Tema 10

Guiones Fisiología Ocular
Fisiología Ocular Bloque III: Elementos dióptricos oculares
TEMA 10. Córnea IV
1. Córnea y lentes de contacto

1.2. Aporte de oxígeno a la córnea durante el uso de lentes de contacto
1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia
2. Penetración corneal de los fármacos tópicos
Facultad de Óptica y Optometría. UMU
Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares
1. Córnea y lentes de contacto

El uso de LC siempre provoca cambios anatómicos y/o fisiológicos en ciertas
estructuras oculares y, en algunas circunstancias, puede presentar reacciones
adversas de repercusión variable.
Es importante evaluar:
Si los cambios observados son fisiológicamente aceptables o, si por el
contrario, se trata de alteraciones patológicas.
Cuando el uso de LC compromete la córnea en sus funciones mecánica, óptica o de

protección y/o defensa, la situación debe considerarse como PATÓLOGICA.
La hipoxia es la principal alteración por frecuencia y variedad de cuadros que

provoca.
Otras modificaciones se producen por: hipercapnia, alergia, toxicidad y causas

mecánicas u osmóticas.
Tema 10 1

1.2.1. Requerimientos de oxígeno por la córnea
Por su avascularidad, la córnea está obligada a tomar el soporte metabólico de
fuentes externas: lágrimas, vasos del limbo y humor acuoso.
Volumen anatómico Requerimientos de O2
10% Epitelio
40%
[Ø]
85%
Estroma
40%
20%
5%
Endotelio

1.2.1. Requerimientos de oxígeno por la córnea
El O2 es necesario para mantener:
Epitelio:
funciones epiteliales fundamentales: mitosis y renovación celular
cicatrización de defectos o abrasiones
procesos de transporte de iones para regular el volumen celular
minimizar los espacios intercelulares
controlar la hidratación corneal
Estroma:
Queratocitos: síntesis de material extracelular y, ante una agresión, nuevas
fibras de colágeno
Endotelio:
transporte de sustancias y fluidos (asegurar el aporte de nutrientes y el
balance osmótico)
Tema 10 2

1.2.2. Paso de oxígeno a través de las lentes de contacto
El trasporte de O2 se ve limitado y logra su paso a través de tres vías:
1) difusión por la vascularización del limbo
2) difusión a través de la LC
3) intercambio de lágrima bajo la LC
Esta contribución depende de: [×]

9 tipo de LC
9 forma de adaptación [×]
9 estado del ojo
[×] [Ø]

1.2.2. Paso de oxígeno a través de las lentes de contacto
¿Por qué NO es recomendable el uso de LC cuando dormimos?
La transmisibilidad de O2 de una LC depende directamente de su permeabilidad

(Dk) e inversamente de su grosor (L).
Transmisibilidad de oxígeno = Dk/L
Donde:
D: Coeficiente de difusión de O2. Define la rapidez de las moléculas de O2 al desplazarse por el
material.
k: Coeficiente de solubilidad al O2. Define cuanto O2 puede ser disuelto en un volumen de
material por cada unidad de presión sobre el mismo.
L: Grosor de la LC.
Para cada tipo de LC, Dk es constante; pero el grosor (L) varía con la corrección.
Cuando la LC se usa por la noche, con el párpado cerrado, con una

concentración de oxígeno en lágrima de 55 mm Hg y sin intercambio de lágrima.
HIPOXIA
La transmisibilidad de O2 (Dk/L) teórica necesaria debería superar 3 veces la

requerida durante el día, característica que muy pocas LC pueden ofrecer.
Tema 10 3
Las alteraciones a que dan lugar la hipoxia y la hipercapnia durante el uso de LC

son la mayoría de veces banales y no crean, por si mismas, patologías de gravedad.
Alteraciones en el epitelio
Alteraciones en el estroma (edema)
Cambios endoteliales
Hipoestesia corneal
Neovascularización
Pueden constituir el sustrato que suponga el inicio de lesiones más graves y de

mayores consecuencias para la visión.

1.3.1. Alteraciones en el epitelio
La energía disponible por el epitelio se llega a reducir de forma muy drástica.
Provocando cambios que incluyen:
disminución en las mitosis
alteración de la integridad de las uniones intercelulares
alteración en el metabolismo intracelular
El daño depende del número de horas de uso y de la transmisión de oxígeno (Dk/L)
La disminución del ritmo de mitosis en el epitelio se pone de manifiesto por:

incremento del tamaño en las células superficiales
adelgazamiento de la capa epitelial
aparición de microquistes
fragilidad epitelial
Tras eliminar el estímulo (uso de LC) se produce una normalización progresiva
Tema 10 4

1.3.2. Alteraciones en el estroma
El problema más destacado es el edema, aparece de 6 a 24 hrs. tras el inicio de la

hipoxia. Se trata normalmente de un problema agudo, debido a la deprivación de O2,
con manifestaciones más intensas cuando se afecta el epitelio.
La reducción de O2 obliga al epitelio a seguir la vía de Embden-Meyerhof para

metabolizar la glucosa
Acumulación de lactato en el estroma Hipercapnia
Disminuye el pH estromal (7,54 en condiciones normales)
Fenómeno similar al que ocurre durante el sueño
La concentración mínima de O2 para evitar el edema se sitúa entre el 8 y 20%

1.3.3. Cambios endoteliales
Alteraciones morfofuncionales del endotelio corneal con el uso de lentes de contacto
Ampollas o bullas endoteliales:
Son edemas transitorios localizados en las células
endoteliales, con abultamiento de las membranas
celulares posteriores.
Se produce aproximadamente en el 80% de los
nuevos usuarios de lentes de contacto y no se
observa en portadores adaptados.
• Aparecen a los 10 minutos de colocar la lente
• Alcanzan su tamaño máximo al cabo de unos
30 minutos
• En condiciones normales, desaparecen si se
mantiene colocada la lente
• Si se retira la LC desaparecen rápidamente
Estas alteraciones son el resultado de la acidosis corneal ligada a la hipoxia

inducida por el uso de LC.
Tema 10 5

Desarrollo de anomalías morfométricas:

Polimegatismo: aumento de la diversidad de tamaño celular, medido por la
elevación del coeficiente de variación (CV=desviación típica/media) de la
superficie celular.
Pleomorfismo o Polimorfismo: aumento de la diversidad en las formas de las
células, medida por la disminución del porcentaje de células hexagonales.
Estas alteraciones se deben a la hipoxia corneal crónica inducida por el uso de LC

Hipótesis de Bergmanson:
La hipoxia corneal anterior crónica resulta en una reorientación más inclinada u oblicua de lo
normal de los espacios intercelulares y las caras laterales de las células endoteliales. Lo que
significa que el volumen de las células individuales no varía mucho de unas a otras.
El uso de LC causa polimegatismo y pleomorfismo en el endotelio corneal, pero no

provoca disminución en la densidad de células endoteliales.
Tema 10 6

Alteraciones morfofuncionales del endotelio corneal por el uso de lentes de contacto
La función más importante del endotelio corneal es el control de la hidratación para

mantener normal el espesor de la córnea.
El endotelio corneal controla el espesor corneal mediante un mecanismo de

bombeo-barrera que mantiene tanto una barrera frente a la entrada de solutos y
líquido en la córnea como una bomba para extraer solutos y líquido fuera de ella.
No hay pruebas firmes para demostrar que el uso de LC afecte a la función del
endotelio corneal.
Pacientes con córneas normales, no se ha demostrado de forma concluyente que el uso

prolongado de LC tenga efectos nocivos sobre el endotelio corneal.
Pacientes con córneas con anomalía previa, puede que tampoco estén en situación de
riesgo.
ª Hay que vigilar más estrechamente la pérdida de células endoteliales o la afectación
de la función endotelial.

1.3.4. Hipoestesia corneal
La hipoestesia o pérdida de sensibilidad provocada por las LC está asociada a la
transmisión de O2 (Dk/L) de las LC y al tiempo de uso.
Hipoxia Alteración de las terminaciones nerviosas
Al cesar el uso de las LC se recupera la sensibilidad hasta niveles normales en un

plazo de tiempo que depende de los años de uso y tipo de LC.
La importancia clínica de la hipoestesia no

está clara:
– Mejora la tolerancia
ªMicroerosiones pasan desapercibidas
ªReducción de los fenómenos tróficos
corneales
Tema 10 7

1.3.5. Neovascularización
La aparición de neovasos en la córnea es un signo inequívoco de sufrimiento
corneal. Asociado a numerosas causas, sobre todo de tipo inflamatorio (queratitis
herpética, reacción a suturas, etc.).
En el caso de las LC, es un signo directamente relacionado con la hipoxia corneal
(ØpO2)Ö X 9Õ (×pO2)
12 (R)-HETE: ácido 12-hidroxi-5,8,10,14-eicosatetraenoico

1.3.5. Vascularización
Bajo condiciones de hipoxia o inflamación el ácido araquidónico se metaboliza con la producción de
eicosanoides: 12(R)HETE y 8(R)HHDTrE, ambos con relevancia fisiopatológica:
12-(R)-HETE difunde desde el epitelio al endotelio e inhibe la bomba Na/K-ATPasa y la bomba
metabólica endotelial, causando polimegatismo y edema estromal.
8-(R)-HHDTrE actúa como quimiotrofo e induce neovascularización estromal.
Ambos eicosanoides quedan secuestrados en la córnea y no difunden hacia el medio acuoso de las
lágrimas o del humor acuoso.
LC Hipoxia o Inflamación
Fosfolípidos o Diacilgliceroles
ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
Citocromo P450
monooxigenasa
12-(R)-HETE 8-(R)-HHDTrE
Inhibe Na/K ATPasa Neovascularización
Ácido 12 (R) hidroxi 5,8,10,14-eicosatetraenoico [12 (R) HETE] Ácido 8 (R) hidroxi-hexadecatrienoico [8 (R) HHDTrE]
Tema 10 8

1.3.6. Fisiopatología asociada al uso de lentes de contacto
Síndrome de agotamiento corneal:
Pacientes que han llevado LC durante muchos años desarrollan súbitamente una
intolerancia grave al porte de lentes que se caracteriza por malestar ocular,
disminución de visión, fotofobia y edema reactivo exagerado.
Es posible que la hipoxia crónica inducida por las LC dé lugar a diversas

alteraciones patológicas que produzcan intolerancia al uso.

El volumen de película lagrimal normal del adulto es de 7-9 μl y la cantidad máxima de líquido
que puede existir en el fondo de saco es de 20-30 μl.
Parte del volumen medio (50 μl) de las gotas de medicación tópica instilada cae del ojo
inmediatamente tras su aplicación, mientras el resto se diluye en la película lagrimal.
El lagrimeo reflejo por irritación o aplicación de soluciones hipertónicas induce una dilución más
rápida en las lágrimas.
El aumento de la concentración de proteínas en la lágrima que bañan los ojos inflamados o con
infección disminuye la biodisponibilidad de los fármacos que se unen a proteínas.
El tiempo de residencia de un fármaco, duración del

tiempo que un fármaco permanece en el reservorio y
en la película lagrimal, depende no sólo de su
formulación sino también del momento de
administración de fármacos posteriores, la producción
de lágrimas y el drenaje.
Se puede mejorar el tiempo de residencia mediante:

• Oclusión nasolagrimal (ONL)
• Uso de suspensiones o pomadas viscosas
• Uso de sistemas de liberación retardada, lentes de
contacto o protectores corneales de colágeno
Tema 10 9

El epitelio y endotelio corneales tienen uniones intercelulares herméticas que limitan el paso
de moléculas en el espacio extracelular (vía paracelular).
Los fármacos aplicados vía tópica deben atravesar:

1) Las membranas celulares del epitelio: hidrófobas/lipofílicas
El epitelio saturado de fármaco puede actuar como reservorio para su liberación al
estroma hidrófilo.
2) Estroma corneal: hidrófilo/lipófobo
Permite la difusión de solutos de peso molecular <500 kD.
3) Las membranas celulares del endotelio: hidrófobas/lipofílicas
ª A fin de entrar en el segmento anterior/humor acuoso.
Las formulaciones de los fármacos oftálmicos tópicos deben ser tanto lipófilas como
hidrófilas.
Las partículas no iónicas son más lipófilas que las partículas iónicas, atraviesan con más
facilidad las membranas celulares fosfolipídicas.
Se puede manipular el pH de la medicación para aumentar el porcentaje del fármaco en
forma no cargada o no ionizada.
La alteración de la barrera epitelial (abrasión o infección corneal) también aumenta la
velocidad de penetración intraocular.

Factores que determinan la cantidad del fármaco que puede penetrar en la córnea son:
− Concentración y solubilidad en el vehículo de administración
− Viscosidad
− Liposolubilidad
− pH
− Forma iónica y estérica
− Tamaño molecular
− Estructura química y configuración
− Agentes tensioactivos
Tema 10 10

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1. Córnea y lentes de contacto

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Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1. Córnea y lentes de contacto

Cuando el uso de LC compromete la córnea en sus funciones mecánica, óptica o de

La hipoxia es la principal alteración por frecuencia y variedad de cuadros que

Otras modificaciones se producen por: hipercapnia, alergia, toxicidad y causas

1.2. Aporte de oxígeno a la córnea durante el uso de lentes de contacto

Volumen anatómico Requerimientos de O2

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.2. Aporte de oxígeno a la córnea durante el uso de lentes de contacto

1.2. Aporte de oxígeno a la córnea durante el uso de lentes de contacto

Esta contribución depende de: [×]

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.2. Aporte de oxígeno a la córnea durante el uso de lentes de contacto

La transmisibilidad de O2 de una LC depende directamente de su permeabilidad

Cuando la LC se usa por la noche, con el párpado cerrado, con una

La transmisibilidad de O2 (Dk/L) teórica necesaria debería superar 3 veces la

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

Las alteraciones a que dan lugar la hipoxia y la hipercapnia durante el uso de LC

 Alteraciones en el estroma (edema)

Pueden constituir el sustrato que suponga el inicio de lesiones más graves y de

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

El daño depende del número de horas de uso y de la transmisión de oxígeno (Dk/L)

La disminución del ritmo de mitosis en el epitelio se pone de manifiesto por:

Tras eliminar el estímulo (uso de LC) se produce una normalización progresiva

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

El problema más destacado es el edema, aparece de 6 a 24 hrs. tras el inicio de la

La reducción de O2 obliga al epitelio a seguir la vía de Embden-Meyerhof para

Acumulación de lactato en el estroma Hipercapnia

Disminuye el pH estromal (7,54 en condiciones normales)

Fenómeno similar al que ocurre durante el sueño

La concentración mínima de O2 para evitar el edema se sitúa entre el 8 y 20%

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

Estas alteraciones son el resultado de la acidosis corneal ligada a la hipoxia

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

Desarrollo de anomalías morfométricas:

Estas alteraciones se deben a la hipoxia corneal crónica inducida por el uso de LC

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

El uso de LC causa polimegatismo y pleomorfismo en el endotelio corneal, pero no

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

La función más importante del endotelio corneal es el control de la hidratación para

El endotelio corneal controla el espesor corneal mediante un mecanismo de

 Pacientes con córneas normales, no se ha demostrado de forma concluyente que el uso

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

Hipoxia Alteración de las terminaciones nerviosas

Al cesar el uso de las LC se recupera la sensibilidad hasta niveles normales en un

La importancia clínica de la hipoestesia no

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

En el caso de las LC, es un signo directamente relacionado con la hipoxia corneal

12 (R)-HETE: ácido 12-hidroxi-5,8,10,14-eicosatetraenoico

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

1.3. Consecuencias de la hipoxia y la hipercapnia

Es posible que la hipoxia crónica inducida por las LC dé lugar a diversas

Tema 10. Córnea IV Bloque III. Elementos dióptricos oculares

Alteraciones en el estroma (edema)

Pacientes con córneas normales, no se ha demostrado de forma concluyente que el uso