Le Portrait de Petit Cossette

(Akiyuki Shinbo)

Miedo •Laura Cristina Bojacá Bonilla

•Neurociencias III
•Maestría en Musicoterapia
•Universidad Nacional de Colombia
Qué es el miedo?
• El miedo se concibe como una “emoción
anticipatoria” que aparece cuando existe
algún tipo de situación que pone en riesgo la
seguridad propia o de terceros.
• Puede ser aprendida o innata
• Permite la preparación del cuerpo para
enfrentar este peligro.
Fisiológico
• Respuestas a situaciones de
riesgo externas.
• Entradas exteroceptivas
• Entradas interoceptivas
Patológico
• Generalización del miedo.
• Síndrome de estrés
postraumático - fobias
 Amígdala, corteza
prefrontal
dorsomedial,
sustancia gris
Olor de
Miedo innato periacueductal, “Congelamiento”
depredadores
núcleos
paraventriculares
del hipotálamo y
locus ceruleus.

Amígdala,
sustancia gris
Miedo innato periacueductal y “Miedo”
núcleo del lecho de
la estría terminal.
Reboxetina
 N. Paraventricular
Activación de
de hipotálamo Hipófisis (ACTH)
amígdala
(CRH)

Respuestas G. Suprarrenales
adaptativas (glucocorticoides)
Qué sucede en las fobias?
• Activación importante del circuito del miedo.
• Participación de otras áreas: ínsula media, cingulado anterodorsal y
corteza prefrontal ventrolateral.
• Alteraciones NT: Disminución de actividad serotoninérgica en
amígdala e ínsula – Disminución de actividad GABAérgica
Niños  fobias innatas: oscuridad y altura
Pérdida de la fobia a través de la habituación
Modelos animales: condicionamiento del
miedo
• Plasticidad sináptica
• Condicionamiento clásico  respuesta innata se transforma en
respuesta aprendida.
• Condicionamiento auditivo del miedo
• AMÍGDALA (Complejo basolateral)
• Estímulo nociceptivo y estímulo auditivo
• 2 vías: espino-talámica / espino-periacueductal-talámica
Modelos animales:
condicionamiento del
miedo
• Aumento de glutamato (R AMPA)
• Aumento de despolarización
postsináptica
• Ingreso de calcio en células
postsinápticas
• Producción de ON  activación
presináptica
• Fosforilación de proteínas CREB
Miedo persistente: fobias experienciales
específicas
• Metaplasticidad  regulación de los umbrales de plasticidad sináptica
en población neuronal  potenciación a largo plazo (LTP)
incrementada o inhibida.

Ansiolíticos
Miedo persistente: fobias experienciales
específicas
• Pobre mecanismo de extinción del miedo
• Disfunción del sistema serotoninérgico
• Ratones knockout para serotonina  los receptores ionotrópicos de
serotonina  extinción de miedo condicionado.
• Tratamiento crónico con Fluoxetina
• La acción de la serotonina  liberación de GABA en amígdala, así
como aumento en los niveles de anandamida .
Miedo persistente: fobias experienciales
específicas
• Activación de neuronas de extinción (amígdala basolateral).
• CCK (interneuronas)  inhibe neuronas de extinición.
• GABA (interneuronas)  al reducirse, es posible la extinción.
 Ansiedad – extinción del
Efectos de la música sobre el
miedo  afección positiva Control de dolor, ansiedad y
comportamiento, aspectos
sobre habilidad cognitiva y depresión.
psicológicos y fisiológicos.
sobre bienestar mental y físico.

En animales, un ambiente
Incremento en niveles de
Ratones  memoria motivada adversos en juventud 
dopamina modulación de
por miedo. respuestas maladaptativas en
miedo y ansiedad.
adultez.

Corteza cingulada anterior

(ACC)  memoria a largo
Factor neutrófico derivado del
plazo, formación y
cerebro (BDNF)  Plasticidad
consolidación de miedo
cerebral inducida por música.
contextual, así como extinción
del miedo.
Objetivos
• Valorar el efecto de la exposición musical sobre comportamientos
parecidos a la ansiedad en ratas jóvenes y extinción condicionada del
miedo posterior a estimulación eléctrica de las patas en ratas adultas.
• Cambios en comportamiento asociados a exposición musical (expresión
de BDNF) y en el ACC como respuesta a condicionamiento del miedo.
 Materiales y métodos
• 78 ratas jóvenes (42 machos y 36 hembras, 180 – 220 g) divididas en
grupos en grupo musical y grupo control.
• Criados en condiciones estándar Habitación insonorizada y expuesta a música o ambiente
ruido de 8 pm a 10 pm durante el ciclo de oscuridad durante 21 días
consecutivos,

30 ratas jóvenes:
18 machos y 12 PND: día
hembras. postnatal.

Prueba de laberinto elevado y plus (EPM) y Prueba de campo abierto (OFT)

Condicionamiento de miedo
• Cámara leñosa (500 × 500 × 300 mm) y un suelo de rejilla.
• Estímulos condicionados : auditivo – altavoz
• Estímulos incondicionados: descargas eléctricas en pies.

Entrenamiento para extinción

• 10 tonos del estímulo condicionado sin descarga en pie.
• Tiempo de respuesta en congelación después de cada
estímulo.
• 5 testeos  2 CS con 80 de descanso entre intervalos.
EPM Y OFT
• EPM: comportamiento en laberinto – tiempo con
brazos abiertos
• OFT: Movimientos en espacios divididos en 8x8.
Tiempo gastado en cuadros internos.
Detección de BDNF
• Eutanasia (golpe en nuca)
• ELISA  detección de BDNF en ACC

Análisis de ADN
Resultados
Discusión

• La exposición a la música en ratones jóvenes  extinción del miedo

condicionado y disminución de comportamientos similares a la
ansiedad inducidos por choques en el pie en la edad adulta.
• Los niveles de BDNF en el ACC (música)  aumento significativo
después de la sesión de acondicionamiento del miedo (más alto que en
los controles).
Discusión
• “Los ambientes enriquecidos en el desarrollo temprano y en la edad
adulta pueden mejorar una serie de síntomas conductuales, que incluyen
hipersensibilidad sensorial, ansiedad, deficiencias en el comportamiento
social y alteraciones en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal”.
• Pero… “el papel regulador de la música es inmediata y que la exposición
prolongada a la música puede facilitar la susceptibilidad al estrés
traumático y la dificultad en hacer frente a los eventos adversos en ratas”
Discusión

• La exposición a la música no tiene ningún efecto sobre los niveles

basales de comportamientos similares a la ansiedad.
• La exposición a música facilita la extinción del miedo.
• Varios estudios han demostrado que la exposición a la música puede
contribuir principalmente a la neurogénesis y la plasticidad sináptica a
través de una mayor expresión de BDNF en la corteza cerebral,
hipocampo, hipotálamo, tronco encefálico y otras regiones.
Discusión
• Nuestros datos indican que
la exposición a la música
en la edad juvenil prepara
el cerebro adulto para el
estrés futuro alentando la
regulación positiva del gen
BDNF.