SÍNTESIS PARA REACTIVOS DE GRIGNARD

Los reactivos de Grignard son haluros de organomagnesio muy reactivos

formados por la reacción del metal magnesio con haluros de alquilo o alquenilo.
Son bases muy fuertes y reaccionan con hidrógenos ácidos como alcoholes, agua
y ácidos carboxílicos. Nuestra completa cartera de reactivos de Grignard,
utilizados en la reacción de Grignard para formar nuevos enlaces carbono-
carbono, hará que sienta sus avances más cerca que nunca.
Un reactivo de Grignard es un haluro de organomagnesio que tiene la fórmula
RMgX, donde X es un halógeno (-Cl, -Br o -I), y R es un grupo alquilo o arilo
(basado en un anillo de benceno). Para iniciar una reacción de Grignard, se añade
un reactivo de Grignard a una cetona o un aldehído para formar un alcohol
terciario o secundario. La reacción con el formaldehído produce un alcohol
primario.

Los reactivos de Grignard pueden utilizarse para determinar el número de átomos

de halógeno presentes en un compuesto halogenado. La degradación de Grignard
se utiliza para el análisis químico de ciertos triacilgliceroles, así como en muchas
reacciones de acoplamiento cruzado para la formación de varios enlaces carbono-
carbono y carbono-heteroátomo. Industrialmente la reacción de Grignard es el
paso clave en la producción de tamoxifeno, que se utiliza en el tratamiento del
cáncer de mama.

FABRICACIÓN DE UN REACTIVO DE GRIGNARD

Los reactivos de Grignard se producen a partir de la combinación calentada de un
halogenoalcano y magnesio en presencia de dietiléter (etoxietano). La reacción
debe mantenerse seca para evitar que el reactivo Grignard resultante reaccione
con el agua.

Los átomos de carbono nucleofílicos de los reactivos organometálicos reaccionan

con los átomos de carbono electrófilos de aldehídos, cetonas, haluros de acilo,
ésteres y epóxidos para construir cadenas de carbono más grandes. En el
proceso, se forma un alcohol. La capacidad de construir moléculas orgánicas más
grandes es una habilidad importante y útil para la síntesis de múltiples etapas.
Estas diversas vías de reacción se resumen a continuación mostrando el reactivo
de Grignard.
 REACCIONES ORGANOMETÁLICAS CON ALDEHÍDOS Y CETONAS

Debido a que los reactivos organometálicos reaccionan como su carbanión

correspondiente, son excelentes nucleófilos. La reacción básica implica la reacción
nucleofílica del carbono carbaniónico en el reactivo organometálico con el carbono
electrófilo en el carbonilo para formar alcoholes.

Tanto Grignard como los Reactivos de Organo-Litio realizarán estas reacciones.

La adición al formaldehído da 1 o alcoholes.

La adición a aldehídos da 2 o alcoholes.

La adición a cetonas da 3 o alcoholes

Ejemplo

MECANISMO PARA LA ADICIÓN A CARBONILOS

Se muestra el mecanismo para un agente de Grignard. El mecanismo para un

reactivo de organolitio es el mismo.

1) Reacción nucleofílica
2) Protonación

O
LOS REACTIVOS GRIGNARD CONVIERTEN ÉSTERES EN 3 ALCOHOLES

Después de la primera reacción de Grignard, el carbonilo se reforma creando

cetonas que luego pueden reaccionar con el Grignard. En efecto, el reactivo de
Grignard se suma dos veces.

MECANISMO

1) Reacción nucleofílica

2) Reformas de carbonilo con eliminación de grupos de salida

3) Reacción nucleofílica

4) Protonación

Ejemplo

LOS REACTIVOS GRIGNARD CONVIERTEN LOS HALUROS DE

ACILO EN 3 O ALCOHOLES

Los reactivos de Grignard reaccionan con haluros de acilo similares a la reacción

con ésteres. La primera reacción produce una cetona a la que se somete a una
segunda reacción para formar un alcohol terciario siguiendo el mecanismo
análogo mostrado anteriormente para los ésteres.
La reacción del cloruro de benzoílo con un reactivo de Grignard se muestra a
continuación como ejemplo.

REACCIONES DE GRIGNARD CON EPÓXIDOS

Otra ruta importante para producir un alcohol a partir de un reactivo de Grignard

implica la reacción del reactivo de Grignard con óxido de etileno para producir un
alcohol primario que contiene dos átomos de carbono más que el reactivo original
de Grignard.

A continuación, se muestra el primer paso del mecanismo. Con el segundo paso

siguiendo el paso de protonación común a las otras vías de reacción estudiadas en
esta sección.

LIMITACIÓN DE REACTIVOS ORGANOMETÁLICOS

Como se discutió anteriormente, los reactivos de Grignard y organolitio son bases

poderosas. Debido a esto no pueden ser utilizados como nucleófilos en
compuestos que contienen hidrógenos ácidos. Si se usan actuarán como base y
desprotonarán el hidrógeno ácido en lugar de actuar como nucleófilo y atacar al
carbonilo. Una lista parcial de grupos funcionales que no pueden ser utilizados
son: alcoholes, amidas, 1 o aminas, 2 o aminas, ácidos carboxílicos y alquinos
terminales.

Referencias
Clark, J. (s.f.). LibreTexts. Recuperado el 18 de Octubre de 2023, de LibreTexts:
https://espanol.libretexts.org/Quimica/Qu%C3%ADmica_Org%C3%A1nica/Mapa%3A_Qu
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Merck. (s.f.). Recuperado el 18 de Octubre de 2023, de merck:

https://www.sigmaaldrich.com/MX/es/products/chemistry-and-biochemicals/chemical-
synthesis/grignard-reagents