Diferenciación y funciones de los linfocitos T efectores

CD8+

Los CTL intervienen de forma crucial en el rechazo agudo de los aloinjertos

de órganos.
Los CTL no solo matan células infectadas y tumorales, sino que también
producen la citocina interferón y (IFN-y), que activa los macrófagos para que
destruyan los microbios ingeridos y favorezcan la defensa inmunitaria
contra muchos cánceres.

DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS T CD8* EN LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

La diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores implica la
adquisición de la maquinaria necesaria para matar células infectadas o
tumorales.
La activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes, como la de todos los
linfocitos T CD4 vírgenes, empieza mejor si los antígenos los presentan las
DC.

Función de la coestimulación y los linfocitos T cooperadores

La activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes, como la de los linfocitos
CD4*, requiere estímulos, además de la exposición al antígeno.
Función de las citocinas y los factores de transcripción
Varias citocinas contribuyen a la diferenciación de los linfocitos T CD8+ y al
mantenimiento de los linfocitos efectores y de memoria de esta línea.
o IL-2: producida por los propios linfocitos T CD8* o los linfocitos T
CD4* cooperadores promueve la proliferación de los linfocitos T CD8+
y su diferenciación en CTL y linfocitos de memoria.
 o IL-12 y los IFN tipo I: estimulan la diferenciación de los linfocitos T
CD8+ vírgenes en CTL efectores. Estas citocinas pueden producirlas
diferentes poblaciones de DC durante la respuesta inmunitaria innata
a las infecciones víricas y algunas bacterianas.
o La IL-15: importante para la supervivencia de los linfocitos T CD8+ de
memoria. Pueden producirla muchos tipos celulares, como las DC.
Inhibición de las respuestas del linfocito T CD8+: agotamiento del linfocito T
En algunas infecciones víricas crónicas y algunos cánceres se generan
respuestas de CTL efectores, pero después se extinguen de forma gradual,
un fenómeno que se denomina agotamiento

FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS CD8+

Los CTL CD8+ eliminan los microbios intracelulares principalmente
matando a las células infectadas
Mecanismos de la citotoxicidad mediada por los linfocitos T citotóxicos
La muerte provocada por los CTL implica el reconocimiento específico de las
células diana y el transporte de proteínas hasta la diana que inducen la
muerte celular.
o Reconocimiento del antígeno y
activación de los CTL: CTL se une a
la célula diana y reacciona con ella
usando su receptor para el antígeno,
el correceptor CD8 y moléculas de
adhesión.
o Inducción de la muerte de las células
diana por los CTL: el principal
mecanismo de la muerte de la célula
diana mediada por el CTL es la
liberación de proteínas citotóxicas
almacenadas en los gránulos
citoplasmáticos (lisosomas
secretores) en la célula diana, lo que
desencadena la apoptosis de la
célula diana
o Las principales proteínas en los
gránulos de los CTL (y de los
linfocitos NK) que son necesarias
para la citotoxicidad son las
granzimas y la perforina.

Memoria de los linfocitos T CD8*: Después de su activación, los linfocitos T CD8*

vírgenes se diferencian no solo en CTL funcionales, sino también en
linfocitos de memoria de vida prolongada. Los linfocitos T CD8* de memoria
son funcionalmente inactivos y tienen que volver a recibir el estímulo del
antígeno para transformarse en CTL efectores activos.

PRODUCCIÓN DE CITOCINAS POR LOS LINFOCITOS T EFECTORES CD8*

Los linfocitos T CD8* producen la citocina activadora del macrófago IFN-Y.
Es probable que los linfocitos Thl CD4* y los linfocitos T CD8* contribuyan
a la eliminación fagocítica inducida por el IFN-y de los microbios ingeridos.
Los linfocitos T CD8* también pueden intervenir en algunas reacciones
inflamatorias inducidas por citocinas. como las reacciones cutáneas por
sensibilidad de contacto inducidas por sustancias químicas ambientales, a
donde llegan con frecuencia linfocitos T CD8* productores de IFN-y antes y
en mayor número que linfocitos T CD4*. Los linfocitos T CD8* productores
de IL-17 abundan en algunas enfermedades inflamatorias crónicas de la
piel, como la psoriasis.

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T CITOTOXICOS CD8* EN LA DEFENSA DEL

HOSPEDADOR
En las infecciones por microbios
intracelulares, la actividad mortal de los
CTL es importante para erradicar el
reservorio de la infección.
La destrucción de las células infectadas
por los CTL es una causa de lesión
tisular en algunas enfermedades
infecciosas. Por ejemplo, en la infección
por los virus de las hepatitis B y C, los
hepatocitos infectados mueren por la
respuesta de los CTL del hospedador (y
los linfocitos NK) y no por el virus.