10 AINEs Opioides Farmacol Básica 06112023

6/11/2023
Manejo farmacológico del

dolor
Conferencia para III año de Medicina
Farmacología Básica
Dra. Catalina Altamirano Tinoco
MSc. Farmacología Clínica y Farmacogenética / MSc. En Salud Pública
Profesora Titular ¾ de Tiempo/ Sección de Farmacología
Departamento de Ciencias Fisiológicas / Facultad de Ciencias Médicas
UNAN – León
Lunes 06 de noviembre 2023
Dolor
Sensación dolorosa
subjetiva,
intransferible, que
depende de la
capacidad de
respuesta del
individuo ante el De acuerdo a la intensidad
estímulo doloroso. Leve, moderado, severo
De acuerdo al tiempo de duración
Dra. Catalina Altamirano Tinoco.
Agudo, crónico
MSc. Farmacología Clínica y Farmacogenética
MSc. En Salud Pública
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Dolor agudo. Es un fenómeno de corta

duración que generalmente se asocia a un
daño tisular y desaparece con la curación de
este último. Suele estar claramente
localizado y su intensidad se relaciona con el
estímulo que lo produce.
Dolor crónico. Tiene una duración de más de

3 o 6 meses, se prolonga más allá de la
curación de la lesión que lo originó o se
asocia a una afección crónica. Tanto la
intensidad como la etiología y el patrón de
evolución son muy variables.

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Dolor nociceptivo es el causado por la

activación de los nociceptores en respuesta
a un estímulo (lesión, inflamación, infección,
enfermedad). Como ocurre con el dolor
agudo, suele haber una relación directa
entre su intensidad y la gravedad de la
agresión. Dra. Catalina Altamirano Tinoco.
El dolor nociceptivo de divide en:
• Dolor somático, cuando se estimulan los

receptores de la piel, el sistema músculo-
esquelético o vascular. Se caracteriza por
estar bien localizado y aunque con
frecuencia es punzante, su tipología varía de
unos pacientes a otros. Dra. Catalina Altamirano Tinoco.
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• Dolor visceral, que se debe a lesiones o

disfunciones de los órganos internos. Es
profundo, continuo y mal localizado e irradia
incluso a zonas alejadas del punto de origen.
Suele acompañarse de síntomas vegetativos
(náuseas, vómitos, sudoración).

• Dolor neuropático se divide en central y

periférico, según en que parte del sistema
nervioso se localiza la lesión o enfermedad
que lo causa.

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Fisiología del dolor

Dos tipos de nociceptores:
1. Los que responden a estímulos térmicos y
mecánicos.
Transmiten con rapidez la señal a través
de fibras mielinizadas (Aδ).


Dos tipos de nociceptores:
2. Los que están conectados a las fibras
amielínicas (C), de conducción más lenta,
que responden a la presión, temperatura y
otro tipo de estímulos.

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En los tejidos lesionados o inflamados, la
presencia de sustancias como la bradicinina,
histamina, prostaglandinas, leucotrienos o la
serotonina provocan que los nociceptores
aumenten su sensibilidad.

Los nociceptores, además de desencadenar
la señal, liberan mediadores, como la
sustancia P, que produce vasodilatación,
desgranulación de mastocitos e induce la
producción y liberación de mediadores
inflamatorios. Dra. Catalina Altamirano Tinoco.
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Manejo farmacológico del dolor

Aunque la solución ideal para el dolor sería
eliminar la causa que lo produce, con
frecuencia esto no es posible o no puede
hacerse con la suficiente rapidez y se precisa
un tratamiento sintomático.

Los fármacos que se utilizan para suprimir

selectivamente el dolor se denominan
analgésicos.
Los analgésicos pertenecen a dos categorías
principales de fármacos:
➢Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
➢Opioides
Los primeros con acción a nivel periférico, en
cuanto que los opiáceos actúan a nivel del SNC.
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AINEs
• Analgésica - Dolor
• Antiinflamatoria - Inflamación
• Antipirética – Fiebre
• Antiagregante plaquetaria –
Prevención de formación de trombos
AINEs
Alivian el dolor asociado a procesos
de inflamación o lesión de un tejido.
Dolor de leve a moderada intensidad.
Son útiles en dolores articulares, musculares,
dentarios y cefaleas de diversa etiología,
incluidas las formas moderadas de migraña.
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AINEs – Acción analgésica
Están especialmente indicados en

ciertos dolores caracterizados por una
participación destacada de las PG (Ej.
dismenorreas).

.

A dosis suficientemente elevadas son
también eficaces en dolores post -
operatorios y postraumáticos, ciertos
cólicos y dolores de origen canceroso
en sus primeras etapas.
MSc. En Salud Pública .
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• Disminuyen la producción de
prostanoides que sensibilizan los
nociceptores por acción de la
bradicinina.
.
Clasificación de los AINEs

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➢ Vida ½ corta: 2 – 5 horas
➢ Vida ½ intermedia: 10 – 12 horas
➢ Vida ½ larga: > 12 horas


➢ No Selectivos (COX 1 y COX 2)
➢Selectivos de la COX 2 (Coxibs)

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Fosfolípidos de la
membrana
Fosfolipasa A2
Ciclooxigenasa (COX)
Lipooxigenasa
Ácido
araquidónico
PG G2
Enzimas Leucotrienos
P450
PGI2 PGH2 TXA2

COX
COX 1 COX 2
Constitutiva Inducible
SNC
Estómago Riñón
Intestino Pulmón
Riñón Intestino
Plaquetas Útero - Próstata
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Mecanismo de acción
Fosfolípidos de la
membrana
AINEs Fosfolipasa A2
Ciclooxigenasa (COX) Lipooxigenasa
Ácido
araquidónico
PG G2
Enzimas Leucotrienos
P450
PGI2 PGH2 TXA2

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AINEs
La relación beneficio/riesgo
dependerá de su capacidad de
bloquear o inhibir en mayor o menor
grado a las isoformas de la COX.
COX 1; COX 2; COX 3
Acción Antiinflamatoria
Reducen la respuesta inflamatoria
inducida por prostanoides responsables
de los procesos característicos como la
vasodilatación, el edema o el dolor.
Son más eficaces frente a inflamaciones
agudas que crónicas.
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Dependerá del tipo de proceso
inflamatorio, de la participación
relativa de algunos eicosanoides en él
y de la posibilidad de ejercer su
mecanismo de acción.
Al inhibir la síntesis de PG y TX, reducen la
actividad sensibilizadora de las
terminaciones sensitivas, así como la
actividad vasodilatadora y quimiotáctica.

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Acción antipirética
Se atribuye a la inhibición de la COX en
las neuronas hipotalámicas.
No modulan de ninguna forma la llegada
de pirógenos al sistema nervioso central.

Acción antiagregante
plaquetaria
Es una acción que no comparten todos los
AINEs, aunque sea consecuencia de su
efecto inhibidor de la COX-1.

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plaquetaria
AAS inhibidor irreversible de la
ciclooxigenasa (COX) de las plaquetas.
Inhibición de la formación de TXA2
(potente agregante plaquetario).

plaquetaria
El resto de los AINEs inhibe también,
de forma variable, la agregación plaquetaria,
aunque su efecto es reversible, menos
intenso y de duración directamente
dependiente de su eliminación plasmática.
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Vías de administración
❖ Oral ❖ Rectal
❖ Intramuscular ❖ Tópica
❖ Intravenosa

Farmacocinética
Son ácidos orgánicos débiles
Excepto Acetaminofén
Coxibs

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Farmacocinética
✓ La vida media de los AINEs es muy
variable
• Se dividen y clasifican en tres grupos
✓ Por vía oral, poseen una rápida y
buena absorción
✓ Presentan una elevada unión a
proteínas plasmáticas
Farmacocinética
✓ Buena distribución (difusión pasiva)
✓ pH dependiente
✓ Gran liposolubilidad
✓ Se metabolizan por vía hepática

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Farmacocinética
✓ Efecto de primer paso
✓ Altamente metabolizados
✓ Siguen la Fase I y luego la Fase II
Directamente a la glucuronidación
✓ La mayoría son metabolizados por
la familia enzimática del CYP P450
(CYP3A , CYP3A4, CYP2C, CYP2C19, CYP2C9)
Farmacocinética
✓ Tienen buena biodisponibilidad
• (Excepto diclofenaco 54% y
aspirina 70%)
✓ Excreción renal en su mayoría en

forma de metabolitos

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Farmacocinética
Tabla tomada de: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana.

MSc. Farmacología Clínica y Farmacogenética 6ta Edición. Elsevier Masson; 2014
Farmacocinética

Dra. Catalina Altamirano Tinoco. 6ta Edición. Elsevier Masson; 2014
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Reacciones adversas de los AINEs

➢Gastrointestinales
➢Renales
➢Hepáticas
➢Hipersensibilidad

➢Hematológicas
Reacciones adversas
➢ Gastrointestinales
• Malestar gastrointestinal
• Dolor leve
• Indigestión
• Gastritis
• Úlcera
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Reacciones adversas
➢ Gastrointestinales
• Ulceración, perforación y sangrado
(2-4 %)
• Mayor riesgo en pacientes con
antecedentes de úlcera péptica,
intolerancia a otros AINEs.
Mayor riesgo de RAM GI

• Enfermedad cardiovascular
• Edad mayor de 65 años
• Esofagitis, pancreatitis, discretos

cambios bioquímicos hepáticos.

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Reacciones adversas
➢ Renales
• Insuficiencia renal, necrosis papilar,

síndrome nefrótico, nefritis
intersticial y fallo renal.

Reacciones adversas
➢ Renales
• Mayor riesgo en insuficiencia

cardíaca congestiva, cirrosis,
insuficiencia renal
• Adultos mayores
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Reacciones adversas
➢ Hepáticas
• Se considera que el uso de AINEs

es responsable de un 10% de los
casos de hepatotoxicidad debida
a fármacos.
Reacciones adversas
➢ Hepáticas
• Incidencia entre 0,3 y 3/100.000

pacientes/año
• La hepatotoxicidad inducida por

AINEs (hepatitis aguda o crónica).
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Reacciones adversas
➢ Hepáticas
• Los mecanismos responsables se
atribuyen en algún caso a reacciones de
hipersensibilidad, en otros a alteraciones
metabólicas y, en alguno, muestra
dependencia de la dosis.
Daño hepático, hepatitis, ictericia.

Reacciones adversas
➢ Hipersensibilidad
• Rinitis alérgica, edema

angioneurótico, erupciones
cutáneas, asma, hipotensión o
shock anafiláctico.
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Reacciones adversas
➢ Hipersensibilidad
• Aparecen en el 1 -2 % de la
población general.
• Del 25-30% en pacientes asmáticos

o con urticaria crónica.
Reacciones adversas
• Anafilaxis
• Edema laríngeo
• Broncoespasmo
• Dermatitis
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Reacciones adversas
➢ Hematológicas
• Hemorragias por interferir con la

función antiagregante de las
plaquetas.

Reacciones adversas
➢ Hematológicas
• Neutropenia y otras alteraciones por
fallo en la médula ósea.
• Anemia, trombocitopenia
(sangrado), depresión de la médula
ósea.
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Reacciones adversas
➢ Cardiovascular
• Hipertensión arterial y
secundariamente, infartos de
miocardio y accidentes vasculares
encefálicos.
• Mayor riesgo en pacientes que usan
betabloqueantes.
Reacciones adversas
➢ Respiratorio
• Asma, rinitis, anafilaxia.
➢ Dermatológicos
• Fotosensibilidad, urticaria.

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Reacciones adversas
➢ Sistema nervioso central
• Cefalea, depresión, confusión,

alucinaciones, trastornos de
personalidad, pérdida de memoria,
irritabilidad.
Interacciones
Dra. Catalina Altamirano Tinoco. Tabla tomada de: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana.
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Interacciones
Tabla tomada de: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6ta Edición. Elsevier Masson; 2014

Pautas de administración

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Contraindicaciones
Relativas
• Hepatopatías, cardiopatías,
hipertensión grave, nefropatías,
trastornos de la coagulación,
gastritis y úlceras pépticas.
Recomendaciones
• Los AINEs son equipotentes, pero
puede haber diferencias en la
respuesta individual.
• Su tolerancia es individual, pero
puede variar aún entre
preparaciones del mismo fármaco.
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Recomendaciones
• Vigilar el uso de AINEs en mayores
de 65 años, pacientes con cirrosis
hepática e insuficiencia renal o
cardíaca.
• Al administrar un AINE tener en
cuenta la presentación, dosis, vía e
intervalos de administración.
Opioides
Grupo de fármacos antiguamente
llamados analgésicos narcóticos.
Analgésicos opiáceos, cuya acción
predominante consiste en el alivio del
dolor moderado a intenso.

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Opioides
El agonista exógeno clásicamente
descrito para esta acción es un
alcaloide natural obtenido del látex de
la amapola (Papaver somniferum), la
morfina, y a partir de la cual se han
obtenido una serie de derivados
semisintéticos y sintéticos.

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Se conocen tres tipos de receptores opioides:
• µ (mu): Responsables de la mayor parte de los efectos

analgésicos de los opiáceos (analgesia supraespinal) y de
algunos efectos adversos importantes (depresión
respiratoria), euforia y sedación.
• κ (kappa): Contribuyen a la analgesia espinal y pueden

producir sedación y disforia. Producen menos efectos
adversos y no contribuyen a la dependencia física.

Se conocen tres tipos de receptores opioides:
• δ(delta): Probablemente tienen una mayor importancia a

nivel periférico, a pesar de poder contribuir también en el
efecto analgésico. Se les ha relacionado con las
sensaciones afectivas y los circuitos de recompensa
adictiva.

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También se les puede clasificar por su selectividad al

momento de modular alguno (o todos) los receptores
opioides:
- Agonistas puros (morfina, petidina, metadona, fentanilo).
- Agonistas-antagonistas mixtos (pentazocina, butorfanol,

nalbufina).
- Agonistas parciales (buprenorfina).
- Antagonistas puros: Tienen afinidad por los tres tipos de

receptores pero no tienen actividad intrínseca
(naloxona, naltrexona). MSc. Farmacología Clínica y Farmacogenética
Morfina
Mecanismo de acción: Activa los sistemas descendentes

y controla la transmisión a nivel espinal, inhibiendo
selectivamente la liberación de transmisores excitatorios,
a partir de los terminales de los nervios que conducen
estímulos nociceptivos.

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Morfina
Farmacocinética: Los opiáceos se administran por vía oral,

rectal, intravenosa, intramuscular, intratecal y epidural.
Como la absorción oral es incompleta (debido a reacciones
de primer paso), habitualmente son administrados por vía
intramuscular. Cerca de un tercio se une a proteínas
plasmáticas, mientras que atraviesa con cierta facilidad la
barrera placentaria y con dificultad a BHE.

Morfina
Farmacocinética: Es conjugada principalmente con ácido
glucurónico. Su biodisponibilidad es de 15-64%, y posee
una vida media de 2-3 horas por vía parenteral y el período
de analgesia eficaz es de 4-5 horas. La mayor parte se
elimina por orina (90% a través de filtración glomerular) y el
restante por la bilis.

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Morfina
Efectos farmacológicos: Aumenta el umbral del dolor y
altera la reacción del individuo frente al dolor sin alterar el
estado de conciencia.
Produce una depresión de los centros respiratorios
bulbares, produciendo la consecuente disminución de la
presión parcial de oxígeno (pO2) y un aumento de la
presión parcial de dióxido de carbono (pCO2) ocasionando
una acidosis respiratoria.
Náuseas y vómitos son inducidos por una estimulación de
la zona quimiorreceptora responsable de la emesis.
La estimulación del núcleo parasimpático del tercer par
craneal induce miosis (contracción pupilar).
A nivel hemodinámico, hipotensión ortostática.
Codeína
Es absorbida de forma más constante que la morfina, por
vía oral, pero tiene solo un 20% de su potencia analgésica.
A diferencia de la morfina, produce poca o ninguna euforia,
y raramente causa dependencia. Se utiliza principalmente
como analgésico oral para el alivio del dolor de leve a
moderada intensidad (cefalea, dolor de espalda, etc.). Se
asocia frecuentemente con paracetamol en preparaciones
analgésicas comerciales. Produce estreñimiento.

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Metadona
Posee una potencia analgésica similar a la morfina pero
con efectos más duraderos. La larga duración de su acción,
pudiese justificarse por su distribución en un compartimento
extravascular, del cual se cede nuevamente al plasma de
forma lenta. Se utiliza como fármaco para tratar la
dependencia a la morfina y la heroína.

Antagonistas opiáceos
No ejercen analgesia, pero si bloquean los receptores
opiáceos. Produce pocos efectos si previamente no se han
administrado opioides con acción agonista. Revierten
rápidamente los efectos sedantes de los opioides,
recuperando la caída de la frecuencia respiratoria y la
tensión arterial.

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6ta Edición. Elsevier Masson; 2014
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Opioides - RAM
Pueden aparecer inicialmente: a) náuseas y vómitos, que
son mayores cuando el paciente se encuentra en posición
erguida o ambulatoria, y aparecen en cerca del 50% de los
pacientes, pero se crea tolerancia parcial; b) somnolencia e
inestabilidad, y c) estados confusionales.
En uso continuado, lo más frecuente es el estreñimiento,
que requiere una enérgica y permanente prevención o
tratamiento con dieta adecuada e incluso con laxantes, y
puede continuar la sensación nauseosa.
Opioides - RAM
En ocasiones, aparecen retención urinaria, sequedad de
boca, diaforesis, prurito, alucinaciones, hipertonía muscular,
mioclonías, hipertensión endocraneal e hipotensión
postural.
La depresión respiratoria varía según las circunstancias; el
mayor riesgo se corre cuando la administración es por vía
parenteral, especialmente la vía IV.

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Opioides - RAM
La administración prolongada y a dosis altas de morfina,
como las que se están utilizando en la actualidad en el
tratamiento del dolor neuropático, puede ocasionar
reacciones paradójicas de hiperalgesia que exigen cambiar
de opiáceo, así como reacciones endocrinas e
inmunológicas.
Algunos efectos adversos de la morfina pueden ser
considerados intolerables y requerir tratamiento sintomático
o reducción de la dosis.

6ta Edición. Elsevier Masson; 2014
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Dra. Catalina Altamirano Tinoco. Tabla tomada de: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana.

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Manejo farmacológico del

Lunes 06 de noviembre 2023

Dolor agudo. Es un fenómeno de corta

Dolor crónico. Tiene una duración de más de

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dolor nociceptivo es el causado por la

El dolor nociceptivo de divide en:

• Dolor somático, cuando se estimulan los

• Dolor visceral, que se debe a lesiones o

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

• Dolor neuropático se divide en central y

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Fisiología del dolor

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Fisiología del dolor

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Fisiología del dolor

Fisiología del dolor

Manejo farmacológico del dolor

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Los fármacos que se utilizan para suprimir

AINEs – Acción analgésica

Están especialmente indicados en

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

AINEs – Acción analgésica

AINEs – Acción analgésica

Clasificación de los AINEs

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Clasificación de los AINEs

➢ Vida ½ intermedia: 10 – 12 horas

➢ Vida ½ larga: > 12 horas

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Clasificación de los AINEs

➢Selectivos de la COX 2 (Coxibs)

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Ciclooxigenasa (COX) Lipooxigenasa

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

✓ Se metabolizan por vía hepática

✓ Excreción renal en su mayoría en

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Tabla tomada de: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana.

Tabla tomada de: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana.

Reacciones adversas de los AINEs

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

Mayor riesgo de RAM GI

• Edad mayor de 65 años

• Esofagitis, pancreatitis, discretos

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

• Insuficiencia renal, necrosis papilar,

Dra. Catalina Altamirano Tinoco.

• Mayor riesgo en insuficiencia

• Se considera que el uso de AINEs

• Incidencia entre 0,3 y 3/100.000

• La hepatotoxicidad inducida por