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4.1. INTRODUCCIÓN
Los CANALES IÓNICOS son proteínas que atraviesan la membrana citoplasmática para el transporte de iones.
Puede ser transportados por difusión simple o facilitada a favor de gradiente, es decir, por transporte pasivo. Sirven
fundamentalmente para mantener los potenciales de membrana de todas las células de nuestro organismo.
Estas células tienen que mantener el equilibrio mediante un proceso denominado potencial de membrana.
Sin embargo, en las células excitables (musculares, glandulares y neuronas) algunas células procedentes de las
neuronas) el potencial de membrana es capaz de cambiar, denominándolo potencial de acción.
Los canales iónicos, por tanto, son importantes en todas las células, pero MUY
IMPORTANTES en las células excitables.
DESPOLARIZACIÓN: Proceso que hace que la célula se active. Consiste en hacer que el interior de la célula,
el cual, es un medio negativo, se haga menos negativo.
REPOLARIZACIÓN: Vuelta al reposo de la célula. Si la hemos activado con despolarización, hacemos que
vuelva a su estado reposo, consiguiendo de esta manera, que el medio negativo sea aún más negativo.
HIPERPOLARIZACIÓN: Consiste en inactivar a la célula, haciendo que su interior sea mucho más negativo.
Cada canal solo deja pasar un tipo de ion o iones que sean muy parecidos en tamaño y en carga. Sin embargo, si
hay 2 iones diferentes con estructura similar, lo dejan pasar. En el caso que sean más pequeños, rebotan en el
canal y no se unen a los grupos carbonilos por lo que no puede atravesarlo.
‣ Permeabilidad: depende del tamaño de poro. Tiene importancia a nivel farmacológico ya que se aprovechan los
canales para administrar fármacos.
(P.e: El litio se utiliza para el tratamiento de la depresión, y el litio puede pasar a la célula a través del canal de
Na+ )
Estos canales se estudian a través de la técnica Parch clamp. Consiste en que, con una punta de pipeta de vidrio,
vamos a tocar una célula y cogemos un trozo de su membrana. Se realiza una succión negativa y se obtiene un
trozo de membrana en la pipeta. En esta pipteta se le introducen distintas disoluciones con distintas sustancias y
se mide el canal. Hay desviaciones de la técnica para las células en suspensión pero en términos generales este es
el mecanismo de la técnica.
PACTCH CLAMP
Los canales nos dejan pasar un tipo de ion. Estos canales no siempre están abiertos por lo que tiene que ser
regulado.
‣ Unión a ligando: si el canal está abierto, la unión de la molécula hace que se cierre el canal o viceversa. Se puede
producir tanto en el dominio intracelular como extracelular. Las sustancias consideradas ligandos son los
neurotransmisores, nucleótidos cíclicos (AMPc. GMPc) y otros iones diferentes.
‣ Unión a proteínas reguladoras: Estos canales están unidos en el domino intracelular. La unión de una enzima
intracelular hace que el canal se abra o se cierre. Son principalmente las encargadas las proteínas G.
‣ Voltaje: Tienen un sensor de voltaje, cuando hay un cambio en el potencial de membrana se abre o se cierra el
canal.
‣ Estrés: es un mecanismo por deformación. Hay fuerzas mecánicas que permiten la apertura de canalespor
deformación. Lo solemos encontrar en los receptores sensoriales mediante el estiramiento delcitoesqueleto o en
las ondas sonoras a través de las vibraciones.
Es importante conocer los mecanismos de regulación ya que a nivel farmacológico podemos actuar sobre ellos,
ya que, cualquier fallo puede generar una patología.
4.3. CLASIFICACIÓN DE LOS CANALES IÓNICOS
Los canales iónicos pueden darse según el ion transportado y según se regule su apertura.
En función del ion, podemos encontrar canales de: sodio potasio, calcio, cloruro, catiónicos (varios iones) y los
de tipo TRP.
Enfunción de la regulación los encontramos: dependientes de voltaje, de ligando, de calcio, de ATP y leak.
El sodio es muy abundante fuera de nuestra célula. Su tendencia natural siempre es a entrar a la célula a
favor de gradiente electroquímico, es decir, la fuerza de la concentración de sodio y se su fuerte eléctrica. En las
células excitables va a provocar despolarización y en las no excitables, activación celular.
‣ Se inactiva tras la entrada masiva de sodio. Cuando se produce una despolarización, la parte interna de la célula
se hace positiva, el canal se abre, nos deja pasar el sodio y tras ello se inactiva.
‣ Se encuentra en la zona apical de las células epiteliales ya que la parte basal tiene una función diferente a la apical,
es decir, tienen polaridad morfofuncional. Se encuentran siempre abiertos, es decir, de forma constante está
entrando sodio. Esto haría que tienda hacia el equilibrio electroquímico, pero para evitar eso la bomba sodio-
potasio situadas en la zona basolateral se encuentran siempre activas. Así, permitimos corrientes de sodio
.
4.3.2. CANALES DE POTASIO
El potasio es abundante en el interior de la célula por lo que tiende a salir. Por gradiente, eléctrico tiende a quedarse
dentro de la célula pero la suma de ambos gradientes (eléctricos y químicos) hace que el potasio salga.
‣ Canales tipo Leak (pérdida): Canales siempre abiertos por los que ´´gotea´´ el potasio continuamente.
Son los que se abren después de una despolarización por Na + en las células excitables. Entra Na+ por su canal y
sale K+ por este canal. Cuando se abre este canal se produce la repolarización.
Si no se inactivan estos canales se produciría una hiperpolarización, sale más potasio del que debería y se produce
hiperpolarización.
‣ Canales de potasio calcio-dependientes: son canales que normalmente están cerrados y si se une calcio se abren
y dejan pasar potasio. Como están relacionados con la despolarización son también voltaje-dependientes.
Podemos encontrar 3 subtiposen función de la conductividad (la cantidad de potasio que deja pasar):
‣ Canales de rectificación interna clásicos o canales Kir: son unos canales que permiten que entre potasio pero
no dejan que salga potasio. Se abre cuando los potenciales de membrana son muy negativos, es decir, cuando
ocurre una despolarización. Así se restablece el potencial de membrana en reposo. Algunos ejemplos son canales
kir dependientes de ATP o neurotransmisores. Se conocen 7 familias de estos canales en los que varía su estructura
pero no es necesario conocerlos.
‣ Canales de potasio activados por ligando: son una subfamilia de los canales kir ya que tiene una estructura
química parecida. Son típicos de células que liberan neurotransmisores inhibidores que actúan por proteínas G y
segundos mensajeros.
En el caso en el que haya ADP, AMP y AMPc se abre el canal, sale K y se produce
la hiperpolarización (inactivación celular).
Ejemplo:
SI hay mucha glucosa, aumenta la cantidad de ATP, si aumenta el ATP se cierra el canal y por tanto se produce
la activación celular y esa activación produce insulina.
Importante!!
Las células excitables pueden repolarizarse, despolarizarse e hiperpolarizarse. Y las células no excitables pueden
activarse o inactivarse.
*Si hay glucosa muy elevada vamos a producir grandes cantidades de ATP.
4.3.3 CANALES DE CALCIO
El calcio es tóxico para la célula, a pesar de tener utilidad. Por ello, la célula siempre va intentar tener dentro de
ella la menor cantidad posible de calcio. La concentración intercelular de calcio es muy baja pero la concentración
extracelular a pesar de ser baja, es mayor que la interior. Por ello siempre entra a favor de gradiente a la célula.
Al tener carga positiva, cuando entra el calcio la célula se despolariza o la activa (en función de si la célula es
excitable o no). Cuando el calcio entra a la célula y ejerce su función, la célula lo retira de forma inmediata o lo
almacena el retículo endoplasmático o sarcoplasmático (c.musculares).
Podemos encontrar muchos canales para que el calcio entre a la célula y para llevarlos al Re.
- Canales dependientes de voltaje: detectan un cambio de voltaje y el canal se abre o se cierra. Hay veces que la
despolarización tiene un efecto amplificador, haciendo que se abran a su vez más canales. Cuando los niveles de
calcio son elevados, el propio calcio bloquea el canal del calcio. Es un mecanismo de retroalimentación.
Encontramos varios subtipos de estos canales en función de su localización:
Canales L: Fueron los primeros descubiertos y se encuentran en el músculo. En un principio se desconocía que
era un canal por lo que se denominó receptor de dihidropirdina (aún hay fuentes que utilizan esta terminología).
Canal N: son los que se encuentran las neuronas. Por estos canales entra el calcio v se liberan los
neurotransmisores
Canal T: se encuentran tanto en el músculo como en la neurona.
Canal P/Q: se encuentran en las neuronas situadas en el cerebelo.
Canal R: se encuentran en las neuronas cerebelosas.
- Canales de calcio dependientes de ligando: son canales en los que se une una sustancia química haciendo que
el canal se abra. Son canales dependientes de IP3 y podemos encontrarlos en los retículos endoplasmáticos y
sarcoplasmáticos para poder guardar el calcio. Se encuentran en las células musculares y neuronales (excitables).
- Canales dependientes de calcio: también reciben el nombre de receptores de rianodina. Se encuentran en todas
las células del organismo, pero de forma más abundante en el retículo sarcoplasmático de las células musculares.
Estos canales están acoplados a canales de tipo L, de tal manera que cuando el calcio pasa por el canal L actúa el
receptor de rianodina y mueve el calcio.
Este canal saca Ca2+ del retículo sarcoplasmático hacia el medio intracelular.
El cloro está más concentrado fuera de la célula que dentro de la célula por lo que por gradiente químico tiende a
entrar. Sin embargo, por gradiente eléctrico impide que el cloro entre debido a su carga negativa.
El resultado neto del gradiente electroquímico es casi O (entra la misma cantidad que sale). Por eso, el cloro
influye muy poco en la homeostasis celular. Tiene gran importancia, por ejemplo, en el jugo gástrico. Se encarga
de ayudar a repolarizar las células despolarizadas (si es una célula excitable).
Son canales que dejan pasar a todos los cationes (iones con carga positiva) a favor de gradiente. Provoca una
despolarización (en células excitables) y una activación (células no excitables).
- Dependientes de ligando: los más característicos son los receptores para los
neurotransmisores excitadores. También se localizan es este grupo los receptores de nicotínico
de acetilcolina y de glutamina.
- Canales catiónicos activados por despolarización: también se denominan HCN, tunny channel o pacemaker
channels. Son activados cuando hay ligeras despolarizaciones y necesitan activación por nucleótidos cíclicos (p.e.
AMPc). Son canales que permiten que nuestro corazón lata. Lo que origina el primer latido son estos canales que
activan pequeñas despolarizaciones que permiten que se produzca el latido (c.marcapasos). Participan en
funciones de forma constante o con actividad rítmica (que suenen las tripas).
- Canales catiónicos TRP: Se encuentran presentes en muchos tejidos con muchas funciones. Provocan
despolarización (c. excitables) y activación celular (c.no excitables). Sirven para cationes tanto monovalentes (una
carga (+/-)) y divalentes (más de una carga: Ca2+). Además, son monomodales y multimodales (un único estímulo
para abrirlo varios estímulos) estos estímulos pueden ser cambio de pH, temperatura, segundos mensajeros…