HUMANA

CA
BIO UÍMI

- F
QB II
MED -
Q

CÁTEDRA 1
UB
.

A - DPTO

SEMINARIO
LIPOPROTEÍNAS
METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS
LIPOPROTEINOGRAMA
PERFIL LIPÍDICO BÁSICO

MATERIA: QUÍMICA BIOLÓGICA II

CÁTEDRA 1
DPTO. BIOQUÍMICA HUMANA
FMED - UBA
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CÁTEDRA 1 - QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2023

SEMINARIO
METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS

Objetivos de la clase:
Que el alumno sea capaz de:
• Enumerar los distintos tipos de lipoproteínas (LP)
• Describir la composición de cada tipo de LP
• Describir los distintos tipos de apoproteínas y su función en el metabolismo de las LP
• Describir los distintos tipos de receptores y su mecanismo de acción
• Explicar el metabolismo de cada una de las LP
• Comprender la importancia de las LP en la enfermedad coronaria
• Interpretar resultados de los estudios bioquímicos de los lípidos en función del riesgo
cardiovascular

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Debido a su carácter hidrofóbico, los lípidos son transportados en el plasma formando parte de las
lipoproteínas, las cuales son complejos macromoleculares que contienen, además de lípidos,
proteínas que confieren hidrosolubilidad. Estos complejos son dinámicos y están en un estado
constante de síntesis, degradación y remoción del plasma. Las lipoproteínas permiten tanto el
transporte de los lípidos como su liberación en los tejidos.
Las lipoproteínas son complejos moleculares de lípidos y proteínas específicas, denominadas
apoproteínas (Fig. 1). Los lípidos neutros como los triglicéridos (TG) y los ésteres de colesterol se
ubican en el centro hidrofóbico de las lipoproteínas mientras que los compuestos anfipáticos como
los fosfolípidos, colesterol libre y apoproteínas se ubican en la inferfase o monocapa fosfolipídica,
en contacto con la fase acuosa.
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Figura 1: Representación esquemática de la estructura de las lipoproteínas.

Cuando se somete a las lipoproteínas a un proceso de ultracentrifugación, éstas se distribuyen de

acuerdo con su densidad (Fig. 2). Este método permite separar las lipoproteínas en cinco
fracciones, dando lugar a la nomenclatura más utilizada para estas partículas:

Figura 2: Representación esquemática de la separación de las diferentes

lipoproteínas de acuerdo con su densidad por el método de ultracentrifugación.

La densidad diferencial de las lipoproteínas se debe a que las diferentes partículas presentan una
composición relativa de lípidos y proteínas característica (Tablas 1 y 2). A medida que aumenta la
proporción de lípidos en una lipoproteína su densidad disminuye y cuanto mayor es su proporción
de proteínas su densidad aumenta.

Proteínas
Lipoproteína Lípidos
(Apoproteínas)
QM 2% 98 %
VLDL 10 % 90 %
IDL 20 % 80 %
LDL 25 % 75 %
HDL 50 % 50 %

Tabla 1: Composición química de las fracciones lipoproteicas.

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Composición de Lípidos
Lipoproteínas
Colesterol Triglicéridos Fosfolípidos
QM 4% 88 % 6%
VLDL 16 % 56 % 18 %
IDL 28 % 28 % 24 %
LDL 45 % 8% 23 %
HDL 18 % 7% 25 %

Tabla 2: Composición química referida sólo a la fracción lipídica en las diferentes lipoproteínas
(Se señala la fracción predominante en cada lipoproteína).

Asimismo, las lipoproteínas presentan diferentes tamaños (Fig. 3) como consecuencia de su

composición lipídica y proteica diferencial y de la función que desempeñan en el metabolismo de
lípidos.

Figura 3: Representación esquemática del tamaño relativo de las lipoproteínas (A).

Tamaño relativo de las lipoproteínas observadas por microscopía electrónica (B).

Se sintetizan en el intestino y su función es transportar los TG y el

Quilomicrones (Qm) colesterol de la dieta hacia el hígado. En condiciones normales no
deberían ser detectados en plasma luego de un ayuno de 12 a 14 horas. Su persistencia en la
circulación determina el aspecto turbio y/o lechoso del suero. Son las lipoproteínas menos densas
y de mayor tamaño.

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Son sintetizadas y secretadas por el

Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) hígado y tienen la función de transportar
hacia la circulación los TG de síntesis endógena, permitiendo redistribuir los ácidos grasos a los
tejidos que los requieran. El aumento de su concentración sérica contribuye a observar un aspecto
turbio del suero.

Son el producto del catabolismo parcial

Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) de las VLDL, presentando mayor
contenido de colesterol y menor de TG. En estado post-prandial aumenta progresivamente la
concentración de IDL en el plasma, alcanzando su pico máximo a las seis horas después de la
ingesta. Luego de un ayuno de 12 a 14 horas no se detecta IDL en el plasma.

Son lipoproteínas muy ricas en colesterol

Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
esterificado que surgen de la degradación final
de las IDL en el plasma. Su función es la de distribuir colesterol a los tejidos que lo requieren, ya
sea para la reposición de componentes de sus membranas celulares o para la síntesis de
hormonas esteroides o de sales biliares.

Pueden provenir de la síntesis hepática e

Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
intestinal. Las HDL recién sintetizadas o
nacientes son discoidales y se las conoce como pre-HDL. Luego, se convierten en HDL
maduras, proceso en el cual interviene el catabolismo de las lipoproteínas ricas en TG. La función
de las HDL es transportar el colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado, proceso
conocido como transporte reverso del colesterol. Son las lipoproteínas más densas y pequeñas.

APOPROTEÍNAS
Existen múltiples tipos de apoproteínas. No todas las apoproteínas forman parte de todas las
lipoproteínas, como se ve en la Tabla 3.

Composición de Apoproteínas
Lipoproteínas
A-I B-48 B-100 C-II E
QM X X --- X X
VLDL --- --- X X X
IDL --- --- X --- X
LDL --- --- X --- ---
HDL X --- --- X X
Tabla 3: Distribución de las principales apoproteínas en las diferentes lipoproteínas maduras
(X simboliza presencia; --- simboliza ausencia).

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Las apoproteínas no sólo son parte estructural de las lipoproteínas, sino que también tienen un rol
activo en su metabolismo ya que les confieren la capacidad de transportar los lípidos a tejidos
específicos evitando en su itinerario su dispersión por intercambio o difusión. Esto ocurre por
mecanismos en los cuales las apoproteínas actúan como ligandos de receptores de superficie o
como cofactores para enzimas lipasas de la superficie celular. Así, los componentes proteicos de
las lipoproteínas determinan la manera en la que los lípidos en una determinada partícula
lipoproteica son metabolizados.

En la Tabla 4 se resumen las funciones de las apoproteínas más conocidas.

Apoproteína Funciones
A-I Estructural de HDL
Activador de lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT)
Ligando del Receptor SR-BI
B-48 Ensamblaje y secreción de QM en intestino
B-100 Ensamblaje y secreción de VLDL en hígado
Ligando del Receptor de LDL
C-II Cofactor/activador de lipoproteinlipasa (LPL)
E Ligando del Receptor de LDL y del Receptor de ApoE

Tabla 4: Funciones de las principales apoproteínas.

ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO LIPOPROTEICO

Lipoproteinlipasa (LPL): se localiza en la superficie de las células endoteliales de los capilares

que irrigan tejidos extra-hepáticos, principalmente, tejidos adiposo y muscular (esquelético y
cardíaco) y glándula mamaria. Es responsable de la hidrólisis de los TG de los Qm y de las
VLDL produciendo así Qm remanentes e IDL, respectivamente. Por su actividad triglicérido
hidrolasa produce ácidos grasos libres y 2-monoacilglicéridos. Es activada por Apo C-II (cofactor)
e inhibida por Apo CIII.
La expresión de la LPL en los diferentes tejidos es regulada de manera tal de dirigir los ácidos
grasos en función de la demanda metabólica. Por ejemplo, existe un marcado incremento en la
actividad de LPL en la glándula mamaria durante la lactancia con una correspondiente
disminución en la actividad de esta enzima en el tejido adiposo. Además, el ayuno y el ejercicio
incrementan la actividad de la LPL en músculo y la disminuyen en tejido adiposo. En cambio,
luego de una ingesta se incrementa la actividad de la LPL en tejido adiposo mientras que su

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actividad disminuye en músculo. Tales cambios son mediados por la acción de hormonas, tales
como insulina y glucocorticoides que inducen su expresión.

Lipasa Hepática (HL): se localiza principalmente en la membrana de hepatocitos, pero también

de células esteroidogénicas en general. Hidroliza los TG de las IDL y HDL. Los ácidos grasos
liberados son tomados por estos tejidos y degradados produciendo acetil-CoA, precursor en la
síntesis de colesterol necesario para la síntesis de sales biliares (en el hígado) y hormonas
esteroides (en gónadas y glándula adrenal). Es por ello que la actividad de la enzima HL se regula
en función de la demanda de colesterol celular.

Lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT): es una enzima sintetizada en el hígado. Circula en

el plasma asociada a partículas HDL. Es la responsable de la esterificación del colesterol en las
HDL. Actúa transfiriendo ácidos grasos desde la posición 2 de la lecitina al colesterol libre,
resultando la formación de lisolecitina y colesterol esterificado (Fig. 4).
Es activada por las apoproteínas Apo A-I y por la Apo E (con menor eficiencia). Una vez que
LCAT actúa esterificando el colesterol libre de las HDL, éste es transferido a las otras
lipoproteínas con Apo B-100 por medio de la proteína CETP (ver más adelante).

Figura 4: Reacción catalizada por la enzima Lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT).

RECEPTORES QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO LIPOPROTEICO

Las células presentan dos mecanismos distintos para la captación de lípidos mediada por receptor
a partir de las lipoproteínas:

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• endocitosis mediada por receptor de toda la lipoproteína:

Receptor de LDL (o Receptor de Apo B-100/E):es una glicoproteína que se localiza en

la membrana celular en zonas especiales denominadas cavidades revestidas de
clatrina. Estos receptores están ampliamente distribuidos en varios tipos de células como
fibroblastos, músculo liso, hepatocitos y células que utilizan colesterol para la síntesis de
hormonas esteroides (glándulas suprarrenales, testículos, ovarios), entre otros tejidos. A
este receptor pueden unirse las lipoproteínas que contengan Apo B-100, principalmente
las LDL, pero también las lipoproteínas ricas en Apo E (Qm y VLDL remanentes). El
complejo LDL-receptor Apo B-100 es endocitado. La síntesis de este receptor es regulada
por los niveles intracelulares de colesterol. Un aumento de la llegada de colesterol reprime
la síntesis de los receptores (proceso denominado down-regulation).

Receptor E Hepático: Este receptor pertenece a la misma familia que el receptor de LDL,
se localiza en el hígado y puede unir Apo E exclusivamente. Interactúa principalmente
con los Qm remanentes, siendo también capaz de unir VLDL e IDL. El complejo
lipoproteína-receptor Apo E es endocitado.

• captación selectiva de lípidos de ciertos componentes de las partículas:

Receptor SR-BI: es una glicoproteína que se localiza principalmente en hígado y tejidos

esteroidogénicos. Reconoce a la Apo A-I de la HDL, permitiendo la captación selectiva de
ésteres de colesterol de estas lipoproteínas por las células que expresan el receptor, pero
sin internalizar por endocitosis toda la partícula.

Receptores Scavenger (SR-A): se localizan en los macrófagos y cobran importancia

porque están relacionados con el desarrollo de lesiones ateromatosas. Pueden unir las
siguientes lipoproteínas: LDL (normales y modificadas), IDL y VLDL anómalas. La síntesis
de este receptor no es regulada por el nivel de colesterol intracelular, por lo que este lípido
se acumula progresivamente en las células que poseen receptores scavenger,
convirtiéndose en células espumosas.

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PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO LIPOPROTEICO

Transportador ABC-A1 (ATP binding cassette transporter A1):se localiza en tejidos extra-
hepáticos compuestos por células ricas en colesterol. Es utilizado para que las HDL puedan captar
el colesterol de dichas células. El transportador reconoce a la Apo A-I de las partículas HDL y
utiliza la energía de hidrólisis de ATP para transportar el colesterol desde la cara interna a la
externa de la membrana plasmática de estas células ricas en colesterol.

Proteína transportadora de colesterol esterificado (CETP):es una proteína plasmática que

circula asociada a partículas HDL y cuya función es facilitar el transporte de colesterol esterificado
y TG entre HDL y lipoproteínas con Apo B-100. Tiene una doble misión:
• transporta los TG desde las partículas ricas en ellos (VLDL principalmente) hacia las HDL
• trasporta los ésteres de colesterol desde las HDL hacia las VLDL principalmente.
Se considera que el conjunto LCAT / Apo A-I / CETP es el denominado complejo esterificante y de
transferencia del colesterol plasmático.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS CON LÍPIDOS DE LA DIETA

(EXÓGENOS)

Tanto los ácidos grasos provenientes de la hidrólisis de los TG como el colesterol ingeridos en la
dieta son re-esterificados en el retículo endoplásmico de las células de la mucosa intestinal,
generándose colesterol esterificado y TG. Estos lípidos se ensamblan con apoproteínas
(principalmente Apo B-48 y Apo A-I), fosfolípidos y colesterol libre, constituyendo de esta manera
el Quilomicrón (Qm) naciente. Éste es vertido al sistema linfático y desde allí al sistema
sanguíneo donde recibe dos nuevas apoproteínas, Apo C-II y Apo E (cedidas por las HDL),
transformándose en el Qm maduro.

Cuando el Qm maduro circula por los capilares sanguíneos que irrigan al tejido adiposo o
muscular, la presencia de Apo C-II en el Qm maduro activa a la enzima Lipoproteinlipasa (LPL)
que se expresa en la superficie del endotelio capilar. Así, se produce la hidrólisis de los TG que
transporta el Qm. Al mismo tiempo se desprenden de la estructura del Qm moléculas de
colesterol, fosfolípidos y Apo A-I y C-II, que son transferidas a las HDL. La partícula resultante es
llamada Qm remanente, y contiene menos TG y más colesterol que el Qm maduro, carece de
Apo C-II y Apo A-I, pero es muy rica en Apo B-48 y Apo E. La presencia de Apo E en el Qm
remanente permite su reconocimiento por los receptores de Apo E hepáticos, para su

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internalización. Una vez dentro del hepatocito, el Qm remanente es degradado y el contenido de

colesterol dietario que transportaba puede ser excretado por vía biliar, o incorporarse a las
lipoproteínas de síntesis hepática.

Por lo tanto, la principal función del Qm es el transporte de los lípidos provenientes de la

dieta (exógenos). La mayor parte del colesterol procedente de la dieta llega hasta el hígado y se
incorpora al reservorio hepático de colesterol, interviniendo en la regulación de la síntesis de
mismo. Por otro lado, los ácidos grasos libres provenientes de los TG transportados han sido
liberados en el tejido muscular para su consumo o en el tejido adiposo para su almacenamiento
(Fig. 5).

Figura 5: Representación del metabolismo de las lipoproteínas que contienen lípidos de origen exógeno

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METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS CON LÍPIDOS DE ORIGEN ENDÓGENO

Los TG sintetizados en el hígado (provenientes fundamentalmente de los hidratos de carbono de

la dieta) son ensamblados en forma de VLDL nacientes junto con fosfolípidos, colesterol, Apo B-
100 y Apo E. Las VLDL nacientes son secretadas y en el plasma adquieren la apoproteína Apo C-
II (cedida por las HDL), transformándose en VLDL maduras. Así, las VLDL maduras son sustrato
para la enzima LPL en los capilares de tejidos extra-hepáticos (adiposo, muscular) la cual produce
la hidrólisis de los TG que transporta. Al mismo tiempo que las VLDL van perdiendo los TG,
aumenta su contenido de ésteres de colesterol gracias a la acción de la Proteína Transportadora
de Ésteres de Colesterol (CTEP). Asimismo, a medida que las VLDL pierden sus TG, van
transfiriendo la Apo C-II a las HDL perdiendo así la capacidad de ser metabolizadas por la LPL y
convirtiéndose en partículas ricas en ésteres de colesterol, Apo B-100 y Apo E, recibiendo el
nombre de VLDL residuales o IDL.

El metabolismo de las IDL puede seguir dos caminos:

1) Camino minoritario: pueden ser dirigidas al hígado, en donde son reconocidas por receptores
de Apo E hepáticos.
2) Camino mayoritario: continúan su degradación por la enzima Lipasa Hepática (HL). La
actividad de la enzima HL se regula por la demanda de colesterol celular. Esta enzima actúa sobre
las partículas IDL, completando la hidrólisis de TG. Al mismo, tiempo, las IDL pierden la
apoproteína Apo E y sólo conservan la Apo B-100, produciendo finalmente lipoproteínas de baja
densidad (LDL). Las LDL se encargarán de distribuir el colesterol a los tejidos con demanda de
este lípido.

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Figura 6: Representación del metabolismo de las lipoproteínas que contienen

lípidos de origen endógeno.

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Las LDL distribuyen el colesterol a los tejidos mediante su unión a los receptores de LDL que
están ubicados en zonas específicas de la membrana plasmática de la mayoría de las células
denominadas cavidades cubiertas de clatrina. En una dieta normal, más de la mitad de las LDL se
catabolizan en el hígado por endocitosis mediada por receptor (Fig. 7).
Cuando una célula necesita colesterol sintetiza receptores de LDL y los traslada a la membrana
plasmática. El complejo LDL-Receptor de LDL es endocitado formando la vesícula recubierta de
clatrina. Una vez formada la vesícula, ésta sufre acidificación de su espacio luminal (representado
en la Fig. 7 por el ingreso de iones H+) formándose un endosoma. Cuando el endosoma se
fusiona con un lisosoma, las enzimas hidrolíticas lisosomales degradan a la Apo B-100 a sus
aminoácidos constituyentes, mientras que los receptores de LDL se reciclan y vuelven a la
membrana plasmática a ubicarse en las cavidades cubiertas de clatrina. Los ésteres de colesterol
transportados por las LDL, ya endocitadas, son degradados por la enzima colesterol éster
hidrolasa, la cual libera colesterol libre y ácidos grasos libres.

Dentro de la célula, el colesterol libre posee tres funciones regulatorias principales a fin de
prevenir la sobrecarga de colesterol celular:
1) Inhibe a la enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa, por lo tanto, se
inhibe la síntesis de novo del colesterol.
2) Activa la enzima acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT), que re-esterifica al colesterol
para su almacenamiento en forma de ésteres de colesterol.
3) Inhibe la síntesis de nuevos Receptores de LDL, por un mecanismo de retroalimentación
negativa, frenando así la captación de más LDL.

Figura 7: Unión de LDL a su receptor y captación de colesterol.

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Aproximadamente un 15% de las partículas LDL se degradan por una vía alternativa denominada
camino de barrido (scavenger). Los macrófagos del sistema retículo-endotelial son capaces
de unir LDL por medio de receptores scavenger (SR-A) que tienen baja afinidad, de digerir la
partícula y de depositar el colesterol en el citoplasma en forma de oleato de colesterilo. El nivel
intracelular de colesterol no regula la síntesis de estos receptores ni la síntesis de
colesterol intracelular, lo cual puede conducir a que estas células se sobrecarguen de colesterol,
adquiriendo un aspecto de células espumosas.

TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL

Este es el proceso mediante el cual las HDL transportan el colesterol excedente de los tejidos
periféricos hacia el hígado para su posterior reciclado (síntesis de VLDL) o eliminación (síntesis de
ácidos biliares), razón por la cual es considerado un mecanismo anti-aterogénico. Las HDL
conforman una familia de lipoproteínas que difieren entre sí en la composición relativa de lípidos /
proteína y en su perfil de apoproteínas, cambios que surgen por el constante intercambio con
otras lipoproteínas (Qm y VLDL).

Las HDL nacientes generadas en intestino, hígado o incluso en circulación plasmática tienen
forma discoidal y contienen fosfolípidos, Apo A-I, Apo C-II y Apo E. Las HDL nacientes captan el
colesterol libre proveniente de las células, transformándose en una partícula de mayor tamaño.
Por acción de la enzima LCAT, el colesterol libre es esterificado y migra hacia el interior de las
partículas lipoproteicas, generando una estructura esférica (HDL maduras). Durante este proceso
se incorporan además de colesterol libre, fosfolípidos y apoproteínas (C-II y E) provenientes de la
hidrólisis de Qm y VLDL (Fig. 9).

El transporte reverso del colesterol puede dividirse en cuatro etapas que se suceden en forma
consecutiva:
1) Eflujo del colesterol libre desde las células periféricas hacia el espacio extracelular: el
colesterol esterificado en el citoplasma celular es hidrolizado por la enzima colesterol éster
hidrolasa. Luego, el colesterol libre es translocado a la membrana plasmática y expuesto hacia
el espacio extracelular. En este proceso participa el transportadorABC-A1. Éste se localiza en
la membrana de las células periféricas y reconoce a la apoproteína Apo A-I de las partículas
HDL. Así, el transportador ABC-A1 actúa como mediador entre la secreción de colesterol desde
las células hacia las HDL utilizando Apo A-I como ligando.

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2) Esterificación del colesterol libre por la enzima LCAT en la circulación plasmática: la

enzima LCAT circula en el plasma asociada a HDL y esterifica el colesterol libre presente en su
superficie. El colesterol recién esterificado migra hacia el interior de las partículas lipoproteicas
debido a su carácter altamente hidrofóbico, dando lugar a su estructura esférica (HDL
maduras).

3) Transferencia del colesterol esterificado desde las HDL hacia las lipoproteínas con Apo
B-100 circulantes: la proteína transportadora de colesterol esterificado (CETP) que circula
asociada a la HDL interviene en la transferencia del colesterol esterificado de las HDL a las
lipoproteínas con Apo B-100. A su vez, los TG se transportan en sentido inverso, es decir
desde las lipoproteínas con Apo B-100 hacia las HDL. Se considera que el conjunto Apo A-I /
LCAT / CETP es el complejo esterificante y de transferencia del colesterol plasmático.
Como consecuencia de estos intercambios, se origina una HDL con mayor contenido en TG
que es susceptible a la acción de la enzima lipasa hepática (HL), la cual la convierte en una
partícula más pequeña, liberando al medio parte de ciertos componentes de la superficie como
la Apo A-I y fosfolípidos. La Apo A-I liberada, ávida por lípidos, se asocia nuevamente con
fosfolípidos y se regeneran así nuevas partículas de HDL nacientes, reiniciándose de esta
manera el ciclo metabólico de las HDL.

4) Depuración hepática del colesterol esterificado: existen dos vías de llegada del colesterol
esterificado al hígado:
a) una vía indirecta, por medio de las lipoproteínas con Apo B-100 que aceptaron el colesterol
esterificado de las HDL y que se unen a los receptores de LDL (Apo B-100/E) hepáticos.

b) una vía directa, por medio de la captación hepática de las HDL mediante su unión a
receptores SR-BI, que reconocen Apo A-I (Fig. 8).

Figura 8: Unión de HDL al receptor SR-BI y captación selectiva de colesterol esterificado.

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Además de la depuración hepática de las HDL mediada por receptor, parte del colesterol
de las HDL es distribuido hacia otros tejidos, principalmente los esteroidogénicos, que también
poseen receptores SR-BI. De esta manera se transfieren ésteres de colesterol a estas células
productoras de hormonas esteroides. Las HDL depletadas de lípidos se disocian del SR-BI y
retornan a la circulación, pudiendo extraer más colesterol de otras células.

Figura 9: Representación del transporte reverso del colesterol y metabolismo de HDL.

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DIAGNÓSTICO DE DISLIPOPROTEINEMIAS
Y EVALUACIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR

La presencia de un defecto en algún paso en el metabolismo de las lipoproteínas trae

aparejadas alteraciones en la concentración y calidad de las lipoproteínas plasmáticas,
expresadas como dislipoproteinemias.

Se demostró que existe una relación directa y estrecha entre el nivel de colesterol y la incidencia
de la enfermedad coronaria. Más aún, el descenso del colesterol plasmático detiene la progresión
de la aterosclerosis y sus complicaciones.
Numerosos estudios demuestran que no es suficiente determinar los valores de colesterol total
(CT) en un individuo, sino que es necesario conocer su distribución en las diferentes lipoproteínas,
en especial HDL (c-HDL) y LDL (c-LDL), y la relación que existe entre ellas.

El estudio de los lípidos plasmáticos debe realizarse no solamente para el diagnóstico de las
dislipoproteinemias y el control de su tratamiento, sino también como una actitud preventiva, ya
que el inicio de las lesiones ateroscleróticas se produce desde edad temprana, acelerándose con
la presencia de otros factores de riesgo.
Es importante tener en cuenta algunas características del paciente como su edad y sexo,
antecedentes personales y familiares de dislipemias o de enfermedad cardiovascular manifestada
en edad temprana, y presencia de otros factores de riesgo concomitantes (hipertensión,
tabaquismo, obesidad, diabetes, sedentarismo, hipercoagulabilidad, hiperuricemia, etc.). De
acuerdo con estos antecedentes y al objetivo del estudio, se decide cuáles serán los parámetros
que van a conformar el perfil de lípidos adecuados para cada individuo.

PERFIL LIPÍDICO BÁSICO:

Se sugiere como una primera aproximación al conocimiento del estado del metabolismo
lipoproteico. El mismo comprende:
a) observación del aspecto del suero
b) determinación de colesterol total (CT)
c) determinación de triglicéridos (TG)
d) determinación de colesterol asociado a HDL (c-HDL)
e) determinación de colesterol asociado a LDL (c-LDL)
f) determinación de índices de Castelli

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Para realizar un estudio de lípidos se requiere un ayuno de 12 a 14 horas. Si el ayuno es menor,

no logran metabolizarse completamente los Qm de la dieta.

a) observación del aspecto del suero: en condiciones normales y siguiendo el ayuno requerido,
el aspecto del suero debe ser límpido. Cuando se incrementan las VLDL y/o aparecen los Qm,
el suero se enturbia debido al gran tamaño de estas partículas. Las LDL no alteran el aspecto
del suero dado su pequeño tamaño.

b) determinación de colesterol total (CT): este valor aislado, salvo que se encuentre
francamente aumentado, aporta poca información en cuanto a la evaluación del riesgo
cardiovascular. Es necesario conocer su distribución entre las dos lipoproteínas que
principalmente lo transportan: la LDL (aterogénica) y la HDL (anti-aterogénica). No deben
considerarse los valores normales de CT de una población, ya que se aprecia que los valores
ideales no coinciden con los valores reales. Más importante que obtener un dato de CT dentro
de los valores normales, es mantenerlo cerca del rango ideal correspondiente a la edad y al
sexo, además de relacionar ese dato con las demás lipoproteínas. Así, según estudios
poblacionales realizados, se recomienda que el CT no supere los 200 mg/dl.

c) determinación de triglicéridos (TG): existe una discrepancia en la existencia de una

asociación entre la trigliceridemia y la enfermedad coronaria, por lo que deben evaluarse los
niveles de TG junto a alteraciones cuanti/cualitativas de lipoproteínas. En general se considera
como deseable que el valor de TG sea menor a 150 mg/dl.

d) determinación de colesterol asociado a HDL (c-HDL): se ha demostrado una correlación

negativa entre el c-HDL y la incidencia de enfermedades ateroscleróticas, y se puede afirmar
que el c-HDL tiene un alto valor predictivo. El valor medio de c-HDL es de 45 mg/dl para los
varones y de 55 mg/dl para las mujeres pre-menopáusicas. La concentración de HDL es
regulada por un conjunto de factores moduladores. El ejercicio físico, el consumo moderado de
alcohol, los estrógenos, entre otros, elevan los niveles de HDL. En cambio, el tabaquismo, el
sedentarismo y el sobrepeso, son algunas de las circunstancias que producen el descenso en
los niveles de c-HDL. El conocimiento de estos factores moduladores sirve para explicar las
alteraciones del nivel de HDL y corregirlos en beneficio del paciente.

e) determinación de colesterol asociado a LDL (c-LDL): en general su valor se calcula por una
fórmula matemática (fórmula de Friedwald) siempre que la concentración de TG no supere los
300 mg/dl:

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c-LDL = Ct – (TG/5 + c-HDL)

Para el cálculo de c-LDL mediante esta fórmula, se considera que TG/5 sería una estimación
del colesterol correspondiente a las VLDL. Con este cálculo no siempre se obtienen buenos
resultados, dado que la relación TG/CT en las VLDL varía, aún más en los casos patológicos.
Los valores deseables de c-LDL dependerán de cada paciente, en virtud de la presencia de
otros factores de riesgo. Así, el c-LDL podría considerarse normal hasta 130 mg/dl. En caso de
presentar dos o más factores de riesgo, el valor deseable de c-LDL debe ser menor a 100
mg/dl. En aquellos pacientes con enfermedad coronaria o equivalentes, el c-LDL no debe
superar los 70 mg/dl.

f) determinación de índices de Castelli: aportan más información que los datos aislados.
Existen 2 índices y ambos otorgan un alto poder discriminador de enfermedad coronaria y una
gran capacidad predictiva:
• Índice de Castelli-I: es el cociente entre la concentración de colesterol total y el
asociado a las HDL. Este valor debe ser menor a 4,5 en los hombres y a 4 en las
mujeres.
• Índice de Castelli-II: es el cociente entre la concentración de colesterol presente
en las LDL y el presente en las HDL. Este valor no debe ser mayor a 3 en los
hombres y a 2,5 en las mujeres, caso contrario indica riesgo.

ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS
Lipidograma electroforético: para la tipificación de las dislipoproteinemias, en algunos casos, es
de utilidad la realización de un lipidograma electroforético (Fig. 13). Para ello, el plasma de un
paciente es sometido a electroforesis utilizando un soporte de acetato de celulosa o gel de
agarosa a pH 8,6, de forma similar a un proteinograma electroforético. Posteriormente, se realiza
una tinción de los lípidos utilizando un colorante especial de lípidos, observándose entonces sólo
las bandas de lipoproteínas. Se obtiene así un lipidograma electroforético en el cual se pueden
observar cuatro bandas:
• Una primera banda, que migra con las -globulinas y contiene a las HDL.
• Una segunda banda, que migra una región inmediatamente anterior a la región  y se
llama pre-, que contiene a las VLDL
• Una tercera banda, que migra con las -globulinas y corresponde a las LDL e IDL. Estas
últimas se encuentran en muy baja proporción luego de un ayuno de 12 h.
• Una última banda, que permanece en el origen, corresponde a los Qm, y que sólo aparece
en estados patológicos o después de la ingestión de alimentos.

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El lipidograma electroforético de un individuo normal con un ayuno de 12 horas contiene una

banda  prominente (LDL) y una leve banda  (HDL). Comparativamente, la banda pre- (VLDL)
es compacta y suave.

Figura 13: Representación de un lipidograma y un proteinograma electroforéticos de un individuo normal.

Determinación de los valores plasmáticos de Apo B-100 y Apo A-I: a diferencia de las
mediciones de c-HDL y c-LDL, las cuales son indirectas, los niveles de apoproteínas pueden
medirse directamente. Por lo tanto, la medida de las apoproteínas B-100 y A-I contribuyen con
mayor sensibilidad y exactitud a la detección y clasificación de individuos con riesgo o con
enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Dado que sólo una molécula de Apo B-100 está presente en cada partícula de lipoproteínas, el
valor de Apo B-100 indica el número total de lipoproteínas potencialmente aterogénicas. La Apo B-
100 fue evidenciada como el mejor marcador de aterosclerosis en comparación a otros
parámetros lipídicos y/o lipoproteicos dado que puede encontrarse aumentada aun cuando el
colesterol total y c-LDL sean normales.
Por otro lado, la Apo A-I es el constituyente proteico mayoritario de las HDL, cuya función está
relacionada con los procesos anti-aterogénicos.
De lo expuesto se deduce la necesidad de tener en cuenta en algunos casos la determinación de
las apoproteínas A-I y B-100 en el estudio de los lípidos. Este estudio complementario debe
realizarse especialmente en aquellos casos donde los demás parámetros lipídicos se encuentren
dentro de los rangos normales y existan signos sospechosos de aterosclerosis o antecedentes
familiares importantes.
VALORES DE PERFIL LIPÍDICO Y RIESGO DE ENFERMEDAD CORONARIA
Los valores deseables de colesterol total (CT), c-HDL, c-LDL y TG dependerán de cada paciente,
en virtud de la presencia de otros factores de riesgo. La American Heart Association (2007,

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www.americanheart.org) proporciona un conjunto de guías de los valores de dichas

determinaciones con relación al riesgo de padecer enfermedad coronaria.
Asimismo, a partir de dichos parámetros se pueden calcular dos índices de Castelli (I y II) que
relacionan los valores de CT y c-HDL (índice de Castelli-I) o relacionan los valores de c-LDL y c-
HDL (Índice de Castelli-II). Ambos índices tienen alta capacidad para predecir el desarrollo de
enfermedades coronarias.
A continuación, se describen los valores deseables para estos parámetros, así como también de
los índices correspondientes en individuos adultos (Fig. 14).

Figura 14: Valores para el perfil lipídico (colesterol total, colesterol-HDL, colesterol-LDL y triglicéridos) deseables en un
individuo sano (en azul), deseables en individuos con enfermedad cardiovascular (en negro) y valores asociados a alto
riesgo de enfermedades coronarias (en rojo). Se indican también los valores deseados para los índices predictivos.

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CUESTIONARIO DE LIPOPROTEÍNAS

1) ¿Cuáles son las principales lipoproteínas? ¿Cómo se clasifican, en qué características

difieren entre sí y cuáles son sus principales funciones?

2) Indique la localización tisular, función y cómo se regula la actividad de la enzima

lipoproteinlipasa (LPL).

3) Indique la localización tisular, función y cómo se regula la actividad de la enzima lecitina-

colesterol aciltransferasa (LCAT).

4) Indique cuáles son los mecanismos involucrados en la captación de lípidos mediada por
receptor a partir de las lipoproteínas.

5) Señale las características del receptor de LDL (localización, ligandos, función).

6) ¿Cuáles son las diferencias entre el quilomicrón naciente, maduro y remanente?

7) ¿Qué se entiende por transporte reverso de colesterol?

8) Represente esquemáticamente un lipidograma electroforético de un individuo normal con un

ayuno de 12 horas y un lipidograma electroforético de un individuo normal sin ayuno.

9) ¿Qué relación existe entre los niveles intracelulares de colesterol y los receptores de LDL?

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