UNIVERSIDAD PRIVADASAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LASALUD ESCUELA

PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV
 Semestre 2023-1

BASES MOLECULARES Y
CELULARES DE LA
MEDICINA II

Docente:
Mg. Li Hernández Edwin A.
Fecha : Lunes 08 de mayo de 2023
Semana 7
 EL NÚCLEO CELULAR

Descubierto: 1802 - Franz Bauer; sin

embargo, en 1830 el científico Robert Brown
también observó dicha estructura y se
popularizó comosu principal descubridor.

Orgánulo: forma de esfera, 5 µmde

diámetro en promedio, pero puede llegar a
12 µm, dependiendo del tipo de célula.

Aproximadamente: ocupa un 10%del

volumen celular total.
CONTENIDO NUCLEAR: una masa amorfa y
viscosa de material encerrada por una envoltura
nuclear compleja, que forma una transición entre
el núcleo y el citoplasma:

1)los cromosomas, fibras de nucleoproteína muy

extendidas, denominadascromatina.
2)uno o más nucléolos, estructuras electrodensas
de forma irregular que funcionan en la síntesis del
RNAr (RNA ribosómico) y el ensamble de
ribosomas.
3)el nucleoplasma, sustancia líquida en la que los Micrografía electrónica de un núcleo de célula HeLa
solutos del núcleo se disuelven. en interfase.
La heterocromatinaes evidente alrededorde la
4)la matriz nuclear, red fibrilar que contiene superficie interna de la envoltura nuclear.
proteínas. Pueden verse dos nucléolos prominentes y algunos
grumos de cromatina diseminados en el
nucleoplasma.
 Envoltura nuclear
Formada por: una membrana doble (externa e interna), respectivamente, quedando entre
ambas un espacio intermembranoso (25-40 nm) denominadoespacio perinuclear.

Membrana externa: se continúa con la del retículo

endoplasmáticoy posee ribosomas adheridos.
Membrana interna: contiene una composición molecular
diferente y posee proteínas transmembrana que interactúan
conla cromatinay conla láminanuclear.
Lámina nuclear: es un entramado proteico que separa la
membranainternadela cromatina.
Se encuentra en dos isoformas: tipo A (láminas A y C, que
son la maduración alternativa del mismo gen) y tipo B
(láminasB1 y B2/3).
Pertenecen a la familia de los filamentos intermedios.
Proteínas dispuestas en forma de malla cubriendo toda la
cara interna de la envoltura nuclear, a la cual están unidas
por unlado, mientrasquepor el otro anclan la cromatina.
FUNCIONESDELALÁMINANUCLEAR:
➢Mantener la estructura de la envoltura nuclear ( forma y
tamañoal núcleo).
La forma nuclear cambia cuando cambia la expresión de
las proteínas que forman la lámina nuclear, lo cual es
observable durante el desarrollo embrionario, la
diferenciacióncelular o ciertaspatologíascelulares.
➢Sirve de punto de anclaje del núcleo al citoesqueleto de
la célula, a través de proteínas intermediarias localizadas
enlas membranasde la envolturanuclear.
➢ Condicionala distribución delos poros nucleares.

Microcorte a través de una porción de la envoltura

nuclear de una célula de raíz de cebolla.
FUNCIONES DE LA LÁMINA NUCLEAR:
➢Servir de soporte para diversas reacciones
relacionadas con la cromatina. Por ej.,
la cromatina que está asociada a la lámina nuclear
no se suele transcribir, aunque hay genes
particulares que sí lo hacen. Además, las regiones
de cromatina asociadas a la lámina cambian según
el tipo celular y el estado de desarrollo de la célula,
luego debe ser un elemento regulador de la
expresióngénica.
➢En la mitosis las láminas se fosforilan para que la
envoltura nuclear se desorganice y los
microtúbulostenganacceso a los cromosomas.
Las deficiencias en las proteínas que forman la
lámina nuclear producen las enfermedades
denominadas LAMINOPATÍAS, las cuales presentan
núcleos desorganizados y pueden llevar a la muerte DOI:10.1186/gb-2011-12-5-222

celular o a la fragilidad de la envoltura nuclear.

Las láminas nucleares interactúan con una
amplia gama de proteínas de la envoltura
nuclear. Además, las láminas nucleares pueden
interactuar con el citoesqueleto (actina
filamentosa - actina F; microtúbulos - MT y
filamentos intermedios - IF) a través de
proteínasSUNy nesprinas.
https://doi.org/10.3389/fcell.2021.761469
 ¿Cómo pasan materiales a través de la envoltura nuclear?

Las partículas se mueven del citoplasma al núcleo mediante el

paso de una sola fila por el centro de los poros nucleares;
contienen un aparato complejo en forma de canastilla
denominado COMPLEJO DE PORO NUCLEAR (NPC) que al
parecer sella el poro de manera similar a un tapón, que se
proyecta tantoal citoplasmacomoal nucleoplasma.

Poro nuclear: complejo supramolecular característico (de 15 a

30 veces la masa del ribosoma) que presenta simetría
octagonal a causa de la repetición óctuple de varias
estructuras.

Los NPC contienen aprox. 30 proteínas diferentes,

denominadasNUCLEOPORINAS.
Cada nucleoporina está presente en por lo menos 8 copias, en
relacióncon la simetría octagonalde la estructura.
Representación tridimensional de un NPC de vertebrado tal
como se sitúa en la envoltura nuclear.
Las nucleoporinas que contienen FG recubren el conducto,
con sus dominios con FG desordenados extendidos hacia
la abertura, forman una malla hidrófoba.
Importación de proteínas del citoplasma al núcleo. Las proteínas que portan una señal de localización nuclear (NLS) se unen a
un receptor heterodimérico (importina /) (1) para formar un complejo que se relaciona con los filamentos citoplásmicos (2).
El receptor del complejo de carga se mueve a través del poro nuclear (3) yal interior del nucleoplasmadonde interactúa con Ran-
GTPy se disocia (4).
La subunidad de importina β, en relación con RanGTP, se transporta de nuevo al citoplasma, donde Ran-GTP se hidroliza (5).
Después Ran-GDP se transporta de nuevo al núcleo, donde se convierte en Ran-GTP. En cambio, la importina α se transporta
de regresoal citoplasma.
 Video: El poronuclear
https://www.youtube.com/watch?v=UyhqLpjicZg
 Nucléolo

Estructura del interior del núcleo

(nucleoplasma) más claramente visible en
tinciones generales. Es consecuencia de una
concentraciónde cromatina y proteínas.
Lugar de síntesis de la mayor parte del ARN
ribosómico y donde se ensamblan
las subunidadesribosómicas.
Normalmente las células que están realizando
una gran síntesis proteica poseen varios Partes del nucléolo. El CENTRO FIBRILAR es la zona
nucléolos y grandes. donde se encuentran las copias de los genes que
codifican para el pre-ARNr-45S, el componente fibrilar
denso es donde se produce el transcrito primario del pre-
ARNr-45S y el componente granular es donde se
ensamblan las proteínas y los diferentes ARNr para
formar las subunidades ribosómicas.
Esquema de las diferentes áreas de
un nucléolo.
Arriba se esquematizan las regiones NOR en
los 5 cromosomashumanos.

NOR: región organizadoranuclear

Sitio del cromosoma donde se localizan los
clusters de genes ribosómicos (ADNr), que
codifican para el ARN ribosómico y que está
asociadoaunaconstricción secundaria.

Los ARNr 28S, 18S y 5.8S resultan de la

maduracióndel ARNr 45S.
El ARNr 5S proviene de otra región del
núcleo.
La envoltura nuclear se desorganiza durante la mitosis
 LAMINOPATÍAS
Grupo de enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en genes que codifican (a) láminas nucleares; (b)
proteínas asociadas con modificaciones postraduccionales de las láminas (como ZMPSTE24); (c) proteínas que
interactúancon las láminas(emerin,LAP2, LBR, MAN1,nesprins) y (d) proteínas queforman poros nucleares.
La mayoríade las laminopatías son causadas por mutacionesen el gen LMNA, quecodifica la láminaA/C.

https://doi.org/10.3389/fcell.2021.761469
 Cromosomas y cromatina
EMPAQUETAMIENTO DEL GENOMA: Una célula humana promedio
contiene cerca de 6.4 mil millones de pares de bases de DNA divididos
entre 46 cromosomas. Cada cromosoma no replicado contiene una
molécula continua y única de DNA; entre más largo es el cromosoma,
máslargoesel DNAquecontiene.
Puesto que cada par de base mide alrededor de 0.34 nm de longitud, la
longitud de los 6 mil millones de pares de bases constituyen una
moléculade DNAcompletase aproximaa 2 m.
NUCLEOSOMAS: el nivel mínimo de organización cromosómica. Los
cromosomas se componen de DNA y proteínas relacionadas, que en
conjunto se conocen como cromatina. El empaquetamiento ordenado
del DNA eucariota depende de las HISTONAS que poseen un inusual
contenidoalto de los aminoácidos básicosarginina y lisina.
Las proteínas histónicas son: H1, H2A, H2B, H3y H4.
Dos H2A se ligan con dos H2B por medio de la proteína no histónica
nucleoplasmina, mientras que dos H3 y dos H4 se unen con ayuda de
la proteína N1, conformando así un OCTÁMERO, el cual es rodeado por
dosvueltasy mediade DNA.
Organización de la cromatina en
nucleosomas.

a)Esquema que muestra la estructura de una

partícula de nucleosoma nuclear y una molécula de
histona H1 relacionada. La partícula nuclear por sí
misma consiste en alrededor de 1.8 vueltas (146
pares de bases) de DNA superenrollado en forma
negativa alrededor de las 8 moléculas de histona
nuclear (dos de cada H2A, H2B, H3 y H4).
La histona de unión H1 se une cerca de los sitios
donde el DNA entra y sale del nucleosoma. Se
muestrandos posiciones alternas de H1.

b)Micrografía electrónica de fibras de cromatina

liberadas del núcleo de una célula de Drosophila en
un amortiguador de muy baja fuerza iónica.
• Eucromatina: difusa, activay central. Es la
formadeADN menoscompacta, y contiene
genes queson frecuentementeexpresadospor
la célula.
• Heterocromatinaconstitutiva: permanece
compactadaen todaslas célulasdurantetodoel
tiempopor tantono realiza transcripción
CORPÚSCULODEBARR:
En mamíferoshembras, células
somáticas, aseguranúmero
equivalentede cromosomasX
activosenhombresy
mujeres.
• Heterocromatinafacultativa: se inactivadurante
ciertasfasesde la vidao enciertostiposde
célulasespecializadas.
Corpúsculosde Barr
 Micrografías electrónicas de cromosomas
https://www.semanticscholar.org/paper/High-resolution-analysis-of-mitotic-metaphase-with-Schroeder-
Reiter/1384de6dd7197b7631d0acfc2071c28c0ef369a3
 BIBLIOGRAFÍA

• Bibliografía Básica
• Alberts. Bruce, Introducción a la Biología Celular, Edit. Medica Panamericana, Ed. 5, año
2021.
• Bibliografía Complementaria
• Fortoul, Teresa, Biología celular e histología: preguntas y respuestas Edit. TD&IS
Training, Distribution and Integrated Services, Ed.1, año 2020, Elibro.
• https://elibro.net/es/ereader/upsjb/161632?page=58
• Pinilla Bermúdez, Gladys; Biología molecular: ADN recombinante y sus aplicaciones;
Edit. Manual Moderno; 2019; Elibro.
• https://elibro.net/es/ereader/upsjb/128367?page=1
• Biblioteca Virtual – www.upsjb.edu.pe
Gracias