ASIGNATURA : BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA II

CICLO : II
SEMESTRE ACADÉMICO : 2023-I
 UNIVERSIDAD PRIVADASANJUANBAUTISTA
FACULTADDE CIENCIAS DE LASALUD ESCUELA
PROFESIONALDE MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo ErwinGardini Tuesta”

ACREDITADAPORSINEACE
REACREDITADAINTERNACIONALMENTE PORRIEV

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA

MEDICINA II

DOCENTE : Mg. MERICI INGRID MEDINA GUERRERO

 Semana 7

ASPECTOS ESTRUCTURALES Y MOLECULARES DEL NÚCLEO:

FUNCIÓN E IMPORTANCIA
 EL NÚCLEO CELULAR

El núcleo fue descubierto en el año 1802

por Franz Bauer; sin embargo, en 1830 el
científico Robert Brown también observó
dicha estructura y se popularizó como su
principal descubridor.

Debido a su gran tamaño, puede ser

observado claramente bajo un microscopio.
Es un orgánulo con forma de esfera de
unos 5 µm de diámetro en promedio, pero
puede llegar a 12 µm, dependiendo del tipo
de célula.

Puede ocupar aproximadamente un 10% del

volumen celular total.
El contenido del núcleo se presenta como una
masa amorfa y viscosa de material encerrada por
una envoltura nuclear compleja, que forma una
transición entre el núcleo y el citoplasma:

1) los cromosomas, que se observan como fibras

de nucleoproteína muy extendidas, denominadas
cromatina.
2)uno o más nucléolos, estructuras
electrodensas de forma irregular que funcionan
en la síntesis del RNAr (RNA ribosómico) y el
ensamble de ribosomas. Micrografía electrónica de un núcleo de célula HeLa
3) el nucleoplasma, una sustancia líquida en la en interfase.
que los solutos del núcleo se disuelven. La heterocromatina es evidente alrededor de la
4)la matriz nuclear, una red fibrilar que contiene superficie interna de la envoltura nuclear.
proteínas. Pueden verse dos nucléolos prominentes y algunos
grumos de cromatina diseminados en el
nucleoplasma.
 Envoltura nuclear
La envoltura nuclear está formada por una membrana doble, externa e interna, respectivamente,
quedando entre ambas un espacio intermembranoso de aproximadamente 25-40 nm denominado
espacio perinuclear.

La membrana externa se continúa con la del retículo

endoplasmático y posee ribosomas adheridos.
La membrana interna contiene una composición
molecular diferente y posee proteínas transmembrana que
interactúan con la cromatina y con la lámina nuclear.
La lámina nuclear, La lámina nuclear, en las células
animales, es un entramado proteico que separa la
membrana interna de la cromatina.
Se encuentra en dos isoformas: tipo A (láminas A y C, que
son la maduración alternativa del mismo gen) y tipo B
(láminas B1 y B2/3).
Pertenecen a la familia de los filamentos intermedios.
Estas proteínas se disponen en forma de malla cubriendo
toda la cara interna de la envoltura nuclear, a la cual están
unidas por un lado, mientras que por el otro anclan la
cromatina.
FUNCIONES DE LA LAMINA NUCLEAR:
➢ Mantener la estructura de la envoltura nuclear, y por tanto la de dar
forma y tamaño al núcleo.
La forma nuclear cambia cuando cambia la expresión de las proteínas
queformanla láminanuclear, lo cual esobservable durante el desarrollo
embrionario, la diferenciación celular o ciertas patologías celulares.
➢ Sirve de punto de anclaje del núcleo al citoesqueleto de la célula, a
través de proteínas intermediarias localizadas en las membranas de la
envoltura nuclear.
➢ Condiciona la distribución de los poros nucleares.
➢ Servir de soporte para diversas reacciones relacionadas con la
cromatina. Por ej., la cromatina que está asociada a la lámina nuclear
no se suele transcribir, aunque hay genes particulares que sí lo hacen.
Además, la regiones de cromatina asociadas a la lámina cambian
según el tipo celular y el estado de desarrollo de la célula, luego debe
serun elemento regulador de la expresión génica.
➢ En la mitosis las láminas se fosforilan para que la envoltura nuclear se
desorganice y los microtúbulos tengan acceso a los cromosomas.
Las deficiencias en las proteínas que forman la lámina nuclear Microcorte a través de una porción de la envoltura nuclear
producen las enfermedades denominadas LAMINOPATÍAS, las cuales de una célula de raíz de cebolla.
presentan núcleosdesorganizados ypuedenllevar ala muertecelular o
a la fragilidadde la envoltura nuclear.
 ¿Cómo pasan materiales a través de la envoltura nuclear?
Las partículas se mueven del citoplasma al núcleo
mediante el paso de una sola fila por el centro de los
poros nucleares; contienen un aparato complejo en
forma de canastilla denominado COMPLEJO DE
PORO NUCLEAR (NPC) que al parecer sella el poro
de manera similar a un tapón, que se proyecta tanto
al citoplasma como al nucleoplasma.

El poro nuclear es un complejo supramolecular

característico (de 15 a 30 veces la masa del
ribosoma) que presenta simetría octagonal a causa
de la repetición óctuple de varias estructuras.

Los NPC contienen aprox. 30 proteínas diferentes,
denominadas NUCLEOPORINAS.
Cada nucleoporina está presente en por lo menos 8
copias, en relación con la simetría octagonal de la
estructura.
Representación tridimensional de un NPC de vertebrado tal
comose sitúa en la envoltura nuclear.
Las nucleoporinas que contienen FG recubren el conducto,
con sus dominios con FG desordenados extendidos hacia
la abertura, forman una mallahidrófoba.
 Importación de proteínas del citoplasma al núcleo. Las proteínas que portan una señal de localización
nuclear (NLS) se unen a un receptor heterodimérico (importina /) (1) para formar un complejo que se
relaciona con los filamentos citoplásmicos (2). El receptor del complejo de carga se mueve a través del
poro nuclear (3) y al interior del nucleoplasma donde interactúa con Ran-GTP y se disocia (4).
La subunidad de importina β, en relación con RanGTP, se transporta de nuevo al citoplasma, donde Ran-
GTP se hidroliza (5). Después Ran-GDP se transporta de nuevo al núcleo, donde se convierte en Ran-
GTP. En cambio, la importina α se transporta de regreso al citoplasma.
 Nucléolo

El nucléolo es la estructura del

interior del núcleo (nucleoplasma)
más claramente visible en tinciones
generales. Es consecuencia de una
concentración de cromatina y
proteínas.
Es el lugar donde se sintetiza la mayor
parte del ARN ribosómico y donde se
ensamblan las subunidades
ribosómicas. Partes del nucléolo. El CENTRO FIBRILAR es la zona
donde se encuentran las copias de los genes que
Normalmente las células que están codifican para el pre-ARNr-45S, el componente
realizando una gran síntesis proteica fibrilar denso es donde se produce el transcrito
primario del pre-ARNr-45S y el componente granular
poseen varios nucléolos y grandes. es donde se ensamblan las proteínas y los diferentes
ARNr para formar las subunidades ribosómicas.
Esquema de las diferentes áreas de un
nucléolo.
Arriba se esquematizan las regiones
NOR en los 5 cromosomas humanos.

NOR: región organizadora nuclear

Es el sitio del cromosoma donde se
localizan los clusters de genes
ribosómicos (ADNr), que codifican
para el ARN ribosómico y que está
asociado a una constricción
secundaria.

Los ARNr 28S, 18S y 5.8S resultan de

la maduración del ARNr 45S.
El ARNr 5S proviene de otra región del
núcleo.
La envoltura nuclear se desorganiza durante la mitosis
 Cromosomas y cromatina
EMPAQUETAMIENTO DEL GENOMA: Una célula humana promedio
contiene cerca de 6.4 mil millones de pares de bases de DNA divididos
entre 46 cromosomas. Cada cromosoma no replicado contiene una
molécula continua y única de DNA; entre más largo es el cromosoma,
más largoes el DNAque contiene.
Puesto que cada par de base mide alrededor de 0.34 nm de longitud, la
longitud de los 6 mil millones de pares de bases constituyen una
molécula de DNAcompleta se aproximaa 2 m.
NUCLEOSOMAS: el nivel mínimo de organización cromosómica. Los
cromosomas se componen de DNA y proteínas relacionadas, que en
conjunto se conocen como cromatina. El empaquetamiento ordenado
del DNA eucariota depende de las HISTONAS que poseen un inusual
contenido alto de los aminoácidosbásicosarginina y lisina.
Las proteínas histónicas son: H1, H2A, H2B, H3 y H4.
Dos H2A se ligan con dos H2B por medio de la proteína no histónica
nucleoplasmina, mientras que dos H3 y dos H4 se unen con ayuda de
la proteína N1, conformando así un octámero, el cual es rodeado por
dos vueltas y media de DNA.
Organización de la cromatina en
nucleosomas.

a)Esquema que muestra la estructura de una

partícula de nucleosoma nuclear y una molécula
de histona H1 relacionada. La partícula nuclear
por sí misma consiste en alrededor de 1.8
vueltas (146 pares de bases) de DNA
superenrollado en forma negativa alrededor de
las 8 moléculas de histona nuclear (dos de cada
H2A, H2B, H3 y H4).
La histona de unión H1 se une cerca de los
sitios donde el DNA entra y sale del
nucleosoma. Se muestran dos posiciones
alternas de H1.

b)Micrografía electrónica de fibras de cromatina

liberadas del núcleo de una célula de
Drosophila en un amortiguador de muy baja
fuerza iónica.
• Eucromatina: difusa, activa y central. Es la
forma de ADN menos compacta, y contiene
genes que son
frecuentemente expresados por la célula.
• Heterocromatina constitutiva: permanece
compactada en todas las células durante
todo el tiempo por tanto no realiza
transcripción
CORPÚSCULO DE BARR :
En mamíferos hembras, células
somáticas, asegura número
equivalente de cromosomas X
activos en hombres y
mujeres.
• Heterocromatina facultativa: se inactiva
durante ciertas fases de la vida o en ciertos
tipos de células especializadas.
Corpúsculos de Barr