Guiones Fisiología Ocular

Fisiología Ocular Bloque III: Elementos dióptricos oculares

TEMA 12. Cristalino II

1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos
1.1. Control de la permeabilidad
2. Metabolismo y nutrición
2.1. Metabolismo energético
2.2. Formación de catarata diabética

Monet. El estanque de los nenúfares, 1899. Monet. El puente japonés (con cataratas), 1922. Monet. El puente japonés (con afaquia), 1926.

Facultad de Óptica y Optometría. UMU

Tema 12. Cristalino II Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1. Control de la permeabilidad
‰ El mantenimiento de la hidratación del cristalino es crítica para la transparencia del mismo.
ª La hidratación celular se equilibra por la regulación de la composición electrolítica.

Las propiedades de permeabilidad de las membranas celulares, acopladas a mecanismos de

transporte activo, mantienen las concentraciones iónicas intracelulares en contra de la
tendencia natural del H2O a entrar en las células del cristalino.

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Tema 12. Cristalino II Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.1. Agua
‰ El cristalino está compuesto por aproximadamente un 65% de agua (un
contenido realmente muy bajo).
ª La regulación del agua intracelular está determinada por la distribución de
cationes monovalentes.
‰ La cápsula del cristalino contiene un 80% de agua, el contenido en agua de la
región nuclear es menor que en la corteza externa del cristalino.

‰ Gran parte del agua del cristalino se encuentra íntimamente asociada con
estructuras moleculares y no difunde libremente.
ª Aproximadamente el 50% del agua está asociada a proteínas: fuerte y
débilmente ligada.
ª La proporción de agua ligada disminuye en el proceso de maduración de las
cataratas corticales.

‰ No existe una alteración significativa de la hidratación del cristalino con el

envejecimiento.
ª En muchas formas de catarata la hidratación del cristalino aumenta de
forma considerable.

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1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.2. Equilibrio de cationes monovalentes
‰ El mecanismo de transporte más importante es la bomba Na/K-ATPasa (desplaza 3Na+ fuera
del cristalino y acumula al mismo tiempo 2K+ en el interior).

Los gradientes iónicos resultantes

[K+]
proporcionan la energía necesaria
para otros procesos de transporte de
membrana:
ƒ Intercambio Na+-Ca2+. [Na+]

ƒ Cotransporte Na+-bicarbonato.
ƒ Transporte de aminoácidos.

Na+ = 163 mM Na+ = 25 mM Na+ = 144 mM

Sistema de escape por bombeo: K+= 4 mM K+= 140 mM K+= 8 mM
Es el delicado equilibrio entre la
bomba activa de Na+/K+ y las
propiedades de permeabilidad
pasiva de las membranas celulares
del cristalino.

Tema 12 2
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Tema 12. Cristalino II Bloque III. Elementos dióptricos oculares

1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.2. Equilibrio de cationes monovalentes
En el epitelio anterior ecuatorial se encuentra la principal localización de transporte activo
catiónico

Se establecen gradientes electrolíticos antero-posteriores

([K+] mayor en la zona anterior y [Na+] mayor en la zona posterior)

Inhibidores de la Na/K-ATPasa hacen que el cristalino gane Na+ y pierda K+

Pérdida del equilibrio electrolítico y aumento de la hidratación del cristalino

La alteración del equilibrio electrolítico e hídrico es un hallazgo frecuente en cataratas corticales

El equilibrio electrolítico del cristalino también depende de las propiedades de permeabilidad

de la membrana celular.
ª Aunque la actividad de la bomba pueda ser normal, una mayor permeabilidad produciría
una saturación de la capacidad de bombeo.

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1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.3. Homeostasis del calcio
‰ En el cristalino la concentración de Ca2+ es 0,3 mEq/kg H2O, menor que en el humor acuoso.
ª Es 50 veces menor que la encontrada en humor acuoso, lo que indica que debe existir
un mecanismo de transporte (Ca2+-ATPasa) que extrae Ca2+ del cristalino.
ª Concentraciones superiores de Ca2+ son citotóxicas y contribuyen al desarrollo de
catarata.

[Ca2+]i libre difusible: 10-7-10-6 M

Ca2+ intracelular está ligado

Tema 12 3
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1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.4. Comunicación célula a célula
‰ Las fibras del cristalino presentan un intenso grado de acoplamiento gracias a un extenso
sistema de uniones comunicantes (en hendidura; “gap”) que permiten al epitelio ocuparse
de la mayoría de las necesidades metabólicas de las células del interior del cristalino.
‰ Estos puentes de unión de baja resistencia facilitan los intercambios de solutos entre
células del cristalino.
Los solutos se mueven de célula a célula de
forma, relativamente, más rápida a través de las
uniones comunicantes o en hendidura.

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1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.5. Sistema de microcirculación del cristalino

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1. Composición bioquímica del cristalino: Aspectos fisiológicos

1.1.5. Sistema de microcirculación del cristalino

La corriente circulante crea un flujo neto

de soluto que genera un flujo de fluidos.
Consecuencias:
1. El flujo extracelular de agua dirige los
nutrientes hacia las fibras más
profundas (que expresan múltiples
transportadores de membrana).

2. El flujo intracelular de agua desde el

núcleo hasta la superficie del cristalino
a través de uniones gap genera un
gradiente de presión hidrostática que
impulsa el flujo intracelular de fluido
desde el núcleo hacia la superficie.
Este gradiente de presión impulsa la eliminación
del agua del núcleo del cristalino y tiene
importantes implicaciones para el mantenimiento
de las propiedades de refracción del cristalino

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2. Metabolismo y nutrición
2.1. Metabolismo energético
‰ El metabolismo del cristalino está dirigido a mantener su transparencia.
ª La división celular, la diferenciación celular, el metabolismo proteico y el mantenimiento de la
homeostasis celular son los responsables de las características que mantienen la
transparencia del cristalino.
‰ La regulación del equilibrio electrolítico del cristalino sirve para mantener su
hidratación normal, una característica crítica en la transparencia del cristalino.
ª El equilibrio electrolítico se mantiene gracias a la permeabilidad de las membranas celulares
del cristalino, junto con mecanismos especializados de transporte activo.
‰ La protección del cristalino frente a la lesión oxidativa es fundamental.
ª Existe una sofisticada serie de vías bioquímicas para conservar el estado oxidativo del
cristalino.
‰ La principal localización del metabolismo del cristalino es su epitelio.
ª El elaborado sistema de uniones de tipo hendidura es el que permite que las células internas
del cristalino se comuniquen con las capas celulares más externas (“Sincitio funcional”).
‰ La composición y el metabolismo del cristalino experimentan cambios
significativos relacionados con el envejecimiento.
ª Estos cambios pueden contribuir al desarrollo de la catarata o, al menos, predisponen al
cristalino a cambios cataratogénicos.

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2. Metabolismo y nutrición
‰ La síntesis de los componentes estructurales y el transporte activo dependen de una fuente continua de
energía metabólica, la glucosa.
‰ El cristalino está localizado en una posición privilegiada para el aporte de glucosa
ª El humor acuoso recién formado discurre inmediatamente sobre su superficie anterior.
‰ La glucosa y otros azúcares pasan al cristalino por difusión facilitada, insulinodependiente.
ª La glucosa es rápidamente metabolizada y el nivel de glucosa libre es <1/10 del presente en humor
acuoso.

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2. Metabolismo y nutrición
La vía glucolítica del cristalino no difiere de la de otros tejidos, pero algunas características de sus enzimas
afectan al cristalino, particularmente en lo que respecta al envejecimiento y al desarrollo de la catarata.

‰ La glucólisis viene determinada por la cantidad de hexoquinasa (glucosa Ö glucosa-6-fosfato) presente.

Es la primera enzima de la vía glucolítica y se encuentra a niveles bajos.
‰ Los tejidos presentan 4 isoformas de hexoquinasa, pero en el cristalino sólo se encuentran las isoformas
I y II.

En el cristalino:
Hexoquinasa-I < Km < Hexoquinasa-II
[Hexoquinasa-I] < [Hexoquinasa-II]

– Hexoquinasa-I: se utiliza a niveles fisiológicos de

glucosa.
– Hexoquinasa-II: no actúa hasta que los niveles de
glucosa aumentan (se guarda en reserva).

Existe una disminución de hexoquinasa en la corteza de

los cristalinos envejecidos, lo que influye en el aporte
energético, deteriorando la síntesis molecular y
comprometiendo el control activo del equilibrio
electrolítico.

Tema 12 6
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Tema 12. Cristalino II Bloque III. Elementos dióptricos oculares

2. Metabolismo y nutrición
2.1.1. Glucólisis
‰ La glucólisis anaerobia no es tan eficaz como el metabolismo aerobio de la glucosa. Pero
su preponderancia (~75%) en el cristalino evita el problema de la privación de O2.
ª Al estar el cristalino desprovisto de aporte sanguíneo y obtener el O2 del humor
acuoso, que presenta una tensión de O2 bastante baja.
‰ El ácido láctico producido difunde al humor acuoso, mayoritariamente.

La glucolisis anaerobia:
‰Produce menos radicales
libres (O2-, H2O2, OH-, NO-).
~75%
‰Requiere poco/ningún O2.

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2. Metabolismo y nutrición
2.2.1. Metabolismo aerobio de la glucosa
‰ La producción de ATP en el cristalino a través del ciclo de Krebs se limita al epitelio.
‰ Es mucho más eficaz que la glucólisis, produce 38 ATP por glucosa.
‰ Sólo ~3% de la glucosa del cristalino se metaboliza en el ciclo de Krebs
ª Se genera hasta el 20% del ATP que necesita el cristalino.
‰ El CO2 producido se elimina por difusión simple al humor acuoso.

~3%

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2. Metabolismo y nutrición
2.3.1. Derivación de las pentosas monofosfato
‰ El cristalino también metaboliza glucosa siguiendo la desviación de las pentosas (o
hexosas) monofosfato.
‰ No genera gran cantidad de ATP.
‰ Fuente de NADPH (fundamental para otras vías metabólicas: sorbitol y glutatión).
ª Está ligada a la catarata diabética, producida por azúcar (vía aldosa reductasa).
ª Está ligada al estado oxidativo del cristalino por medio del metabolismo del glutatión
(vía glutatión reductasa).

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2. Metabolismo y nutrición
2.2. Formación de cataratas diabéticas
‰ La vía del sorbitol, en condiciones normales, sólo representa el 5% del metabolismo de la
glucosa en el cristalino.
‰ Sería un mecanismo secundario o terciario para el metabolismo de la glucosa en el
cristalino, que genera NADH.
‰ Probablemente, esta vía sea un mecanismo de protección en el cristalino frente a tensiones
osmóticas.

Aldosa reductasa

Poliol deshidrogenasa

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2. Metabolismo y nutrición
2.2. Formación de cataratas diabéticas
‰ Van Heyningen (1959) demostró que los polioles generados por la vía del sorbitol pueden
producir daños en el cristalino.

En la vía glucolítica del cristalino existe una cantidad limitada de hexoquinasa de modo que
cuando los niveles de glucosa son muy elevados entra en la vía del sorbitol.
ª La Km de la aldosa reductasa, la primera enzima de la vía del sorbitol, se activa
rápidamente con tan sólo un moderado incremento de los niveles de glucosa en el
cristalino.
ª La aldosa reductasa, junto con NADPH, convierte la glucosa en sorbitol que se acumula
dentro de las células del cristalino.

El sorbitol se acumula en las células del cristalino, no puede difundir fuera

(las membranas celulares son relativamente impermeables al sorbitol)

Se establece un gradiente osmótico que produce la entrada de agua y edema del cristalino

Pérdida secundaria de su transparencia

La poliol deshidrogenasa transforma lentamente el sorbitol en fructosa, que difunde

lentamente fuera del cristalino.

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2. Metabolismo y nutrición
2.2. Formación de cataratas diabéticas
Cuando la galactosa entra en la vía de la aldosa reductasa, se transforma en dulcitol
(galactitol), que no puede ser metabolizado por la poliol deshidrogenasa, y se acumula
produciendo un rápido edema de las células del cristalino.

Cuando se estableció la relación entre aldosa reductasa y desarrollo de catarata por glucosa se inició
la búsqueda de inhibidores de la aldosa reductasa para evitar el desarrollo de este tipo de catarata.

Tema 12 9