FÁRMACOS QUE AFECTAN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

GENERALIDADES

SIMPATICO PARASIMPÁTICO
Efecto Lucha o huida Descanso y digestión
Ubicación Tronco-lumbar T1-L2 Pares craneales  III, VII, IX, X
Ganglio- Cervical Sacro  S2, S4
Características Fibras preganglionar cortas Fibras preganglionar largas
Post largar alejadas del órgano efector Post cortas cerca del órgano efector

Neurotransmiso Acetilcolina Acetilcolina

r Noradrenalina

Sinapsis Preganglionar  Acetilcolina Preganglionar  Acetilcolina

Postganglionar  Noradrenalina Postganglionar Acetilcolina

Receptores Adrenoreceptores Nicotínicos

Muscarínicos
Positivo Simpaticomimético Parasimpaticomimético
Adrenérgico Colinérgicos
Agonistas Adrenérgicos Agonistas Colinérgicos (muscarínicos)
Negativo Simpaticolíticos Parasimpaticolíticos
Antagonistas Adrenérgicos Antagonistas Colinérgicos
ORGANO SIMPATICO PARASIMPATICO
Ojo Contracción del musculo radial del iris pupila Contracción del músculo del esfínter del iris
dilatada  Midriasis pupila contraída
Contracción del músculo ciliar (cristalino para
ver de cerca) Miosis
Glándula lagrimal X Estimulación lagrimal
Tráquea & Dilatación Constricción
bronquio
Medula adrenal Secreción Epinefrina – Norepinefrina X
Riñón Secreción Renina (β - α) x
Uréter y vejiga Relaja el detrusor Contrae el detrusor
Contrae el trígono y esfínter Relaja el trígono y esfínter
Pene Eyaculación Erección
Glándula salival Secreción viscosa espesa Secreción acuosa
Corazón  Frecuencia (Contracción)  Frecuencia (contracción)
G. Intestinal Peristaltismo y contrae esfínteres  Peristaltismo y tono
Genitales Relajación del útero X
femeninos
Vasos Dilatación x
sanguíneos
(Musculo
esquelético)
Vasos Contracción x
sanguíneos
(piel, mucosa)

INTRODUCCIÓN AL SISTEMA NERVIOSO

tiene 2 divisiones anatómicas: SNC (abarca el cerebro y la médula espinal), y SNP (neuronas ubicadas fuera del
cerebro y la médula espinal)  Es decir, cualquier nervio que entra o sale del SNC.

Eferente  transporta señales que se alejan del cerebro y la médula espinal hacia los tejidos periféricos.

Aferentes Llevan información desde la periferia hacia el SNC.

 Neuronas aferentes proporcionan la entrada sensorial para modular la función de la división eferente
mediante arcos reflejos o vías neuronales que median la acción refleja.
 DIVISIONES FUNCIONALES DEL SISTEMA NERVISO
NEURONAS SNA transporta impulsos nerviosos del SNC.
EFERENTES Pregangliónicas (emergen del tronco encefálico o médula espinal y forma una conexión sináptica
en los ganglios)
Posgangliónicas (se origina en el ganglio. Por lo general no tiene mielina y termina en los órganos
efectores)
NEURONAS Fibras del SNA son importantes en la regulación de reflejos de este sistema.
AFERENTES Envía una señal al SNC para que influya sobre la rama eferente del sistema de modo que
responda.
NEURONAS Se divide en simpático, parasimpático y entérico.
SIMPÁTICAS Nivel anatómico:
Neuronas simpáticas y parasimpáticas se origina en el SNC y emergen de 2 regiones diferentes de
la médula espinal.
Neuronas Pregangliónicas Proviene de las regiones T1 a L2 de la médula espinal y forman
sinapsis y 2 cadenas de ganglios similares a cordones que corren cerca y paralelas a cada lado de
la medula espinal.
Neuronas Posgangliónicas  Son cortas. Se extienden de los ganglios a los tejidos que inervan
y regulan.
NOTA: Médula suprarrenal al igual que los ganglios simpáticos, recibe fibras pregangliónicas del
sistema simpático. La médula suprarrenal, en respuesta a la estimulación por la acetilcolina,
neurotransmisor gangliónico, secreta epinefrina (adrenalina) y menores cantidades de
norepinefrina directamente en la sangre.
NEURONAS Fibras pregangliónicas parasimpáticas surgen de los pares craneales III (oculomotor), VI
PARASIMPÁTICAS (glosofarínge) y X (Vago).
Región sacra (S2 a S4) de la médula espinal forman sinapsis en los ganglios cera o sobre los
órganos efectores.
NEURONAS Es un grupo de fibras nerviosas que inervan las vías GI, páncreas y vesícula biliar y constituye el ‘’
ENTÉRICAS cerebro del intestino’’.
El sistema funciona de forma independiente del SNC y controla la motilidad, secreciones exocrinas,
endocrinas y microtubulación GI.
Está modulando tanto por el sistema nerviosos parasimpático como por el simpático.

Arcos Reflejos: Mayoría de los impulsos aferentes se traducen de forma involuntaria en respuesta reflejas.

Nota En cada caso, los arcos reflejos del SNA abarcan un grupo sensorial (aferente) y un grupo motor (eferente o
efector.)

SEÑALIZACIÓN QUÍMICA ENTRE CÉLULAS

-Neurotransmisión en el SNA es un ejemplo de señalización química entre células.

-Hormonas  Células endocrinas secretan hormonas hacia el torrente sanguíneo, donde viajan a través del cuerpo,
ejerciendo sus efectos sobre células blanco ampliamente distribuidas.

-Mediadores locales  Mayoría de las células secretan sustancias químicas que actúan a nivel local sobre las
células en el ambiente inmediato.

Señales químicas se destruyen o eliminan con rapidez, no entran a la sangre y no se distribuyeron a lo

largo del cuerpo.

Ej: Histamina y prostaglandinas

-Neurotransmisores  Comunicación entre células nerviosas y órganos efectores ocurre a través de la liberación de
señales químicas específicas (neurotransmisores) desde las terminales nerviosas.

La liberación es desencadenada por la llegada de un potencial de acción en la terminación nerviosa, lo

que conduce a despolarización.

Un  en el Ca 2+ extracelular inicia la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana presináptica y

libera sus contenidos. Los neurotransmisores se difunden rápidamente a lo largo de la hendidura
sináptica, o espacio (sinapsis) entre las neuronas y se combinan con receptores específicos en la célula
postsináptica (blanco).
 Receptores de membrana 
Neurotransmisores y mediadores locales
deben ser hidrofílicos para penetrar las
bicapas lipídicas de la membrana de las
células blanco.

Tipos de Neurotransmisores 50 moléculas

de señal en el SN.

Norepinefrina (epinefrina que está

relacionada), acetilcolina, dopamina,
serotonina, histamina, glutamato y γ-ácido
aminobutírico están afectados más a menudo
en las acciones de fármacos con utilidad
terapéutica.

Acetilcolina y norepinefrina son las señales

químicas primarias en el SNA, en tanto que en
el SNC funcionan una amplia variedad de
neurotransmisores.

Acetilcolina  Si la transmisión está mediada

por acetilcolina, la neurona se denomina
colinérgica.

La acetilcolina media la transmisión de los impulsos nerviosos a través de los ganglios autónomos en los sistemas
nerviosos tanto simpático como parasimpático. Es el neurotransmisor en la médula suprarrenal.

Norepinefrina y epinefrina  La fibra se denomina adrenérgica. En el sistema simpático, media la transmisión de

los impulsos nerviosos de los nervios posgangliónicos autónomos a los órganos efectores.

Epinefrina Secretada por la médula suprarrenal (NO las neuronas simpáticas) también actúa como un mensajero
químico en los órganos efectores. Nota: unas cuantas fibras simpáticas, como aquellas que participan en la
sudoración, son colinérgicas.

TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL EN LAS CÉLULAS EFECTORAS

-Unión de las señales químicas a los receptores activa los procesos enzimáticos dentro de la membrana celular que,
a la larga resulta en una respuesta celular.

-Un neurotransmisor puede considerarse como una señal y un receptor como un detector de señal y transductor.

-Epinefrina y norepinefrina se unen a los receptores adrenérgicos y acetilcolina se une a los receptores colinérgicos.

-Los receptores colinérgicos se subdividen en nicotínicos o muscarínicos.

-Algunos receptores, como los receptores nicotínicos colinérgicos postsinápticos en las células de músculo
esquelético están directamente enlazados con los canales iónicos en la membrana y se conocen como receptores
ionotrópicos.

-La unión de los neurotransmisores con los receptores ionotrópicos afecta directamente la permeabilidad de los
iones.

-Todos los receptores adrenérgicos y receptores muscarínicos colinérgicos son receptores acoplados a proteína G
(receptores metabotrópicos).

-Los receptores metabotrópicos median los efectos de los ligandos al activar un sistema de segundo mensajero en el
interior de la célula. Los dos segundos mensajeros reconocidos de forma más extensa son el sistema de
adenililciclasa y el sistema de calcio/fosfatidilinositol

AGONISTAS ADRENERGICOS

Los fármacos que activan los receptores se denominan simpaticomiméticos y los que los bloquean son
simpatolítios.
Algunos simpaticomiméticos activan directamente los receptores adrenérgicos (agonistas de acción directa), en
tanto que otros actúan de forma indirecta al aumentar la liberación o bloquear la recaptación de norepinefrina
(agonista de acción indirecta).

NEURONA ADRENÉRGICA

Su neurotransmisor principal es la norepinefrina. Estas neuronas están en el SNC y SNS. Sirve como enlace entre
ganglios y órganos efectores.

Fármacos adrenérgicos actúan sobre los receptores adrenérgicos, ubicados de forma presináptica en la neurona
o postsináptica en el órgano diana.

Neurotransmisores en las neuronas adrenérgicas / Pasos de la Neurotransmisión:

Síntesis de la noradrenalina:

-La tiroxina es transportada a la neurona adrenérgica. Ahí

hidroxila a DOPA (dihidroxifenilalanina) por tirosina
hidroxilasa  (paso limitante)
-DOPA es descarboxilada por la enzima aromática L-
aminiácido descarboxilasa para formar dopamina.

Almacenamiento de norepinefrina en las vesículas:

-La dopamina se transporta por un sistema de aminas hacia
las vesículas sinápticas. Este sistema transportador puede
ser bloqueado por reserpina.
-En la vesícula se hidroxila a norepinefrina por la
dopamina β-hidroxilasa.

Liberación de norepinefrina:

Un potencial de acción que llega a la unión nerviosa genera

entrada de CA Fusión de las vesículas sinápticas con la membrana celular  exocitosis.
El fármaco guanetidina bloquean esta liberación.

Unión a los receptores:

 La norepinefrina liberada va al espacio sinápticos y se une a los receptores postsinápticos en el órgano

efector o en la terminación nerviosa  formación de 2dos mensajeros: AMPC o Fosfatasa C.
 También se une a los receptores presinápticas (a2) que modulan la liberación del neurotransmisor.
 Proteínas g: Gq (α 1), Gs (β 1,2,3) y Gi (α 2).

Eliminación de norepinefrina:

Norepinefrina puede: Difundirse fuera del espacio sináptico y entra en la circulación sistémica.

-Metabolizarse a metabolitos inactivos por catecol-O-metiltransferasa (COMT) en el espacio sináptico (metilación

de grupos OH  metoxi-derivado).

-Actúa sobre DOMA (3 metoxi-4-dihidroximandélico) generando el pacido o vainililmadélico  principal metabolito

en la orina de las catecolaminas.

-Sufre recaptación (90%) de vuelta a la neurona por una transportadora de norepinefrina dependiente de (Na+ /
Cl-) que pueden inhibirse por antidepresivos
tricíclicos (Imipramina): por IRSN (duloxetina);
o por cocaína.

-La recaptación de norepinefrina en la

neurona presináptica es el mecanismo primario
para terminar sus efectos.

Destinos potenciales de la norepinefrina

recapturada:
 -En la neurona adrenérgica, puede ser captada en las vesículas sinápticas para su reciclaje. O puede oxidarse por la
monoaminoxidasa (MAO) presente en las mitocondrias neuronales. Los aldehídos se reducen a alcoholes, producto
de degradación: MOPEG (3,4 Dihidrocifeniletilenglicol) que se puede medir en orina.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS (ADRENOCEPTORES):

Familias principales: α y β. Clasificadas según la respuesta a los agonistas adrenérgicos epinefrina, norepinefrina e
isoproterenol.

Receptores α1: α1A, α1B, α1C, y α1D

En la membrana postsináptica de los órganos efectores. Gq

 Fosfolipasa CIP3 (Ca2+) y DAG (activación de
proteínas).

Receptores α2: α2A, α2B, y α2C

Se ubica en las terminaciones nerviosas presinápticas

simpáticas y controlan la liberación de norepinefrina 
Autorreceptores inhibitorios

Los receptores α2 también están en las neuronas

parasimpáticas presinápticas  Inhibe la liberación de
acetilcolina  Heterorreceptores Inhibitorios

Gi  Inhibición de la adenilatociclasa  ↓ AMPc.

β-adrenoceptores:

Orden de rango de potencia: Isoprotereno > Epinefrina >

Norepinefrina. Tres subgrupos β1, β2, y β3.

Receptores β1: afinidades ~ iguales por epinefrina y norepinefrina.

Receptores β2: mayor afinidad por epinefrina que por norepinefrina.

GS  activación de adenililciclasa  ↑ AMPc

DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES:

Con un tipo predominante: Los tejidos como la vasculatura del músculo esquelético tiene receptores tanto α1 como
β2, pero β2 predominan.

Otros tejidos pueden tener un tipo de receptor casi de forma exclusiva: Corazón tiene sobre todo receptores β1

Receptor Localización Proteína G

Vasos sanguíneos, corazón, pulmón, Gp = fosfolipasa,  IP3, +Ca
α1 tracto urinario, útero, ojo, piel, glándulas
salivales
Tracto gastrointestinal, Hígado, tejido Gi = Adenilciclasa,AMPc
α2 adiposo, neurotransmisores, plaquetas
Corazón, tracto urinario, glándula salival Gi = Adenilciclasa,AMPc
β1
Pulmón. Tracto GI, útero, Hígado, Gs = Adenilciclasa,AMPc
β2 neurotransmisores, plaquetas, vasos
sanguíneos
Tejido adiposo Gs = Adenilciclasa,AMPc
β3
 β1: Cronotropismo (fuerza) e inotropismo (frecuencia cardiaca).
β2: En músculo liso y cardiaco.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS:

AGONISTAS DIRECTAS:

Fármacos cuyos efectos farmacológicos depende de la VA, afinidad a sus receptores y su expresión en tejidos
blandos. Ej.: Noradrenalina. Se clasifica en selectivos y No selectivos. No atraviesan la BHE.

AGONISTAS INDIRECTOS

Potencializan los efectos de las catecolaminas endógenas -> Ej.: Aumenta la liberación (anfetamina), disminuir la
eliminación de las Ca al inhibir su recaptación (cocaína), inhibidor de la MAO o inhibidor de la COMT. Atraviesan las
BHE

AGONISTAS MIXTOS: Como efedrina y pseudoefedrina  Descongestionante

Estructura de las catecolaminas:

Las catecolaminas vienen de la feniletilamina, que debe tener modificaciones: grupos OH en las posiciones 3 y 4 del
anillo bencénico -> con esto se producen las catecolaminas de acción directa (endógenas).

 Si a estas se les hace sustituciones nacen las catecolaminas de acción indirecta.

Sustituciones:

De OH en el anillo de benceno (más importante)

Si los grupos OH están en 3 y 4 serán catecolaminas directas y tienen:

 Alta potencia
 Son inactivadas rápidamente por la COMT del tubo digestivo y MAO hígado
 Escasa penetración en el SNC
 No existe la VO (vía oral como administración)

Sustitución de uno o ambos grupos OH causa:

 Disminución de la potencia
 No son inactivadas por la COMT
 Existen preparaciones por VO
 Se asocia con mayor biodisponibilidad y mayor tiempo de acción
 Penetran el SNC por la BHE -> Mejoría del estado de alerta, atención y ánimo; insomnio y euforia; anorexia
y
 estados psicóticos.

De Grupo amino (nitrógeno amino) terminal

Entre mayor tamaño tenga este grupo más selectividad o afinidad del fx al receptor β.

Si es más selectivo al receptor β, menos selectivo es al receptor α.

 De carbonos α o β:

Sustituciones del carbono α: Se bloquea la oxidación por la MAO

Sustituciones del carbono β: Favorece el almacenamiento de las aminas en las vesículas neuronales.

REGULACIÓN DEL RECEPTOR -> DESENSIBILIZACIÓN (TOLERANCIA/TAQUIFILAXIA):

El tejido se vuelve menos sensible a la estimulación  exposición prolongada a catecolaminas. Mediante:

 Secuestro de receptores
 Regulación negativa (degradación > síntesis)
 Incapacidad para acoplarse a proteína G (debido a una fosforilación del receptor).

Desensibilización homóloga: Pérdida de la capacidad de respuesta de los receptores expuestos continuamente al

agonista

Desensibilización heteróloga: Además, del receptor del fx también se desensibiliza otro que no se activa
directamente.

FACTORES QUE INFLUEN EN LOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS:

Selectividad de la acción; Dosis empleada y Mecanismos reflejos o de compensación.

Mecanismos reflejos o de compensación

 Si hay vasoconstricción se espera tener una bradicardia refleja

 Si hay vasodilatación se espera tener taquicardia refleja.

Si se bloquea el nervio vago (por baroreceptores) no van a haber esas acciones reflejas

CATECOLAMINAS DE ACCIÓN DIRECTA:

Sintéticos: isoproterenol - fenoldopam - dobutamina

Características:

 Alta potencia
 Inactivación rápida por la enzima COMT del tubo digestivo y MAO del hígado.
 Escasa penetración en el SNC
 No existe presentaciones por vía Oral

Adrenalina o epinefrina:

Agonista de receptores α y β:

α1 (vasoconstricción, dosis bajas) / α2 (retroalimentación negativa) / β1 (aumenta la frecuencia y la fuerza) / β2

(efecto vasodilatador)

 Si sube la dosis se va a receptores β.

Vascular: Vasoconstrictor:  la PA sistólica (PAS). Pero el efecto de β2 disminuye la resistencia vascular  por lo
que  la PA diastólica (PAD).

Corazón: Estimulante cardiaco, aumenta FC  ↑GC  mayor consumo de O2

Músculo liso (β2): vasodilatación, relajación del músculo uterino, disminuye el tono intestinal.

Respiratorio (β2): broncodilatación e inhibe la liberación de histamina.

Hiperglucemia (β2 y α2): aumento de la glucogenólisis. Reduce la liberación de insulina por los α2.

En dosis terapéuticas NO estimula el SNC porque NO atraviesa la BHE. Vía de administración: IM, SC, IV e
inhaladores.

Aplicaciones terapéuticas:

 Anafilaxia: β2 - Broncoespasmo: α1
 Prolongan acción de anestésicos locales: α1 debido a la vasoconstricción
  PC (paro cardiaco): β1
 Hemostático tópico: α1, formación de coágulos para sanar heridas.
 Acción descongestionante: α1

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones:

 Hipertiroidismo (hay mayor expresión de receptores β)

 Diabetes Mellitus - Hemorragia cerebral - Arritmias ventriculares
 Edema pulmonar (aumento de post carga – vasoconstrictor)
 Angina (coronariopatía)

Noradrenalina:

α1 = α2; β 1 >>> β2. Reflejo vagal causa bradicardia compensatoria. En pequeñas dosis va a los α y en más dosis a
los β

 Efecto α1: notable aumento de la resistencia periférica.

 Similar a la adrenalina en β1
 No tiene efectos sobre β2
 Reflejo vagal que causa bradicardia compensatoria
 Fx de preferencia en personas con paro cardiaco o cuadros graves de hipovolemia.

Dopamina:

Receptores de dopamina: D1-D5

D1 y D5: estimula el adenilato ciclasa: ↑AMPc (Gs)  relaja el músculo liso, sobre todo el renal, esplácnico,
coronario y cerebral.

D2, D3 y D4: inhiben el adenilato ciclasa: ↓AMPc (Gi), abren canales de K+ y ↓entrada de Ca. El D2 tiene ubicación
presináptica.

Si se da una dosis baja a D1 + dosis a β1 y aún más dosis a α1. Antes se daba a [] renales como diurético

(comprobado que no tiene ningún efecto).

Usos: IC (insuficiencia cardiaca) y el shock cardiaco (β1). También en shock séptico (a1). Ya la dopamina no se
usa.

Fenoldopam:

 Sintético de dopamina, actúan solo en receptores D1  vasodilatación. Sobre todo, en HTA.

Dobutamina:

 Agonista de receptores β1, en menor medida acción en receptores β2 y α1. Tiene 2 isómeros: positivo (β1 ->
más
 efecto inotrópico  fuerza cardiaca) y negativo (α1).

Usos: insuficiencia cardiaca, shock de origen cardiogénico, postoperatorio e infartos agudos del miocardio. Pruebas

de estrés.

Isoproterenol:

 Estimula β1 y β2. No selectivo por esto es rara vez usado.

 β1 Inotropismo y cronotropismo (+)
 β2 vasodilatación periférica  menor resistencia periférica.
 Por esto puede que aumente un poco la PAS, pero disminuye en gran medida la PAD y PA media.
 Efectos adversos: taquicardia (palpitaciones), rubor y calor.

Oximetazolina:

 Estimula α1 y α2. Para descongestión nasal y gotas oftálmicas para el alivio del enrojecimiento ocular. No
se
 aconseja por más de 3 días.

Fenilefrina:
  Para receptores α1. Aumenta PAS y PAD  induce bradicardia refleja por vía parental. Para TTO de la
taquicardia
 supraventricular paroxística e hipotensión en pac hospitalizados.
 Actúa como descongestionante y para la midriasis.

Midodrina  fx activo: desglimidodrina:

 Agonista de α1. Aumenta el tono vascular, para la hipotensión ortostática.

Clonidina:

 Agonista α2, para el TTO de la hipertensión. También para minimizar los síntomas de abstinencia,
 hiperactividad y trastorno de déficit de atención

Salbutamol, Metaproterenol y terbutalina:

Son agonistas β2 de acción breve, son broncodilatadores mediante inhalación. Salbutamol es de elección para el
asma, debido a que es más selectivo a β2.

Salmeterol, formoterol e indacaterol:

Agonistas selectivos β2. Para trastornos respiratorios como asma o EPOC

Mirabegron:

Agonista β3 que relaja el músculo liso detrusor y aumenta la capacidad vesical. En pac con vejiga hiperactiva

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:

Anfetamina:

 Estimula potentemente de SNC  aumenta la liberación no vesicular de catecolaminas

 Acciones α – β periféricas
 Transportador neuronal de dopamina
 Transportador monoamínico vesicular N°2
 Apetito
 Incremento de la TA
 Sobredosis  Mareo, inquietud, temblor, irritabilidad, locuacidad, insomnio
 CV Palpitaciones, rubor, arritmias

Tiramina:

En alimentos fermentados. Es oxidado por la MAO, pero si el paciente toma inhibidores de la MAO puede haber
episodios vasopresores graves.

Cocaína:

Bloquea el transportador de norepinefrina dependiente de (Na + /Cl −)  más cantidad de catecolaminas

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA:

Efedrina y seudoefedrina:

Aumenta la producción de catecolaminas. Son de acción prolongada.

Efedrina aumenta la PAS y PAD, para hipotensión, mejora el rendimiento atlético, aumenta la alerta, evita la fatiga y
el sueño.

Seudoefedrina oral se usa sobre todo para tratar la congestión nasal y sinusal. Ilegal: para hacer metanfetamina
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
GENERALIDADES / CAP 7
Bloqueadores adrenérgicos o simpaticolíticos.
Se une a los adrenoceptores, pero no desencadenan los efectos intracelulares usuales mediados por el receptor.
Actúan al unirse de forma reversible o irreversible a los adrenoreceptores  previenen activación por agonistas
endógenos o exógenos.
NOTA Los antagonistas que bloquean los receptores de dopamina son más importantes en el SNC.

AGENTES BLOQUEADORES ALFA -ADRENÉRGICOS.

-Los fármacos que bloquean los adrenoreceptores α1 afectan profundamente la presión arterial.
-Control simpático normal de la vasculatura ocurre en gran parte a través de las acciones agonistas sobre los
receptores α1 -adrenérgicos.
-El bloqueo de estos receptores reduce el tono simpático de los vasos sanguíneos, lo que resulta en una menor
resistencia vascular periférica.
-Esta presión arterial reducida induce taquicardia refleja. La magnitud de la respuesta depende del tono simpático del
individuo cuando se administra el agente.
-Los bloqueadores α2 -adrenérgicos tienen una utilidad clínica limitada.
-Todos los β disponibles son Antagonistas competitivos

FÁRMACOS AFINIDAD AL RECEPTOR

AGONISTA ALFA
Prazosina, Terazosina, Doxazosina A1 >>>>> A2
Fenoxibenzamina A1 > A2 (NO selectivo)
Fentolamina A1 = A2 (NO selectivo)
Yohibina, Tolazolina A2 >> A1
ANTAGONISTAS MIXTOS
Labetalol, Carvedilol B1 = B2 > A1 > A2
ANTAGONISTAS BETA
Metoprolol, Acebutolol, Alprenolol, atenolol, B1 >>>>>B2
Betaxolol, Celiprolol, Esmolol, Nebivolol
Propanolol, Carteolo, Nadolol, Penbutalol, Pindolol, B1 = B2
Timolol
Butoxamina B2 >>> B1

ÓRGANOS EFECTO
SNC Inhibición de los centros vasomotores
Corazón Descenso de la frecuencia cardiaca
Disminución del volumen/min
Células Yuxtaglomerulares Inhibición de la liberación de renina
Barorreceptores Aumento de la sensibilidad de estos receptores
Membrana Algunos estabilizan la membrana, reducen el potencial
de acción y tienen un efecto vasodilatador directo
Sistema circulatorio Actúa sobre los receptores alfa y tienen un efecto
vasodilatador directo
Sistema nervioso simpático Alteración del metabolismo de catecolaminas

FENOXIBENZAMINA: Bloqueador no selectivo, no competitivo de receptores α1 y α2 -adrenérgicos.

 Previene vasoconstricción del receptor α1  Vasos sanguíneos periféricos causada por catecolaminas
endógenas.
 Conduce menor resistencia periférica y taquicardia refleja.
 Bloquea los receptores presinápticos α2 en las terminales de los nervios simpáticos del corazón Causa
aumento de la liberación de norepinefrina  Aumenta FC y Gastocardiaco (mediados por receptores β1) 
Arritmias cardiacas y dolor por angina.
 Fenoxibenzamina y Fentolamina  útiles en Hipertensión arterial

NOTA  No ha tenido éxito para mantener una presión arterial baja en la hipertensión y ya no se usa para este
fin.

Reversión de EPINEFRINA: Todos los bloqueadores α-adrenérgicos revierten las acciones agonistas α de
epinefrina.

 Acción vasoconstrictora de epinefrina: Disminuye  Pero la vasodilatación de otros lechos vasculares

causadas por la estimulación por los β2 no está bloqueada
  No tiene efecto alguno sobre las acciones de isoproterenol, que es un agonista β puro
 En presencia de e fenoxibenzamina  La presión arterial sistémica disminuye en respuesta a epinefrina.

NOTA  Acciones de norepinefrina no se revierten, sino que disminuyen debido a que norepinefrina carece de
una acción agonista β significativa sobre la vasculatura.

USOS TERAPEUTICOS
 Tratamiento de la sudoración y Hipertensión relacionadas con feocromocitoma
 Ocasiones es efectiva para  Enfermedad de Raynaud y congelamiento
EFECTOS ADVERSOS
 Hipotensión postural
 Congestión nasal, náuseas y vómito.
 Inhibe la eyaculación
 Induce la taquicardia refleja  Mediada por el reflejo de los barorreceptores

FENTOLAMINA: Bloqueo competitivo de los receptores α1 y α2.

 Efectos duran aprox 4 horas después de una sola inyección.

 Tiene efectos similares a fenoxibenzamina.
 Sirve para el diagnostico y majeo a corto plazo de feocromocitoma.
 Se usa a nivel local para prevenir necrosis dérmica después de la extravasación de norepinefrina.
 Es útil para tratar crisis  Crisis hipertensivas por la retirada abrupta de clonidina o ingestión de alimentos
que contiene tiramina en pacientes que toman inhibidores de la Monoaminooxidasa.

PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA: Bloqueadores competitivos selectivos del receptor α1.

  la resistencia vascular periférica y reducen la presión arterial al causar relajación del musculo liso tanto
arterial como venosos.
 Causan cambios mínimos en el gasto cardiaco, flujo sanguíneo renal y filtración glomerular
 Efectos menos pronúncianos por se menos selectivos sobre α1B en vasos sanguíneos
 Selectivos para α1A en próstata y vejiga  Bloqueo en estos receptores  el tono en el músculo liso del
cuello de la vejiga y próstata mejorando el flujo urinario
Usos Terapéuticos
 Tratamiento de hiperplasia protática benigna
 Excreción por orina excepto doxazosina que es por heces.
 Doxazosina tiene mayor acción
 Px con presión elevada no se vuelven tolerantes a su acción
 1era dosis causa hipotensión ortostática que resulta en desmayo  minimizar la dosis a un tercio o un cuarto
antes de dormir
 Causa una mejoría pequeña en perfiles de lípidos y metabolitos de glucosa en px hipertensos
 Antagonistas α1 no se usan como monoterapia para tratamiento de HTA

Efectos Adversos
 Mareo, Falta de energía, congestión nasal, cefalea, somnolencia e hipotensión ortostática
 Efecto antihipertensivo aditivo en administración con antagonistas α1 con vasodilatadores como nitratos o
inhibidores de PDE-5 (sildenafilo/viagra) ajuste de dosis  Causa Síndrome de iris flácido

YOHIMBINA: Bloqueador α2 competitivo selectivo

 En SNC  el flujo de salida simpático de la periferia

 Componente de la corteza de un árbol
 Usa como estimulante sexual y disfunción eréctil
 Su uso en estos tratamientos no se recomienda por falta de eficacia

BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS

-Todos son antagonistas competitivos

-Difieren en su empleo ya que no todos son selectivos

-Son útiles para arritmias cardiacas supraventriculares, pero casi nulas para las ventriculares (excepto si es por
ejercicio)

Propanolol  Antagonista β no selectivo

 Bloquea receptores β1 y β2 con igual
afinidad
 Efecto de 1er paso

Acciones
 Reduce el gasto cardiaco por sus efectos
cronotrópicos e inotrópicos negativos
 Inhibe el receptor β2 en los vasos del
músculo esquelético, estos incrementan su
resistencia vascular
 Causan broncoconstricción por bloqueo de
receptores β2
  la glucogenólisis y secreción de glucagón
pudiendo causar hipoglicemia en px que
colocan insulina
Indicaciones
 Hipertensión arterial, angina de pecho,
infarto del miocardio, migraña, Hipertiroidismo (tiene hiperestimulación simpática estos px)

Efectos adversos
 Arritmias si se suspenden bruscamente
 Broncoconstricción
 Trastornos sexuales (varones)
 Hipoglicemia, mareo, letargo, fatiga

NADOLOL & TIMOLOL  β no selectivos

 Son más potente que el propanolol

 Nadolol: Acción muy prolongada
 Timolol: Reduce producción de humo acuoso ocular
 Timolol, Betaxolol, Carteolol: Son útiles para reducir la presión intraocular reduciendo la secreción de humor
acuoso por el cuerpo ciliar
 Considerar que la pilocarpina es medicamento de elección para  la presión intraocular

ACETOBUTOLOL- ATENOLOL- BETAXOLOL- BISOPROLOL- ESMOLOL- METOPROLOL- NEBIVOLOL

Antagonistas β1 selectivo

 Minimizan el efecto broncoconstrictoras no deseado de los receptores β2

 Este cardio selectividad es más pronunciada a dosis bajas. Dosis altas pueden bloquear los receptores β2
Indicaciones
 Hipertensión cuya función pulmonar esta alterada
 1era línea para angina crónica estable
 Bisoprolol y presentación de liberación sostenían del metoprolol está indicada en el manejo de la insuficiencia
cardiaca

ACETOBUTOLOL & PINDOLOL  Antagonista con actividad agonista parcial

 Conocidos como betabloqueantes con actividad simpaticomimética intrínseca

  No son antagonistas puros
 Acetobutolol antagonista β1 selectivo
 Pindolol antagonista no selectivo
Acciones:
 Ambos medicamentos tienen la capacidad de estimular débilmente los receptores β1 – β2
 Estimulan el β receptor al que se hallan unidos, pero inhiben la estimulación por catecolamina endógenas
como adrenalina o noradrenalina
 Tiene un efecto mucho menor sobre la frecuencia y gasto cardiaco
  concentraciones de HDL
Indicaciones
 Hipertensos con bradicardia moderada

LABETALOL & CARVEDILOL  Antagonistas α-β

 Son bloqueadores no selectivos de las acciones α1 produciendo vasodilatación periférica

 Se diferencia de los demás β-bloqueantes porque producen vasoconstricción periférica
 Carvedilol:  peroxidación de los lípidos y engrosamiento de la pared vascular
Indicaciones:
 Alternativa a la metildopa en embarazo
Contraindicación:
 Insuficiencia cardiaca aguda
Efectos adversos Hipotensión ortostática, mareo

AGONISTAS COLINÉRGICOS
  Síntesis de ACh
 Almacenamiento
 Liberación
 Unión de ACh al receptor
 Degradación de ACh en la hendidura sináptica
 Reciclaje de colina

Receptores Nicotínicos:

 Reconocen acetilcolina y nicotina, pero tienen ligera afinidad muscarínica

 Funciona como canal iónico con compuerta de ligando (Ionotrópico)
 Acetilcolina >> receptor nicotínico >> entrada de sodio >> despolarización
 Nicotina a  dosis estimula en receptor
 Nicotina a  dosis bloquea el receptor

Ubicación SNC – Medula suprarrenal – Ganglios autónomos – Unión neuromuscular en los músculos
esqueléticos

Receptores Muscarínicos:

 Receptores acoplados a proteína G (metabotrópicos)

 Muestra débil afinidad por la nicotina, pero alta afinidad por la muscarina y acetilcolina

Subclases:
 M1: células parietales gástricas
 M2: células cardíacas
 M3: vejiga, glándulas exocrinas y músculo liso

Transducción de señal

 M1 - M3  Gq >Fosfolipasa C >DAG e IP3 >> activa CPK (proteína cinasa C) e incrementa CA+
 M2 Gi > Adenilato ciclasa >>  conductancia de K+  En el corazón responde con  en velocidad y
fuerza de contracción
 ACCIÓN DIRECTA ACCIÓN INDIRECTA ACCIÓN INDIRECTA REACTIVACIÓN DE
(Reversible) (Irreversible) ACETILCOLINESTERASA
Acetilcolina Donepezilo Ecotiofato Pralidoxima
Betanecol Edrofonio
Carbacol Galantamina
Cevimelina Neostigmina
Metacolina Fisostigmina
Nicotina Piridostigmina
Pilocarpina Rivastigmina

Fármacos colinérgicos directos:

 Imitan los efectos de la ACh al unirse de manera directa al receptor muscarínico o nicotínico
 Los agonistas de acción directa muestran poca especificidad en sus acciones
 Todos estos medicamentos tienen una acción más prolongada que la ACh
 Sd. Colinergico / px mojada

Acetil colina Amonio cuaternario

 Por su estructura no puede penetrar la membrana

 Inactivación rápido por las colinesterasas
 Carece de importancia terapéutica por efectos difusos  actividad muscarínica y nicotínica
  de la frecuencia y gasto cardiaco >> Imitan los efectos de la estimulación vagal
 Descenso de la presión arterial: Activan receptores M3 que cubren las células endoteliales de la musculatura
lisa
 Tracto gastrointestinal:  la secreción ciliar para la visión cercana y del esfínter pupilar causando miosis

Betanecol  éster carbamoílo no sustituido

  directamente los receptores muscarínicos, aumenta la motilidad y tono intestinal

 Estimula contrayendo el musculo detrusor vesical y relaja el trígono y esfínter permitiendo la micción
Indicaciones:
 Vejiga atónica, íleo paralitico

Efectos adversos  Estimulación colinérgica generalizada: Nauseas, dolor abdominal, diarrea, broncoespasmo

Atropina Atenúa respuesta cardiovasculares y broncocostrictoras

Carbacol
  Posee acciones muscarínicas y nicotínicas
 Tiene efectos en los sistemas cardiovasculares y gastrointestinales
 Por su acción nicotínica puede liberar adrenalina de la médula suprarrenal
Indicaciones:
 Rara vez se usa para fines terapéuticos, excepto que tiene función miótica para trata el glaucoma
Efectos adversos Nulos o escasos con uso oftalmológico debido a falta de penetración sistémica

Pilocarpina  Amina terciaria

 No tiene carga y puede penetrar el SNC a dosis terapéutica

 Presenta actividad muscarina y se emplea sobre todo en oftalmología
 Aplicación tópica produce rápida miosis y contracción del músculo ciliar
Indicaciones:
 Descenso URGENTE de la presión intraocular en el glaucoma de ángulo abierto o cerrado (abre la red
trabecular en torno al canal de Schlemm, permitiendo el drenaje acuoso)
Efectos adversos: Intoxicación que causa diaforesis y salivación

Neostigmina  Reversible

 No penetra SNC
 Sus efectos en el músculo esquelético son mayores que la fisostigmina
 Tiene duración intermedia (30 min – 2h)
Indicaciones:
 Tratamiento sintomatológico en miastenia gravis
 Antídoto de bloqueadores neuromusculares competitivos (relajantes musculares)
Contraindicación:
 Obstrucción intestinal o vesical  Aumenta la motilidad y afectan de forma GI
Efectos adversos: Sialorrea, hipotensión, diarrea, náuseas, broncoespasmos
 No causa efectos secundarios sobre el SNC debido a que no lo penetra, por ende, no es útil para
contrarrestar la intoxicación por atropina

Fisostigmina  Reversible

 Estimula los sitios muscarínicos y nicotínicos del sistema nerviosos autónomo, así como los receptores
nicotínicos de la placa neuromuscular
 Agente intermedio (30 min – 2h)
Indicaciones:
 Atonía intestinal o vesical
 Antídoto en casos de intoxicación por anticolinérgicos (atropina)
Efectos adversos: Convulsiones a dosis altas

Piridostigmina y Ambenonio  Reversible

 Inhibidores de la colinesterasa que se emplea para el tratamiento crónico de la miastenia grave

 Tiene duración intermedia (3h -8h)
Efectos adversos: Sialorrea, rubor, hipotensión, broncoespasmo, diarrea, náuseas

Tacrina, Donepezilo, Rivastigmina, Galantamina  Reversible

 Los px con enfermedad del Alzheimer tienen un déficit de neuronas colinérgicas en el SNC
  Tacrina fue el primer medicamento en crearse, pero causaba mucha hepatotoxicidad
 Dinepezilo, rivastigmina, galantamina son otra clase de medicamentos que retrasan la progresión de la
enfermedad, pero no la detiene
Efectos adversos: Molestias gastrointestinales

Agonistas colinérgicos de acción indirecta:

Agentes Anti-colinesterasa (Irreversibles)

Organofosforados  Irreversibles

 Tiene la capacidad de unirse de manera covalente a la acetilcolinesterasa

 El resultado es un aumento prolongado de acetilcolina en todos los lugares donde se libera
 Palatión y Malatión se emplean como insecticidas
 Ecotiofato: Para tratamiento de glaucoma de ángulo abierto como solución oftálmica, debido a que produce
miosis intensa
Efectos adversos: Posibilidad de producir cataratas

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS /
PARASIMPATOLÍTICOS
 AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS /
ANTICOLINÉRGICOS
 Bloquean los receptores
muscarínicos >> Inhibición de las
funciones muscarínicas, bloquean
pocas neuronas simpáticas
excepcionales que son colinérgicas
como: Glándulas salivales y
sudoríparas
 Agentes que se unen a los
colinoceptoresMuscarínicos o
nicotínicos >> previene efectos de
ACH y otros agonistas
 No bloquean los receptores
nicotínicos >> Tiene poca o ninguna
acción en las uniones del músculo
esquelético o ganglios autónomos

ATROPINA  Alcaloide de la belladona

 Se une de forma competitiva a los receptores muscarínicos e impide que la acetilcolina de una
 Actúa de manera centra como periférica
 Los mayores efectos inhibitorios tienen lugar en: Tejido bronquial y secreción de sudor y saliva
 Duración de acciones en general: 4h
Indicaciones:
 Midriático, antiespasmódico, manejo de bradicardia, antisecretor en intervenciones quirúrgicas, Antídoto para
intoxicaciones colinérgicas (organofosforado, fisostigminas, hongos)
Efectos adversos:
 Sequedad en la boca, ojo seco, taquicardia, retención urinaria y estreñimiento
 Nivel Central: Agitación, confusión, alucinaciones, delirio, e incluso colapso circulatorio y respiratorio.

ESCOPOLAMINA Amina terciaria de alcaloides de plantas

 Produce efectos periféricos similares a la atropina

 Mayor efecto sobre el SNC
 Bloquea la memoria de los hechos recientes y produce sedación a dosis bajas
 Dosis altas provoca excitación y euforia
Indicaciones  Cinetosis (sirve más como profiláctico)
Efectos Adversos  Similar a Atropina

IPATROPIO y TIOTROPIO  Derivados cuaternarios de atropina

 Ipatropio>> Antagonista muscaríno de acción breve

 Glicopirrolato, Tiotropio y Aclidinio >> Antagonistas muscarínicos de acción prolongada
 Producen broncodilatación por lo que son útiles en EPOC
 Ipatropio también se emplea en el tratamiento agudo del broncoespasmo del asma
 Ambos se administran por inhalación
 Tiotropio tiene una ventaja que su administración es 1 vez al día

TROPICAMIDA y CICLOPENTOLATO

 Se emplea en soluciones oftálmicas para la midriasis y ciclopejía (dificultad del músculo ciliar para contraerse
y acomodar el lente)
 Duración de midriasis depende del medicamento, con tropicamida gura 5h y ciclpentolato 24h

BENZTROPINA y TRIHEXIFENIDILO
  Adyuvantes con otros agentes para el tratamiento del Parkinson y otros síndromes parkinsonianos (síntomas
extrapiramidales inducidos por antipsicóticos)

DARIFENACINA, FESOTERODINA, OXIBUTININA, SOLIFENACINA, TOLTERODINA, CLORURO DE TROSPIO

 Bloquean los receptores M3 de forma competitiva en la vejiga,  presión intravesical, capacidad de la

vejiga y frecuencia de contracciones vesicales se reducen.
 Antimuscarínicas M3 en vías GI, glándulas salivales, SNC y ojo pueden causar efectos adversos
 Darifenacina y solifenacina son antagonistas más selectivos
 Oxibutinina: Se encuentra de igual manera como parche transdérmico con lo que causa menos xerostomía
Indicaciones: Se emplean para trata vejiga hiperactiva e incontinencia urinaria.
Oxibutina para px con vejiga neurógena
Efectos secundarios: Xerostomía, estreñimiento y visión borrosa