Conceptos de la lectura crítica

de estudios experimentales

Carlos O. Mendivil, MD, PhD

 Definición de un ensayo clínico

Experimento
Serie de observaciones realizadas en condiciones
controladas (al menos parcialmente)

Experimento o ensayo clínico

Prueba intervenciones en pacientes o voluntarios
humanos

Términos “experimento” y “sujeto” tienen

connotación ética negativa
 Objetivo de los ECC

Mejorar los procedimientos diagnósticos,

terapéuticos y profilácticos, y entender la
etiología y patogenia de las enfermedades

(Declaración de Helsinki)
 Esquema simplificado de un ECC

Pacientes
Intervención Respuesta
elegibles Si
Tratamiento
No
Muestra Tiempo
Si
Control
No
 Sesgo

Diferencia sistemática entre los resultados del

estudio y los valores correctos debido a
errores metodológicos

Formalmente, se dice que un estadístico esta sesgado si

su valor esperado difiere del verdadero valor debido al
diseño, ejecución o análisis del estudio
Sesgo
Desarrollo de medicamentos

Investigación básica
Investigación traslacional
Investigación aplicada

Estudios preclinicos
Estudios de fase I
Estudios de fase II
Estudios de fase III
Estudios de fase IV
 Estudios de fase I

Evaluación clínica inicial de seguridad y dosis-respuesta

Muy pequeña escala, usualmente 10-15 pacientes

Requiere monitoreo muy cercano de cada paciente

Enfoque en farmacología y toxicología

 Estudios de fase II

Investigación inicial de eficacia (con atención a toxicidad)

Relativamente pequeños

Puntos finales subrogados

Usualmente máximo 100-200 pacientes

 Estudios de fase III (Esenciales)

Evaluación plena de la eficacia y seguridad

Usualmente multicéntricos y aleatorizados

Compara intervención nueva contra tto estándar o control

Numero importante de pacientes

Base para aprobación de nuevo producto o nueva indicación

 Estudios de fase IV

Vigilancia post-mercadeo (farmacoepidemiologia)

A veces observacionales y basados en reportes de caso

Valoran seguridad en condiciones de practica usual

Pueden ser ensayos post-mercadeo (no aleatorizados)

Fase IIIb: Nueva indicacion para intervencion aprobada

 Porque los ECC no son experimentos perfectos ?
(xe. como los de la quimica ?)

Las moléculas son idénticas, la gente no

Las moléculas nunca se niegan a participar
Calentar a 100 grados es siempre lo mismo, “tómese la pastilla
con la cena” puede resultar en muchas cosas

Las moléculas nunca se retiran del experimento

Los factores que afectan el resultado se conocen mejor en el
experimento químico

El error es mas grande en relación al efecto en los ECC

Hay que hacer un ECC para responder
cada pregunta en medicina ?
Hay que hacer un ECC para responder
cada pregunta en medicina ?
 El concepto de “equipoise”

Debe haber incerteza en la comunidad medica

sobre cual intervención es mejor

Si no, se le esta infringiendo conscientemente un

daño por omisión a los pacientes aleatorizados a
la terapia menos efectiva
Posibles diseños de la intervención

ECC paralelo

ECC paralelo que evalúa efecto del tiempo

ECC paralelo que evalúa adición

ECC paralelo que evalúa cambio de terapia

ECC cruzado

ECC factorial
Posibles ECC paralelos
Diseño básico de un ECC cruzado
 Diseños factoriales

Son muy eficientes, porque evalúan

simultáneamente >=2 hipótesis en un solo estudio

Asumen que no hay interacción

De haber interacción, se puede dar un sesgo

Diseño factorial