Resumen Seminario 5

Fisiología Renal y Metabolismo Hidrosalino

Papel del riñ ó n en la homeostasis

El riñón juega un papel clave en la homeostasis de los líquidos corporales a través de la regulación del
volumen y la composición del LEC, este ejerce una gran función reguladora de distintas variables
fisiológicas:
- Balance de agua y regulación de la osmolalidad plasmática.
- Composición del plasma: excreción de compuestos nitrogenados.
- Balance de Na+, regulación del volumen efectivo circulante y presión arterial.
- Balance ácido-base y regulación de la excreción renal de ácido.
- Balance de Ca+2 y Fosfato.
- Balance de K+ y regulación de la excreción renal de K+.
Compuestos orgánicos excretados por la orina:

Papel endocrino del riñón:

à Eritropoyetina (respuesta a hipoxemia): secretada por fibroblastos de la corteza renal.
à Renina: endopeptidasa limitante para hacer AT II (células granulares del AYG).
à Calicreína: endopeptidasa en la formación de Bradicinina.

Filtració n glomerular y Flujo sanguíneo renal

Este esquema muestra los 3 procesos que intervienen en la
formación de orina:
1. Filtración glomerular: velocidad de 100 a 125 mL/minuto,
lo queda un total de alrededor 180 L, por día se excreta por
día 1-1,5L.
2. Secreción tubular: movimiento de moléculas de los
capilares peritubulares a la sangre, proceso de transporte en
epiteliales, en el cual una molécula orgánica se mueve a
través de la membrana apical a basolateral ¿quiénes lo
hacen? Electrolitos, cationes orgánicos.
3. Reabsorción tubular: paso de solutos o moléculas desde el
líquido tubular hacia los capilares peritubulares.
*Ecuación del balance de masa, existen en el riñón dos
salidas posibles à el uréter (orina) y la V. renal y su única
vía de entrada al riñón es por la A. renal. Ajustarla al manejo que hace el riñón a las distintas
moléculas.
“El riñón maneja de manera independiente un soluto del otro”

E xcreción urinaria de=Filtración de X +Secreción de X −Reabsorción de X

Filtració n Glomerular
Da lugar a la formación de un ultrafiltrado de plasma (carece de proteínas plasmáticas), velocidad de
filtración es de 180 L/día o 125 mL/min (permite que el volumen de LEC à 14 L, de una persona sea
filtrado más de 10 veces al día), ocurre a través de la barrera de filtración glomerular à la sangre llega a
cada glomérulo por la arteriola aferente la cual se ramifica formando capilares glomerulares los cuales son
 muy fenestrados, estos luego coalescen formando la arteriola eferente (es importante notar que no hay
una vénula relacionada a los capilares, las arteriolas son vasos de resistencia).

*Interviene la capa visceral de la cápsula de Bowman, es decir los podocitos (células muy diferenciadas
que en el riñón adulto no entran en mitosis, es decir su población es fija y están expuestas a daño) que
hacen prolongaciones gruesas en un comienzo pero se van ramificando y estos se interdigitan, los
espacios en negro es donde se ultrafiltrará el plasma.
Lumen à endotelio capilares glomerulares à lámina basal à ventanas de filtración ubicadas entre
podocitos vecinos à espacio urinario.
Su integridad estructural es clave para que se haga el ultrafiltrado:
- La estructura que mayor resistencia opone al paso del ultrafiltrado es la ventana de filtración (esta
es la unión intercelular que une 2 prolongaciones finas vecinas), es un híbrido entre una TJ y una
banda de adherencia o desmosoma.
- La nefrina es una proteína importante, si falla se produce
síndrome nefrótico del tipo finlandés.
- Síndrome de Alport muestra la importancia del colágeno IV, si
este muta la barrera de filtración glomerular no se forma bien y
pierde su aspecto homogéneo (genético), produce hematuria y
proteinuria, glomerulonefritis progresiva, ligado al cromosoma X
(85%), mutaciones en gen COL4A5, lámina basal delgada e
irregular.
*El ultrafiltrado de plasma es la misma composición del plasma pero sin
proteínas plasmáticas.
Permeabilidad selectiva de la barrera:
Molécula MM Radio molecular efectivo Concentración relativa en el filtrado
Na+ 23 0,1 1
K+ 39 0,14 1
Cl- 35 0,18 1
Agua 18 0,15 1
Urea 60 0,16 1
Glucosa 180 0,33 1
Sacarosa 342 0,44 1
Inulina 5200 1,48 1
Mioglobina 16900 1,88 0,75
Albúmina de huevo 43500 2,8 0,22
Hemoglobina 68000 3,25 0,03
Albúmina plasmática 69000 3,55 < 0.01
Radio molecular efectivo: radio efectivo hidratado rodeado de moléculas de agua (es como fluyen en el
plasma).
Índice de 1 su concentración es la misma en el ultrafiltrado que en el plasma (filtran libres), las con índice <
1, significa que la [ ] en el ultrafiltrado es menor que en el plasma por su gran tamaño molecular.
Mioglobina: proteína presente en alta cantidad en el corazón, en especial en el ventrículo izquierdo ya que
le da O2 durante la contracción isovolumétrica.
Para obtener este grafico se realiza un experimento en donde se
mide la ultrafiltración de una molécula v/s radio molecular
hidratado, evidenciando la filtrabilidad de la molécula.
*Polisacáridos de distinto tamaño molecular à “dextran”
(aniónicos, neutros y catiónicos).
*Inulina à Gold standard
Toda molécula que tenga un radio molecular hidratado
menor a 1.8 filtra libremente independiente de su carga
o Catiónicos, punto 1 es 100% de filtración , si son
menores de 1,8 en radio filtra libremente sin
importar su carga (lo mismo pasa con aniones).
o Cuando supera los 18 a, por su radio tan grande la
filtración de dextranes catiónicos disminuye y cuando
sube 4,2 es casi cero, en los neutros en cambio su
filtración cae más rápido, al 50% del catiónico será 2,6.
o Un aniónico tiene una caída muy dramática una vez que pasa el 1,8, el 50% es solo un poco más
arriba del 1,8.
 Nefritis nefrotóxica (elimina cargas negativas de los GAGs), se analiza
a dextranes aniónicos:
o Si yo remuevo las cargas negativas aumento la filtrabilidad de los
aniónicos. La albumina es un ejemplo de una molécula aniónica
que no se filtra por su radio mayor a 3.0, en la nefritis
nefrotóxica se eliminan las cargas negativas de los GAGs, lo
que aumenta la filtrabilidad de dextranes aniónicos por ende esta
puede filtrarse.
o pH fisiológico tiene carga neta (–) à anión.
o Albúmina no filtra por dos razones: porque es una macromolécula
(grande) y por ser un polianión. Si se remueven las cargas (-) si
filtrará la albúmina.
No se sabe el mecanismo por el que las cargas negativas de los
GAGs influyen en la filtración moléculas negativas, si se sabe
que se necesita que la barrera sea integra. riñón no se le puede
cambiar un glomérulo o un tubo a diferencia del corazón que se
le puede cambiar válvulas, por eso única solución es trasplante.
à La nefropatía diabética es la causa más común de IRC.
- El endotelio y los podocitos están secretando
continuamente factores de crecimiento, proteínas de
acción local que mantiene la integridad de la barrera, se
regulan entre sí.
- En el caso de la nefropatía diabética hay una lesión en el
endotelio de los capilares glomerulares la cual impacta
en la estructura de los podocitos generando una barrera
de filtración anómala alterando el proceso de
ultrafiltración.
- En la imagen se ven en amarillo los podocitos.
- La hiperglicemia arteria el balance redox en las
células endoteliales lo que genera el daño endotelial.
- En la lesión hay aumento de la matriz mesangial y
engrosamiento de la lámina basal, haciendo que la
barrera sea anormal à producto de esto se produce
albuminuria.

La ultrafiltración depende de las fuerzas de Starling que

rigen el intercambio transcapilar:
VFG=LpA [ ( P h cg−P hcb )−( π cg −π cb ) ]
Lp = Permeabilidad hidráulica capilar; Phcg = presión hidrostática en los capilares glomerulares; Phcb =
presión hidrostática en la cápsula de Bowman; πcg = presión oncótica en los capilares glomerulares;
πcb = presión oncótica en la cápsula de Bowman; A = área disponible para la filtración, es importante
debido a la conformación de ovillo de los capilares; VFG = velocidad de filtración glomerular.
VFG=Kuf [ ( ∆ Ph )−( ∆ π cg ) ] LpA: coeficiente de ultrafiltración; DPh: gradiente de presión hidrostática.
o Fuerza que favorece la filtración es la diferencia de presión hidrostática y la que está en contra es
la presión oncótica (la de la cápsula de Bowman no está porque las proteínas plasmática no filtran
entonces sería 0).
Variable Sigla Extremo aferente (mmHg) Extremo eferente (mmHg)
Presión hidrostática capilar glomerular Phcg 60 58
Presión hidrostática espacio de Bowman Phcb -15 -15
Presión oncótica capilar glomerular pcg -28 -35
Presión oncótica espacio de Bowman pcb 0 0
Presión de ultrafiltración PUF +17 +8
o Todo el fluido que se está filtrando y llega a la cápsula de Bowman se pasa directo a los túbulos
proximales entonces se mantiene constante. Si se acumulará este no aumentaría.
Las proteínas plasmáticas no filtran pero si filtramos líquido con proteínas dentro va a aumentar la
presión oncótica.
El signo negativo significa que esa presión actúa en contra de la filtración
 Un capilar sistémico está interpuesto nutre una arteriola y una vénula lo que hace que la presión
caiga en el capilar sistémico (pasa de 35 a 15 mmHg).
  En los capilares glomerulares esto no ocurre porque están interpuestos entre dos vasos de
resistencia, el tono contráctil de las dos arteriolas es lo que determina la presión de los capilares, y
esta es tan alta que se mantiene.
En la línea continua es la presión hidrostática, de los
capilares glomerulares.
Aumenta la presión oncótica por la ultrafiltración que impide
el paso de proteínas, si hay menor volumen la presión
oncótica se eleva antes y alcanza la Ph de los capilares
glomerulares, esto alcanza el equilibrio de filtración (las
fuerzas que favorecen queda balanceada con las que van
en contra, la filtración cesa en este momento).
En condiciones normales lo que predomina es la curva B
por lo que nunca se alcanza el equilibrio de filtración.
La curva c es cuando hay más volumen y la presión oncótica baja.
B: flujo plasmático renal normal.
A: flujo plasmático renal reducido.
C: flujo plasmático renal aumentado.
Efecto del tono arteriolar sobre la ultrafiltración:
Impacta directamente en la filtración y presión hidrostática en los capilares glomerulares:
o Cambio en el tono de la arteriola aferente, si este aumenta por acción de la norepinefrina por
receptores a1, o el tono de cualquiera de las arterias preglomerulares, habrá un menor paso de
sangre a los capilares y menor paso de presión, por ende disminuye la Ph de los capilares y en
consecuencia la filtración. Si disminuye habrá mayor paso de sangre a capilares, aumenta Ph a los
capilares y la filtración (NO, ANP).
o Cambio en el tono de la arteriola eferente, es bastante más compleja, aumentamos su tono (AT1R),
efecto dual, está representado una parte, si se aumenta menos sangre sale y eso aumenta la Ph
en los capilares y aumenta la filtración, pero si se aumenta esta última también aumenta la presión
oncótica en los capilares (en contra de la filtración), 1º es muy pronunciado.
o Si cambiamos una, no alteramos la otra.
*El aumento de la filtración (por un aumento del tono arteriolar eferente por angiotensina) produce un
deterioro de la barrera de ultrafiltración glomerular adquiriendo una estructura fibrosa, lo que finalmente
disminuye el número de glomérulos funcionales en el paciente, se va a dañar a la larga los que
compensan, es un daño en espiral ongoing que va disminuyendo la cantidad de glomérulos funcionales en
el paciente. Si se bloquean los receptores AT1R se previene la ultrafiltración.
* Medición de la VFG: permite evaluar de forma no invasiva el estado de la masa renal funcional à
CLEARANCE renal, alude a que el plasma que pasa por los glomérulos se “limpia”, se mide a cada
molécula por sí sola.
Balance à Entrada = Salida;
Entrada (A. renal) =
Salida (V. renal) + Salida (uréter)
mL [ X o ] V
Cx ( )
min
=
[ X pl ]
à Fórmula para clearance renal; V: flujo urinario (mL/min).
Para evaluar esto se necesita que la molécula tengas las siguientes características:
- Circular libremente en el plasma.
- Filtrar libremente en la barrera.
- No ser metabolizada en ningún órgano.
- No ser reabsorbida o secretada a lo largo del túbulo renal.
Una que lo hace es la INULINA (polímero de la fructosa), para obtener el registro de esto se debe tener
hospitalizado al paciente por 24 hrs para que no hayan cambios en las [ ]. No todo el plasma que llega a
los glomérulos se filtra, solo lo hace de un 16 al 20 %, no toda la inulina que llega se filtra pero la filtrada se
va a excretar toda. Clearence de la inulina à VFG = 100 - 125 mL/min
Como el método para obtener el resultado de la inulina es inviable se utiliza el de un marcador endógeno
à CREATININA, hay que tener presente quienes lo producen en el organismo (dieta, en este caso es
abundante en el músculo, puede ser aportada por células o extraída o metabolizada por algunos órgano y
eliminada por riñón) ya que la [ ] puede ser afectada por muchos factores.
Creatinina: compuesto nitrogenado derivado del metabolismo muscular, método colorimétrico de fácil
acceso y bajo costo. Interferencia de otros cromógenos resulta en valores plasmáticos más elevados,
método enzimático da valores más reales de creatinina plasmática (bajo costo), producción diaria
constante por la masa muscular, circular libremente en el plasma y filtra libremente en los glomérulos.
Estos factores impactan en las aproximaciones para calcular la velocidad de filtración glomerular
dependiente de la creatinina:
 Es mayor en hombres que en mujeres por la mayor cantidad de masa que tienen.
 El único problema es que esta se secreta en el túbulo proximal.
Manejo renal: Hasta un
20% de la excreción
puede corresponder a
secreción tubular (cél
epiteliales del T.
proximal), o sea que en el
manejo renal la excreción
siempre supera la
filtración (15-20%).
Protocolo para clearance:
o Vaciado vesical e
inicio de
recolección de
toda la orina de un
periodo de 24
horas.
o Determinación
enzimática de
creatinina urinaria.
à Excreción urinaria en
hombres = 20-25 mg/kg/día.
à Excreción urinaria en mujeres = 15-20 mg/kg/día.
o Punción venosa para medición de creatinina en plasma al momento de entrega de la
recolección de orina.
o Medición enzimática de creatinina plasmática.
Al paciente se le debe instruir sobre lo que tienen que hacer, la muestra no puede ser de un volumen de
orina porque es estadísticamente no significativo, por eso debe recolectar toda la orina de un período de
24 horas (problema porque al paciente se le suele olvidar), antes del tiempo 0 debe ser vaciado vesical
(orina de los glomérulos anteriores) y desde eso las 24 horas. Para evitar eso se pide la [ ] plasmática que
si estuviera bien la función debería ser igual a la excreción.
o Valores plasmáticos de creatinina:
à Hombres: 0,8 - 1,3 mg/dL
à Mujeres: 0,9 – 1,0 mg/dL
A partir de esto [creatinina]pl. se puede estimar la VFG tomando en cuenta factores como edad, género y
peso. No se debe confiar en pacientes con amputaciones, alto o bajo consumo de carnes o en aquellos
con pérdida de masa muscular.
Fórmula de Cockroft-Gault: permite calcular el clearance de creatinina, está en descredito.
*Factor de ajuste para mujeres, asume
menor generación de creatina de 15%
por menor
masa muscular.
*Peso induce error para pacientes
obesos y edematosos.
Fórmula MDRD para estimar la creatinina plasmática estandarizada (+ sexo, raza y edad), válida en
adultos.
*Multiplicar el producto por 0,742 para
mujeres no embarazadas.
*Infraestima la VFG de aquellos con alta.
*Más vigente.

Urea: Clearence, pero la [ ] de urea plasmática está sujeta a la cantidad de proteínas, por eso esta no sirve
mucho. Muchos ifs and buts lo que la hace poco confiable.

Flujo Sanguíneo Renal

Flujo sanguíneo renal: 1200 mL/min à 25% gasto cardiaco en reposo
Velocidad de filtración glomerular: 100-125 mL/min
Nutrición celular: aporte de nutrientes y O2 a las células y retiro de metabolitos y CO2 desde las células
à 90% del FSR va a la corteza donde ocurre la ultrafiltración de plasma. 10% va a la médula renal. Flujo
sanguíneo renal juega un papel clave en el mecanismo de concentración y dilución urinaria
El de la corteza no es sorprendente porque está involucrado en la filtración y en la médula está involucrado
en el mecanismo de [ ] / dilución urinaria. Flujo sanguíneo urinario tiene la misma función que cualquier
flujo sanguíneo: dar nutrientes y aportar oxígeno.

Circulación renal:
- Arteriolas eferentes de los glomérulos corticales originan los capilares peritubulares (capilares
fenestrados). Estos acompañan a túbulos en los laberintos corticales. Estarán encargadas de
reabsorber los fluidos.
- Glomérulos yuxtamedulares: la arteriola eferente dará lugar a los capilares de la vasa recta, los que
se encuentran justo sobre el límite corticomedular, cuyo recorrido es recto, por lo penetra al fondo
de la médula renal y luego regresan a la corteza.
Presión en la circulación renal: PAM en la A. renal es la misma que en la aorta (95-100 mmHg), luego
hay una gran caída de presión a nivel de las arteriolas porque los capilares glomerulares están entre dos
vasos de resistencia que son ellas. Recolección venosa no tiene nada de particular. En el riñón
encontramos dos lechos capilares, sobre todo para la corteza.
o El primer lecho de capilares son los capilares glomerulares, que dan origen al segundo lecho
capilares que son los capilares peritubulares. Por estos siempre circulará sangre que ya fue filtrada
en los glomérulos. En estos capilares peritubulares entonces es donde se reabsorberá el soluto y
aportarán soluto para la secreción. En este mismo sentido, también serán los que reabsorben
volumen.
El esquema muestra que si cambiamos el tono del M. liso de
las arteriolas entonces se va a modificar la presión hidrostática
de los capilares glomerulares.
B: la presión cae, disminuye el flujo sanguíneo renal y
disminuye la velocidad de filtración glomerular.
C: en el caso de la eferente el flujo sanguíneo renal disminuye
pero la filtración glomerular aumenta.
*Cuando uno cambia el tono de la arteriola aferente, cambia el
flujo sanguíneo renal y la velocidad de la filtración glomerular
(cambian en el mismo sentido y dirección), es decir si aumenta
el tono disminuyen ambas. Si aumenta la resistencia arteriolar
eferente, todo cae.
En la aferente, cae la
presión hidrostática, el
flujo plasmático renal, y la
velocidad de filtración
glomerular. Si aumenta el
tono de la arteriola
eferente, hay una caída del
flujo plasmático renal,
aumenta la presión hidrostática, y la filtración glomerular primero
sube y después empieza a caer. Sube porque aumentó la presión
hidrostática en los capilares glomerulares y cae porque la presión
oncótica en el capilar aumenta. Esto genera que la filtración caiga, ya
que la presión oncótica es una de las fuerzas que va en contra de la
filtración.
*Ej flujo sanguíneo renal se mantiene constante dentro de un rango
(80-180 mmHg), para que esto pase debe aumentar la resistencia
vascular renal antes o después de los glomérulos Desde la arteriola
aferente hacia atrás hasta la A. renal son todas musculares, de distinto
calibre, mucha contracción de M. liso y aumenta la resistencia.
La autorregulación del FSR ocurre con el riñón aislado y denervado,
contiene VFG constante con rango de PAM, constante entrega de
solutos al riñón y excreción urinaria de solutos. Al mantener la VFG evita que los túbulos renales se
sobrecarguen con solutos evita la sobrecarga de sodio en segmentos con una baja capacidad reabsorción
como el nefrón distal. Ocurre por:
 o Mecanismo presión dependiente o miogénico: distención de la
pared de la AA à activan canales TRP sensibles al estiramiento à
despolarización de mb. y apertura de canales de Ca+2.
o Mecanismo [NaCl] dependiente o feedback túbuloglomerular: en
el AYG (las secretoras de renina solo simpática), específico las
células de la mácula densa que son las únicas no conectadas por
GAP junctions.
*Ambos con vía final la arteriola aferente porque cambios en su tono hace
cambios en misma dirección y sentido para FSR y VFG à Cuando aumenta
la resistencia arteriolar aferente, el FSR y VFG disminuyen.

Lo que se hizo para demostrar el mecanismo fue utilizar

un nefrón superficial, el glomérulo está cerca de la
superficie, por lo que es fácilmente accesible y mediante
una micropipeta se instaló una gota de cera, y en la
siguiente parte del túbulo proximal se coloca una pipeta
con lo que se perfunde el lumen capilar. Para meter
líquido a mi gusto. Ese líquido tubular recorre el túbulo
proximal y llega a la mácula densa. Es un experimento
de microperfusión. Se mide SNGFR lo que es la
velocidad de filtración glomerular de un nefrón. Se mide
en función de la entrega de cloruro de sodio de la
mácula densa. A medida que se entrega a la MD,
disminuye la velocidad de filtración glomerular. La
reducción de VFG desaparece en presencia de
furosemida luminal.

NKCC2 en apical, cuando hay más solutos en el lumen aumenta la actividad de este transportador lo que
activa también la bomba de sodio. Bomba de sodio consume más ATP y genera más ADP à sale
basolateral por panexina (poro grande).
Células mesangiales extraglomerular tienen en su membrana plasmática enzima NUCLEOTIDASA,
capaz de transformar ATP à AMP à ADP à ADENOSINA que es la que se une al receptor A1,
aumentando Ca+2 citosólico. Esta enzima puede utilizar cualquiera de estas moléculas.
 Señal se propaga a células vecinas por gap junctions.
Cuando aumenta el Ca+2 en células granulares significa inhibición secreción de renina, en cambio en
células musculares lisas aumenta el tono contráctil de la arteriola aferente y disminuye VFG.
 Efecto final: segmentos tubulares distales se sobrecargan con NaCl.