticuerpos etc.

128 (CALVO,2015)
 ¿Como se forma la
proteína?
Todos los aminoacidos contienen un
grupo carboxilo y un grupo amino
unidos al mismos carbono que se
denomina α y establece enlaces de
hidrogeno con una cadena lateral o
(grupo R).
Para formar la proteina los
aminoacidos se unen formando un
enlace amida o enlace peptidico.

129 (CALVO,2015)
 Para construir la cadena de
aminoácidos que es propia de
cada proteína se necesitan
principalmente tres
elementos: el ARN mensajero
(ARNm), los ribosomas y
distintos
ARN de transferencia (ARNt).

130 (CALVO,2015)
Ribosomas
Subunidad

Subunidad mayor: 45
proteínas y 60S de
sedimentación.
Subunidad menor: 30
proteínas y 30S de
sedimentación.
Ribonucleoproteínas
formadas por 2 subunidades
una mayor y una menor.

131 (CALVO,2015)
ARN
mensajero

Es el molde a partir del cual se sintetiza cada

proteína.
132 Es una secuencia monocatenaria . (CALVO,2015)
ARN
transferencia

Moléculas encargadas de
suministrar los aminoácidos
para construir proteínas

Estructura 3D en forma de
trébol

133 (CALVO,2015)
 código
genético

SECUENCIA DE CODONES DEL ARNm Las agrupaciones de 3

nucleótidos se denominan
CODONES .
SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS (proteína)
Cada codón determinará la
unión de un aminoácido a la
proteína .
CÓDIGO GENÉTICO

134 (CALVO,2015)
 código génetico

135 (CALVO,2015)
 proceso de síntesis proteíca
en los ribosomas

136 (CALVO,2015)
 A hace referencia al sitio de unión del aminoacil-ARNt
P es el lugar que ocupa una vez que se ha unido a la
cadena polipeptídica en crecimiento
E corresponde al lugar de salida (exit) del ARNt

137 (CALVO,2015)
 Ribosomas
Iniciación Subunidad

Durante esta fase la subunidad menor del

ribosoma se une al ARNm
0

El ARN iniciador se une a la subunidad

menor del ribosoma del sitio P ayudado
por el eIF2 unido a un GTP

La subunidad menor se asocia a los

factores eIF1, eIF1A, eIF3 y eIF5
ARNm se une a varios factores: eIF4E,
eIF4G (ambos asociados a la región 5’),
eIF4A, eIF4B y PABP (proteína de unión a
138 la cola poli-A) (CALVO,2015)
 Iniciación Subunidad

Cuando el codón de iniciación es

reconocido por el anticodón, el factor eIF5
provoca la hidrolisis del GTP presente en
el factor eIF2

Entonces los factores de iniciación se

0

liberan y un nuevo factor eI5B-GT

mediante la hidrolisis del GTP, permite el
anclaje de la subunidad mayor.

139 (CALVO,2015)
 Proceso de traducción
Elongación

Factores:
eEF1A
EF1B

140 (CALVO,2015)
141 (CALVO,2015)
Proceso de traducción
Terminación

Quedan disponibles en el sitio A nuevos codones del ARNm

Se añaden nuevos aminoácidos a la cadena polipeptídica hasta que un

codón de parada alanza el sitio A

Secuencias de parada en eucariotas reconocidas por dominio del factor de

terminación eRF3, este forma un complejo con el factor eRF1

142 (CALVO,2015)
Proceso de traducción
Terminación
Complejo proteico se une al ribosoma

Cambio de conformación en él que permite

al factor eRF1 hidrolizar la proteína recién
sintetizada y liberarla de su union con el
ARNt
La proteína y el factor de terminación se
desprenden del ribosoma, terminando la
traducción

143 (CALVO,2015)
 Estructura tridimensional, plegamiento
y localización de las proteínas

Primaria Secundarias

Terciarias Cuaternarias

144 (CALVO,2015)
 Primarias y secundarias

Primarias: Lineales.

Secundarias: Cadenas de
aminoácidos contiguas de la
cadena de polipéptidos con
enlaces hidrógeno.
Se divide en:

Helices alfa.
Láminas beta.

145 (CALVO,2015)
 Terciarias

Resultado de las interacciones entre las

estructuras secundarias.

Se conforman por solo Hélices alfa, solo

láminas beta o de ambas.

La hélices alfa son fibrosas que son solubles

en agua y cumplen múltiples funciones.

Ambas son globulares que son resistentes es

insolubles y cumples que ciertas funciones
146
estructurales.
(CALVO,2015)
 Cuaternaria

Los polipeptidos individuales se unen

constituyen subunidades de
moléculas mayores, denominadas
como complejos proteícos.
Formadas por dos o más proteínas
terciarias.
Son más pesadas.

147 (CALVO,2015)
 Plegamiento
A partir de la secuencia de aminoácidos las cadenas polipeptídicas se
pliegan espontáneamente.
Un factor que condiciona el plegamiento de una proteína es la
distribución de sus cadenas polares y no polares
Cadenas laterales hidrófobas: se agrupan en el interior de la
molécula
Cadenas laterales polares: se disponen cerca de la parte externa,
donde pueden interactuar con el H2O

148 (CALVO,2015)
 Plegamiento cotraduccional

En eucariotas, un complejo asociado al ribosoma (RAC) formado entre

otras proteínas por las chaperonas Hsp40 y 70, se une a la subunidad
mayor del ribosoma con anterioridad a la salida del polipéptido.

Las chaperonas interactúan con los segmentos enriquecidos en

residuos hidrófobos

149 (CALVO,2015)
 Plegamiento postraduccional

Si la proteína necesita rondas de plegamiento adicionales, queda

unida a la chaperona Hsp70

Junto con la Hsp90, la Hsp70 se une a las regiones hidrófobas de la

proteína en sucesivas rondas de acoplamiento y desacoplamiento
que permiten que la proteína intente diferentes plegados hasta
alcanzar el conformacionalmente adecuado

150 (CALVO,2015)
 Plegamiento

151 (CALVO,2015)
 Proteína proteica normal PrP(c)

Tiene 209 aminoácidos

Estructura secundaria formada

principalmente por α-hélices

Forma infecciosa y patógena

PrP(sc), elevado porcentaje de
laminas β

152 (CALVO,2015)
 transporte y localización de las
proteínas
Las proteínas empiezan a ser sintetizadas en el citosol, excepto las
producidas en los ribosomas de las mitocondrias y de los plastos

Su destino depende de la presencia de una secuencia señal de

aminoácidos

Péptido señal: región continua de la secuencia de aminoácidos

Región señal: está formada por una región estérica de la proteína
que incluye varios péptidos señales
153 (CALVO,2015)
 Modificaciones postraduccionales
¿QUE ES?
Cambios en la propia estructura de la proteína que regulan su
actividad
La importancia es que modifican de modo muy importante la
funcionalidad de la proteina, pudiendo cambiar su afinidad por un
sustrato u otras proteínas, activar o inactivar su función catalítica,
alterar su localización celular o provocar su degradación

154 (CALVO,2015)
 Adición de grupos funcionales
Fosfo/Desfosforilación

Añadir o quitar un grupo fosfato a proteínas

que contienen serina, tirosina, treonina o
histidina
Adición es catalizada por proteínas quinasas
Eliminación es catalizada por proteínas
fosfatasas
por medio de fosforilacion se pueden activar o
inactivar enzimas y se modula la capacidad de
interacción con otras proteínas.

155 (CALVO,2015)
 Adición de grupos funcionales
Acetilación/Desacetilación
Añadir un grupo acetilo sobre residuos de lisina o serina que son
aminoterminales
Enzimas acetiltransferasas y desacetilasas catalizan estas
reacciones
Gran importancia en las histonas
Regula la actividad de factores de transcripción e importinas
nucleares

156 (CALVO,2015)
 Adición de grupos funcionales
Metilación/desmetilación
Se da mediante reacciones de metilación se añade uno o más
grupos metilo a un residuo de lisina o arginina en una cadena
polipeptídicas.
La reacción química que la lleva a cabo es una metiltransferasa,
mientras que la reacción opuesta está catalizada por una amina
oxidasa desmetilasa.

157 (CALVO,2015)
 Adición de grupos funcionales
Acilaciones
Se añade una molécula de carácter lipídico a una proteína
Un ejemplo es la miristoilacion sobre residuos de lisina o glicina

158 (CALVO,2015)
 Adición de grupos funcionales
Glucosilación

Adición de un oligosacárido sobre el grupo amino de un residuo de

asparragina o sobre un grupo hidroxilo de una serina
Se da en proteínas que se traducen en el RER y que pasan al
Aparato de Golgi
Desempaña un trabajo importante en la estabilidad proteica

159 (CALVO,2015)
 Adición de péptidos
A este proceso se le denomina ubiquitinación y se lleva a cabo por medio
de una pequeña cadena polipeptídica de 76 aminoácidos denominada
ubiquitina
Esta pequeña proteína se une covalentemente a los residuos de lisina de
las proteínas, regulando su actividad de múltiples maneras.
La adición de ubiquitina requiere la actividad de una enzima denominada
ubiquitina ligasa.
. Esta reacción es reversible
Cambia las propiedades funcionales de la proteína, los sustratos o
complejos proteicos con los que puede interactuar
160 (CALVO,2015)
Cambio en la naturaleza química de los aminoacidos
Hidroxilación: Modificación postraduccional donde se añade un
grupo hidroxilo al anillo de una prolina
Reacción catalizada por una prolilhidroxilasa, de carácter
reversible
Modificación presente en moléculas de colágeno que da lugar a
fibras colágenas, las cuales sirven de soporte estructural en los
tejidos de sostén

161 (CALVO,2015)
 Proteolisis

Por medio de esta modificación, una proteína se escinde en uno o

más fragmentos, Generalmente, la escisión suele producirse de tal
manera que se separan dominios completos de la proteína.
permite la activación de dominios inactivos en la proteína completa
(o viceversa).
.

162 (CALVO,2015)
 Fragmentacion de la INSULINA

Fragmentación de la insulina. Primeramente, se elimina de la preproinsulina la secuencia señal; en una segunda

proteólisis se forman la proteína madura, que contiene dos cadenas (A y B) unidas por puentes disulfuro, y el
polipéptido C (que corresponde al fragmento conector, que sufre a su vez proteólisis).
163 (CALVO,2015)
 ¡¡Muchas Gracias!!

164 (CALVO,2015)