Gastro Fisiologia

Porque comemos y que comemos

 Comemos Fluidos (agua), nutrientes y otras cosas (fibers).
o Nutrientes que producen energia: Carbs, Fats, and Proteins
o Nutri. que no producen energia: las vitaminas ni minerales
 Los vegetales are not processed due to lack of the enzyme cellulase to digest plant cellulose walls.

 4 basic processes  Motility-digestion-absorption-secretion

o Proceso de Moitily ocurre desde el que masticamos hasta que hacemos feces fecales.
o Digestion: empezamos en la boca
o Secrecion puede ser endocrinas o exocrinas
 Small intestione la evolucion maximizo su estructura para que ocurrirra los 4 procesos de mejor
manera.

Main compartments and accessory organs of the GI

 Los organos accesorios son:
o Salivary glands  secreta lubricantes con enzymas que rompen carbohydrates
o Liver  secreta bile (emulsifica fats, creando smaller dropts para que lipase puede entrar
digest lipids) and storage of nutrients.
 La produce y luego la lleva al gallblader para storage.
o Gallbladder  storage and concetration of Bile, cuando entra fatty food se libera una
hormona CKK (cholecystokinin; sale del dueodenum y jejunum) para decirle al Gallblader
que se contraiga y suelte Bile por el common bile duct.
o Pancreas  lo estimula las hormonas cholecystokinin (CCK) and secretin.
 Exocrine: amylase, proteinase, lipase are produced here and excreted here.
 Buffer: Secretes bicarbonate ions to neutralize the acidic chyme (partially
digested food) arriving from the stomach.
 Endocrine: hormones  insulin y glucagon
 Insulin: beta cells, insulin plays a central role in lowering blood glucose levels
 Glucagon: alpha cells, to raise glucose concentration by telling the liver to
convert glycogen to glucose.
Accessories: Liver, Pancreas, gallbladder, salivary glands
Layers of tissues and cells of GIT, microbiota
Mucosa:
 Compuesta de endocrine cells, exocrine cells, mucus cells.
o La grandula endocrina má s grande es ser el tracto intestinal
 Va desde la boca hacia el ano.
 Uno de los mayor centros immunologicos es el tracto intestinal, en la lamina que hay má s del 50%
de la masa immunologica.
 Contiene ductos del external exocrine gland (liver, pancreas, salivary glands).
 Muscularis mucosa: le da malevilidad (para que se puedan acomodar)
Submucosa:
 Submucus nerve plexus  aquí donde estan el major blood and lymphatic vessels
o Contiene lo que se llama el sistema nervioso enterico (Tercera rama del sistema
autonomico second brain (independiente del otro)
 Hace una regulacion instrisica.
 submucous plexus controls the secretion of fluids and enzymes into the lumen of the
gastrointestinal tract.
 Tambien puede controlar el blood blood to the mucosa, and sensory por si falta
algun nutriente o cambios en el ambiente.
Muscularis Externa:
 Circular muscle
 Myenteric nerve plexus: está entre 2 layers de musculos (circular arriba y longitudinal abajo).
o Pertenece basicamente al sistema enterico (3 rama del autonimico) el cual es instrisica.
o Controla las contracciones musculares para la regulacion motility (rhytmic contractions).
o Coordina reflexes y sensory information como strectch and chemoreceptors.
 Longitudinal muscles

Serosa: la capa mas profunda.

Stomach:
 Fundus part no esta en la parte de bajo sino arriba.

 Superficiales Epithelial cells  secretan bicarbonato

 Muccous neck cells  secreta mucina
 Stem/regeneration cell  alta capacidad regenerativa, cuando se sobreactivan da neoplasia
(growth accelerated may be benigno o malignat) que podria llevar a cancer.
 Parietal (oxyntic) cell  secretan HCl y instrisic factor que es essential para la absorcion de
Vitamina B12 en el ileum. (Vit. B12 es super necesario par hacer production of RB cells.
 Chief cell  liberan pepsinogeno (inactive enzyme of pepsin), se activan a pepsin con HCl y
breakdown peptides.
 Endocrine cell (G4G)  secretan gastrin la cual la que activa las Parital cells para producir HCl,
Somatostatin: ihbitis release of gastrin.

Gastric tissue tiene:

Neurons
Endocrine (G-cells)
Exocrine (Mucous-neck, Parietal, Chief)
Immune (Lymphocytes, mast cells) in lamina propia
Colon: misma structure as the small instestine.
 Las fossa que estaban en el stomago, se le conoce como las Crypt en
el colon.
 Celula S (enteroendocrina): produce serotonina que sirve para
motility (En el ileum se secreta Secretin que se estimula con acidos
del chyme para producir Bicarbonato, Inhibir el Gastri Acid
secretion y estimular Bile)
 Colonocytes  main ephitelial cells in the colon. Absorben agua y
electrolitos.
 Goblets cells (exocrine)  secretes mucus para lubricar
 Microfold (M) Cells: found in Peyer's patches, part of the gut-
associated lymphoid tissue (GALT), facilita transport of antigen
and microbes from lumen of colon to immune cells.

WHAT ? EL NO menciona estas células.

GALT (gut-associated lymphoid tissue) = MALT (mucosal-associated lymphoid tissue), solo que
MALT se pueden extender a respiratory and urogenital.
- Protégé contra pathogenos
- Permits immunologic tolerance to bacteria and potentially immunogenic dietary en large
instestine.
- Approximately 80% of the immunoglobulin-producing cells are found in the small intestine.
- GALT secretan cytokines that triggers inflammation, reduces Cl-, fluid and mucus secretion.
- Peyer patch son lymphoid follicles cluster with immune cells.  tiene immune cells (lymphocytes
and mast cells).
o Tienen las M-cells  they uptake of antigens from gut.
o B-cells produces IgA (for defense of mucosal surface).
Non-immunologic mechanism to protect  gastric acid, mucin, peristalsis, cell permeability.

Usan Juxtacrine el sistema humoral immune del GALT.

Intestinal defense cells en Peyer patches: podrian activar los mast cells en lamina propia, estos
liberan histamine o pueden activar el enteric system. Acth es la que modula donde para: secresion se
estimula el epihtelium, motity se estimulada por smooth muscles and blood flow se usa el vascular
smooth muscle.

 Paneth cells  secretan factores de defensa

o Estan en el bottom de la crypts, son el key effectors of innate mucosal defense pq producen
Alfa-defensins and antimicrobial peptides (lysozymes and secretory phospholipase A2
(sPLA2)).
 Microfold (M) cells: son la que llevan a cabo la phagocitosis.
o Control mucosa immunity by transport organism and particles from the gut lumen to
immune cells.
o Cogen antigen via endocytosis or phacocytosis en el small intestine lo delivered al
dendritic cell and lymphocytes lacoted on basolateral.

Mast cells cuando se les pega un

anticuerpo con un antigeno, suelta
histamina que podria hacer señ alizacion
con el epithelio para soltar Cl- (luego sale
Na+ y despues H2O) o con una neurona
Enteric que podria hacer una señ al en el
intestinal smooth muscle o en el epithelio.

Si es la neurona del enterico que activa el epithelio se usa Ca+ con receptores M3 de Ach, pero si es la
histamina directamente que se une al epithelio o un fibroblast es cAMP.

Defensas contra el acido:

- Mucus  para que no toque el epithelio
- Bicarbonato  neutralizar
- Prostaglandinas  protege la mucosa, por eso cuando tomas aspirina inhibe a prostaglandina por
ende terminas con ulceras, ect en el estomago. Attenuates acid production
- Tight junctions  para que no pase hacia compartimientos interiores.
 - Bicarbonato del pancreas  se produce en respuesta a secretin.
Defensa contra infecciones:
- Secretory Immune system  para hacer transcytosis.
- Rapid turnover of enterocytes  la vili en las células en las crypts and cell release tips.
- Normal gut and microbiota or microflora.
- Stomach acid  histamine, gastrin y acetylcholine factores humorales. La Parietales cells hacen
HCl.

The enteric microbiota:

 Es un poco acidica
 Desde el duodenum hasta el colon la cantidad y poblacion de diversidad en el microbiota aumenta
drasticamnete.
 Hay má s de 1,000 strains and fastidious
 Son la mayoría anaerobic (necesitan O2) ya que el pO2 lowers from 77-menos de 22mmHg (colon)
 La mayoría son fermentative but a high degree of cross-feeding and diversity of ecology niche.

Clincal Correlation:
En los probioticos las mas imp. bacterias o las má s que hay son: Lactobcaillius and bifibacterium.
Los probioticos puede tener un rol en cancer colorectal como medicamento de prevencion:
- Colonization resistance
o Inhibe colonizacion de bacterias malas soltando antimicrobial peptides.
o Bajando el pH
o Directamente interaccionando con patogenos.
- Immunomodulation
o Reduce colonic inflammation o enhace antitumor immunity.
- Enhance gut barrier function
o Aumentan mucin production, produccion de tight-junctions expression and promoted
epithelial restitution.

No todo es bueno, podria esos probiotios entrar y hacer bacterial translocation and systemic invasion
haciendo que cresca antimicrobial resistance (aumentando genes de resistencia). Esto se le conoce como
Dysbiosis (imbalance in the microbiota).
Metabolic effects of the enteric bacteria:

Bacteria generan 3 Vitaminas:

K: necesario para sintetizar
clotting factors en el liver 
es fat soluble

Biotin (B7): glucose

metabolize  water – soluble.

B5: para poder crear

manufacturar steroid
hormones and some NTs.

Deficiencia de Lactase:
- Lactase is an enzyme produced in the small intestine that is responsible for breaking down lactose
into simpler sugars, glucose, and galactose
- Se detecta que tiene altos niveles de H2.

When individuals with lactose intolerance consume lactose-containing foods, such as dairy products, the
undigested lactose reaches the colon where it is fermented by bacteria. This fermentation process
produces gases, including hydrogen. The hydrogen gas is then absorbed into the bloodstream and
transported to the lungs, where it can be exhaled. By measuring the levels of hydrogen in the breath,
healthcare professionals can assess the degree of lactose malabsorption.
Regulation of Digestive system

El movimiento de materiales y secreciones a travez del digestive tract son controlladas por (se puede
regular):
- Neural mechanism
o ENS (instrinsico) y ANS (extrinsico) con reflexes locales.
- Hormonal and paracrine mechanisms.
o Para enhace or inhibit smooth muscle contraction and secretion.
- Immune (GALT)
- Local mechano-chemical mechanism.
o Responden a cambios en pH and chemical stimuli.

Neural regulation:
- Es un proceso heradico donde lo primero que
actua es el Enteric System, leugo el autonimic
ganglion, spinal cord, brainstem, higher CNS
centers (hypothalamus).
- The ENS is a “minibrain” with sensory neurons,
interneurons, and motor neurons.

Submucus nerve plexus:

- Secretion y absortion (un poco de motility)
- Muchas sensory neurons para responder a
mechano and chemoreceptors.

Myenteric Nerve plexus

- Motility regularion main role  esta entre
dos capas de musculos
- More neurons tiene y má s densa.
Clinical correlation:
Hirschsprung disease:
- Se jode el Enteric System pq no paso meconium at birth o por una constipation chronica severa en
infacy.
- NO tiene submucosal neurons ni myenteric neurons in the distal part the colon and rectum.
- Polygenic  at least 3 different genes are involved.

El gran system que esta presente el Digestive system es el Parasympatico donde

Para salivacion estan los nervios

Superiores salivatory e Inferiores
salivatores donde el ganglio es
Submandimular y Otic ganglio.

Sub con Sub y minor salivary gland.

Infirior con Otic  Parotid

N. Ambiguss es el que innerva el Thoracic viscera del esofago.

Nervio vago: desde el esofago hasta el 1/3 del tranverse colon.

Pelvic Nerves: Desde el 2/3 del tranverse colon hasta el

rectum.
 Exeption ¿Vagal nerve?

Exception donde el DMN tiene una parte

rostral y una caudal. El nervio vago en la parte
rostral estimula el VEF (exitatory) Ach y
Substance P. Contraction

En la parte caudal inhibe y activa las VIF

(ihbitors) Nitric oxide y Vasoactive Intestinal
peptide. Relaxation
Endocrine y Paracrinos Mecanismos:
- Paracrine: Nerby tissue (no blood released)
- Endocrine: released to bloodstream.

Enterogastrones = intestine al estomago (feedback inhibitors)

- Secretin
- GIP
- CCK
Incretins = te pueden dar un sentido de saciedad.
- Suben insulin sensitibility

Hunger/Satiety hormones
- Ghrelin es la unica que te da hambre, la demas son para no comer.
- Leptins, CCK, PYY, GLP-1/2
Respuesta fisiologica es a pequenas concetracion lo que hace la hormona/sustancia, la respuesta
farmacologica es lo que hace a altas concetraciones.
- Los colores son respuestas fisiologicas, lo que no está en color son respuestas farmacologicas.

Gastrin libera HCl por dos mecanismo:

- Parietal cells
- Enterochromaffin-like (ECL) cells estan en los oxyntic glands and released histamine (HA), HA se
unen a sus receptors H2 en las parietal cells.
Gastrin estimula los moviemientos de massas. Estas trabajand en las mucosa por ende tiene un efecto
trofico.

Gastrina tiene homologia similar en la estructura que CCK (cholescystokinina).

- CCK tiene dos sub-tipos de receptores el A y B
o El que está en el estomago es el B  a este le encanta gastrina
o El que está Pancreas es el A.  a este le gusta má s CCK pq tiene un bajo peso molecular.
- Entonces hay una que tiene mayor afinidad por un receptor que otra, pero si subes los niveles
super altos entonces vas a poder hacer mensjes secundarios.

CCK, GIP, GLP-1/2

- Aumentan el released de insulina y quitan apetito.
- Bajan motilidad gastrica, constipacion

Somatostatin:
- Secreta bicarbonato en el pancreas y bile.
- Stop la acciones de Parietal y Enterochromaffin-like (ECL) cells and released histamine (HA).

Ghrelin aumenta la secrecion acida, y aumenta motilidad y gastric emptying

Enterogastrona, Nervous reflexes, Secretin, GLIP, Somatostatin son todas inhibitors de H+ secretion.
Four Basic processes along the digestive system

1. Motility
2. Digestion
3. Secretion
4. Absorption

Motility
- Hay dos tipos de musculos (voluntario)  skeletal y smooth (involuntario)
- Contraction types:
o Tonic  sustained and prolonged contraction (minimal relaxation)
o Phasic  rhythmic, intermittent and repetitive contraction and relaxions.
- Motility Patterns:
o Segmentation
o Peristalsis

1. Skeletal (voluntary) – la boca, faringue, parte de arriba del esofago y external anal sphincter.
2. Smooth: se contract con synaptic y con electrical coupling.
a. Multi/unit smooth muscle  cada celula se contracts independiently, se ven en sphincter
que se estan constantemente contracting. No tiene casi gap. junctions
b. Unitary or Single: unit smooth muscle contract coordinated fashion con muchos gap
junctions. Esos gap junctions crean electrically continuous syncytium. Se ve mucho en
active smooth muscle como el uterus and digestive tract donde necesiatas contraction.